本發(fā)明涉及一種載體材料，具體涉及一種緩釋載體材料及其制備工藝，屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
日常生活中常見(jiàn)的藥物劑型包括片劑、膠囊劑、沖劑、針劑和氣霧劑等，這些常規(guī)劑型大多需要每日用藥數(shù)次，不僅造成了患者使用不便，而且，使用后人體血液中的藥物濃度起伏很大，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)“峰谷”現(xiàn)象。當(dāng)藥物濃度處于“峰值”，會(huì)超過(guò)適宜的治療濃度，引起較多不良反應(yīng)，甚至中毒；反之，藥物濃度處于“谷值”，又遠(yuǎn)低于所需濃度，難以發(fā)揮藥效。近年來(lái)不斷發(fā)展的藥物控釋體系即可解決常規(guī)用藥中的“峰谷”問(wèn)題，能夠控制藥物的釋放速度，有效減少或避免血藥濃度的“峰谷”波動(dòng)。
藥物緩釋體系是以緩釋材料作為載體，使得藥物按照設(shè)計(jì)的劑量，在要求的時(shí)間范圍內(nèi)，以一定的速度在體內(nèi)緩慢釋放，從而達(dá)到對(duì)疾病有效治療目的。
但是，現(xiàn)有的藥物緩釋載體材料緩釋效果不理想，并且起效較慢，不能同時(shí)滿足起效快和緩釋兩大臨床訴求。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種緩釋載體材料。
本發(fā)明還提供了上述的一種緩釋載體材料的制備工藝。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：
一種緩釋載體材料，是由膠原蛋白液和淀粉酶解產(chǎn)物包覆載藥中空二氧化硅亞微米球所得，膠原蛋白液、淀粉酶解產(chǎn)物和中空二氧化硅亞微米球的質(zhì)量比為3～4：0.5～1.5：1，所述膠原蛋白液由膠原蛋白和水組成，每30mL膠原蛋白液含膠原蛋白1g，所述淀粉酶解產(chǎn)物是由植物淀粉經(jīng)淀粉酶處理而得。
優(yōu)選的，所述膠原蛋白液的制備方法如下：
(A)粗膠原蛋白的提?。簩Ⅳ~(yú)骨、魚(yú)皮、魚(yú)鱗或魚(yú)筋中的一種用2～3倍原料重的0.05mol/L氫氧化鈉溶液浸泡12～20小時(shí)后用清水漂洗至中性；接著用5～8倍原料重的0.05mol/L鹽酸溶液攪拌浸泡2～3小時(shí)后用清水漂洗至中性、并攪碎制備成粗膠原蛋白；
(B)膠原蛋白液的調(diào)制：粗膠原蛋白中加入蒸餾水，80℃浸提，濾除不溶物即得，所述粗膠原蛋白與蒸餾水的質(zhì)量體積比為1g：30mL。
優(yōu)選的，所述淀粉酶解產(chǎn)物的制備方法如下：將植物淀粉加入pH值為5的醋酸鈉-醋酸緩沖液中配制得到淀粉乳，糊化后冷卻至50℃，加入7～12U普魯蘭酶，反應(yīng)22～30小時(shí)，在120℃下溶解3小時(shí)，將溶解液快速以無(wú)水乙醇沉淀，然后離心，40℃下真空干燥，即得；植物淀粉與醋酸鈉-醋酸緩沖液的質(zhì)量體積比為5g：30～40mL，普魯蘭酶的酶活為1350U/g。
優(yōu)選的，所述中空二氧化硅亞微米球包括殼層和空腔兩部分，所述殼層的厚度為10～200nm，殼層上均勻分布平均孔徑為3～50nm的孔洞，所述空腔的直徑為50～4000nm。
上述的一種緩釋載體材料的制備工藝，包括步驟：
(1)中空二氧化硅亞微米球藥物裝載：利用浸泡吸附的方法將藥物裝載到中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，得到載藥中空二氧化硅亞微米球；
(2)將淀粉酶解產(chǎn)物加入膠原蛋白液中，攪拌混合均勻，得到包覆液；
(3)將步驟(1)所得載藥中空二氧化硅亞微米球制備成素片，加入包覆液進(jìn)行包衣，-40℃，1.3Pa條件下干燥24小時(shí)，即得。
優(yōu)選的，步驟(1)中浸泡吸附的方法是：將水溶性藥物配成水溶液，或者將脂溶性藥物配成有機(jī)溶劑溶液，將中空二氧化硅亞微米球超聲分散于所述的水溶液或者有機(jī)溶劑溶液中，室溫?cái)嚢瑁沟盟幬锍浞诌M(jìn)入中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，離心處理得到載藥微球，水或丙酮洗滌，除去表面吸附的藥物分子，干燥即得。
優(yōu)選的，步驟(3)中素片的制備方法如下：
(31)稱取處方量的載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑、崩解劑過(guò)80目篩混合均勻，得混粉，備用；
(32)稱取處方量的粘合劑緩慢加入50℃以上溫度的水中，攪拌使分散均勻，冷卻至室溫，備用；
(33)將步驟(32)制備的粘合劑水溶液加入到步驟(31)的混粉中，制備軟材，軟材經(jīng)24目篩濕法制粒，將濕顆粒放置于50℃條件下烘干；
(34)干顆粒過(guò)24目篩整粒，加入處方量的潤(rùn)滑劑，混合；
(35)按照理論片重，壓片得素片；
其中，載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑的重量比為100：120～150：5～8：1～3：40～50：1～3：1～3。
優(yōu)選的，所述填充劑為淀粉和糊精，兩者的重量比為3：2，崩解劑為羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，粘合劑為羥丙基纖維素，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
本發(fā)明的有益效果：
(1)本發(fā)明利用膠原蛋白液和淀粉酶解產(chǎn)物包覆載藥中空二氧化硅亞微米球，由于膠原蛋白是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，淀粉本身具有良好的生物相容性，經(jīng)酶解處理后所得產(chǎn)物與膠原蛋白結(jié)合形成的包覆膜，會(huì)在體內(nèi)慢慢降解，膜上形成很多微孔，藥物緩慢滲透出來(lái)，體液也會(huì)通過(guò)微孔進(jìn)入片芯，形成緩釋骨架，避免突釋，從而達(dá)到緩釋目的。
(2)膠原蛋白液和淀粉酶解產(chǎn)物本身具有良好的生物相容性，不會(huì)對(duì)人體造成刺激，避免了現(xiàn)有片劑的不良反應(yīng)。
(3)中空二氧化硅亞微米球作為藥物容器，可以實(shí)現(xiàn)較高的載藥量，結(jié)合膠原蛋白液和淀粉酶解產(chǎn)物的包覆，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了藥物的高載藥量和控制性緩慢釋放。
(4)本發(fā)明的緩釋載體材料具有起效快和緩釋的雙重優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說(shuō)明的是，下述說(shuō)明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行限定。
本申請(qǐng)的中空二氧化硅亞微米球按照專利CN200610089184.9中的方法制備得到。
實(shí)施例中隨機(jī)挑選藥物鹽酸普萘洛爾為例進(jìn)行說(shuō)明。
實(shí)施例1：
一種緩釋載體材料，是由膠原蛋白液和淀粉酶解產(chǎn)物包覆載藥中空二氧化硅亞微米球所得，膠原蛋白液、淀粉酶解產(chǎn)物和中空二氧化硅亞微米球的質(zhì)量比為3：0.5：1，膠原蛋白液由膠原蛋白和水組成，每30mL膠原蛋白液含膠原蛋白1g，淀粉酶解產(chǎn)物是由植物淀粉經(jīng)淀粉酶處理而得。
其中，膠原蛋白液的制備方法如下：
(A)粗膠原蛋白的提取：將鰻魚(yú)骨用2倍原料重的0.05mol/L氫氧化鈉溶液浸泡12小時(shí)后用清水漂洗至中性；接著用5倍原料重的0.05mol/L鹽酸溶液攪拌浸泡2小時(shí)后用清水漂洗至中性、并攪碎制備成粗膠原蛋白；
(B)膠原蛋白液的調(diào)制：粗膠原蛋白中加入蒸餾水，80℃浸提，濾除不溶物即得，所述粗膠原蛋白與蒸餾水的質(zhì)量體積比為1g：30mL。
淀粉酶解產(chǎn)物的制備方法如下：將玉米淀粉加入pH值為5的醋酸鈉-醋酸緩沖液中配制得到淀粉乳，糊化后冷卻至50℃，加入7U普魯蘭酶，反應(yīng)22小時(shí)，在120℃下溶解3小時(shí)，將溶解液快速以無(wú)水乙醇沉淀，然后離心，40℃下真空干燥，即得；植物淀粉與醋酸鈉-醋酸緩沖液的質(zhì)量體積比為5g：30mL，普魯蘭酶的酶活為1350U/g。
中空二氧化硅亞微米球包括殼層和空腔兩部分，殼層的厚度為10nm，殼層上均勻分布平均孔徑為3nm的孔洞，空腔的直徑為50nm。
上述的一種緩釋載體材料的制備工藝，包括步驟：
(1)中空二氧化硅亞微米球藥物裝載：利用浸泡吸附的方法將鹽酸普萘洛爾裝載到中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，得到載藥中空二氧化硅亞微米球；
(2)將淀粉酶解產(chǎn)物加入膠原蛋白液中，攪拌混合均勻，得到包覆液；
(3)將步驟(1)所得載藥中空二氧化硅亞微米球制備成素片，加入包覆液進(jìn)行包衣，-40℃，1.3Pa條件下干燥24小時(shí)，即得。
其中，步驟(1)中浸泡吸附的方法是：將鹽酸普萘洛爾配成水溶液，將中空二氧化硅亞微米球超聲分散于所述的水溶液中，室溫?cái)嚢?，使得藥物充分進(jìn)入中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，離心處理得到載藥微球，水洗，除去表面吸附的藥物分子，干燥即得。
步驟(3)中素片的制備方法如下：
(31)稱取處方量的載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑(重量比為3：2的淀粉和糊精)、羧甲基淀粉鈉過(guò)80目篩混合均勻，得混粉，備用；
(32)稱取處方量的羥丙基纖維素緩慢加入50℃以上溫度的水中，攪拌使分散均勻，冷卻至室溫，備用；
(33)將步驟(32)制備的羥丙基纖維素水溶液加入到步驟(31)的混粉中，制備軟材，軟材經(jīng)24目篩濕法制粒，將濕顆粒放置于50℃條件下烘干；
(34)干顆粒過(guò)24目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混合；
(35)按照理論片重(含鹽酸普萘洛爾10mg)，壓片得素片；
其中，載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑的重量比為100：120：5：1：40：1：1。
實(shí)施例2：
一種緩釋載體材料，是由膠原蛋白液和淀粉酶解產(chǎn)物包覆載藥中空二氧化硅亞微米球所得，膠原蛋白液、淀粉酶解產(chǎn)物和中空二氧化硅亞微米球的質(zhì)量比為4：1.5：1，膠原蛋白液由膠原蛋白和水組成，每30mL膠原蛋白液含膠原蛋白1g，淀粉酶解產(chǎn)物是由植物淀粉經(jīng)淀粉酶處理而得。
其中，膠原蛋白液的制備方法如下：
(A)粗膠原蛋白的提?。簩Ⅵ狋~(yú)骨用3倍原料重的0.05mol/L氫氧化鈉溶液浸泡20小時(shí)后用清水漂洗至中性；接著用8倍原料重的0.05mol/L鹽酸溶液攪拌浸泡3小時(shí)后用清水漂洗至中性、并攪碎制備成粗膠原蛋白；
(B)膠原蛋白液的調(diào)制：粗膠原蛋白中加入蒸餾水，80℃浸提，濾除不溶物即得，所述粗膠原蛋白與蒸餾水的質(zhì)量體積比為1g：30mL。
淀粉酶解產(chǎn)物的制備方法如下：將玉米淀粉加入pH值為5的醋酸鈉-醋酸緩沖液中配制得到淀粉乳，糊化后冷卻至50℃，加入12U普魯蘭酶，反應(yīng)22～30小時(shí)，在120℃下溶解3小時(shí)，將溶解液快速以無(wú)水乙醇沉淀，然后離心，40℃下真空干燥，即得；植物淀粉與醋酸鈉-醋酸緩沖液的質(zhì)量體積比為5g：40mL，普魯蘭酶的酶活為1350U/g。
中空二氧化硅亞微米球包括殼層和空腔兩部分，殼層的厚度為200nm，殼層上均勻分布平均孔徑為50nm的孔洞，空腔的直徑為4000nm。
上述的一種緩釋載體材料的制備工藝，包括步驟：
(1)中空二氧化硅亞微米球藥物裝載：利用浸泡吸附的方法將鹽酸普萘洛爾裝載到中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，得到載藥中空二氧化硅亞微米球；
(2)將淀粉酶解產(chǎn)物加入膠原蛋白液中，攪拌混合均勻，得到包覆液；
(3)將步驟(1)所得載藥中空二氧化硅亞微米球制備成素片，加入包覆液進(jìn)行包衣，-40℃，1.3Pa條件下干燥24小時(shí)，即得。
其中，步驟(1)中浸泡吸附的方法是：將鹽酸普萘洛爾配成水溶液，將中空二氧化硅亞微米球超聲分散于所述的水溶液中，室溫?cái)嚢?，使得藥物充分進(jìn)入中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，離心處理得到載藥微球，水洗，除去表面吸附的藥物分子，干燥即得。
步驟(3)中素片的制備方法如下：
(31)稱取處方量的載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑(重量比為3：2的淀粉和糊精)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮過(guò)80目篩混合均勻，得混粉，備用；
(32)稱取處方量的羥丙基纖維素緩慢加入50℃以上溫度的水中，攪拌使分散均勻，冷卻至室溫，備用；
(33)將步驟(32)制備的羥丙基纖維素水溶液加入到步驟(31)的混粉中，制備軟材，軟材經(jīng)24目篩濕法制粒，將濕顆粒放置于50℃條件下烘干；
(34)干顆粒過(guò)24目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混合；
(35)按照理論片重(含鹽酸普萘洛爾10mg)，壓片得素片；
其中，載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑的重量比為100：150：8：3：50：3：3。
實(shí)施例3：
一種緩釋載體材料，是由膠原蛋白液和淀粉酶解產(chǎn)物包覆載藥中空二氧化硅亞微米球所得，膠原蛋白液、淀粉酶解產(chǎn)物和中空二氧化硅亞微米球的質(zhì)量比為3.5：1：1，膠原蛋白液由膠原蛋白和水組成，每30mL膠原蛋白液含膠原蛋白1g，淀粉酶解產(chǎn)物是由植物淀粉經(jīng)淀粉酶處理而得。
其中，膠原蛋白液的制備方法如下：
(A)粗膠原蛋白的提?。簩Ⅵ狋~(yú)骨用2.5倍原料重的0.05mol/L氫氧化鈉溶液浸泡15小時(shí)后用清水漂洗至中性；接著用7倍原料重的0.05mol/L鹽酸溶液攪拌浸泡2.5小時(shí)后用清水漂洗至中性、并攪碎制備成粗膠原蛋白；
(B)膠原蛋白液的調(diào)制：粗膠原蛋白中加入蒸餾水，80℃浸提，濾除不溶物即得，所述粗膠原蛋白與蒸餾水的質(zhì)量體積比為1g：30mL。
淀粉酶解產(chǎn)物的制備方法如下：將玉米淀粉加入pH值為5的醋酸鈉-醋酸緩沖液中配制得到淀粉乳，糊化后冷卻至50℃，加入10U普魯蘭酶，反應(yīng)25小時(shí)，在120℃下溶解3小時(shí)，將溶解液快速以無(wú)水乙醇沉淀，然后離心，40℃下真空干燥，即得；植物淀粉與醋酸鈉-醋酸緩沖液的質(zhì)量體積比為5g：35mL，普魯蘭酶的酶活為1350U/g。
中空二氧化硅亞微米球包括殼層和空腔兩部分，殼層的厚度為100nm，殼層上均勻分布平均孔徑為28nm的孔洞，空腔的直徑為1000nm。
上述的一種緩釋載體材料的制備工藝，包括步驟：
(1)中空二氧化硅亞微米球藥物裝載：利用浸泡吸附的方法將鹽酸普萘洛爾裝載到中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，得到載藥中空二氧化硅亞微米球；
(2)將淀粉酶解產(chǎn)物加入膠原蛋白液中，攪拌混合均勻，得到包覆液；
(3)將步驟(1)所得載藥中空二氧化硅亞微米球制備成素片，加入包覆液進(jìn)行包衣，-40℃，1.3Pa條件下干燥24小時(shí)，即得。
其中，步驟(1)中浸泡吸附的方法是：將鹽酸普萘洛爾配成水溶液，將中空二氧化硅亞微米球超聲分散于所述的水溶液中，室溫?cái)嚢瑁沟盟幬锍浞诌M(jìn)入中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，離心處理得到載藥微球，水洗，除去表面吸附的藥物分子，干燥即得。
步驟(3)中素片的制備方法如下：
(31)稱取處方量的載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑(重量比為3：2的淀粉和糊精)、羧甲基淀粉鈉過(guò)80目篩混合均勻，得混粉，備用；
(32)稱取處方量的羥丙基纖維素緩慢加入50℃以上溫度的水中，攪拌使分散均勻，冷卻至室溫，備用；
(33)將步驟(32)制備的羥丙基纖維素水溶液加入到步驟(31)的混粉中，制備軟材，軟材經(jīng)24目篩濕法制粒，將濕顆粒放置于50℃條件下烘干；
(34)干顆粒過(guò)24目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混合；
(35)按照理論片重(含鹽酸普萘洛爾10mg)，壓片得素片；
其中，載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑的重量比為100：130：6：2：45：2：2。
對(duì)比例1：
一種緩釋載體材料，是由膠原蛋白液包覆載藥中空二氧化硅亞微米球所得，膠原蛋白液和中空二氧化硅亞微米球的質(zhì)量比為3.5：1，膠原蛋白液由膠原蛋白和水組成，每30mL膠原蛋白液含膠原蛋白1g。
其中，膠原蛋白液的制備方法如下：
(A)粗膠原蛋白的提?。簩Ⅵ狋~(yú)骨用2.5倍原料重的0.05mol/L氫氧化鈉溶液浸泡15小時(shí)后用清水漂洗至中性；接著用7倍原料重的0.05mol/L鹽酸溶液攪拌浸泡2.5小時(shí)后用清水漂洗至中性、并攪碎制備成粗膠原蛋白；
(B)膠原蛋白液的調(diào)制：粗膠原蛋白中加入蒸餾水，80℃浸提，濾除不溶物即得，所述粗膠原蛋白與蒸餾水的質(zhì)量體積比為1g：30mL。
中空二氧化硅亞微米球包括殼層和空腔兩部分，殼層的厚度為100nm，殼層上均勻分布平均孔徑為28nm的孔洞，空腔的直徑為1000nm。
上述的一種緩釋載體材料的制備工藝，包括步驟：
(1)中空二氧化硅亞微米球藥物裝載：利用浸泡吸附的方法將鹽酸普萘洛爾裝載到中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，得到載藥中空二氧化硅亞微米球；
(2)將步驟(1)所得載藥中空二氧化硅亞微米球制備成素片，加入膠原蛋白液進(jìn)行包衣，-40℃，1.3Pa條件下干燥24小時(shí)，即得。
其中，步驟(1)中浸泡吸附的方法是：將鹽酸普萘洛爾配成水溶液，將中空二氧化硅亞微米球超聲分散于所述的水溶液中，室溫?cái)嚢?，使得藥物充分進(jìn)入中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，離心處理得到載藥微球，水洗，除去表面吸附的藥物分子，干燥即得。
步驟(2)中素片的制備方法如下：
(21)稱取處方量的載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑(重量比為3：2的淀粉和糊精)、羧甲基淀粉鈉過(guò)80目篩混合均勻，得混粉，備用；
(22)稱取處方量的羥丙基纖維素緩慢加入50℃以上溫度的水中，攪拌使分散均勻，冷卻至室溫，備用；
(23)將步驟(22)制備的羥丙基纖維素水溶液加入到步驟(21)的混粉中，制備軟材，軟材經(jīng)24目篩濕法制粒，將濕顆粒放置于50℃條件下烘干；
(34)干顆粒過(guò)24目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混合；
(35)按照理論片重(含鹽酸普萘洛爾10mg)，壓片得素片；
其中，載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑的重量比為100：130：6：2：45：2：2。
對(duì)比例2：
一種緩釋載體材料，是由淀粉酶解產(chǎn)物包覆載藥中空二氧化硅亞微米球所得，淀粉酶解產(chǎn)物和中空二氧化硅亞微米球的質(zhì)量比為1：1，淀粉酶解產(chǎn)物是由植物淀粉經(jīng)淀粉酶處理而得。
其中，淀粉酶解產(chǎn)物的制備方法如下：將玉米淀粉加入pH值為5的醋酸鈉-醋酸緩沖液中配制得到淀粉乳，糊化后冷卻至50℃，加入10U普魯蘭酶，反應(yīng)25小時(shí)，在120℃下溶解3小時(shí)，將溶解液快速以無(wú)水乙醇沉淀，然后離心，40℃下真空干燥，即得；植物淀粉與醋酸鈉-醋酸緩沖液的質(zhì)量體積比為5g：35mL，普魯蘭酶的酶活為1350U/g。
中空二氧化硅亞微米球包括殼層和空腔兩部分，殼層的厚度為100nm，殼層上均勻分布平均孔徑為28nm的孔洞，空腔的直徑為1000nm。
上述的一種緩釋載體材料的制備工藝，包括步驟：
(1)中空二氧化硅亞微米球藥物裝載：利用浸泡吸附的方法將鹽酸普萘洛爾裝載到中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，得到載藥中空二氧化硅亞微米球；
(2)將淀粉酶解產(chǎn)物加入水中，攪拌混合均勻，得到包覆液，淀粉酶解產(chǎn)物與水的質(zhì)量體積比為1g：30mL；
(3)將步驟(1)所得載藥中空二氧化硅亞微米球制備成素片，加入包覆液進(jìn)行包衣，-40℃，1.3Pa條件下干燥24小時(shí)，即得。
其中，步驟(1)中浸泡吸附的方法是：將鹽酸普萘洛爾配成水溶液，將中空二氧化硅亞微米球超聲分散于所述的水溶液中，室溫?cái)嚢?，使得藥物充分進(jìn)入中空二氧化硅亞微米球的空腔和殼層孔洞中，離心處理得到載藥微球，水洗，除去表面吸附的藥物分子，干燥即得。
步驟(3)中素片的制備方法如下：
(31)稱取處方量的載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑(重量比為3：2的淀粉和糊精)、羧甲基淀粉鈉過(guò)80目篩混合均勻，得混粉，備用；
(32)稱取處方量的羥丙基纖維素緩慢加入50℃以上溫度的水中，攪拌使分散均勻，冷卻至室溫，備用；
(33)將步驟(32)制備的羥丙基纖維素水溶液加入到步驟(31)的混粉中，制備軟材，軟材經(jīng)24目篩濕法制粒，將濕顆粒放置于50℃條件下烘干；
(34)干顆粒過(guò)24目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混合；
(35)按照理論片重(含鹽酸普萘洛爾10mg)，壓片得素片；
其中，載藥中空二氧化硅亞微米球、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑的重量比為100：130：6：2：45：2：2。
試驗(yàn)例
取實(shí)施例1～3以及對(duì)比例1～2所得緩釋載體材料，照釋放度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XD第一法)，采用溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)的裝置，以磷酸鹽緩沖液(pH值7.4)900mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，在30分鐘、2小時(shí)、6小時(shí)、12小時(shí)、18小時(shí)分別取溶液5mL濾過(guò)，并即時(shí)在操作容器中補(bǔ)充上述溶液5mL；分別精密量取續(xù)濾液各2mL，分別置于5mL(50mg規(guī)格)或10mL(100mg規(guī)格)或20mL(200mg規(guī)格)量瓶中，加上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，照紫外分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IVA)測(cè)定，在285nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度；另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的對(duì)照品適量，加上述溶劑溶解并定量稀釋成每1mL中約含20μg的溶液，同法測(cè)定吸收度，分別計(jì)算出每片在不同時(shí)間的溶出量，所得數(shù)據(jù)在表1中示出。
表1.藥物釋放度測(cè)定結(jié)果
從表1中可以看出，實(shí)施例1～3的緩釋載體材料不但在30分鐘時(shí)溶出快，而且在2小時(shí)、6小時(shí)、12小時(shí)和18小時(shí)緩慢釋放，說(shuō)明實(shí)施例1～3獲得的鹽酸阿考替胺緩釋片具有起效快和緩釋的雙重優(yōu)點(diǎn)。
上述雖然對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式進(jìn)行了描述，但并非對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，在本發(fā)明的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員不需要付出創(chuàng)造性勞動(dòng)即可做出的各種修改或變形仍在本發(fā)明的保護(hù)范圍以內(nèi)。