本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

糖尿病是一種由胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足而引起的以血糖水平增高為特征的代謝性疾病。通常用血糖水平來(lái)診斷糖尿病，當(dāng)人體空腹血糖水平≥7.0mmol/L或者具有糖尿病特征癥狀并且任意時(shí)間血糖水平≥11.1mmol/L時(shí)，則診斷為患有糖尿病。其臨床癥狀為“三多一少”，即多尿、多飲、多食和體重減少。機(jī)體長(zhǎng)期的高血糖環(huán)境會(huì)導(dǎo)致眼、腎臟、心臟等眾多組織器官的病變，統(tǒng)稱糖尿病并發(fā)癥，糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制和治療機(jī)制復(fù)雜而多樣。

隨著經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，人們生活水平的日益提高，糖尿病的發(fā)病率逐年增高。目前糖尿病已成為繼腫瘤和心血管疾病之后嚴(yán)重危害人類健康的最主要慢性非感染性疾病。全球投入糖尿病治療費(fèi)用逐年增長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)外也有越來(lái)越多關(guān)于降糖藥物研發(fā)、降血糖機(jī)制研究的報(bào)道。

目前，普遍使用的降糖藥物以西藥為主，主要有胰島素及其類似物、磺脲酰類促泌劑、二甲雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類衍生物促敏劑、苯茴酸類衍生物促泌劑、GLP-1受體激動(dòng)劑和DDP-4酶抑制劑八大類。這些藥物雖然能夠有效降低血糖，但西藥的價(jià)格較為昂貴，且長(zhǎng)期服用易出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，開(kāi)發(fā)一種具有良好降糖效果的中成藥是十分必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明提供的中藥組合物具有良好的降糖效果。

本發(fā)明提供了一種中藥組合物，由包括以下重量份組分的原料制成：

山茱萸 45～60份；

白芍 20～35份；

黃芪 20～35份。

優(yōu)選的，所述中藥組合物由包括以下重量份的組分組成：山茱萸46～60份、白芍21～34份與黃芪21～34份。

優(yōu)選的，所述中藥組合物由包括以下重量份的組分組成：山茱萸47～58份、白芍22～34份與黃芪22～34份。

本發(fā)明提供了一種上述技術(shù)方案所述中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

用醇類溶劑對(duì)原料進(jìn)行提取后，對(duì)提取液進(jìn)行濃縮，得到中藥組合物。

優(yōu)選的，所述醇類溶劑包括乙醇。

優(yōu)選的，所述原料與醇類溶劑的體積比為1：(8～10)。

優(yōu)選的，所述提取的方式為回流提取。

優(yōu)選的，所述中藥組合物在25℃下的相對(duì)密度為1.15～1.35。

本發(fā)明提供了一種中藥制劑，由上述技術(shù)方案所述的中藥組合物或上述技術(shù)方案所述方法制備的中藥組合物，和藥學(xué)上可接受的輔料制成。

上述技術(shù)方案所述的中藥組合物或上述技術(shù)方案所述方法制備的中藥組合物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。該中藥組合物由包括以下重量份組分的原料制成：山茱萸45～60份；白芍20～35份；黃芪20～35份。在本發(fā)明中，山茱萸補(bǔ)益肝腎、收斂固澀；白芍平抑肝陽(yáng)、斂陰收汗；黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗；將上述幾種物質(zhì)按照君臣佐使進(jìn)行復(fù)配，相互作用，具有降糖止渴、活血化瘀、益氣健脾的功效，從多個(gè)角度達(dá)到降血糖、治療糖尿病的目的，具有較好的效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥組合物對(duì)糖尿病小鼠的降糖效果優(yōu)于阿卡波糖和類似組成的中藥組合物。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

本發(fā)明提供了一種中藥組合物，由包括以下重量份組分的原料制成：

山茱萸 45～60份；

白芍 20～35份；

黃芪 20～35份。

其中，本發(fā)明對(duì)所有原料的來(lái)源并沒(méi)有特殊的限制，為市售即可。

本發(fā)明提供的中藥組合物的原料包括山茱萸、白芍和黃芪。其中，山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。酸、澀、微溫、歸肝、腎經(jīng)；可補(bǔ)益肝腎，澀精固脫。其藥理作用主要表現(xiàn)在降血糖、抑菌、抑制血小板凝集等方面。在本發(fā)明中，所述山茱萸在原料中的含量為45～60重量份，優(yōu)選為46～60重量份，更優(yōu)選為47～58重量份，具體可為47.5重量份、48重量份、50重量份、51重量份或55.5重量份。

在本發(fā)明中，白芍為毛莨科植物芍藥的干燥根。味苦、酸，性微寒；歸肝、脾經(jīng)；具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，平抑肝陽(yáng)等作用。在本發(fā)明中，所述白芍在原料中的含量為20～35重量份，優(yōu)選為21～34重量份，更優(yōu)選為22～34重量份，具體可為22重量份、23重量份、23.5重量份、25重量份或24.5重量份。

在本發(fā)明中，黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。味甘，微溫；歸肺、脾經(jīng)。具有補(bǔ)氣升陽(yáng)，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血等功效。在本發(fā)明中，所述黃芪在原料中的含量為20～35重量份，優(yōu)選為21～34重量份，更優(yōu)選為22～34重量份，具體可為22重量份、23重量份、23.5重量份、25重量份或24.5重量份。

在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，所述中藥組合物由如下重量份的組分制成：山茱萸47.5重量份、白芍23.5重量份、黃芪23.5重量份。

在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，所述中藥組合物由如下重量份的組分制成：山茱萸48重量份、白芍25重量份、黃芪25重量份。

在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，所述中藥組合物由如下重量份的組分制成：山茱萸50重量份、白芍24.5重量份、黃芪24.5重量份。

在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，所述中藥組合物由如下重量份的組分制成：山茱萸51重量份、白芍23重量份、黃芪23重量份。

在本發(fā)明提供的另外一些實(shí)施例中，所述中藥組合物由如下重量份的組分制成：山茱萸55.5重量份、白芍22重量份、黃芪22重量份。

本發(fā)明將山茱萸、白芍、黃芪的有效成分按照君臣佐使進(jìn)行組方，山茱萸為君藥，白芍、黃芪為臣藥，其中，山茱萸補(bǔ)益肝腎、收斂固澀；白芍平抑肝陽(yáng)、斂陰收汗；黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗。將上述幾種物質(zhì)按照君臣佐使進(jìn)行復(fù)配，相互作用，具有降糖止渴、活血化瘀、益氣健脾的功效，從多個(gè)角度達(dá)到降血糖、治療糖尿病的目的，具有較好的效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥組合物對(duì)糖尿病小鼠的降糖效果優(yōu)于阿卡波糖和類似組成的中藥組合物。

本發(fā)明提供了一種上述技術(shù)方案所述中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

用醇類溶劑對(duì)原料進(jìn)行提取后，對(duì)提取液進(jìn)行濃縮，得到中藥組合物。

在本發(fā)明提供的制備方法中，首先用醇類溶劑對(duì)原料進(jìn)行提取。其中，所述原料包括山茱萸、白芍和黃芪；所述醇類溶劑包括但不限于乙醇。在本發(fā)明提供的一個(gè)實(shí)施例中，所述醇類溶劑為體積濃度為65～75％的乙醇水溶液。在本發(fā)明中，所述原料與醇類溶劑的體積比優(yōu)選為1：(8～10)；所述提取的方式優(yōu)選為回流提取；所述提取的時(shí)間優(yōu)選為1.5～2h。在本發(fā)明中，優(yōu)選用醇類溶劑對(duì)原料進(jìn)行多次提取，提取的次數(shù)優(yōu)選為2～3次。提取完畢后，得到提取液。

得到提取液后，對(duì)所述提取液進(jìn)行濃縮。其中，所述濃縮的方式優(yōu)選為減壓濃縮。本發(fā)明對(duì)所述濃度的時(shí)間沒(méi)有特別限定，可將提取液濃縮到要求濃度即可。濃縮完畢后，得到中藥組合物。在本發(fā)明提供的一個(gè)實(shí)施例中，所述中藥組合物的相對(duì)密度為1.15～1.35。在本發(fā)明中，所述相對(duì)密度為在25℃時(shí)，相同壓力條件下，中藥組合物的密度與水的密度之比。

采用本發(fā)明提供的方法能夠制備得到具有良好的降糖效果的中藥組合物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，采用本發(fā)明提供的方法制得的中藥組合物對(duì)糖尿病小鼠的降糖效果優(yōu)于阿卡波糖和類似組成的中藥組合物。

本發(fā)明提供了一種中藥制劑，由上述中藥組合物及藥學(xué)上可接受的輔料制成，所述輔料優(yōu)選為可溶性淀粉、糊精、微晶纖維素、甘露醇、甜菊糖苷、硬脂酸鎂中的一種或多種；所述中藥制劑可為顆粒劑、膠囊劑或片劑。

本發(fā)明還提供了一種上述中藥組合物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。

為了進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的一種中藥組合物、其制備方法及中藥制劑進(jìn)行詳細(xì)描述。

以下實(shí)施例中所用的試劑均為市售。

實(shí)施例1

將山茱萸47.5重量份、白芍23.5重量份與黃芪23.5重量份混合，加入8～10倍體積的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2h，將提取的濾液混合，減壓濃縮制成濃度為0.165g生藥/mL的藥液，藥液相對(duì)密度為1.15～1.35(25℃)。

比較例1

將山茱萸70重量份、白芍15重量份與黃芪15重量份混合，加入8～10倍體積的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2h，將提取的濾液混合，減壓濃縮制成濃度為0.165g生藥/mL的藥液，藥液相對(duì)密度為1.15～1.35(25℃)。

將比較例1中得到的中藥組合物與實(shí)施例1中得到的中藥組合物進(jìn)行治療糖尿病藥效比較，具體實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下：

藥效學(xué)考察實(shí)驗(yàn)：

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：雄性昆明小鼠，體重20±2g，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

實(shí)驗(yàn)藥物：實(shí)施例1中得到的藥液；比較例1中得到的藥液；

陽(yáng)性對(duì)照：阿卡波糖；

實(shí)驗(yàn)分組和造模：糖尿病模型，將50只小鼠隨機(jī)分為正常組10只，造模組40只，禁食12小時(shí)，腹腔注射STZ 50mg/kg(每日一次，連續(xù)5天)，于造模7天后剪尾取血測(cè)血糖值(測(cè)前禁食過(guò)夜)，大于16mmol/L則造模成功，造成糖尿病模型；

實(shí)驗(yàn)給藥：將造模組隨機(jī)分為模型組、中藥組合物給藥組與陽(yáng)性對(duì)照組。分別灌胃給藥實(shí)施例1中得到的中藥液、比較例1中得到的中藥液和陽(yáng)性藥阿卡波糖，每天一次，連續(xù)7天，于第7天給藥前禁食12h，給藥后1h后測(cè)定小鼠血糖值。

按表1所示，各組小鼠每天給藥1次，7天后，于第7天給藥前禁食12h，給藥后1h后測(cè)定小鼠血糖，結(jié)果如表2所示：

表1 實(shí)驗(yàn)給藥情況

表2 給藥后血糖及血糖降低百分率

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例1中制備的中藥提取液作用較好，對(duì)糖尿病小鼠具有一定的降低血糖的作用。比較例1中制備的中藥提取液對(duì)糖尿病小鼠治療作用較弱，降糖程度較小。

實(shí)施例2

將山茱萸48重量份、白芍25重量份與黃芪25重量份混合，加入8～10倍體積的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2h，將提取的濾液混合，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.35(25℃)，得到中藥組合物。

按照上文實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行藥效學(xué)考察實(shí)驗(yàn)，除不設(shè)置比較例1之外，實(shí)驗(yàn)給藥情況于表1一致，于第7天給藥前禁食12h，給藥后1h后測(cè)定小鼠血糖，結(jié)果如表3所示：

表3 給藥后血糖及血糖降低百分率

通過(guò)表中數(shù)據(jù)可以看出，實(shí)施例2制備的中藥組合物對(duì)糖尿病小鼠具有較好的降低血糖的作用。

實(shí)施例3

將山茱萸50重量份、白芍24.5重量份與黃芪24.5重量份混合，加入8～10倍體積的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2h，將提取的濾液混合，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.35(25℃)，得到中藥組合物。再加入糊精(與中藥組合物重量比為160％，即100g中藥組合物加入160g糊精)，甜菊糖苷(與糊精重量比為1％)等輔料混合均勻，制軟材，過(guò)14目篩制粒，60～65℃干燥2h，過(guò)14目篩整粒，得到中藥制劑顆粒劑。

按照上文實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行藥效學(xué)考察實(shí)驗(yàn)，除不設(shè)置比較例1之外，實(shí)驗(yàn)給藥情況于表1一致，于第7天給藥前禁食12h，給藥后1h后測(cè)定小鼠血糖，結(jié)果如表4所示：

表4 給藥后血糖及血糖降低百分率

通過(guò)表中數(shù)據(jù)可以看出，實(shí)施例3制備的中藥顆粒劑對(duì)糖尿病小鼠具有較好的降低血糖的作用。

實(shí)施例4

將山茱萸51重量份、白芍23重量份與黃芪23重量份混合，加入8～10倍體積的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2h，將提取的濾液混合，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.35(25℃)，得到中藥組合物。再加入糊精(與中藥組合物重量比為85％)，可溶性淀粉(與中藥組合物重量比為75％)混合均勻，制顆粒，干燥整粒，填裝膠囊，得到中藥制劑膠囊劑。

按照上文實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行藥效學(xué)考察實(shí)驗(yàn)，除不設(shè)置比較例1之外，實(shí)驗(yàn)給藥情況于表1一致，于第7天給藥前禁食12h，給藥后1h后測(cè)定小鼠血糖，結(jié)果如表5所示：

表5 給藥后血糖及血糖降低百分率

通過(guò)表中數(shù)據(jù)可以看出，實(shí)施例4制備的中藥膠囊劑對(duì)糖尿病小鼠具有較好的降低血糖的作用。

實(shí)施例5

將山茱萸55.5重量份、白芍22重量份與黃芪22重量份混合，加入8～10倍體積的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2h，將提取的濾液混合，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.35(25℃)，得到中藥組合物。再加入糊精(與中藥組合物重量比為137％)、微晶纖維素(與中藥組合物重量比為14％)、甘露醇(與中藥組合物重量比為8％)、甜菊糖苷(與中藥組合物重量比為1％)等輔料混合均勻，制顆粒，干燥整粒，加入硬脂酸鎂(與中藥組合物總重量比為1％)壓片，得到中藥制劑片劑。

按照上文實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行藥效學(xué)考察實(shí)驗(yàn)，除不設(shè)置比較例1之外，實(shí)驗(yàn)給藥情況于表1一致，于第7天給藥前禁食12h，給藥后1h后測(cè)定小鼠血糖，結(jié)果如表6所示：

表6 給藥后血糖及血糖降低百分率

通過(guò)表中數(shù)據(jù)可以看出，實(shí)施例5制備的中藥片劑對(duì)糖尿病小鼠具有較好的降低血糖的作用。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。