本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地涉及一種預(yù)防及治療小兒感冒的組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：小兒感冒即小兒急性上呼吸道感染，是指喉部以上，上呼吸道鼻咽部的急性感染，亦簡稱“上感”。小兒感冒以病毒為主，除此外可有支原體和細(xì)菌感染。小兒感冒表現(xiàn)為鼻塞、流涕、打噴嚏、咳嗽、咽部不適、發(fā)燒等局部或全身癥狀。全年均可發(fā)生，以冬春季較多。目前臨床上往往采用激素或抗菌類藥物進(jìn)行輸液，采用激素類藥物目的是達(dá)到快速退燒的目的，但是其弊端也較大，可能會引起肥胖、骨質(zhì)疏松等副作用；采用抗菌類藥物易引起體內(nèi)正常的菌群失調(diào)，產(chǎn)生眾多隱患，更可怕的是一旦病菌產(chǎn)生耐藥性，以后使用較溫和的藥物便很難達(dá)到療效。目前，治療小兒感冒的藥物多種多樣，但頻繁地使用一些治療感冒的藥物，對人體均有不同程度的副作用，造成患者免疫力下降。而且引起感冒的病菌種類很多，經(jīng)常發(fā)生變異，影響感冒藥的療效。因此，開發(fā)一種用于日常預(yù)防、無毒副作用的防感冒藥物將會受到人們的普遍歡迎。貽貝(MytilusedulisLinnaeus)是一種海洋軟體動物，屬于雙殼貝類，俗稱“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸國家。貽貝種類繁多，僅中國沿海就有30多種，經(jīng)濟價值較高的有10多種，其中紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝是主要的養(yǎng)殖品種。貽貝富含蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵、核黃素、尼克酸等營養(yǎng)元素，而且具有很高的藥用價值。胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC3.4.21.4，是從牛、羊、豬的胰臟提取的一種絲氨酸蛋白水解酶。胰臟制造的前體胰蛋白酶原分泌到小腸后，腸肽酶使其活化，成為胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽鏈內(nèi)切酶，它能選擇性地水解多肽鏈的賴氨酸和精氨酸殘基中的羧基。胰蛋白酶不僅起消化酶的作用，而且還能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前體，起活化作用。有機鋅是常用的補鋅產(chǎn)品，但是由于此類化學(xué)鋅對腸胃有一定刺激，一般在兒童中使用受限。技術(shù)實現(xiàn)要素：為解決現(xiàn)有藥物副作用大、效果不明顯等缺陷，本發(fā)明提出一種預(yù)防及治療小兒感冒的組合物，其克服了有機鋅在兒童中使用受限的問題，為廣大小兒患者提供了安全性強、療效好、速度快、無毒副作用的感冒用藥。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出一種預(yù)防及治療小兒感冒的組合物，其特征在于，所述預(yù)防及治療小兒感冒的組合物包括貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及有機鋅。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述有機鋅可以是選自葡萄糖酸鋅、乳酸鋅、乙酸鋅和檸檬酸鋅組成組中的一種或多種。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述預(yù)防及治療小兒感冒的組合物按組合物總重量計，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份和有機鋅0.1-10份。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，按組合物總重量計，貽貝軟組織提取物可以是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份等，胰蛋白酶可以是例如0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，以及有機鋅可以是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述預(yù)防及治療小兒感冒的組合物：貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶可以分別隔離存在或可以混合存在。這里，“隔離存在”是指兩種成分以保持各自性質(zhì)的互不干擾的獨立包裝存在?！盎旌洗嬖凇笔侵竷煞N成分混合存在于一個包裝中。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述用于預(yù)防及治療小兒感冒的組合物中：貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶可以預(yù)混或使用前混合。有機鋅可以它們?nèi)我环N混合存在。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述預(yù)防及治療小兒感冒的組合物中：貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及有機鋅可以是干粉。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述預(yù)防及治療小兒感冒的組合物中：貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和有機鋅可以是液體。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述預(yù)防及治療小兒感冒的組合物可以進(jìn)一步含有以下活性物質(zhì)中的一種或多種：維生素A、維生素C、維生素B1、維生素B2、維生素B12、葡萄籽提取物、蜂蜜、薄荷等。具體地可以為，維生素A0.1-1份、維生素C0.1-1份、維生素B10.1-1份、維生素B20.1-1份、維生素B120.1-1份、葡萄柚籽提取物0.1-2份、蜂蜜0.1-10份和薄荷0.1-1份。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述預(yù)防及治療小兒感冒的組合物可以進(jìn)一步加入輔料，所述輔料可以是抗氧化劑、抑菌劑、香精或基質(zhì)材料等。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述預(yù)防及治療小兒感冒的組合物的最終pH值可以為3.8-7.8，例如為4.5-7.5，或者例如為6.0-7.0。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述貽貝軟組織提取物是以貽貝除殼以外的所有組分為原料，經(jīng)過酸性水溶液提取而獲得的上清液，其中蛋白質(zhì)含量為0.2-15.0mg/ml，pH值1.0-6.0。特別地，可以是以足絲為原料。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述貽貝可以包括紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝中的一種、兩種或三種。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸鈉緩沖液、乙酸、檸檬酸、高氯酸等，但不限于此。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物的蛋白質(zhì)含量可以為例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述胰蛋白酶可以是從市場上常規(guī)購買的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通過鹽析、柱層析等方法制備的。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述有機鋅可以是從市場上常規(guī)購買的。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述組合物可以用于預(yù)防及治療小兒感冒的組合物用于預(yù)防感冒的發(fā)生和加重，治療小兒感冒以及加快病愈過程。此外，本發(fā)明還提出預(yù)防及治療小兒感冒的藥物，含有貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和有機鋅，任選地，還可含有其它醫(yī)藥領(lǐng)域常用或可接受的輔料。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述預(yù)防及治療小兒感冒的藥物可以制備成噴劑、滴劑、丸劑、顆粒劑、口服溶液劑等形式。此外，本發(fā)明還提出了上述預(yù)防及治療小兒感冒的藥物在預(yù)防及治療小兒感冒中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述預(yù)防及治療小兒感冒的藥物可用于預(yù)防感冒的發(fā)生和加重，加快病愈過程。本發(fā)明的組合物可以在小兒感冒癥狀初期，終止感冒的發(fā)生和發(fā)展，以及在小兒感冒后緩解流鼻涕、咳嗽和咽喉痛等感冒癥狀，加快病愈過程。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，向有需要的受試者給予根據(jù)本發(fā)明的組合物，所述組合物包括貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及有機鋅。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及有機鋅是可以混合存在于組合物中。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及有機鋅也可以是分別隔離存在于組合物中。這里，當(dāng)將貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及有機鋅組合給藥時，給藥可以是順序給藥或者同時給藥，優(yōu)選可以是順序給藥。對于順序給藥來說，可以將貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及有機鋅以任何順序給藥。例如，可以先給予貽貝軟組織提取物再給予胰蛋白酶然后給予有機鋅，或者可以先給予胰蛋白酶再給予貽貝軟組織提取物再給予有機鋅，在整個治療周期，三者的給藥頻率可以相同或不同。在本發(fā)明的一個方面，一種預(yù)防及治療小兒感冒的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，葡萄糖酸鋅0.1-10份，和維生素A0.1-1份。在本發(fā)明的一個方面，一種預(yù)防及治療小兒感冒的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，乳酸鋅0.1-10份，和維生素C0.1-1份。在本發(fā)明的一個方面，一種預(yù)防及治療小兒感冒的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，乙酸鋅0.1-10份，和維生素B10.1-1份。在本發(fā)明的一個方面，一種預(yù)防及治療小兒感冒的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，檸檬酸鋅0.1-10份，和維生素B20.1-1份。在本發(fā)明的一個方面，一種預(yù)防及治療小兒感冒的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，葡萄糖酸鋅0.1-10份，和維生素B120.1-1份。在本發(fā)明的一個方面，一種預(yù)防及治療小兒感冒的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，葡萄糖酸鋅0.1-10份，和葡萄柚籽提取物0.1-2份。在本發(fā)明的一個方面，一種預(yù)防及治療小兒感冒的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，乳酸鋅0.1-10份，和蜂蜜0.1-10份。在本發(fā)明的一個方面，一種預(yù)防及治療小兒感冒的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，檸檬酸鋅0.1-10份，和薄荷0.1-1份。此外，本發(fā)明還提出一種預(yù)防及治療小兒感冒的藥物組合物，含有貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和有機鋅，任選地，還可含有其它藥學(xué)上常用或可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明的一個或多個方面，所述載體可以包括任何以及所有的溶劑、鹽、分散介質(zhì)、包衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和它們中一種、多種或全部的組合，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的(例如參見Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，可考慮在治療用或藥物組合物中使用的任何常規(guī)載體。采用包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和有機鋅的預(yù)防及治療小兒感冒的藥物組合物，預(yù)防感冒的發(fā)生和加重，加快病愈過程，并且解決了有機鋅刺激性的問題，可安全施用于兒童。特別地，在本發(fā)明的組合物中加入有機鋅，預(yù)防感冒的效果提升了20％。本發(fā)明涉及的預(yù)防及治療小兒感冒的組合物能為廣大小兒患者提供療效好、速度快、無依賴、無毒副作用的感冒用藥。以下實施例以預(yù)防及治療小兒感冒的組合物為例進(jìn)行說明，但不限于此，上述本發(fā)明提出的各種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和有機鋅的預(yù)防及治療小兒感冒的組合物均適用于本發(fā)明。具體實施方式實施例1：一種貽貝軟組織提取物的制備方法。取貽貝去殼，收集軟組織300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表酸性溶液，勻漿10min后離心得到上清液即為貽貝軟組織提取物。測定上清液中蛋白含量和pH值，蛋白含量測定采用考馬斯亮藍(lán)法。表1實例酸性溶液蛋白質(zhì)含量pH值1檸檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0實施例2：一種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和葡萄糖酸鋅的組合物包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和葡萄糖酸鋅的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉1.5mg，胰蛋白酶干粉2mg，葡萄糖酸鋅干粉0.5mg加入生理鹽水充分溶解后形成噴劑。實施例3：一種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和葡萄糖酸鋅的組合物包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和葡萄糖酸鋅的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉1.25mg，胰蛋白酶干粉1.1mg，葡萄糖酸鋅干粉3.5mg，維生素A0.5mg，再加入蔗糖粉混勻后得到粉劑。實施例4：一種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和檸檬酸鋅的組合物包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和檸檬酸鋅的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉12.5mg，胰蛋白酶干粉11mg，檸檬酸鋅干粉4.5mg，維生素A0.5mg，再加入純化水混勻后得到溶液劑。實施例5：一種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和檸檬酸鋅的組合物包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和檸檬酸鋅的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉9.5mg，胰蛋白酶干粉8.5mg，檸檬酸鋅干粉3.5mg，維生素A0.3mg，蜂蜜10mg，再加入純化水混勻后得到口服溶液劑。通過以下臨床試驗驗證本發(fā)明的有益效果：1納入標(biāo)準(zhǔn)1.1符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括：0-2歲反復(fù)上呼吸道感染每年7次；3-5歲反復(fù)上呼吸道感染每年6次；6歲以上兒童呼吸道感染每年5次；1.2處于非急性發(fā)作期的患兒；1.3男女性別不限，年齡1-6歲(因在兒童時期年齡對免疫功能會有較大的影響，故選取免疫指標(biāo)在同一范圍的年齡階段，以排除年齡因素對免疫功能的影響)；1.4告知家長，知情同意，并保證家屬監(jiān)督患兒用藥及如實回答研究者問題。2剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)2.1治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)者；2.2癥狀加重或出現(xiàn)較嚴(yán)重的并發(fā)疾病者；2.3治療期間同時又接受其它治療措施者及隨訪期間有用過免疫抑制劑及免疫增強劑者；2.4觀察資料不齊全者；家長或患者依從性差；未完成整個療程即停藥退出者。3一般資料選擇兒童醫(yī)院兒科住院部收納的60例符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，將其隨機分為治療組1、治療組2和對照組，每組各20例。經(jīng)卡方經(jīng)驗分析，三組在性別方面無顯著差異，另外年齡、體重、入院前病程方面無顯著性差異，具有可比性。4治療方法治療組1：服用本發(fā)明實施例4制備的口服溶液劑，1-3歲10ml一次，一日三次；4-6歲15ml一次，一日三次。4日為一個療程，連續(xù)服用兩個療程；治療組2：服用本發(fā)明實施例5制備的口服溶液劑，1-3歲10ml一次，一日三次；4-6歲15ml一次，一日三次。4日為一個療程，連續(xù)服用兩個療程；對照組：服用小兒感冒口服液(國藥準(zhǔn)字Z10940020，北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠)，1-3歲10ml一次，一日三次；4-6歲15ml一次，一日三次。4日為一個療程，連續(xù)服用兩個療程。5療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》(中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn))擬定如下：顯效：服藥2個療程結(jié)束后兩個月內(nèi)發(fā)病次數(shù)較治療前減少2/3以上，發(fā)作時癥狀明顯減輕，療程明顯縮短。治療前后積分差大于或等于2；有效：服藥2個療程結(jié)束后兩個月內(nèi)發(fā)病次數(shù)較前減少1/2以上，發(fā)病時癥狀減輕，療程縮短。治療前后積分差大于或等于1但小于2；無效：服藥2個療程結(jié)束后發(fā)病次數(shù)減少不足1/2，發(fā)病時癥狀及療程均無明顯改善。治療前后積分差等于0。癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)見表2，表2小兒感冒癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)癥狀/體征0分(正常)1分(輕)2分(中)3分(重)發(fā)熱體溫37.5℃以下體溫37.5-38℃體溫38-39.5℃體溫39℃以上精神好一般疲乏、欲寐萎頓鼻塞流涕無偶有時有頻繁咳嗽無偶有時有頻繁咽紅無稍紅明顯非常明顯扁桃體腫大無I度II度III度6治療效果，見表3。表3本發(fā)明預(yù)防及治療小兒感冒的組合物治療療效7結(jié)論從表2的治愈率和有效率上可看出，服用本發(fā)明的組合物，治療組1和治療組2的治愈率和總有效率均明顯高于對照組，特別是治療組1的總有效率高達(dá)95％，進(jìn)而證明本發(fā)明的組合物對治療小兒感冒有顯著的療效?？梢姡景l(fā)明預(yù)防及治療小兒感冒的組合物對小兒感冒療效顯著，總有效率高，可用于治療小兒感冒。實施例6：一種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和檸檬酸鋅的組合物包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和檸檬酸鋅的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉13.5mg，胰蛋白酶干粉14mg，檸檬酸鋅干粉5.5mg，再加入純化水混勻后得到口服溶液劑。收集50名出現(xiàn)感冒初期癥狀的4-6歲小兒患者參與測試，分為試驗組和對照組。試驗組使用實施例6制備的口服溶液劑，15ml一次，一日三次。2日為一個療程，連續(xù)服用兩個療程。對照組使用用貽貝提取干粉13.5mg和胰蛋白酶干粉14mg，加純化水混勻得到口服溶液劑。15ml一次，一日三次。2日為一個療程，連續(xù)服用兩個療程。比較試驗組和對照組的治療效果。組別病例數(shù)治愈有效無效總有效率試驗組2521(84％)3196％對照組2517(68％)2676％從上表治愈率和有效率上可以看出，服用含有貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶的組合物對預(yù)防小兒感冒有顯著的作用，并且本發(fā)明實施例6制備的口服溶液劑的治愈率和總有效率均明顯高于對照組，進(jìn)而證明加入檸檬酸鋅后，本發(fā)明的組合物對小兒感冒的預(yù)防效果有明顯提升20％。當(dāng)然，本發(fā)明還可有其它多種實施例，在不背離本發(fā)明精神及其實質(zhì)的情況下，熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員可根據(jù)本發(fā)明作出各種相應(yīng)的改變和變形，但這些相應(yīng)的改變和變形都應(yīng)屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3