本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體來說，涉及到一種磷酸西格列汀片及其制備方法。

背景技術(shù)：

磷酸西格列汀是一種有效和高度選擇性的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制劑，在2型糖尿病患者中可通過增加活性腸促胰島激素胰高糖素樣多肽-1(GLP-l)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的水平而改善血糖控制。GLP-l和GIP的活性受到DPP-4酶的限制，后者可以快速水解腸促胰島激素，產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-l和GIP的血漿濃度。通過增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平，從而降低血糖。

磷酸西格列汀最早是由默沙東公司研制開發(fā)，于2006年在美國上市的首個(gè)DPP-4抑制劑類藥物用來治療2型糖尿病。商品名為捷諾維，規(guī)格為100mg。

中國專利(CN:201310600545.1)公開了一種磷酸西格列汀組合物片劑及其制備方法，它包括有效成分為磷酸西格列汀、甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂以及5％羥丙基纖維素水溶液，采用濕法制粒壓片法制備磷酸西格列汀片劑。該發(fā)明雖能制得含量均一的磷酸西格列汀片，但溶出率低，釋放速度較慢。同時(shí)，工藝復(fù)雜，設(shè)備要求高。

中國專利(CN:200480017544.3)涉及了DPP-Ⅳ抑制劑的磷酸鹽的藥物組合物及其制備方法。該發(fā)明提到了藥物組合物的實(shí)施例，包括直接壓片法、碾壓法制備片劑，靜脈注射劑的制備方法。該發(fā)明制得的片劑雖然溶出度有所提高，但直接壓片法、碾壓法中混合物料存在粉末分層現(xiàn)象，制得的片劑質(zhì)量不均一。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種溶出率高，穩(wěn)定性好的磷酸西格列汀片及其制備方法。

本發(fā)明所述的一種磷酸西格列汀片，其原料按質(zhì)量份計(jì)，包括磷酸西格列汀30份、填充劑55-70份、粘合劑0-5份、崩解劑1.5-3.0份、潤滑劑1.5-5.0份；所述填充劑為微晶纖維素、糖及無機(jī)鹽中的一種或者多種；所述粘合劑為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、聚維酮K30及淀粉中的一種或者多種；所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉及交聯(lián)聚維酮中的一種或者多種。

本發(fā)明所述的一種磷酸西格列汀片，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、滑石粉和微粉硅膠等中的一種或者多種。

本發(fā)明所述的一種磷酸西格列汀片，所述微晶纖維素為微晶纖維素101、微晶纖維素102、微晶纖維素112或微晶纖維素212中的一種或者多種。

本發(fā)明所述的一種磷酸西格列汀片，所述糖為乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇及木糖醇中的一種或多種。

本發(fā)明所述的一種磷酸西格列汀片，所述無機(jī)鹽為磷酸氫鈣、磷酸鈣、硫酸鈣或碳酸鈣中的一種或多種。

本發(fā)明所述磷酸西格列汀片劑的制備方法，所述制備方法包括以下具體步驟：1)過篩：經(jīng)過微粉化處理的磷酸西格列汀原料過90-110目篩，將填充劑、粘合劑和崩解劑分別過70-95目篩；2)物料預(yù)混：稱取適量的磷酸西格列汀原料與填充劑、粘合劑和崩解劑混合均勻；3)干法制粒：將上述預(yù)混物料用干法制粒機(jī)制粒，并進(jìn)行整粒；4)物料總混：向制備的顆粒中加入稱量好的潤滑劑，混合均勻；5)壓片：通過壓片機(jī)直接壓制成片劑；6)包衣：對(duì)片芯進(jìn)行薄膜包衣即得片劑成品。

本發(fā)明所述磷酸西格列汀片劑的制備方法，所述步驟1)中，磷酸西格列汀過100目篩；填充劑、粘合劑和崩解劑分別過80目篩。

本發(fā)明所述磷酸西格列汀片劑的制備方法，所述步驟3)中，干法制粒的篩網(wǎng)目數(shù)為1.0mm。

本發(fā)明所述磷酸西格列汀片劑的制備方法，所述步驟6)中，包衣增重為原料總重的4％。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述磷酸西格列汀片具有以下技術(shù)效果：合成原料易得，且崩解速度快，溶出率高，穩(wěn)定性好；制備方法步驟簡單，工藝過程容易控制，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化應(yīng)用。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述的磷酸西格列汀片及其制備方法作進(jìn)一步說明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。

實(shí)施例1

組成：磷酸西格列汀100g、無水磷酸氫鈣140g、微晶纖維素140g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g、硬脂酸鎂5g、硬脂富馬酸鈉5g，制成1000片。

制法：(1)經(jīng)過微粉化處理的磷酸西格列汀原料過90-110目篩，將填充劑、粘合劑和崩解劑分別過70-95目篩；(2)稱取適量的磷酸西格列汀原料與填充劑、粘合劑和崩解劑混合均勻；(3)將上述預(yù)混物料用干法制粒機(jī)制粒，并進(jìn)行整粒；(4)向制備的顆粒中加入稱量好的潤滑劑，混合均勻；(5)過壓片機(jī)直接壓制成片劑；(6)對(duì)片芯進(jìn)行薄膜包衣即得片劑成品。

實(shí)施例2

組成：磷酸西格列汀100g、甘露醇100g、微晶纖維素180g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g、硬脂酸鎂10g，制成1000片。

制法：同實(shí)施例1，可制得磷酸西格列汀片1000片。

實(shí)施例3

組成：磷酸西格列汀100g、碳酸鈣120g、乳糖160g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g、滑石粉5g、二氧化硅5g，制成1000片。

制法：同實(shí)施例1，可制得磷酸西格列汀片1000片。

實(shí)施例4

組成：磷酸西格列汀100g、甘露醇135g、微晶纖維素135g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g、硬脂酸鎂10g，羥丙基纖維素10g，制成1000片。

制法：同實(shí)施例1，可制得磷酸西格列汀片1000片。

實(shí)施例5

組成：磷酸西格列汀100g、無水磷酸氫鈣140g、微晶纖維素140g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10g、硬脂酸鎂5g、獨(dú)子藤素A0.5g、硬脂富馬酸鈉5g，制成1000片。

制法：同實(shí)施例1，可制得磷酸西格列汀片1000片。

上述實(shí)施例采用原料微粉化后，以干法制粒制得，藥物溶出較未經(jīng)微粉化濕法制粒和粉末直壓法快，具體的溶出測(cè)定方法如下：照溶出度測(cè)定法(中國藥典2015版第四部通則0931第一法(籃法))，以900ml水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，在5、10、15、20和30min時(shí)取樣。在275nm波長處測(cè)定吸收度，計(jì)算出各實(shí)施例溶出度。限度為標(biāo)示量的85％，應(yīng)符合規(guī)定。

分別隨機(jī)取實(shí)施例1-4中的片劑與原研上市樣品，按照上述方法進(jìn)行溶出度測(cè)定，溶出度檢測(cè)結(jié)果如下表：

結(jié)果表明，實(shí)施例1-4的樣品(100mg規(guī)格)的水溶液中，與原研上市藥品溶出基本一致，在30min時(shí)全部溶出已達(dá)到85％以上。