本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種促進術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及防治術(shù)后腸梗阻的中藥組合物，特別是供腹部手術(shù)后患者使用的中藥溶液、顆粒劑及制備方法的領(lǐng)域。
本文所述術(shù)后腸梗阻為術(shù)后炎性腸梗阻、術(shù)后早期炎性腸梗阻、術(shù)后麻痹性腸梗阻等術(shù)后不完全性腸梗阻，不包括因內(nèi)疝、扭轉(zhuǎn)、吻合口狹窄導(dǎo)致的腸梗阻。
背景技術(shù)：
1906年Cannon和Murphy首次提出術(shù)后腸梗阻的概念，泛指為手術(shù)后暫時性的胃腸運動功能障礙。
術(shù)后腸梗阻是腹部手術(shù)后常見的并發(fā)癥之一。
其病理生理學(xué)機制是多因素的，包括損傷、炎癥、水腫、神經(jīng)損傷等多方面，而其中一個根本和重要的機制是腸管暴露和手術(shù)操作引起的局部無菌性炎癥反應(yīng)。
國內(nèi)黎介壽院士為從治療上區(qū)別于其他腸梗阻而將其定義為炎性腸梗阻，尤其是將腹部術(shù)后早期，腸蠕動曾一度恢復(fù)，大多數(shù)患者已開始進食，之后又出現(xiàn)的梗阻定義為術(shù)后早期炎性腸梗阻。
其主要表現(xiàn)為腹脹、肛門停止排氣排便，只脹不痛為其突出特點。
治療上推薦保守治療，手術(shù)治療易發(fā)生腸瘺與短腸綜合征，因其恢復(fù)時間長，治療手段較少而一直困擾著臨床。
近年來，快速康復(fù)外科理念已被臨床廣泛接受及應(yīng)用，并取得了良好的臨床效益。
國內(nèi)外多項研究已證明，術(shù)后早期胃腸功能的快速恢復(fù)，對患者康復(fù)有著積極的作用，能有效的減少術(shù)后腸梗阻、肺部感染、下肢靜脈血栓等術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。
目前用于促進術(shù)后早期胃腸功能的恢復(fù)、防治炎性腸梗阻的藥物并不多，且其有效性及安全性尚存爭議，臨床急需一種既能促進胃腸功能恢復(fù)又能預(yù)防術(shù)后腸梗阻的有效藥物。
中醫(yī)中藥是目前研究的熱點之一，已初步顯示出其獨特優(yōu)勢，但多為針灸方面的研究，藥物研究不多且多為瀉下作用的藥物，適用范圍過窄，臨床應(yīng)用不廣。
本發(fā)明的目的就是為臨床提供一種高效、安全、適用面廣、使用方便、易為患者接受的治療藥物。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：
一種促進術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及防治術(shù)后腸梗阻的中藥組合物，其特征在于其藥用有效成分由以下各個組分及其質(zhì)量份比的原料藥制成：
枳實3-10g，臺烏藥5-12g，大腹皮5-15g，廣木香1.5-10g，黃柏3-9g，澤瀉6-12g，三七3-9g，川牛膝5-15g，西洋參3-8g，甘草2-6g。
具體而言，所述中藥組合物包括以下七種方案：
方案一：枳實3g，臺烏藥5g，大腹皮5g，廣木香1.5g，黃柏3g，澤瀉6g，三七3g，川牛膝5g，西洋參3g，甘草2g。
方案二：枳實4g，臺烏藥7g，大腹皮7g，廣木香5g，黃柏5g，澤瀉8g，三七5g，川牛膝7g，西洋參5g，甘草4g。
方案三：枳實6g，臺烏藥10g，大腹皮10g，廣木香6g，黃柏6g，澤瀉10g，三七3g，川牛膝10g，西洋參6g，甘草3g。
方案四：枳實8g，臺烏藥8g，大腹皮8g，廣木香8，黃柏6g，澤瀉8g，三七6g，川牛膝8g，西洋參6g，甘草4g。
方案五：枳實9g，臺烏藥10g，大腹皮10g，廣木香9g，黃柏8g，澤瀉10g，三七8g，川牛膝12g，西洋參7g，甘草5g。
方案六：枳實10g，臺烏藥10g，大腹皮12g，廣木香10g，黃柏9g，澤瀉10g，三七8g，川牛膝12g，西洋參7g，甘草5g。
方案七：枳實10g，臺烏藥12g，大腹皮15g，廣木香10g，黃柏9g，澤瀉12g，三七9g，川牛膝15g，西洋參8g，甘草6g。
一種促進術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及防治術(shù)后腸梗阻的中藥組合物的制備方法，所述方法包括如下步驟制備而成：
本發(fā)明中藥組合物中所用原料中藥均為遵照傳統(tǒng)中藥炮制方法炮制的地道中藥，各原料中藥在中國藥典、中國辭典以及中華本草中均有詳細的記載。
除西洋參外，其他中藥均按普通煎法，武火煮沸后再改用文火慢煎10分鐘，煎取藥液量約80-100ml；西洋參另煎，武火煮沸后再改用文火慢煎30分鐘，取藥液30-50ml。
將兩次煎取的藥液混合后再加熱濃縮成50ml溶液或加入賦形劑制成顆粒劑。
也可按劑量折合成配方顆?；虺㈩w粒沖服。
服用方法：每日1劑，少量多次口服，連用3-5天。
中醫(yī)學(xué)認為，術(shù)后胃腸功能障礙及術(shù)后炎性腸梗阻屬虛實夾雜之證。
手術(shù)傷氣耗血，術(shù)后禁食，氣血生化不足，故術(shù)后多有頭暈乏力、多汗易感冒等氣血虛弱的表現(xiàn)；術(shù)中經(jīng)脈受損，淤血停留，化濕生熱，阻滯氣血，腑氣不通，故常有腹脹不通，甚至脹痛等實證表現(xiàn)。
病機當(dāng)屬虛中夾實，實中有虛。
本組合復(fù)方是經(jīng)多年的臨床驗證的效方，由《醫(yī)方考》五磨飲子去沉香合《醫(yī)學(xué)正傳》三妙散去蒼術(shù)，加西洋參、澤瀉、三七、甘草而成。
去沉香，因其藥物貴重，應(yīng)用較少，故去；蒼術(shù)味辛、苦，性溫，香燥易耗氣，術(shù)后氣血虛弱，且本病濕邪并非主要病因，故去之。
本發(fā)明所選用中藥的藥理學(xué)依據(jù)如下：
枳實性味苦、辛、酸，溫。
歸脾、胃、大腸經(jīng)。
功效破氣散痞,化痰消積，善“破其滯”，用為君藥；現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)枳實能緩乙酰膽堿或氯化鋇所致的小腸痙攣，可使胃腸收縮節(jié)律增加，呈興奮作用。
腑氣不通，胃氣上逆，故以烏藥、廣木香疏肝順氣降氣，是謂“氣逆宜順之”，“氣上宜降之”；現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實了廣木香和烏藥均對胃腸道平滑肌有興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用。
大腹皮通腑降氣，有興奮胃腸道平滑肌、促進胃腸動力作用，并有促進纖維蛋白溶解等作用。
三藥共為臣藥。
西洋參益氣養(yǎng)陰，不但能補氣血之虛，且能防止行氣藥耗氣傷陰之弊。
有研究表明，其主要成分西洋參多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖、抗輻射、預(yù)防流行性感冒和上呼吸道感染等作用。
本病多有濕熱瘀三邪互結(jié)，三七活血化瘀，黃柏清熱燥濕，川牛膝活血通、利水、引血下行，澤瀉利水滲濕瀉熱，諸藥合用以清熱、祛濕、活血，使?jié)駸狃龌ソY(jié)之邪得散，腑氣易通。
三七提取物對小鼠缺血再灌注導(dǎo)致的腸道粘膜損害具有很好的保護作用，并對由此引起的腸道蠕動功能障礙恢復(fù)具有良好的促進作用。
黃柏具有抗微生物作用，對多種致病細菌均有抑制作用。
牛膝具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，對豚鼠腸管有加強收縮作用。
澤瀉具有明顯的利尿作用。
此五藥共為佐藥。
甘草調(diào)和諸藥，兼清熱解毒，有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，能抗炎、緩解肌肉痙攣及鎮(zhèn)痛作用，為使藥。
全方共奏攻積導(dǎo)滯，行氣運下，益氣健脾，清熱利濕，活血解毒功效，達到以通為補，以降為順的目的，攻補兼施，切合于術(shù)后氣血虛弱的體質(zhì)及虛實夾雜的病機特點，因此能取得較好的臨床效果，且安全性高。
具體實施方式
以下將結(jié)合實施例說明本發(fā)明，本發(fā)明的實施例僅用于說明本發(fā)明的技術(shù)方案，并非限定本發(fā)明的實質(zhì)。
一、制備實施例
一種促進術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及防治術(shù)后腸梗阻的中藥組合物，由下列各個組分及其質(zhì)量份比的原料藥制備而成：枳實6g，臺烏藥10g，大腹皮10g，廣木香6g，黃柏6g，澤瀉10g，三七3g，川牛膝10g，西洋參6g，甘草3g。
制備方法如下：除西洋參外，其他中藥均按普通煎法，武火煮沸后再改用文火慢煎10分鐘，煎取藥液量約80-100ml；西洋參另煎，武火煮沸后再改用文火慢煎30分鐘，取藥液30-50ml。
將兩次煎取的藥液混合后再加熱濃縮成50ml溶液或加入賦形劑制成顆粒劑。
也可折合成配方顆粒或超微顆粒沖服。
服用方法：每日1劑，少量多次口服，連用3-5天。
二、療效研究
促進結(jié)直腸腫瘤術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及防治術(shù)后早期炎性腸梗阻的雙中心前瞻性臨床研究
1 資料與方法
1. 一般資料
自2016年3月到2013年10月止，共200例患者納入實驗，其中湖南省腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸外科160例、湖南省中醫(yī)院肛腸外科40例，按手術(shù)方法分為五大類：A類：腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)加預(yù)防性回腸造瘺術(shù)；B類：腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)；C類：開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)；D類：開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)加預(yù)防性回腸造瘺術(shù)；E類:回腸造瘺回納術(shù)。
按分層隨機的方法分為兩組，治療組和對照組各100例。
兩組患者的原發(fā)疾病和一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。
納入和排除標準
納入標準：(1)限期行腹腔鏡及開腹結(jié)直腸腫瘤手術(shù)或擇期行關(guān)瘺術(shù)者；(2)年齡20～80歲，性別不限；(3)麻醉方式為全麻，術(shù)后統(tǒng)一采用鎮(zhèn)痛泵靜脈給藥鎮(zhèn)痛者；(4)患者同意入組配合治療并簽署知情同意書者。
排除標準：(1)既往有腹部手術(shù)史且術(shù)中發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)廣泛粘連的患者；(2)伴急性完全性腸梗阻、嚴重腹腔感染等需急診手術(shù)的患者；(3)患者綜合情況很差或合并有嚴重心腦血管疾病及造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)疾病，手術(shù)風(fēng)險偏大的患者；(4)參加過其他藥物臨床試驗結(jié)束尚未滿1月者；(5)術(shù)后生命體征不穩(wěn)定，入住ICU監(jiān)護治療超過12小時的患者；(6)有糖尿病及高血壓等基礎(chǔ)疾病，血糖血壓控制不滿意或肝腎功能明顯異常的患者；(7)過度肥胖(BMI＞30) 或嚴重營養(yǎng)不良( BMI＜15) 者；(8)過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物(兩種以上)有過敏史者；(9)妊娠期或哺乳期婦女；(10)精神疾病患者。
方法
1. 研究方法 采用雙中心、前瞻性、隨機對照、單盲的研究方法，將入組患者平均分配到試驗組與對照組，其中3例因故退出實驗，實際完成197例，實驗組98例，對照組99例。
治療方法 圍手術(shù)期均行常規(guī)治療，包括抗生素預(yù)防感染、質(zhì)子泵抑制劑及補液、胃腸外營養(yǎng)、嚼口香糖等處理，鼓勵病人術(shù)后早期下床活動；患者術(shù)前均不留置胃管（右半結(jié)腸切除術(shù)除外），待肛門排氣開始進食流質(zhì)飲食，并于2-3日后改半流質(zhì)飲食并停止腸外營養(yǎng)及質(zhì)子泵抑制劑。
采用統(tǒng)一靜脈鎮(zhèn)痛方案，選擇芬太尼或舒芬太尼配置。
治療組于手術(shù)后6 h-12h開始少量多次口服或經(jīng)胃管給予枳實通降顆粒（制成50ml藥液），每日一劑，連用4天。
對照組僅口服同量安慰劑，顏色及口味與治療藥物類似，療程同治療組。
治療藥物及安慰劑均由湖南省中醫(yī)院藥劑科提供，研究期間禁止使用增強或抑制胃腸動力藥物或其他治療措施。
評價指標
1. 療效觀察指標(1)術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間。
術(shù)后第1天開始聽診，記錄達到3次／3 min的最早時間點。
(2)術(shù)后首次肛門排氣及排便及首次進半流質(zhì)（固體）飲食的時間。
安全性觀察指標 術(shù)前、給藥后每天記錄體溫、呼吸、心率、血壓等生命體征。
術(shù)后第1、2、3、5天查血常規(guī)、電解質(zhì)常規(guī)、降鈣素原；第3、5天復(fù)查尿常規(guī)、肝腎功能常規(guī)及心電圖檢查，并記錄藥物不良事件。
統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行分析。
總體比較采用Kaplan-Meier法，分組比較采用 t檢驗或x2檢驗。
P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果
2. 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況 試驗組患者術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間、首次肛門排氣時間、首次排便時間及術(shù)后首次進食固體食物時間早于對照組(P<0.01)。
表1 實驗組和對照組患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)時間比較【M(Q1、Q3)，h】
表2：實驗組和對照組患者不同手術(shù)方式術(shù)后胃腸功能恢復(fù)時間比較【,h】
注：與對照組比較，*P<0.05，** P<0.01。
術(shù)后炎性腸梗阻發(fā)生及治療情況 對照組發(fā)生6例，予胃腸減壓、靜脈營養(yǎng)等常規(guī)治療；治療組發(fā)生4例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用枳實通降顆粒顆?？诜委?，用法同前。
兩組在發(fā)病率方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；但在術(shù)后住院時間上比較，實驗組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
見表3。
安全性評價 除炎性腸梗阻外，實驗組有8例患者出現(xiàn)不良事件：2例肺部感染，1例吻合口瘺，肝功能異常2例，腎功能異常3例;對照組7例患者出現(xiàn)不良事件，分別為肺部感染1例，吻合口瘺2例。
兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。
術(shù)后第1d、3d、5d檢驗指標比較：降鈣素原及白細胞（排除術(shù)前行放化療的患者）均有不同程度的升高，第2d開始逐步下降。
兩組比較，術(shù)后第5d實驗組降鈣素原下降較對照組明顯,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);余均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）見表4。
表3.兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較
表4.兩組術(shù)后第1d、3d、5d檢驗指標比較
綜上所述，本發(fā)明中藥組合物攻補兼施，切合于術(shù)后氣血虛弱的體質(zhì)及虛實夾雜的病機特點，具有較好的臨床效果，且安全性高。