本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地，涉及一種組合物在制備治療肛周炎的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：肛周炎是大汗腺的化膿性細(xì)菌感染性疾病，常發(fā)生于中青年，其特點(diǎn)是結(jié)節(jié)潰瘍，甚則形成瘺管。此病為大汗腺閉塞，繼發(fā)細(xì)菌感染。與出汗過多、衛(wèi)生狀況差、磨擦、搔抓、外傷有關(guān)。初起形成皮下結(jié)節(jié)，化膿破潰后形成局部潰瘍，最終疤痕愈合。初起單個(gè)或數(shù)個(gè)豌豆大皮下結(jié)節(jié)，局部呈半球狀隆起，可增大至胡桃大，紅腫疼痛，全身癥狀輕微，經(jīng)數(shù)周或數(shù)月結(jié)節(jié)軟化，深部化膿，破潰后形成潰瘍。也有纏綿日久呈慢性過程，或形成廣泛瘺道。目前，針對(duì)肛周炎的治療主要是選用止癢、抗菌、激素類藥膏，內(nèi)服抗生素或者藥物外洗等方法，能夠暫時(shí)緩解癥狀，但是對(duì)病因并未有效消除，療效有限，易反復(fù)，副作用大，治標(biāo)不治本。因此，尋找一種安全、快速、有效、無毒副作用，能夠從根本上解決肛周炎發(fā)病原因的治療產(chǎn)品就變得非常有意義。貽貝(MytilusedulisLinnaeus)是一種海洋軟體動(dòng)物，屬于雙殼貝類，俗稱“淡菜”、“青口”、“孔雀蛤”等，遍布世界各沿岸國(guó)家。貽貝種類繁多，僅中國(guó)沿海就有30多種，經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高的有10多種，其中紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝是主要的養(yǎng)殖品種。貽貝富含蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵、核黃素、尼克酸等營(yíng)養(yǎng)元素，而且具有很高的藥用價(jià)值。胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC3.4.21.4，是從牛、羊、豬的胰臟提取的一種絲氨酸蛋白水解酶。胰臟制造的前體胰蛋白酶原分泌到小腸后，腸肽酶使其活化，成為胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽鏈內(nèi)切酶，它能選擇性地水解多肽鏈的賴氨酸和精氨酸殘基中的羧基。胰蛋白酶不僅起消化酶的作用，而且還能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前體，起活化作用。目前，胰蛋白酶主要是用于細(xì)胞培養(yǎng)，本發(fā)明人在中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)?01610883795.4提出了含有胰蛋白酶和貽貝軟組織提取物的蛋白質(zhì)組合物用于治療婦科炎癥，所述婦科炎癥主要是由霉菌、葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、淋病雙球菌、結(jié)核桿菌、滴蟲和阿米巴蟲等引起的炎癥。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：出人意料地，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶的組合可用于治療肛周炎。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明涉及包括貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶的蛋白質(zhì)組合物在制備用于治療肛周炎的產(chǎn)品中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述蛋白質(zhì)組合物按重量份可以包括：貽貝軟組織提取物0.1-20份，以及胰蛋白酶0.1-10份。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，按蛋白質(zhì)組合物的重量計(jì)，貽貝軟組織提取物可以是例如0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份等，以及胰蛋白酶可以是例如0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份等。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述蛋白質(zhì)組合物中：貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶可以分別隔離存在或可以混合存在。這里，“隔離存在”是指兩種成分以保持各自性質(zhì)的互不干擾的獨(dú)立包裝存在?！盎旌洗嬖凇笔侵竷煞N成分混合存在于一個(gè)包裝中。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述蛋白質(zhì)組合物中：貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶可以是干粉。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述蛋白質(zhì)組合物中：貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶可以是液體。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述蛋白質(zhì)組合物配制為液體后的最終pH值為2.5-9.0，例如，優(yōu)選pH值為4.5-8.0，或者，例如優(yōu)選pH值為5.5-7.0。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述貽貝軟組織提取物是以貽貝除貝殼以外的所有組分為原料，經(jīng)過酸性水溶液提取而獲得的上清液，其中蛋白質(zhì)含量為0.2-15mg/ml，pH值1.0-6.0。特別地，所述貽貝軟組織提取物可以是以足絲為原料經(jīng)過酸性水溶液提取而獲得的上清液。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述貽貝包括紫貽貝、翡翠貽貝、厚殼貽貝中的一種、兩種或三種。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述酸性水溶液可以選自：乙酸-乙酸鈉緩沖液、乙酸、檸檬酸、高氯酸等，但不限于此。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述貽貝軟組織提取物的蛋白質(zhì)含量可以為例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述胰蛋白酶可以是從市場(chǎng)上常規(guī)購買的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通過鹽析、柱層析等方法制備的。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述治療可以包括緩解性治療和預(yù)防性治療。本發(fā)明的另一方面涉及一種治療肛周炎的藥物組合物，其中，所述藥物組合物可以包括貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述藥物組合物還可以包括其它活性成分。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述藥物組合物還可以包括藥學(xué)上可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述藥物組合物可以是局部給藥。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述藥物組合物可以是片劑。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述藥物組合物可以是液體劑。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述藥物組合物可以是泡沫劑。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述藥物組合物可以是凝膠劑。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述藥物組合物可以是滴劑。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述載體可以包括任何以及所有的溶劑、鹽、分散介質(zhì)、包衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和它們中一種、多種或全部的組合，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的(例如參見Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，可考慮在治療用或藥物組合物中使用的任何常規(guī)載體。本發(fā)明的又一個(gè)目的涉及上述本發(fā)明的蛋白質(zhì)組合物或藥物組合物在治療肛周炎中的應(yīng)用。本發(fā)明的又一個(gè)目的涉及一種治療肛周炎的方法，包括給予本發(fā)明的蛋白組合物或藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，向有需要的受試者給予根據(jù)本發(fā)明的蛋白質(zhì)組合物，所述蛋白質(zhì)組合物是包括貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶或是由其組成的。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶可以是混合存在于組合物中。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶可以是分別隔離存在于組合物中。這里，當(dāng)將貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶組合給藥時(shí)，給藥可以是順序給藥或者同時(shí)給藥，優(yōu)選可以是順序給藥。對(duì)于順序給藥來說，可以將貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶以任何順序給藥。例如，可以先給予貽貝軟組織提取物再給予胰蛋白酶，以此順序交替給藥持續(xù)整個(gè)治療，或者可以先給予胰蛋白酶再給予貽貝軟組織提取物，以此順序交替給藥持續(xù)整個(gè)治療，或者可以在治療的每一天以不同順序給藥。本發(fā)明采用的胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物的蛋白質(zhì)組合物，能夠迅速起效，使肛周炎的瘙癢、疼痛、紅腫、潰瘍等狀況得到有效緩解。本發(fā)明采用的組合物具有止癢、去痛、修復(fù)受損皮膚的突出效果，不含化學(xué)成分，溫和、無刺激、無毒副作用、無使用依賴性、作用持久。具體實(shí)施方式以下實(shí)施例以治療肛周炎的蛋白質(zhì)組合物為例進(jìn)行說明，但不限于此，上述本發(fā)明提出的各種包含貽貝軟組織提取物及胰蛋白酶的產(chǎn)品均適用于本發(fā)明。實(shí)施例1：貽貝軟組織提取物的制備方法。取貽貝去殼，收集軟組織300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表1中的酸性溶液，勻漿10min后離心得到上清液即為貽貝軟組織提取物。測(cè)定上清液中蛋白含量和pH值，采用考馬斯亮藍(lán)法測(cè)定蛋白含量。表1實(shí)例酸性溶液蛋白質(zhì)含量pH值1檸檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0實(shí)施例2：一種貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶組合的治療肛周炎的噴劑。貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉100mg、胰蛋白酶5mg加入去離子水充分溶解，得到胰蛋白酶與貽貝軟組織提取物組合的噴劑。收集9名志愿者參與測(cè)試，采用貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶組合物制成的噴劑，噴涂后10分鐘回訪，7人瘙癢感明顯減輕，有效率77.78％。實(shí)施例3：一種貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶組合的治療肛周炎的膏狀組合物。貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉100mg、胰蛋白酶干粉50mg加入去離子水充分溶解加入凡士林制成膏狀。收集13名志愿者參與測(cè)試，采用貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶組合物制成的膏狀組合物，每天涂抹1次，10天后回訪，10人局部潰瘍情況明顯減輕，有效率76.92％。實(shí)施例4：一種貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶組合的治療肛周炎的組合物。貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉80mg、胰蛋白酶干粉120mg、葡萄柚籽提取物3mg，薄荷提取物10mg，青刺果提取物8mg、金銀花提取物10mg、馬齒莧提取物12mg、苦橙皮提取物10mg、山茶葉提取物5mg加入去離子水充分溶解加入凡士林制成膏狀。收集21名志愿者參與實(shí)驗(yàn)，采用貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶制成的膏狀組合物，每天抹1次，5天為一個(gè)療程，3個(gè)療程后回訪并記錄情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療3個(gè)療程后，肛門瘙癢紅腫狀況消失，潰瘍愈合，無痛感；有效：治療3個(gè)療程后，肛門瘙癢紅腫狀況明顯緩解，潰瘍部分愈合，痛感明顯緩解；無效：以上現(xiàn)象無明顯緩解。療效見表2。表2：每療程后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果一療程后二療程后三療程后治愈(例)059有效(例)586無效(例)1242總有效率(％)29.4176.4788.24使用貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶的組合物兩個(gè)療程后，肛周炎狀況有明顯改善，證明貽貝軟組織提取物和胰蛋白酶組合物具有治療肛周炎的功能。當(dāng)然，本發(fā)明還可有其它多種實(shí)施例，在不背離本發(fā)明精神及其實(shí)質(zhì)的情況下，熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員可根據(jù)本發(fā)明作出各種相應(yīng)的改變和變形，但這些相應(yīng)的改變和變形都應(yīng)屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3