1.氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法,包括以下步驟:
⑴N-單取代的苯并咪唑酮的合成:
將N-苯基羥胺與苯甲醛按1:1的摩爾比加入到溶劑A中,室溫下攪拌過夜,得到二苯基硝酮溶液;該二苯基硝酮溶液加入到氬氣氛圍中已攪拌20~30分鐘的醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液中,室溫反應(yīng)1~8小時,得到反應(yīng)混合物;所述反應(yīng)混合物中加入飽和碳酸氫鈉調(diào)pH值至中性,得到混合液,該混合液經(jīng)所述溶劑A萃取,得到有機(jī)相A;所述有機(jī)相A經(jīng)干燥后減壓濃縮,并經(jīng)石油醚:乙酸乙酯=4:1柱層析,即得N-單取代的苯并咪唑酮;所述N-苯基羥胺與所述溶劑A的質(zhì)量比為1:100~170;所述二苯基硝酮溶液與所述醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液的質(zhì)量比為1:100~170;所述醋酸碘苯-三甲基氰硅烷-Lewis酸的混合液是指將醋酸碘苯、三甲基氰硅烷、Lewis酸按1:1.5~3:2~4的質(zhì)量比混合而成的溶液;
⑵2-鹵乙基苯并咪唑酮的合成:
將所述N-單取代的苯并咪唑酮與1,2-二鹵乙烷按1:1.5的摩爾比加入到DMF或者丙酮中,再加入物質(zhì)的量為0.8當(dāng)量的堿中,于0~120℃攪拌過夜,得到反應(yīng)液A;所述反應(yīng)液A冷卻至室溫后,經(jīng)等體積乙酸乙酯-水溶液萃取3次,得到有機(jī)相B;所述有機(jī)相B經(jīng)干燥后減壓濃縮,并經(jīng)石油醚:乙酸乙酯=6:1柱層析,即得2-鹵乙基苯并咪唑酮;所述N-單取代的苯并咪唑酮與所述DMF或所述丙酮的質(zhì)量比為1:100~170;所述N-單取代的苯并咪唑酮與所述堿的質(zhì)量比為1:100~170;
⑶1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成:
將所述2-鹵乙基苯并咪唑酮與濃鹽酸按1:4的摩爾比加入到溶劑B中,于0~83℃反應(yīng)1~2小時,得到反應(yīng)液B;所述反應(yīng)液B冷卻至室溫后,加入飽和碳酸氫鈉調(diào)pH值至中性,并用乙酸乙酯萃取3次,得到有機(jī)相C;所述有機(jī)相C經(jīng)干燥后減壓濃縮,并經(jīng)石油醚:乙酸乙酯=2:1柱層析,即得1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮;所述2-鹵乙基苯并咪唑酮與所述溶劑B的質(zhì)量比為1:100~170。
2.如權(quán)利要求1所述的氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法,其特征在于:所述步驟⑴中的溶劑A是指氯代烷烴溶劑、芳烴溶劑、烷烴類溶劑、醚類溶劑中的任意一種。
3.如權(quán)利要求2所述的氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法,其特征在于:所述氯代烷烴溶劑是指二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的任意一種。
4.如權(quán)利要求2所述的氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法,其特征在于:所述芳烴溶劑是指苯、甲苯、二甲苯中的任意一種。
5.如權(quán)利要求2所述的氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法,其特征在于:所述烷烴類溶劑是指庚烷或環(huán)己烷。
6.如權(quán)利要求2所述的氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法,其特征在于:所述醚類溶劑是指四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、乙醚中的任意一種。
7.如權(quán)利要求1所述的氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法,其特征在于:所述步驟⑴中的Lewis酸是指三氟化硼乙醚、氯化鋅、氯化鐵、氯化鋁、氯化錫中的任意一種。
8.如權(quán)利要求1所述的氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法,其特征在于:所述步驟⑵中的1,2-二鹵乙烷是指1,2-二溴乙烷。
9.如權(quán)利要求1所述的氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法,其特征在于:所述步驟⑵中的堿是指碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的任意一種。
10.如權(quán)利要求1所述的氟班色林中間體1-(2-鹵乙基)-1H-苯并咪唑-2-酮的合成方法,其特征在于:所述步驟⑶中的溶劑B是指醇類溶劑或醚類溶劑;所述醇類溶劑是指異丙醇、無水無水乙醇、甲醇中的任意一種;所述醚類溶劑是指四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、乙醚中的任意一種。