本發(fā)明涉及用于增強(qiáng)由外科釘修復(fù)或結(jié)合的組織的特性的外科器械和方法，更具體地涉及被設(shè)計(jì)用于施加治療材料以增強(qiáng)目標(biāo)外科手術(shù)部位處經(jīng)修復(fù)或經(jīng)結(jié)合組織的特性的外科器械和方法。

背景技術(shù)：

這些年來，醫(yī)療領(lǐng)域已利用各種技術(shù)來試圖將身體組織結(jié)合或粘結(jié)在一起。歷史上，縫合是可接受的技術(shù)用于再結(jié)合若干組織和閉合創(chuàng)傷。利用外科針和縫合線實(shí)現(xiàn)縫合，其中縫合的預(yù)期功能為在治愈過程期間保持創(chuàng)傷或組織的邊緣彼此抵靠。在結(jié)合或吻合各種身體結(jié)構(gòu)(諸如例如，腸)時(shí)，釘用于替代縫合術(shù)。用于施加釘?shù)耐饪瓶p合裝置通常被設(shè)計(jì)為同時(shí)切割和密封患者中的組織的延長(zhǎng)區(qū)段。

線型或環(huán)形外科縫合裝置被外科醫(yī)生用于順序地或同時(shí)地將一行或多行外科緊固件(例如釘)施加到身體組織，目的在于將身體組織的區(qū)段結(jié)合在一起和/或用于創(chuàng)造吻合部。線型外科縫合裝置通常包括一對(duì)鉗口或指狀結(jié)構(gòu)，待結(jié)合的身體組織放置在該一對(duì)鉗口或指狀結(jié)構(gòu)之間。當(dāng)致動(dòng)外科縫合裝置時(shí)，擊發(fā)桿縱向移動(dòng)并且在鉗口中的一個(gè)鉗口中接觸釘驅(qū)動(dòng)構(gòu)件，并且外科釘被推動(dòng)穿過身體組織，并且被推進(jìn)到相對(duì)鉗口中的砧座中和抵靠相對(duì)鉗口中的砧座，由此將釘壓接為閉合的?？商峁┑镀栽诔尚?成排的釘之間切割。

環(huán)形外科縫合裝置通常包括環(huán)形釘倉(cāng)組件(該環(huán)形釘倉(cāng)組件包括多個(gè)環(huán)形釘排，通常二或三個(gè))、與環(huán)形釘倉(cāng)組件可操作地關(guān)聯(lián)的砧座組件、以及設(shè)置在成行的釘內(nèi)部的環(huán)形刀。一般而言，端對(duì)端吻合縫合器通常將一系列或一組釘放置到患者的腸或其他管狀器官的近側(cè)節(jié)段中。所得的吻合部包括腸的反向節(jié)段，該反向節(jié)段包括許多“b”形釘以保持腸的近側(cè)節(jié)段之間的固定連接。

吻合裂漏可導(dǎo)致顯著的發(fā)病率并且頻繁致死。除了利用外科釘，可將密封劑(例如，合成劑或生物密封劑)施加到外科手術(shù)部位以防護(hù)裂漏。通常在獨(dú)立步驟中將生物密封劑施加到吻合部的外部表面。

名稱為“structurecontainingwoundtreatmentmaterial”的美國(guó)專利申請(qǐng)2013/0068819公開了用于圓形縫合設(shè)備的砧座組件，其中該砧座組件包括被配置成在其上支持砧座板的砧座頭部、從砧座頭部延伸并且被配置成選擇性地接合圓形縫合設(shè)備的連接構(gòu)件的軸、可操作地連接至砧座頭部的砧座板(該砧座板在其中限定多個(gè)釘形成凹坑)、以及設(shè)置在該砧座板的每個(gè)釘形成凹坑中的創(chuàng)傷治療材料。創(chuàng)傷治療材料為粘合劑、密封劑、止血?jiǎng)┖退巹┲械闹辽僖徽摺?/p>

兩者名稱皆為“structureforapplyingsprayablewoundtreatmentmaterial”的美國(guó)專利申請(qǐng)2011/0147432和2006/0108393，涉及用于增強(qiáng)待修復(fù)或結(jié)合組織的特性的外科器械、結(jié)構(gòu)或方法，并且公開了外科縫合設(shè)備，該外科縫合設(shè)備包括用于將創(chuàng)傷治療材料遞送至目標(biāo)外科手術(shù)部位的創(chuàng)傷治療材料分散系統(tǒng)。該分散系統(tǒng)包括在砧座組件中形成的取向成沿向外方向分配創(chuàng)傷治療材料的孔；以及與砧座組件的孔流體連通的創(chuàng)傷治療材料的源。

名稱為“microneedledeliverydeviceandmethodsofusingsame”的美國(guó)專利申請(qǐng)2011/0014181描述了微針生物活性劑遞送系統(tǒng)、相關(guān)聯(lián)設(shè)備以及使用它們的方法。所述的微針可利用針或注射器設(shè)備進(jìn)行遞送，該針或注射器設(shè)備可與現(xiàn)有醫(yī)療裝置或可用作單獨(dú)系統(tǒng)的裝置進(jìn)行交互。該系統(tǒng)將至少一種生物活性劑遞送至其需要的組織，例如心肌。

名稱為“method,systemanddevicefordeliveringasubstancetotissue”的美國(guó)專利申請(qǐng)2007/0038181公開了用于通過多個(gè)微針將物質(zhì)遞送至組織或器官的裝置和方法，具體地講，膀胱。該裝置可包括遞送管、利用待遞送的物質(zhì)填充的物質(zhì)腔、多個(gè)針、聯(lián)接到相對(duì)于管可移動(dòng)的以通過針將物質(zhì)遞送至組織的柄部的柱塞、以及在其中具有至少一個(gè)孔口的防護(hù)板，使得在該裝置處于第一靜止位置時(shí)，針尖端位于防護(hù)板的第一側(cè)上，并且在該裝置處于第二可操作位置時(shí)，針位于防護(hù)板的第二側(cè)上。

名稱為“surgicalapparatusandstructureforapplyingsprayablewoundtreatmentmaterial”的美國(guó)專利8,281,975公開了用于在組織的相鄰節(jié)段之間形成吻合部的設(shè)備。該設(shè)備包括主體部分、可操作地支撐于身體部分的近側(cè)端部處的致動(dòng)組件、可移動(dòng)地安裝在身體部分的遠(yuǎn)側(cè)端部處用于朝向并且遠(yuǎn)離身體部分移動(dòng)的砧座組件、在身體部分和砧座組件之間延伸用于使砧座朝向和遠(yuǎn)離管狀主體部分移動(dòng)的逼近組件、可操作地與逼近組件相關(guān)聯(lián)的分散組件(該分散組件包括限定插置在砧座組件和身體部分之間的至少一個(gè)通道的至少一個(gè)成角表面，并且被配置成從其分配流體)、以及用于將創(chuàng)傷治療材料傳導(dǎo)至分散組件的至少一個(gè)導(dǎo)管。

名稱為“annularadhesivestructure”的美國(guó)專利8,152,042公開了用于在吻合部位處進(jìn)行密封的裝置。在一些實(shí)施方案中，墊圈或結(jié)構(gòu)主體被完全包裹在砧座軸周圍，其中釘被驅(qū)動(dòng)穿過結(jié)構(gòu)化主體以釋放密封劑。

名稱為“extraluminalsealantapplicatorandmethod”的美國(guó)專利7,972,357和美國(guó)專利7,744,624公開了用于將密封劑施加到外科手術(shù)部位的目標(biāo)組織的設(shè)備。該設(shè)備包括柄部、導(dǎo)線管和端部執(zhí)行器。所述柄部具有被配置用于并且適合于操作端部執(zhí)行器并且經(jīng)由所述端部執(zhí)行器將生物密封劑分配到手術(shù)部位的裝置。導(dǎo)線管儲(chǔ)存密封劑和/或?qū)⑵涑瞬繄?zhí)行器攜載。端部執(zhí)行器被配置成夾持在身體器官或組織周圍并且以基本上均勻的方式施加和禁閉生物密封劑。更具體地，參考文獻(xiàn)公開了將密封劑施加到外科手術(shù)部位的目標(biāo)組織的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括：包括第一部分和第二部分的兩部分密封劑；包括柄部的設(shè)備；與該柄部可操作地相關(guān)聯(lián)的端部執(zhí)行器，該端部執(zhí)行器包括第一鉗口構(gòu)件、第二鉗口構(gòu)件、和被配置成用于將密封劑施加到目標(biāo)組織的密封劑施加結(jié)構(gòu)；該第一鉗口構(gòu)件與第一導(dǎo)線管和第二導(dǎo)線管流體連通以將密封劑傳送到密封劑施加結(jié)構(gòu)；該第二鉗口構(gòu)件與第三導(dǎo)線管和第四導(dǎo)線管流體連通以將密封劑傳送到密封劑施加結(jié)構(gòu)；該第一導(dǎo)線管和第三線導(dǎo)管被配置用于將兩部分密封劑的第一部分傳送到密封劑施加結(jié)構(gòu)；并且第二導(dǎo)線管和第四導(dǎo)線管被配置用于將兩部分密封劑的第二部分傳送到密封劑施加結(jié)構(gòu)。

名稱為“pouchusedtodelivermedicationwhenruptured”的美國(guó)專利8,096,458描述了外科縫合裝置，包括柄部部分；細(xì)長(zhǎng)主體部分；和位于主體部分的遠(yuǎn)側(cè)端部處的頭部部分，該頭部部分包括砧座組件、釘倉(cāng)組件和刀片，該釘倉(cāng)組件具有環(huán)形的釘陣列或釘組，該砧座組件沿著軸連接至主體部分，該砧座組件包括：凹陷部和在其中限定多個(gè)釘形成凹坑的砧座板；和基本上設(shè)置在該凹陷部?jī)?nèi)的創(chuàng)傷治療材料。

名稱為“tissuefasteningdevicesandprocessesthatpromotetissueadhesion”的美國(guó)專利8,241,308公開了用于緊固具有組織表面的組織區(qū)段的緊固件，該緊固件包括：第一緊固件構(gòu)件，該第一緊固件構(gòu)件限定被配置成接收治療劑的流體開口，被配置成將治療劑遞送至組織區(qū)段的多個(gè)流體端口，和在流體開口和多個(gè)流體端口之間的通道；和第二緊固件構(gòu)件，該第二緊固件構(gòu)件具有基本上平坦的基部和靠近基部的中心從基部延伸的柱，該柱限定用于接收和保持第一緊固件構(gòu)件的開口使得待緊固的組織區(qū)段保持在第一緊固件構(gòu)件和第二緊固件構(gòu)件之間，基本上平坦的基部超出柱的周邊徑向延伸；其中縱向軸線延伸穿過流體開口，流體端口徑向布置在軸線周圍。

名稱為“microneedlearraysformedfrompolymerfilms”的美國(guó)專利8,366,677公開了經(jīng)皮遞送裝置，包括：聚合物基部層，該聚合物基部層具有從其表面突出的微針，其中該微針與聚合物基部層在組合上為同質(zhì)的，并且其中經(jīng)皮遞送裝置的微針被配置成留于受試者皮膚表面中以甚至在移除了聚合物基部層之后提供活性劑的持續(xù)的釋放，并且其中聚合物基部層的聚合物和微針為聚乙烯醇。

美國(guó)專利8,016,849公開了外科設(shè)備，包括：第一半節(jié)段，該第一半節(jié)段具有遠(yuǎn)側(cè)端部和近側(cè)端部，該第一半節(jié)段適于在其遠(yuǎn)側(cè)端部中接收一次性加載單元；與該第一半節(jié)段并列的第二半節(jié)段，該第二半節(jié)段具有遠(yuǎn)側(cè)端部和近側(cè)端部；可操縱地與第一半節(jié)段的遠(yuǎn)側(cè)端部選擇性地接合的一次性加載單元，該一次性加載單元包括：釘倉(cāng)；支撐于該釘倉(cāng)內(nèi)的多個(gè)可部署的針，其中每個(gè)針包括貫穿延伸的腔，和在其外周邊中形成的至少一個(gè)孔，用于徑向分散流體；針推動(dòng)器，該針推動(dòng)器與每個(gè)針操作地相關(guān)聯(lián)用于順序地部署來自釘倉(cāng)的每個(gè)針并且部署到目標(biāo)組織中；和致動(dòng)構(gòu)件，該致動(dòng)構(gòu)件平移地設(shè)置在釘倉(cāng)內(nèi)用于將驅(qū)動(dòng)力遞送至每個(gè)針推動(dòng)器以部署來自釘倉(cāng)的針；和創(chuàng)傷治療材料涂敷器組件，該創(chuàng)傷治療材料涂敷器組件用于將創(chuàng)傷治療材料遞送至目標(biāo)外科手術(shù)部位，該涂敷器組件包括：支撐于第一半節(jié)段和第二半節(jié)段中的每個(gè)半節(jié)段的遠(yuǎn)側(cè)端部的外周邊上的相應(yīng)的貯存器，其中創(chuàng)傷治療材料設(shè)置在每個(gè)貯存器內(nèi)并且該貯存器中的至少一個(gè)與多個(gè)可部署的針直接流體連通。

美國(guó)專利公開2005/0184121公開了外科縫合器，包括：第一鉗口，該第一鉗口適于在第一鉗口的遠(yuǎn)側(cè)端部中接收釘倉(cāng)，該釘倉(cāng)包含多個(gè)單獨(dú)的外科縫合器，并且具有在其中形成的多個(gè)釘狹槽的工作表面；第二鉗口，該第二鉗口在該第二鉗口的遠(yuǎn)側(cè)端部中具有釘砧座，使得在操作外科縫合器期間釘倉(cāng)和釘砧座可相對(duì)于彼此靠近；驅(qū)動(dòng)構(gòu)件，該驅(qū)動(dòng)構(gòu)件用于從它們的釘狹槽并且抵靠接近的釘砧座擊發(fā)外科釘；身體組織特性增強(qiáng)系統(tǒng)，該系統(tǒng)用于通過外科縫合器增強(qiáng)待修復(fù)或結(jié)合的身體組織的一個(gè)或多個(gè)特性，該身體組織特性增強(qiáng)系統(tǒng)包括：生物相容性創(chuàng)傷閉合材料分配系統(tǒng)，該分配系統(tǒng)用于在擊發(fā)外科縫合器以排出加載于釘倉(cāng)中的多個(gè)釘之前、之后或之中期間將一定量的外科上生物相容性的創(chuàng)傷閉合材料分配到目標(biāo)釘部位，身體組織特性增強(qiáng)系統(tǒng)包括設(shè)置在釘倉(cāng)中的至少一個(gè)貯存器用于在其中包含生物相容性創(chuàng)傷閉合材料；在釘倉(cāng)中形成的多個(gè)導(dǎo)線管，其中多個(gè)導(dǎo)線管與至少一個(gè)粘合劑貯存器連通并且從該至少一個(gè)粘合劑貯存器延伸至釘倉(cāng)的工作表面；和多個(gè)可部署的針，每個(gè)可部署的針均具有尖端，針適于并且設(shè)置在釘倉(cāng)的導(dǎo)線管中使得它們的尖端可從釘倉(cāng)的工作表面延伸出來以穿透身體組織的相鄰層的至少一層并且允許沿著針的外部遞送生物相容性創(chuàng)傷閉合材料，以穿透身體組織的一個(gè)或多個(gè)層。

美國(guó)專利公開2013/0008937公開了用于結(jié)合身體組織的外科縫合設(shè)備，包括：定位于縫合設(shè)備的遠(yuǎn)側(cè)端部處并且具有在其中限定的刀軌的釘砧座；定位成鄰近釘砧座的釘倉(cāng)，該釘倉(cāng)和釘砧座可相對(duì)于彼此并排，該釘倉(cāng)包括多個(gè)外科釘，該多個(gè)外科釘單獨(dú)地設(shè)置在形成于釘倉(cāng)中的排中的單獨(dú)的釘狹槽內(nèi)，并且具有在相鄰釘排之間形成的刀狹槽；驅(qū)動(dòng)構(gòu)件，該驅(qū)動(dòng)構(gòu)件用于從單獨(dú)的釘狹槽并且緊靠釘砧座擊發(fā)外科釘；具有至少一個(gè)凸楔形件用于發(fā)射釘和刀片的釘致動(dòng)器，該釘致動(dòng)器可沿著釘排移動(dòng)；和與縫合設(shè)備可操作地相關(guān)聯(lián)的的創(chuàng)傷閉合材料施加器組件，該組件包括：用于從釘砧座和釘倉(cāng)外部的位置將創(chuàng)傷閉合材料傳送至釘致動(dòng)器的導(dǎo)線管，其中該導(dǎo)線管從釘致動(dòng)器朝近側(cè)延伸；和分布尖端，該分布尖端與導(dǎo)線管連通并且具有孔口，該導(dǎo)線管和分布尖端附接到釘致動(dòng)器使得該導(dǎo)線管和分布尖端沿著釘排隨釘致動(dòng)器移動(dòng)。

已發(fā)布的pct專利申請(qǐng)wo2013/188884公開了創(chuàng)傷閉合裝置，該創(chuàng)傷閉合裝置包括一個(gè)或多個(gè)微結(jié)構(gòu)陣列，每個(gè)微結(jié)構(gòu)陣列包括至少兩個(gè)微結(jié)構(gòu)。在一些方面，至少一個(gè)微結(jié)構(gòu)能夠穿透到組織中并且將組織保持在適當(dāng)位置。在一些方面，微結(jié)構(gòu)為微針。

已公布的歐洲專利申請(qǐng)ep1,187,653公開了用于將材料傳輸穿過生物屏障或傳輸?shù)缴锲琳现械难b置，該裝置包括a)多個(gè)中空微針，每個(gè)中空微針均具有基部端部和尖端，其中至少一個(gè)中空路徑設(shè)置在基部端部和尖端處或二者之間，b)基底，該微針的基部端部附接到或整合到該基底，和c)至少一個(gè)貯存器，該至少一個(gè)貯存器與微針中的至少一個(gè)微針的基部端部整體地或可分離地連接，直到使用時(shí)，其中待傳輸?shù)牟牧系捏w積或量可選擇性地改變。

美國(guó)專利公開2009/0043250公開了包含微針、微針陣列和針的膜。

美國(guó)專利公開2009/0062752公開了微針裝置，包括第一層和第二層，該第一層被形成為微針的形狀并且包括適于穿刺組織的材料，該第二層具有在其上形成的切換裝置并且能夠聯(lián)接成與微針電連接。

美國(guó)專利公開2013/0345671公開了用于附接到血管的外壁的藥遞送裝置，血液遞送裝置包括：a)由生物相容性材料制成并且被形成以便覆蓋血管的主體；b)由生物相容性材料制成的一個(gè)或多個(gè)針，該針連接至主體的內(nèi)側(cè)并且插入到血管的中模中以便將藥遞送至血管平滑肌細(xì)胞；c)在主體中形成的一個(gè)或多個(gè)藥貯存器；和d)在針中形成的并且用作將藥從藥貯存器遞送至血管的中模的微通道。

xiaoyunhong等人在drugdesign,developmentandtherapy上2013年第7卷第945–995頁(yè)發(fā)表的名稱為“dissolvingandbiodegradablemicroneedletechnologiesfortransdermalsustaineddeliveryofdrugandvaccine”的文章提供了微針技術(shù)的綜述，公開了溶解的和可生物降解的微針技術(shù)，該技術(shù)已經(jīng)用于經(jīng)皮持續(xù)遞送不同的藥和疫苗。該綜述描述了微針幾何結(jié)構(gòu)，以及代表性的溶解和可生物降解的經(jīng)由皮膚的微針遞送方法，之后是制造方法。

seungyunyang等人在natcommun上2013年第4卷1702頁(yè)的名稱為“abio-inspiredswellablemicroneedleadhesiveformechanicalinterlockingwithtissue”的文章公開了通過可溶脹的微針尖端與組織機(jī)械性互鎖的雙相微針陣列，從而相比于皮膚移植物固定件中的釘實(shí)現(xiàn)了粘合強(qiáng)度上的提升，并且從腸粘膜組織移除的力約為4.5n/cm2并且包括聚(苯乙烯)-嵌段-聚(丙烯酸)可膨脹的尖端和不可溶脹的聚苯乙烯芯，錐形微針以最小化的插入力和深度穿透組織，然而在它們膨脹狀態(tài)下具有高粘結(jié)強(qiáng)度。

yeu-chunkim等人在advdrugdelivrev上2012年64卷14期第1547–1568頁(yè)的名稱為“microneedlesfordrugandvaccinedelivery”的文章提供了微針技術(shù)的綜述，其公開了能夠如下制造微針的微制造技術(shù)：(i)用于皮膚預(yù)處理以增加皮膚滲透性的實(shí)體微針，(ii)涂覆有在皮膚中溶解的藥的微針，(iii)封裝藥并且在皮膚中完全溶解的聚合物微針，和(iv)用于將藥灌注到皮膚中的中空微針。微針已經(jīng)用于遞送各種不同的低分子量藥、生物治療藥物和疫苗，包括已發(fā)布的涉及多個(gè)小分子和蛋白藥及疫苗的人類研究。利用中空微針的流行性感冒疫苗在臨床上廣泛應(yīng)用，并且出于美容目的銷售多個(gè)實(shí)體微針產(chǎn)品。除了在皮膚中的應(yīng)用之外，微針還已適于將生物活性劑遞送至眼睛中和細(xì)胞中。

縫合組織密封術(shù)(包括吻合密封術(shù))的術(shù)后滲漏，已被示為導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率。多個(gè)技術(shù)涉及在通過滴注或噴涂進(jìn)行縫合之后將材料直接施加到漿膜層。與這些技術(shù)相關(guān)聯(lián)的問題在于，關(guān)于材料是否施加到正確的地點(diǎn)并且完全在吻合部周圍，訪問和視覺評(píng)估為非常困難的。當(dāng)目標(biāo)部位沿縫合線實(shí)際上在漿膜下時(shí)，還可將材料施加到漿膜層的頂部上。將治療劑施加到結(jié)腸的漿膜層需要材料遷移穿過材料并且遷移到縫合區(qū)域，然后提供生物效應(yīng)，并且在24-48小時(shí)內(nèi)克服與滲漏形成相關(guān)聯(lián)的問題，假定材料被施加到外科手術(shù)進(jìn)行時(shí)的正確地點(diǎn)。在將局部輔助治療施加到結(jié)腸直腸吻合部的最具挑戰(zhàn)步驟中的一個(gè)步驟在于：將材料提供至下述位點(diǎn)，因?yàn)閷?duì)訪問該位點(diǎn)存在極度的限制。一些結(jié)直腸吻合術(shù)在患者相對(duì)“低位”進(jìn)行(即，低位前切)，并且實(shí)際縫合線在小骨盆腔內(nèi)深部，這使得圍繞圓周局部施加材料非常困難。其他技術(shù)嘗試在部署縫合器時(shí)遞送材料，這導(dǎo)致復(fù)雜設(shè)備將材料遞送至高壓縮的組織中。需要改進(jìn)治療劑的遞送以提高由釘結(jié)合的組織的生存能力。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明涉及用于增強(qiáng)由外科釘修復(fù)或結(jié)合的組織的特性的外科器械和方法，并且更具體地涉及被設(shè)計(jì)用于施加治療劑材料以增強(qiáng)目標(biāo)外科手術(shù)部位處經(jīng)修復(fù)或經(jīng)結(jié)合組織的特性的外科器械和方法，特別是在相鄰的腸節(jié)段之間密封吻合部以便提高組織生存能力并且防止?jié)B漏時(shí)。本發(fā)明在一個(gè)實(shí)施方案中涉及用于結(jié)合組織層的線型外科縫合器，該外科縫合器具有安裝于連接至相對(duì)的第二鉗口的第一鉗口中的一次性釘倉(cāng)以及多個(gè)可再吸收的藥物釋放微針。微針為具有尖銳穿透組織的遠(yuǎn)側(cè)端部和近側(cè)端部的細(xì)長(zhǎng)桿，并且可釋放地設(shè)置在釘倉(cāng)的組織面向表面上或內(nèi)，其中每個(gè)微針的近側(cè)端部支撐在釘倉(cāng)上。釘倉(cāng)包含由組織切除狹槽隔開的以陣列方式定位的多個(gè)可部署的釘。微針優(yōu)選地定位于釘?shù)年嚵械耐鈧?cè)的釘倉(cāng)的周邊上，并且定位于組織切除狹槽的遠(yuǎn)側(cè)。微針還可包括在其遠(yuǎn)側(cè)端部處并且定位成基本上垂直于組織面向表面的倒鉤。釘倉(cāng)優(yōu)選地具有直徑為50微米至約1000微米和長(zhǎng)約100微米至約2500微米的至少10個(gè)微針。

在一個(gè)實(shí)施方案中，微針由設(shè)置在組織面向表面上的附接條可釋放地支撐。附接條可為已經(jīng)嵌入微針的可壓縮的泡沫層。在另一個(gè)實(shí)施方案中，微針由可釋放地設(shè)置在組織面向表面上的支撐物或組織厚度補(bǔ)償件支撐。在所有前述實(shí)施方案中，微針被配置成在結(jié)合組織層之后留于組織層中。

由微針提供的藥物可為藥、酶、生長(zhǎng)因子、抗炎劑、血管舒張劑、肽、蛋白質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、賦形劑、細(xì)胞或者它們的組合物。藥物在約2小時(shí)至約4周的時(shí)期內(nèi)可從微針釋放至相鄰組織中，更優(yōu)選地約4小時(shí)至約5天，最優(yōu)選地約4小時(shí)至約3天。

本發(fā)明在另一個(gè)實(shí)施方案中涉及通過設(shè)置多個(gè)可溶的或可再吸收的微針來結(jié)合組織層的方法，該微針包含一次性釘倉(cāng)上的至少一種藥物，該一次性釘倉(cāng)安裝于連接至線型縫合器的相對(duì)第二鉗口的第一鉗口中，所述釘倉(cāng)包含由組織切除狹槽隔開的以陣列方式的多個(gè)可部署的釘；所述微針包括具有穿透組織的遠(yuǎn)側(cè)端部和近側(cè)端部的細(xì)長(zhǎng)桿，該細(xì)長(zhǎng)桿可釋放地設(shè)置在釘倉(cāng)的組織面向表面上或內(nèi)，其中該微針的近側(cè)端部支撐于釘倉(cāng)上；將組織層定位于所連接的第一鉗口和第二鉗口之間；使所連接的第一鉗口和第二鉗口在一起從而壓縮所述鉗口之間的組織層；從而將所述微針部署到所述組織層中；將多個(gè)釘同時(shí)地或連續(xù)地部署到組織層中從而閉合或結(jié)合組織層；打開鉗口并且移除具有釘倉(cāng)的線型縫合器使其與組織層脫離接觸；允許微針留在組織層中；并且允許藥物從微針釋放到組織層中。微針優(yōu)選地定位于釘?shù)年嚵械耐鈧?cè)的釘倉(cāng)的周邊上，并且定位于組織切除狹槽的遠(yuǎn)側(cè)。微針還可具有在其遠(yuǎn)側(cè)端部處并且定位成基本上垂直于組織面向表面的倒鉤。微針，在一個(gè)實(shí)施方案中，可由設(shè)置在組織面向表面上的附接條可釋放地支撐。附接條可為已經(jīng)嵌入微針的可壓縮的泡沫層。微針，在另一個(gè)實(shí)施方案中，可由可釋放地設(shè)置在組織面向表面上的支撐物或組織厚度補(bǔ)償件支撐。微針被配置成在打開鉗口并且移除具有釘倉(cāng)的線型縫合器使其與組織層脫離接觸時(shí)與釘倉(cāng)分離，使得在結(jié)合組織層之后微針保持在組織層中，其中微針完全溶解或隨時(shí)間再吸收于組織層內(nèi)。微針可包含或包括藥、酶、生長(zhǎng)因子、抗炎劑、血管舒張劑、肽、蛋白質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、賦形劑、細(xì)胞或者它們的組合物。藥物可在約2小時(shí)至約4周的時(shí)期內(nèi)釋放，更優(yōu)選地約4小時(shí)至約5天，最優(yōu)選地約4小時(shí)至約3天。

附圖說明

圖1示出了線型外科縫合器械或線型縫合裝置的透視圖。

圖2示出了本發(fā)明的釘倉(cāng)的實(shí)施方案的示意性透視切口圖。

圖3示出了本發(fā)明的釘倉(cāng)的實(shí)施方案的示意性頂視圖。

圖4示出了本發(fā)明的釘倉(cāng)的實(shí)施方案的示意性切口圖。

圖5示出了本發(fā)明的釘倉(cāng)的實(shí)施方案的示意性頂視圖。

圖6示出了本發(fā)明的釘倉(cāng)的實(shí)施方案的示意性剖面前視圖。

圖7示出了本發(fā)明的微針實(shí)施方案的示意性剖面前視圖。

圖8示出了本發(fā)明的釘倉(cāng)的實(shí)施方案的示意性剖面前視圖。

圖9示出了本發(fā)明的釘倉(cāng)的實(shí)施方案的示意性剖面前視圖。

圖10示出了本發(fā)明的釘倉(cāng)的實(shí)施方案的示意性剖面前視圖。

圖11示出了本發(fā)明的釘倉(cāng)的實(shí)施方案的示意性剖面前視圖。

圖12示出了本發(fā)明的釘倉(cāng)的實(shí)施方案的示意性剖面前視圖。

圖13a-圖13b示出了本發(fā)明的處于操作中的線型外科縫合器的一部分的示意性剖面?zhèn)纫晥D。

圖13c-圖13d示出了本發(fā)明的處于操作中的線型外科縫合器的一部分的示意性剖面前視圖。

圖14a-圖14b示出了本發(fā)明的處于操作中的線型外科縫合器的一部分的示意性剖面?zhèn)纫晥D。

圖14c-圖14d示出了本發(fā)明的處于操作中的線型外科縫合器的一部分的示意性剖面前視圖。

圖15示出了根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案的結(jié)合組織層的簡(jiǎn)化剖視圖。

圖16示出了處于示意性前剖視圖的縫合組織層的順序。

圖17示出了處于示意性前剖視圖的縫合組織層的順序。

圖18示出了處于示意性前剖視圖的縫合組織層的順序。

圖19示出了本發(fā)明的微針的示意性剖面?zhèn)纫晥D。

圖20示出了本發(fā)明的微針的示意性剖面?zhèn)纫晥D。

具體實(shí)施方式

外科手術(shù)經(jīng)常涉及將兩層或多層組織結(jié)合在一起，以及沿縫合線對(duì)該組織的一部分可選地同時(shí)劃分節(jié)段。例如，結(jié)腸直腸外科手術(shù)在許多情況下包括結(jié)腸和直腸區(qū)段的切除。結(jié)腸直腸切除之后，利用圓形縫合器將結(jié)腸和直腸牽拉到一起并且執(zhí)行端對(duì)端吻合術(shù)。吻合術(shù)的術(shù)后滲漏已被示為導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率。

典型的外科縫合器械，諸如外科線型縫合器械具有包含釘?shù)牟考拖鄬?duì)的砧座部件，在從包含釘?shù)牟考f送釘之前至少兩個(gè)待結(jié)合的組織層被壓縮于該包含釘?shù)牟考拖鄬?duì)的砧座部件之間，由此釘穿透兩個(gè)組織層并且彎曲、變形、或者抵靠相對(duì)的砧座部件閉合。對(duì)于線型外科縫合器，一次性釘倉(cāng)為包含釘?shù)牟考?釘倉(cāng)通常安裝在裝置的鉗口中，諸如安裝在適于保持釘倉(cāng)的下部鉗口中，并且相對(duì)的或上部鉗口為砧座部件。

現(xiàn)在參見圖1示出了通用的線型外科縫合器械或線型縫合裝置，以及轉(zhuǎn)讓給ethicon,inc.,somerville,nj的名稱為“surgicalstapler”的美國(guó)專利5,275,323中截取的圖，并且出于所有目的上述專利申請(qǐng)的整體內(nèi)容以引用方式并入本文。

典型的線型外科縫合器將位于一次性釘倉(cāng)中的多排釘施加到組織中。釘倉(cāng)具有設(shè)置在相鄰、平行釘排之間并且基本上延伸釘排的整個(gè)長(zhǎng)度的狹槽。縫合器包括用于釘?shù)膿舭l(fā)構(gòu)件和可沿著狹槽移動(dòng)的切割裝置。如圖1所示，典型的外科縫合器20包括上部件30、擊發(fā)裝置40、下部件50和釘倉(cāng)60。

釘倉(cāng)60適配于下部件50內(nèi)。具體地，釘倉(cāng)60前部分適配到下鉗口通道54中。更具體地，釘倉(cāng)60的平行側(cè)壁61適配于下鉗口通道54內(nèi)。釘倉(cāng)60的后部分具有可破損的橫向構(gòu)件66。這種可破損的橫向構(gòu)件66放置在擊發(fā)裝置40的釘倉(cāng)鎖定裝置47的頂部上。同時(shí)，向后延伸表面62內(nèi)的兩條腿65將釘倉(cāng)60固定到下部件50。

在圖1中，上部件30具有后上柄部部分31和前上鉗口部分32。同樣，下部件50包括后部可移動(dòng)的下柄部部分51和前下鉗口部分53。圖1所示外科縫合器的實(shí)施方案將擊發(fā)裝置40、葉片彈簧57和釘倉(cāng)60結(jié)合到下部件50中。然而，這些元件可被放置在上部件30中而非下部件50中。

圖1所示的下柄部部分51在兩個(gè)鎖定位置之間為可移動(dòng)的，更具體地，為可樞轉(zhuǎn)的。在第一鎖定位置，可移動(dòng)的下柄部部分51定位成與下鉗口部分53呈傾斜角度。在第一鎖定位置期間，下柄部51的c形構(gòu)件52與固定式鎖銷33脫離接合。上部件和下部件30和50可分別在在第一鎖定位置中操作縫合器20之前或之后分離。另一方面，在第二鎖定位置中，可移動(dòng)的下柄部51的c形構(gòu)件52將上部件和下部件30和50鎖定在一起。在第二鎖定位置中，可移動(dòng)的下柄部部分51平行于下鉗口部分52。通過使靜態(tài)的鎖銷33與c形構(gòu)件52接合使這種第二鎖定位置出現(xiàn)。這種可移動(dòng)的柄部部分設(shè)計(jì)可分別位于上柄部部分或下柄部部分31和51上。

擊發(fā)旋鈕59激活擊發(fā)裝置40。擊發(fā)裝置40還包括頂部組件70并且還包括切割裝置，諸如刀片組件44。切割表面45包括于刀片組件44中。盡管圖1示出了刀片組件，但是除了刀片或剃刀切割之外可以許多方式切割組織。

在刀片組件44與狹槽64對(duì)齊時(shí)，擊發(fā)旋鈕59可手動(dòng)地朝向釘倉(cāng)60推動(dòng)。推動(dòng)擊發(fā)旋鈕59使刀片組件44向前朝向釘倉(cāng)60移動(dòng)。然后刀片切割表面45移動(dòng)穿過釘倉(cāng)60的狹槽64，同時(shí)使釘從釘倉(cāng)60推進(jìn)穿過縱向狹槽63。在一些釘倉(cāng)60實(shí)施方案中，刀片組件結(jié)合到釘倉(cāng)60中。

線型外科縫合器的其他版本和修改對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言為已知的，所有都包括釘倉(cāng)60，該釘倉(cāng)具有包括釘(釘未示于圖1中)的多個(gè)縱向狹槽63，縱向狹槽63在狹槽64的兩側(cè)上以若干排的形式布置。在狹槽64的每一側(cè)上通常存在至少兩個(gè)并且很多情況下存在至少三排縱向狹槽63，其中每行中的狹槽64通常相對(duì)于相鄰排中的狹槽交錯(cuò)或偏置，以改善沿著縫合線的密封并且防止?jié)B漏。

根據(jù)本發(fā)明，經(jīng)由將包含藥物的可溶的或可再吸收的微針插入到組織中(包括插入到漿膜下組織中)來執(zhí)行將治療劑材料或醫(yī)用劑或藥物施加到組織層。在由釘結(jié)合組織之前(即，在將釘部署到組織中之前)，或者與由釘結(jié)合組織同時(shí)和同步地，立即執(zhí)行將包含藥物的微針插入到組織中，并且通過利用部署釘?shù)南嗤饪瓶p合器來執(zhí)行。藥物然后隨時(shí)間從可溶的或可再吸收的微針釋放到周圍組織中，此類時(shí)間可在幾小時(shí)至若干天至若干周，諸如12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、1周、2周、4周，其中此類藥物釋放稱為持續(xù)的藥物釋放。藥物釋放的時(shí)間一般來講不長(zhǎng)于約4周?？扇艿幕蚩稍傥盏奈⑨樤谖⑨樦匚諘r(shí)期將完全溶解或完全再吸收，這可與藥物釋放的時(shí)間相同，或者長(zhǎng)于藥物釋放的時(shí)間，諸如24小時(shí)、48小時(shí)、1周、2周、4周、6周，但是一般而言不長(zhǎng)于約6-8周。

治療劑材料或治療劑或藥物是指任何醫(yī)用物質(zhì)或物質(zhì)的組合物，這可改善組織生存能力，包括藥、酶、生長(zhǎng)因子、肽、蛋白質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、賦形劑、抗微生物劑、以及任何其他可注射的藥劑。特別要關(guān)注的是藥物，諸如生長(zhǎng)因子、血管舒張劑以及抗凝血酶劑。治療劑的其他示例還為自體同源的細(xì)胞和纖維蛋白原。

臨床證據(jù)示出，吻合部位處或附近的全壁腸缺損可在術(shù)后1-2天發(fā)生，在出現(xiàn)泄露的臨床癥狀時(shí)典型的時(shí)間周期為術(shù)后1-5天。參見，例如，k.h.jiborn,b.zederfeldt,“breakingstrengthofsmallintestinalanastomoses”,theamericanjournalofsurgery,v.145,pp.800–803,1983；y.-h.ho,m.a.t.ashour,“techniquesforcolorectalanastomosis”,worldjournalofgastroenterology,16(13),pp.1610-1621,2010。

根據(jù)本發(fā)明，在縫合線外部利用藥物治療組織，并非在縫合線內(nèi)，以便改善縫合組織恢復(fù)的效果。本發(fā)明公開了在縫合線外部遞送可溶的或可再吸收的微針的外科縫合器的實(shí)施方案，其中微針浸漬和/或涂覆有藥物，其中微針在縫合之前或縫合的同時(shí)立即遞送藥物，并且留于組織中以釋放活性劑或藥物。通過縫合器的動(dòng)作將微針注射/插入到組織中，優(yōu)選地，將微針插入到被縫合在一起的組織的兩層中。微針留于組織中以立即和/或延后或持續(xù)地釋放藥物，并且微針最終完全溶解或再吸收于組織內(nèi)。

根據(jù)本發(fā)明，線型外科縫合器的釘倉(cāng)具有多個(gè)實(shí)體的、任選地倒鉤的可植入式微針，該微針通過縫合器的動(dòng)作插入到組織中?，F(xiàn)參見圖2，釘倉(cāng)60的一個(gè)實(shí)施方案以示意性切口視圖顯示，釘倉(cāng)60具有組織面向表面160、平行側(cè)壁61，其中狹槽64使若干交錯(cuò)的縱向狹槽63的排在狹槽64的每一側(cè)上的組織面向表面160內(nèi)分離?？v向通道130與縱向狹槽63連通，并且包含釘110和釘推進(jìn)器120，其中釘110被配置成在由釘推進(jìn)器120推動(dòng)時(shí)穿過縱向狹槽63被推進(jìn)到組織中。

包含藥物的多個(gè)可溶的或可再吸收的微針，表示為微針100，以平行于縱向狹槽63的細(xì)長(zhǎng)微針陣列形式布置。微針100設(shè)置在微針通道135中；通過微針推進(jìn)器125將微針100推進(jìn)到組織中，其中微針100經(jīng)由微針開口或微針井凹105退出釘倉(cāng)60。

微針100定位于釘倉(cāng)60的周邊上、縫合線(或釘陣列)的外部、組織切割線的遠(yuǎn)側(cè)，這對(duì)應(yīng)于狹槽64或組織切除狹槽。

在操作圖2所示的實(shí)施方案的情況下，利用釘通過激活擊發(fā)旋鈕59的動(dòng)作(這激活了圖1所示的擊發(fā)裝置40)將微針100同時(shí)插入到組織中，并且同時(shí)作用于釘推進(jìn)器120和微針推進(jìn)器125。微針100與釘110對(duì)齊并且基本上垂直于組織面向表面160。

圖3示出了圖2的實(shí)施方案的釘倉(cāng)60的示意性頂視圖。在圖2-圖3所示的線型釘倉(cāng)的實(shí)施方案中，將微針部署于類似于釘井凹的井凹中并且通過與釘相同的機(jī)構(gòu)推動(dòng)到組織中。這種實(shí)施方案需要當(dāng)前所用釘倉(cāng)的修改以增加填充井凹的微釘排。另選地，包含釘?shù)呐胖械囊粋€(gè)排可用包含微針的排替代。微針以類似于釘?shù)姆绞竭M(jìn)行部署并且通過相同機(jī)構(gòu)與釘同時(shí)部署。優(yōu)選地，微針處于具有尖銳倒鉤尖端的細(xì)長(zhǎng)銷的形式。另選地，微針可為“u”形的形式，類似于釘，但是具有相對(duì)于金屬釘更短的腿部。

現(xiàn)參見圖4，釘倉(cāng)60的另選實(shí)施方案以示意性切口視圖示出，其中微針100設(shè)置在組織面向表面160上，可選地設(shè)置在組織面向表面160的側(cè)向伸出部150上。多個(gè)微針100以細(xì)長(zhǎng)陣列形式布置在釘倉(cāng)60周邊上，其中微針陣列平行于縱向狹槽63并且遠(yuǎn)離狹槽64，位于對(duì)應(yīng)于縱向狹槽63的縫合線的外部。

微針100通過附接條102可移除地附接到組織面向表面160。附接條102為細(xì)長(zhǎng)平坦支撐結(jié)構(gòu)，該支撐結(jié)構(gòu)設(shè)置在組織面向表面160上，并且在對(duì)應(yīng)于縱向狹槽63的縫合線的外部沿著平行于縱向狹槽63并且遠(yuǎn)離狹槽64的釘倉(cāng)60的長(zhǎng)度延伸。在釘倉(cāng)60的一側(cè)上存在至少一個(gè)附接條102。如圖所示，優(yōu)選地，在對(duì)應(yīng)于縱向狹槽63的縫合線的外部并且遠(yuǎn)離狹槽64，在釘倉(cāng)60的每一側(cè)上存在兩個(gè)附接條102。

圖5示出了圖4的實(shí)施方案的釘倉(cāng)60的示意性頂視圖。

圖6示出了圖4-圖5的實(shí)施方案的釘倉(cāng)60的示意性剖面前視圖，其中為簡(jiǎn)化起見未示出縱向狹槽63、釘推進(jìn)器120以及釘110遞送的其他方面。在尖銳的端部處具有可選倒鉤101并且遠(yuǎn)離組織面向表面160的微針100支撐于組織面向表面160上，可選地，如圖所示，通過附接條102支撐于組織面向表面160的側(cè)向伸出部150上。圖6還示出的是后覆蓋件111，未在圖2-圖5中示出。微針100可與釘110對(duì)齊并且基本上垂直于組織面向表面160。

微針100可拆卸地支撐于附接條102上，使得在插入到組織中時(shí)，微針100斷開或與附接條102脫離并且留在組織中。微針可具有面向組織的尖銳尖端。現(xiàn)在參見圖7，示出了支撐于附接條102上的微針100的若干不同方面。圖7a示出了具有尖銳尖端106和可選倒鉤101的微針100，倒鉤101在倒鉤101相對(duì)的端部處強(qiáng)力地附接至附接條102，其中切口或卡位107在附接至附接條102的微針附近使微針100弱化。有利地，在將微針100插入到組織中并且使倒鉤101與組織接合之后，在移除釘倉(cāng)60時(shí)，微針100在切口或卡位107處斷開，其中微針100留于組織中。通過粘合劑、共模塑、焊接以及本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的其他方法執(zhí)行對(duì)具有卡位107的微針100的強(qiáng)力附接。

圖7b示出了具有尖銳尖端106的微針100，其中可選的倒鉤101在倒鉤101相對(duì)的端部處可拆卸地附接到附接條102。微針100與條102的可拆卸性通過微針100至條102的弱結(jié)合來實(shí)現(xiàn)，該微針100至條102的弱結(jié)合通過粘合劑、焊接以及本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的其他方法在倒鉤101相對(duì)的微針100的端部和附接條102之間的區(qū)域108中實(shí)現(xiàn)。有利地，在將微針100插入到組織中并且使倒鉤101與組織接合之后，在移除釘倉(cāng)60時(shí)，微針100與區(qū)域108中的附接條102分離，其中微針100留于組織中。

圖7c示出了具有尖銳尖端106和可選倒鉤101的在倒鉤101相對(duì)的端部處可拆卸地附接至附接條102的微針100，其中可拆卸性通過弱接頭來實(shí)現(xiàn)，該弱接頭通過將微針100緊密地插入到附接條102中的腔或孔109中或者直接將微針100插入到附接條102中來實(shí)現(xiàn)，該附接條可由可穿透的材料組成，諸如泡沫或凝膠。有利地，在將微針100插入到組織中并且使倒鉤101與組織接合之后，在移除釘倉(cāng)60時(shí)，微針100與附接條102分離，其中微針100留于組織中。

在圖8所示的實(shí)施方案中，具有倒鉤101的微針100，在沒有任何附接條102的前提下，在倒鉤101相對(duì)的端部處可拆卸地直接附接到釘倉(cāng)60，其中可拆卸性由接頭實(shí)現(xiàn)，該接頭通過將微針100緊密地摩擦配合地插入到組織面向表面160中的腔113中，或者可選地如圖所示，插入到組織面向表面160的側(cè)向伸出部150中的腔113中來實(shí)現(xiàn)。有利地，在將微針100插入到組織中并且使倒鉤101與組織接合之后，在移除釘倉(cāng)60時(shí)，微針100與釘倉(cāng)60分離，其中微針100留于組織中。為簡(jiǎn)化起見，縱向狹槽63、釘推進(jìn)器120、以及釘110遞送的其他方面未示出。

在圖9所示的實(shí)施方案中，可塌縮的保護(hù)裝置119至少部分地圍繞在微針100周圍，在外科縫合器的鉗口閉合并且將微針100插入到組織中之前，該微針設(shè)置在釘倉(cāng)60上以防止微針100損壞?？伤s的保護(hù)裝置119可為薄的可塌縮金屬形狀的形式或者可由易壓縮的泡沫組成。

在圖10所示的實(shí)施方案中，附接條102由厚的可塌縮材料組成，諸如泡沫或非織造氈，并且其大小被設(shè)定成完全封裝和包封設(shè)置在釘倉(cāng)60上的微針100，從而類似于上文所述的可塌縮的保護(hù)裝置119那樣，在外科縫合器的鉗口閉合并且將微針100插入到組織中之前，防止微針100損壞。微針100可釋放地支撐于附接條102的泡沫內(nèi)，并且在壓縮附接條102、將微針插入到組織中并且使倒鉤101與組織接合時(shí)釋放，同時(shí)在完成縫合時(shí)附接條102從釘倉(cāng)60移除。

在圖11所示的實(shí)施方案中，設(shè)置在釘倉(cāng)60的組織面向表面160上的支撐物103正在支撐微針100。在該實(shí)施方案中，在將微針100部署到組織中時(shí)，微針100被配置成不與支撐物103分離。利用粘合劑、共模塑、焊接、插入、以及本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的其他方法，微針100永久地附接到支撐物103。在一個(gè)實(shí)施方案中，微針100在組織面向表面160遠(yuǎn)側(cè)的端部處具有可選的倒鉤101，如圖11所示。在另選的實(shí)施方案中，在微針100通過支撐物103支撐于組織中時(shí)，微針100不具有倒鉤101。支撐物103為由非可吸收性或優(yōu)選地可吸收性材料組成的薄的平坦支撐結(jié)構(gòu)，諸如合成的或天然聚合物，處于織造、非織造、泡沫或模塑結(jié)構(gòu)的形式。

在一個(gè)方面，支撐物103覆蓋所有組織面向表面160或者組織面向表面160的至少大部分。支撐物和用于制造支撐物的各種材料的用途對(duì)外科縫合領(lǐng)域的技術(shù)人員而言為已知的。在部署釘時(shí)，支撐物103附接到由已部署的釘結(jié)合的組織層，該已部署的釘還穿透支撐物103，如本領(lǐng)域已知的那樣。皆轉(zhuǎn)讓給ethicon,inc.的名稱為“surgicalbuttressandsurgicalstaplingapparatus”的美國(guó)專利6,273,897以及名稱為“foambuttressforstaplingapparatus”的美國(guó)專利6,325,810描述了外科縫合器和支撐物，出于所有目的，上述專利申請(qǐng)的整體內(nèi)容以引用方式并入本文。

在圖12所示的實(shí)施方案中，設(shè)置在釘倉(cāng)60的組織面向表面160上的可壓縮的組織厚度補(bǔ)償件104支撐微針100。在該實(shí)施方案中，微針100被配置成被組織厚度補(bǔ)償件104部分地、完全地或者基本上完全地包封，如圖所示，并且被配置成在將微針100部署到組織中時(shí)不與可壓縮的組織厚度補(bǔ)償件104分離。微針100設(shè)置在可壓縮的組織厚度補(bǔ)償件104內(nèi)并且被該可壓縮的組織厚度補(bǔ)償件包封。在一個(gè)實(shí)施方案中，微針100在組織面向表面160遠(yuǎn)側(cè)的端部處具有可選的倒鉤101，如圖12所示。在另選的實(shí)施方案中，在微針100通過可壓縮的組織厚度補(bǔ)償件104支撐于組織中時(shí)，微針100不具有倒鉤101。組織厚度補(bǔ)償件104為由非可吸收性或優(yōu)選地可吸收性材料組成的平坦的支撐結(jié)構(gòu)，諸如合成的或天然聚合物，處于織造、非織造、泡沫或模塑結(jié)構(gòu)的形式。在一個(gè)方面，組織厚度補(bǔ)償件104覆蓋所有組織面向表面160或者組織面向表面160的至少大部分。在部署釘時(shí)，組織厚度補(bǔ)償件104附接到由已部署的釘結(jié)合的組織層，該已部署的釘還穿透組織厚度補(bǔ)償件104，如本領(lǐng)域已知的。可壓縮的組織厚度補(bǔ)償件以及用于制造可壓縮的組織厚度補(bǔ)償件的各種材料(諸如泡沫和織物)的用途對(duì)外科縫合領(lǐng)域的技術(shù)人員而言為已知的。名稱為“tissuethicknesscompensatorforasurgicalstapler”的美國(guó)專利和美國(guó)專利公布8,657,176，已公布的名稱為“tissuethicknesscompensatorsforcircularsurgicalstaplers”的美國(guó)專利申請(qǐng)2012/0241505，以及名稱為“tissuethicknesscompensators”的美國(guó)專利申請(qǐng)2012/0241503描述了外科縫合器和可壓縮的組織厚度補(bǔ)償件，出于所有目的上述所有專利申請(qǐng)的整體內(nèi)容以引用方式并入本文。

如下文所述，在圖4-圖12所示的本發(fā)明的實(shí)施方案中，在縫合器的鉗口閉合時(shí)部署微針100，即在部署釘并且將組織層縫合到一起之前并且在部署刀切割表面45和釘110之前，即在將組織層縫合在一起之前。

現(xiàn)在參見圖13，線型外科縫合器20的一部分以示意性剖視側(cè)視圖形式示出，其中上鉗口32和下鉗口53打開，并且釘倉(cāng)60安裝在下鉗口53內(nèi)。簡(jiǎn)化起見，縱向狹槽63、釘110、縱向通道130、釘推進(jìn)器120、側(cè)向伸出部150和后覆蓋件111未在圖13中示出。

圖13a示出了具有附接條102和設(shè)置在附接條102上的微針100的釘倉(cāng)60，其中具有可選倒鉤101的尖端面向上鉗口32。

圖13b示出了具有支撐物103或具有組織厚度補(bǔ)償件104的釘倉(cāng)60，并且微針100設(shè)置在支撐物103上或設(shè)置在組織厚度補(bǔ)償件104內(nèi)，其中具有可選倒鉤101的尖端面向上鉗口32。

現(xiàn)在參見圖13c和圖13d，圖13a和圖13b所示的實(shí)施方案以示意性前剖視圖方式示出，其中該視圖取自由圖13a和圖13b中的箭頭所指示的方向。示意性剖視前視圖示出了打開的上鉗口32和下鉗口53，以及安裝在下鉗口53內(nèi)的釘倉(cāng)60。

圖13a示出了具有附接條102和設(shè)置在附接條102上的微針100的釘倉(cāng)60，其中具有可選倒鉤101的尖端面向上鉗口32。圖13d示出了具有支撐物103或具有組織厚度補(bǔ)償件104的釘倉(cāng)60，并且微針100設(shè)置在支撐物103上或設(shè)置在組織厚度補(bǔ)償件104上，其中具有可選倒鉤101的尖端面向上鉗口32。

現(xiàn)在參見圖14，呈現(xiàn)于圖13中的線型外科縫合器20的一部分的實(shí)施方案以示意性剖視側(cè)視圖方式示出，其中在部署釘之前(釘未示于圖14中)上鉗口32和下鉗口53閉合到被結(jié)合的組織t1和t2的兩層上。簡(jiǎn)化起見，縱向狹槽63、釘110、縱向通道130、釘推進(jìn)器120、側(cè)向伸出部150和后覆蓋件111未在圖14中示出。

圖14a示出了具有附接條102和設(shè)置在附接條102上的微針100的釘倉(cāng)60，其中具有可選倒鉤101的尖端面向上鉗口32，其示出微針100進(jìn)入組織t1和t2的兩層中。

圖14b示出了具有設(shè)置在支撐物103上或者設(shè)置在組織厚度補(bǔ)償件104內(nèi)的微針100的釘倉(cāng)60，其中具有可選倒鉤101的尖端面向上鉗口32，其示出微針100進(jìn)入組織t1和t2的兩層中。

有利地，因?yàn)閳D11、圖12、圖13b、圖14b的實(shí)施方案中的微針100通過支撐物103或組織厚度補(bǔ)償件104支撐于組織上，所以倒鉤101為可選的。在這些實(shí)施方案的一個(gè)方面，微針100不具有倒鉤(未示出)。

現(xiàn)在參見圖14c和圖14d，圖14a和圖14b以示意性前剖視圖方式示出，其取自圖14a和圖14b中的箭頭所指示的方向，類似于圖13a-圖13d。示意性剖視前視圖示出，在部署釘之前(釘未示于圖14中)，上鉗口32和下鉗口53閉合到被結(jié)合的組織t1和t2的兩層上。

圖13c示出了具有附接條102和設(shè)置在附接條102上的微針100的釘倉(cāng)60，其中具有可選倒鉤101的尖端面向上鉗口32。圖13d示出了具有支撐物103或具有組織厚度補(bǔ)償件104的釘倉(cāng)60，并且微針100設(shè)置在支撐物103上或設(shè)置在組織厚度補(bǔ)償件104上，其中具有可選倒鉤101的尖端面向上鉗口32。

應(yīng)當(dāng)理解，在將上鉗口32和下鉗口53閉合到組織t1和t2的層上之后，將通過鉗口32和53壓縮所述鉗口之間的組織層t1和t2的力使微針100插入到組織中。然后，可將釘擊發(fā)到組織層t1和t2中，從而形成縫合的組織接頭，如本領(lǐng)域已知的。微針100的尖銳尖端有利于通過微針100穿透組織層t1和t2。可選的倒鉤101防止微針100退出縫合的組織層t1和t2。有利地，因?yàn)閳D11、圖12、圖13b、圖14b的實(shí)施方案中的微針100通過支撐物103或組織厚度補(bǔ)償件104支撐于組織上，所以在這些實(shí)施方案中倒鉤101為可選的。因此，在本發(fā)明的一些方面中，微針上不存在倒鉤。

現(xiàn)在參見圖15，以簡(jiǎn)化的剖視圖示出了縫合、切除并且移除了外科縫合器之后的結(jié)合的組織層。圖15a示出了結(jié)合的組織層t1和t2，由此微針100與附接條102(圖15中未示出)分離，由此微針100已經(jīng)進(jìn)入組織t1和t2的兩層中。倒鉤101防止微針100退出縫合的組織層t1和t2。釘110未示出。

圖15b示出了結(jié)合的組織層t1和t2，由此微針100支撐于支撐物103或組織厚度補(bǔ)償件104上并且已經(jīng)進(jìn)入組織t1和t2的兩層中。在該實(shí)施方案中，倒鉤101為可選的并且未示出于圖15b中。釘110未示出。

圖15c示出了圖15a中所示實(shí)施方案的示意性前剖視圖，其中該視圖取自圖15a中的箭頭所指示的方向。示出了由三排釘110在切除線119的每一側(cè)上結(jié)合的組織層t1和t2，該切除線將組織分離成兩部分，其中微針100定位于縫合區(qū)域的外側(cè)以及切除線119的遠(yuǎn)側(cè)，該微針被示為進(jìn)入組織t1和t2的兩層中。

圖15d示出了圖15b中所示實(shí)施方案的示意性前剖視圖，其中該視圖取自圖15b中的箭頭所指示的方向。示出了由三排釘110在切除線119的每一側(cè)上結(jié)合的組織層t1和t2，其中微針100定位于縫合區(qū)域的外側(cè)以及切除線119的遠(yuǎn)側(cè)。微針100支撐于支撐物103或組織厚度補(bǔ)償件104上并且示為已經(jīng)進(jìn)入組織t1和t2的兩層中。支撐物103或組織厚度補(bǔ)償件104被示為通過三排釘110在切除線119的每一側(cè)上附接到結(jié)合的組織層t1和t2，其中切除線119還將支撐物103或組織厚度補(bǔ)償件104分離成兩部分。

微針100在圖15中被示為進(jìn)入組織t1和t2的兩層中，并且被配置成在縫合之后保持在組織的兩層中、壓縮的和縫合的組織區(qū)域的外側(cè)、縫合線的外側(cè)以及組織切除線的遠(yuǎn)側(cè)。

現(xiàn)在參見圖16，縫合組織層t1和t2的順序以示意性前剖視圖方式示出，類似于圖13c、圖14c、圖15c，其中附接條102由厚的可壓縮的或可塌縮的材料組成，諸如泡沫，并且其大小被設(shè)定成部分地或完全地封裝和包封微針100，類似于圖10的實(shí)施方案。簡(jiǎn)化起見，釘110未示于圖16中。

圖16a示出，上鉗口32和下鉗口53處于打開狀態(tài)，其中組織層t1和t2位于上鉗口32和下鉗口53之間，其中微針100可釋放地支撐于附接條102的泡沫內(nèi)，該附接條的泡沫支撐于具有狹槽64的釘倉(cāng)60上。

圖16b示出，開始在鉗口32和53之間壓縮組織層t1和t2，其中組織層t1和t2與上鉗口32和微針100以及附接條102的泡沫初始地接觸。

圖16c示出在鉗口32和53之間壓縮組織層t1和t2，由此附接條102被示為還壓縮正進(jìn)入組織層t1和t2的釋放中的微針100。

圖16d示出，在微針100插入到組織中時(shí)擊發(fā)釘(未示出)，上鉗口32和下鉗口53處于打開狀態(tài)，現(xiàn)在利用組織中的微針100釋放結(jié)合的組織層t1和t2，并且使其與附接條102分離?，F(xiàn)在仍附接膨脹的附接條102的釘倉(cāng)60支撐于下鉗口53上并且不與組織接觸。切割線119被示為將組織分離成兩部分。

現(xiàn)在參見圖17，縫合組織層t1和t2的順序以示意性前剖視圖方式示出，類似于圖13d、圖14d、圖15d，其中微針100支撐于薄支撐物103上，類似于圖11的實(shí)施方案。簡(jiǎn)化起見，釘110未示于圖17中。

圖17a示出，上鉗口32和下鉗口53處于打開狀態(tài)，其中組織層t1和t2位于上鉗口32和下鉗口53之間，其中微針100永久地支撐于支撐物103上，該支撐物可釋放地支撐于具有狹槽64的釘倉(cāng)60上。

圖17b示出，開始在鉗口32和53之間壓縮組織層t1和t2，其中組織層t1和t2與微針100和上鉗口32第一次接觸。

圖17c示出，在鉗口32和53之間壓縮組織層t1和t2，由此微針100進(jìn)入組織層t1和t2中。

圖17d示出，在微針100插入到組織中時(shí)擊發(fā)釘(未示出)，上鉗口32和下鉗口53處于打開狀態(tài)，現(xiàn)在利用微針100釋放結(jié)合的組織層t1和t2，該微針支撐于支撐物103上的組織中，該支撐物103現(xiàn)在已經(jīng)與釘倉(cāng)60分離。利用從釘倉(cāng)60擊發(fā)的釘(未示出)，支撐物103附接到組織。切除線119被示為將支撐物103和組織分離成兩部分。

現(xiàn)在參見圖18，縫合組織層t1和t2的順序以示意性前剖視圖方式示出，類似于圖13d、圖14d、圖15d，其中組織厚度補(bǔ)償件104類似于圖12的實(shí)施方案。簡(jiǎn)化起見，釘110未示于圖18中。

圖18a示出，上鉗口32和下鉗口53處于打開狀態(tài)，其中組織層t1和t2位于上鉗口32和下鉗口53之間，其中微針100永久地支撐于組織厚度補(bǔ)償件104上，該支撐物可釋放地支撐于具有狹槽64的釘倉(cāng)60上。

圖18b示出，開始在鉗口32和53之間壓縮組織層t1和t2，其中組織層t1和t2與上鉗口32和微針100和/或組織厚度補(bǔ)償件104初始地接觸。

圖18c示出，在鉗口32和53之間壓縮組織層t1和t2，由此微針100正進(jìn)入組織層t1和t2中，并且組織厚度補(bǔ)償件104壓縮。

圖18d示出，在微針100插入到組織中時(shí)擊發(fā)釘(未示出)，上鉗口32和下鉗口53處于打開狀態(tài)，現(xiàn)在利用微針100釋放結(jié)合的組織層t1和t2，該微針支撐于組織厚度補(bǔ)償件103上的組織中，該組織厚度補(bǔ)償件已經(jīng)與釘倉(cāng)60分離。利用從釘倉(cāng)60擊發(fā)的釘(未示出)，組織厚度補(bǔ)償件104附接到組織。切除線119被示為將組織厚度補(bǔ)償件104和組織分離成兩部分。

根據(jù)本發(fā)明另選的實(shí)施方案，微針100設(shè)置在面向組織的上鉗口32上。

帶倒鉤的和無(wú)倒鉤的微針可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多種技術(shù)制造，包括注塑、激光切割、澆鑄、3d打印、顯微機(jī)械加工、壓花以及其他已知技術(shù)。微針還可由剛性的擠出單絲組成，以尖銳的角度進(jìn)行切割并且可選地通過部分表面切割產(chǎn)生倒鉤。在一個(gè)方面中，半剛性擠出單絲具有以帶倒鉤的縫合線為特征的倒鉤，其中多個(gè)倒鉤存在于由擠出單絲組成的微針上。微針的強(qiáng)度和尺寸穩(wěn)定性足以穿透到組織中而不破損。

微針構(gòu)造的材料為任何可溶的和/或可吸收的聚合物、合成物、或天然物以及它們的組合，包括但不限于聚酯和/或基于單體的共聚酯，諸如丙交酯、乙交酯、對(duì)二氧雜環(huán)己酮以及它們的組合物；聚乙烯醇、明膠、膠原蛋白、纖維蛋白以及它們的組合物；或者本領(lǐng)域已知的任何其他生物相容性、生物可吸收性聚合物。在所有實(shí)施方案中，微針旨在在與創(chuàng)傷治愈相關(guān)的時(shí)間周期內(nèi)或者稍微長(zhǎng)于創(chuàng)傷治愈的時(shí)期完全吸收于周圍組織中，即在約1天至2-3天至1-3周至約8-10周的時(shí)期內(nèi)。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，微針100或100a的直徑為約50微米至約1500微米，更優(yōu)選地100至1000微米，諸如200或500微米。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，微針100或100a的長(zhǎng)度為約100微米至約3000微米，諸如500微米或1000微米或2000微米長(zhǎng)。在某些實(shí)施方案中，存在約10至約500或1000個(gè)微針，更優(yōu)選地至少10個(gè)微針，最優(yōu)選地至少25或50或100個(gè)微針，以一個(gè)或若干微針陣列或群組的方式布置。

現(xiàn)在參見圖19，示出了不具有倒鉤的微針100，該微針具有尖銳的尖端106。微針100如圖所示可具有更少倒鉤，或者具有倒鉤(簡(jiǎn)化起見未示出)。圖19a示出可吸收性微針100，其中藥物200貫穿微針主體分布。圖19a的微針由浸漬有藥物200的可吸收性聚合物材料組成?？蓪⑺幬锱浠斓骄酆衔镏?，或者微針可暴露于藥物或載體溶液中的藥物，從而導(dǎo)致藥物穿透并且擴(kuò)散到微針中。

圖19b示出了可吸收性微針100，其中藥物以離散顆?；蛭⒅榛蛭⑶?05的形式分布于包括微針100主體的聚合物210內(nèi)。

圖19c示出了可吸收性微針100，其中藥物以離散細(xì)長(zhǎng)插入件206的形式分布于包括微針100主體的聚合物210內(nèi)。

圖19d示出了可吸收性微針100，其中藥物以涂層207的形式涂覆在微針100的外側(cè)上。

圖19e示出了可吸收性微針100，其中藥物以涂層207的形式涂覆在微針100的外側(cè)上，其中相同或不同的藥物以離散顆?；蛭⒅榛蛭⑶?05的形式分布于包括微針100主體的聚合物210內(nèi)。在該實(shí)施方案中，涂層207中的藥物首先釋放，在該時(shí)間幀之后立即插入微針100，即在幾小時(shí)后，諸如1小時(shí)、5小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)或類似，并且由此以離散顆粒205形式的藥物隨時(shí)間釋放，即，在一或若干天或周內(nèi)，諸如3天、1周、2周、3周或類似。

在本發(fā)明的微針中，藥物200通過多種機(jī)構(gòu)從微針100釋放，即通過擴(kuò)散到微針之外，通過由于微針溶解和/或吸收于主體中的釋放，或者通過兩個(gè)機(jī)構(gòu)。

在一些實(shí)施方案中，藥物釋放比微針的完全吸收快。在一個(gè)方面中，藥物在1、2、或3天后釋放，而微針的完全吸收/溶解在1、2、或3周之后發(fā)生。在另一個(gè)方面中，藥物在1、2、或3周后釋放，而微針的完全吸收/溶解在3、5、或8周之后發(fā)生。在另選的實(shí)施方案中，藥物釋放基本上與微針的吸收同步，即，藥物在與正進(jìn)行微針的吸收大約相同的時(shí)間釋放。

在另外另選的實(shí)施方案中，藥物釋放慢于微針的溶解。在一個(gè)方面中，微針在1、2、或7天內(nèi)溶解，而藥物的微粒在1、2、或3周后繼續(xù)釋放藥物。

現(xiàn)在參見圖20，示出了具有多個(gè)倒鉤101的微針100，其中倒鉤101沿著微針100長(zhǎng)度定位?？晌招晕⑨?00被示為具有尖銳的尖端106，其中藥物200貫穿微針主體分布。圖20的微針100為短節(jié)段的帶倒鉤單絲，本質(zhì)上為短節(jié)段的帶倒鉤的縫合線，并且由浸漬有藥物200的可吸收性聚合物材料組成。在另選的實(shí)施方案(未示出)中，圖20的微針100還涂覆有藥物200。

盡管本發(fā)明已經(jīng)結(jié)合其特定實(shí)施方案在上文進(jìn)行了描述，但是顯而易見的是，在不脫離本文所公開的發(fā)明構(gòu)思的前提下可作出許多變化、修改和變型。因此，本文旨在涵蓋落入所附權(quán)利要求書的實(shí)質(zhì)和廣義范圍內(nèi)的所有此類變化、修改和變型。

權(quán)利要求書(按照條約第19條的修改)

1.一種用于結(jié)合組織層的線型外科縫合器，包括：

a)一次性釘倉(cāng)，所述一次性釘倉(cāng)安裝在連接至相對(duì)的第二鉗口的第一鉗口中，

所述釘倉(cāng)包含由組織切除狹槽隔開的處于陣列方式的多個(gè)可部署的釘；

b)多個(gè)可再吸收的藥物釋放微針，所述微針包括細(xì)長(zhǎng)桿，所述細(xì)長(zhǎng)桿具有尖銳的穿透組織的遠(yuǎn)側(cè)端部和近側(cè)端部；

所述微針可釋放地設(shè)置在所述釘倉(cāng)的組織面向表面上或內(nèi)，其中所述微針的所述近側(cè)端部支撐于所述釘倉(cāng)上。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的縫合器，其特征在于，所述微針定位于所述釘?shù)乃鲫嚵械耐鈧?cè)的所述釘倉(cāng)的周邊上，并且定位于所述組織切除狹槽的遠(yuǎn)側(cè)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的縫合器，其特征在于，所述微針在其所述遠(yuǎn)側(cè)端部處還包括倒鉤并且其中所述微針大體上垂直于所述組織面向表面。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的縫合器，其特征在于，所述微針由設(shè)置在所述組織面向表面上的附接條可釋放地支撐。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的縫合器，其特征在于，所述附接條為可壓縮的泡沫層，并且其中所述微針嵌入所述可壓縮的泡沫層內(nèi)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的縫合器，其特征在于，所述微針由可釋放地設(shè)置在所述組織面向表面上的支撐物或組織厚度補(bǔ)償件支撐。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的縫合器，其特征在于，所述微針被配置成在結(jié)合所述組織層之后留于所述組織層中。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的縫合器，其特征在于，所述藥物包括藥、酶、生長(zhǎng)因子、抗炎劑、血管舒張劑、肽、蛋白質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、賦形劑、細(xì)胞或者它們的組合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的縫合器，其特征在于，所述藥物在約2小時(shí)至約4周的時(shí)期內(nèi)釋放，更優(yōu)選地約4小時(shí)至約5天，最優(yōu)選地約4小時(shí)至約3天。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的縫合器，其特征在于，所述釘倉(cāng)包括至少10個(gè)微針并且其中所述微針的直徑為50微米至約1000微米并且長(zhǎng)為約100微米至約2500微米。