本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含有中藥提取物的滴眼液及其制備方法。

背景技術(shù)：

隨著上班族使用電腦的時間的延長，容易引發(fā)眼疲勞，進(jìn)而引起的眼干、眼澀、眼酸脹，視物模糊甚至視力下降直接影響著人的工作與生活。眼疲勞主要是由于人們平時全神貫注看電腦屏幕時，眼睛眨眼次數(shù)減少，造成眼淚分泌相應(yīng)減少，同時閃爍熒屏強(qiáng)烈刺激眼睛而引起的，它會導(dǎo)致人的頸、肩等相應(yīng)部位出現(xiàn)疼痛，還會引發(fā)和加重各種眼病。

玻璃酸鈉(sodiumhyaluronate，SH)，又稱作透明質(zhì)酸鈉，玻璃酸鈉在機(jī)體內(nèi)通過其黏彈性及高度水和性等物理學(xué)功能以及受體作用的生理學(xué)功能來發(fā)揮構(gòu)成多種基質(zhì)、調(diào)節(jié)滲透壓、調(diào)控大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、在細(xì)胞周圍形成物理屏障以及調(diào)節(jié)細(xì)胞功能等重要作用。作為藥物媒介，玻璃酸鈉已經(jīng)被用于多種制劑，尤其是在滴眼劑中得到廣泛應(yīng)用，臨床上用于治療干燥綜合癥、斯·約二氏綜合癥、干眼綜合癥等內(nèi)隱性疾患，也適用于手術(shù)后、藥物性、外傷、佩戴隱形眼鏡等外因性疾患。玻璃酸鈉可以吸收保持其自身質(zhì)量上千倍的水分，緩解制劑對眼的刺激，促進(jìn)眼部創(chuàng)傷的愈合，迅速緩解眼部不適癥狀，與纖維蛋白結(jié)合，促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的修復(fù)。

無論是以玻璃酸鈉還是以其他有效成分為主要成分的滴眼液，一旦開封后，容易在使用和保存的過程中被病原微生物污染，增加使用的安全隱患。因此，滴眼液中通常添加一定量的防腐劑，但是現(xiàn)有技術(shù)中常用的防腐劑苯扎氯銨和苯扎溴銨易對淚漿的黏液層和漿液層，造成干眼癥。使用不當(dāng)會對眼睛健康造成不良的影響，而且隨著人們使用電腦的時間的延長，現(xiàn)有的一些成分組成簡單的滴眼液已無法有效解決眼睛干澀的問題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種可用來緩解和治療眼睛干燥癥的滴眼液。每100mL滴眼液中，含有玻璃酸鈉80～120mg、中藥水提物10～30mg、老鷹茶水提物4～6mg、殼聚糖30～50mg、穩(wěn)定劑8～12mg、緩沖劑100～150mg，余量為注射用水，所述滴眼液的滲透壓為0.9～1.1，pH為6～7；

所述中藥水提物由枸杞子、菊花、桑葉、金銀花按重量比1.5～2.5：1.5～2.5：0.5～1：0.5～1混合后進(jìn)行水提得到。

為防止滴眼液打開后在貯藏的過程中被微生物污染，通常在其中添加防腐劑，但是防腐劑對眼睛有一定的刺激作用，會在某種程度上引起眼睛干澀，老鷹茶的水提物中含有皂苷和黃酮類化合物，可起到一定的防腐作用，用其替代滴眼液中常用的化學(xué)防腐劑可減少對眼睛的刺激作用。菊花、枸杞具有明目的功效，金銀花性寒，味甘，入肺、心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、抗炎的功效，桑葉有疏散風(fēng)熱，清肺潤燥，清肝明目的功效；將以上幾種中藥原料按照特定的比例混合后所得的水提物可緩解眼部疲勞、起到抑菌、消炎和去火的作用，緩解因長期用眼而帶來的眼部炎癥，減緩干燥癥狀。進(jìn)一步的，為與上述兩種中藥提取物更好的配合，同時進(jìn)一步起到緩解眼部干澀的作用，本申請?zhí)砑硬Ａ徕c作為主要的保水成分，并在其中添加殼聚糖，殼聚糖可以增加滴眼液的黏度，延長使用效果，同時還具有增強(qiáng)免疫的作用。最后，為保證滴眼液整體性能的穩(wěn)定，在其中添加穩(wěn)定劑和緩沖劑?？傊旧暾埶龅姆桨竿ㄟ^用老鷹茶水提物替代常用的化學(xué)防腐劑，減輕防腐劑對眼睛帶來的刺激，減輕眼睛干澀，添加緩解眼部干燥的中藥提取物，輔助選擇玻璃酸鈉這種保水性強(qiáng)的物質(zhì)作為主要保濕成分，并配合其他提高體系穩(wěn)定性的助劑，可有效地緩解和治療眼睛干燥癥。

優(yōu)選的，所述老鷹茶水提物由如下方法制備得到：

1)將老鷹茶與為其質(zhì)量8～10倍的水混合，在60-80℃條件下提取15-20min，重復(fù)提取1至2次，將得到的提取液混合；

2)對混合后的提取液進(jìn)行過濾，收集濾液，濃縮所述濾液至所述老鷹茶質(zhì)量的1/10，即得所述老鷹茶水提物。

優(yōu)選的，所述中藥水提物由如下方法制備得到：

1)將枸杞子、菊花、桑葉、金銀花按重量比1.5～2.5：1.5～2.5：0.5～1：0.5～1混合，得中藥混合物；

2)將所述中藥混合物與為其重量8～10倍的水混合，在60～80℃條件下提取15～20min，重復(fù)提取1至2次，將得到的水提液混合；

3)對混合后的水提液進(jìn)行過濾，收集濾液，濃縮所述濾液至所述中藥混合物重量的1/10，即得所述中藥水提物。

優(yōu)選的，所述穩(wěn)定劑為依地酸二鈉或枸櫞酸。

優(yōu)選的，所述緩沖劑為硼酸或氨基己酸。

優(yōu)選的，每100mL的滴眼液中，含有玻璃酸鈉80～120mg、中藥水提物10～30mg、老鷹茶水提物4～6mg、殼聚糖30～50mg、氯化鈉850～950mg、依地酸二鈉8～12mg、硼酸100～150mg和碳酸氫鈉4～6mg，余量為注射用水；所述中藥水提物由枸杞子、菊花、桑葉、金銀花按重量比2：2：1：1混合后進(jìn)行水提得到。

進(jìn)一步優(yōu)選，每100mL的滴眼液中，含有玻璃酸鈉100mg、中藥水提物20mg、老鷹茶水提物5mg、殼聚糖40mg、氯化鈉900mg、依地酸二鈉10mg、硼酸120mg和碳酸氫鈉5mg、余量為注射用水；所述中藥水提物由枸杞子、菊花、桑葉、金銀花按重量比2：2：1：1混合后進(jìn)行水提得到。

本發(fā)明的另一目的是提供本申請所述滴眼液的制備方法，包括如下步驟：

1)取配制總體積所述滴眼液70～75％的注射用水，加熱至50～60℃，邊攪拌邊加入玻璃酸鈉，浸泡至玻璃酸鈉完全溶解，加入所述中藥水提物、老鷹茶水提物、穩(wěn)定劑得溶液a；

2)將緩沖劑置于燒杯中，用為其質(zhì)量80～120倍量的注射用水溶解，加入殼聚糖，攪拌溶解后將其添加到所述溶液a中，得溶液b；

3)用注射用水對所述溶液b定容至足量，，調(diào)節(jié)溶液的pH為6～7，滲透壓為0.9～1.1，攪拌至混合均勻，攪拌8～12分鐘后，經(jīng)0.22μm濾膜過濾，灌裝，得滴眼液。

本發(fā)明所述的滴眼液具有如下有益效果：

1)老鷹茶是樟科類植物豹皮樟的樹葉，老鷹茶水提物添加到滴眼液中可替代苯扎氯銨作為防腐劑使用，對眼睛無刺激性，安全性更高，可緩解眼部干澀。進(jìn)一步的，在所述滴眼液中添加枸杞子、菊花、桑葉、金銀花的水提混合物，可與老鷹茶水提物配合，同時還具有去火、消炎作用，對于那些長期使用電腦的而引起眼睛干澀的癥狀可起到一定的緩解和治療作用；

2)進(jìn)而，將上述有效物質(zhì)與玻璃酸鈉和殼聚糖等其他物質(zhì)混合，可制備成保濕作用良好的滴眼液，可有效地緩解上班族長時間使用電腦而引起的眼睛干澀。

具體實施方式

以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明：

實施例1

本實施例涉及本申請所述中藥提取的提取方法，包括如下步驟：

所述中藥水提物的提取方法為：

1)稱取枸杞子20g、菊花20g、桑葉10g、金銀花10g，加入到480ml的水中，60-80℃水提15-20min，重復(fù)提取一次，收集兩次提取所得的水提液；

2)用濾紙對所述水提液過濾，濃縮水提液至6g，得6g中藥水提物；

所述老鷹茶水提物由如下方法制備得到：

1)稱取老鷹茶10g加入到80ml的水中，60-80℃水提15-20min，重復(fù)提取一次，收集兩次提取所得的水提液；

2)用濾紙對所述水提液進(jìn)行過濾，濃縮水提液至1g，得1g老鷹茶水提物。

實施例2

一種滴眼液，每100mL滴眼液由如下重量份的原料制備得到：

玻璃酸鈉80mg、中藥水提物10mg、老鷹茶水提物4mg、殼聚糖50mg、pH調(diào)節(jié)劑碳酸氫鈉6mg、氯化鈉850mg、依地酸二鈉12mg、硼酸150mg，注射用水補(bǔ)足至余量。

本實施例還涉及這種滴眼液的制備方法，包括如下步驟：

1)取70ml注射用水加熱至50～60℃倒入攪拌容器中，在攪拌情況下，將玻璃酸鈉加入，浸泡至完全溶解，倒入已清潔消毒的配液容器中；將中藥水提物、老鷹茶水提物、碳酸氫鈉、氯化鈉、依地酸二鈉依次加入配液容器中，攪拌溶解；

2)將硼酸置于燒杯中，用15ml的注射用水溶解，加入殼聚糖，攪拌溶解；并在攪拌下把溶液加入配液容器中；

3)向配液容器中加入注射用水定容至100ml，攪拌8～12分鐘后，經(jīng)0.22μm濾膜過濾；灌裝、保存。

實施例3

一種滴眼液，每100mL滴眼液由如下重量份的原料制備得到：

玻璃酸鈉100mg、中藥水提物20mg、老鷹茶水提物5mg、殼聚糖40mg、pH調(diào)節(jié)劑碳酸氫鈉5mg、氯化鈉900mg、依地酸二鈉10mg、硼酸120mg、注射用水補(bǔ)足至100mL。

本實施例還涉及這種滴眼液的制備方法，包括如下步驟：

1)取70ml注射用水加熱至50～60℃倒入攪拌容器中，在攪拌情況下，將玻璃酸鈉加入，浸泡至完全溶解，倒入已清潔消毒的配液容器中；將中藥水提物、老鷹茶水提物、碳酸氫鈉、氯化鈉、依地酸二鈉依次加入配液容器中，攪拌溶解；

2)將硼酸置燒杯中，用12ml的注射用水溶解，加入殼聚糖，攪拌溶解；并在攪拌下把溶液加入配液容器中；

3)向配液容器中加入注射用水定容至100ml，攪拌8～12分鐘后，經(jīng)0.22μm濾膜過濾；灌裝、保存。

實施例4

一種滴眼液，每100mL滴眼液由如下重量份的原料制備得到：

玻璃酸鈉120mg、中藥水提物30mg、老鷹茶水提物6mg、殼聚糖30mg、pH調(diào)節(jié)劑碳酸氫鈉4mg、氯化鈉950mg、依地酸二鈉8mg、硼酸100mg、注射用水補(bǔ)足至100mL。

本實施例還涉及這種滴眼液的制備方法，包括如下步驟：

1)取70ml注射用水加熱至50～60℃倒入攪拌容器中，在攪拌情況下，將玻璃酸鈉加入，浸泡至完全溶解，倒入已清潔消毒的配液容器中；將中藥水提物、老鷹茶水提物、碳酸氫鈉、氯化鈉、依地酸二鈉依次加入配液容器中，攪拌溶解；

2)將硼酸置燒杯中，用10ml的注射用水溶解，加入殼聚糖，攪拌溶解；并在攪拌下把溶液加入配液容器中；

3)向配液容器中加入注射用水定容至100ml，攪拌8～12分鐘后，經(jīng)0.22μm濾膜過濾；灌裝、保存。

實驗例1

本實驗例涉及實施例中滴眼液的相關(guān)性能。

實驗對象：實施例2～4中所涉及的滴眼液；

實驗例2

毒理學(xué)試驗

多次滴眼給予玻璃酸鈉滴眼液眼刺激試驗

1、實驗樣品

供試品：玻璃酸鈉滴眼液(實施例2)

上市對照品：玻璃酸鈉滴眼液(參天制藥株式會社)

2、實驗方法

給藥方法：取健康的日本大耳白兔12只，雌雄各半，用于實驗。提起動物下眼瞼，暴露眼結(jié)膜囊，將供試品或?qū)φ掌分苯拥稳胪醚劢Y(jié)膜囊內(nèi)，輕合眼瞼約8-10秒，每只眼滴入2滴，每天每隔1小時給藥1次，共給藥6次，以首次給藥當(dāng)天為試驗第1天，連續(xù)給藥14天。

觀察及評分：每天首次給藥前及試驗第14天末次給藥后約1、2、4、24、48及72小時對所有兔進(jìn)行眼科檢查，并按下表進(jìn)行評分。

記分方法及評價標(biāo)準(zhǔn)：每組所有動物左、右側(cè)眼刺激反應(yīng)積分的總和除以該組動物左、右側(cè)眼數(shù)，得到該組動物眼刺激反應(yīng)平均分值。

根據(jù)下表標(biāo)準(zhǔn)評價供試品在各觀察時間點(diǎn)對兔的眼刺激性。

實驗結(jié)果：日本大耳白兔每天6次、連續(xù)14天滴眼給予玻璃酸鈉滴眼液，對兔眼無刺激性，具體結(jié)果見下表。

由以上數(shù)據(jù)可知，本申請所述的滴眼液對眼睛無刺激作用。

雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。