本發(fā)明屬于天然藥物領(lǐng)域，公開(kāi)了一種補(bǔ)骨脂寧醫(yī)藥用途，本發(fā)明公開(kāi)了補(bǔ)骨脂寧預(yù)防或治療高脂血癥、高血糖、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病的用途。

背景技術(shù)：

糖尿病是一種由于胰島素分泌缺陷及(或)其生物學(xué)作用障礙引起的以高血糖為特征的代謝疾病，是在遺傳基礎(chǔ)上，有環(huán)境因素參與的遺傳易感性疾病，是一種慢性全身性代謝疾病，嚴(yán)重危害人類健康，積極開(kāi)展糖尿病的防治工作已成為主要的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題。

西醫(yī)目前常采用飲食、運(yùn)動(dòng)療法磺酰脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、瑞格列奈、胰島素等來(lái)治療II型糖尿病，僅噻唑烷二酮類可改善胰島素抵抗。病人在用西藥治療的同時(shí)，又不斷地出現(xiàn)動(dòng)脈硬化、冠心病和高血壓等并發(fā)癥，II型糖尿病的復(fù)雜機(jī)制及其導(dǎo)致的全身病變是西藥治療的薄弱環(huán)節(jié)。不論是磺脈類的促泌劑還是噻唑烷二酮類的增敏劑在實(shí)驗(yàn)和臨床研究中都不具備明顯的減肥功效，而肥胖是2型糖尿病乃至代謝綜合征的重要病理基礎(chǔ)。

II型糖尿病不僅是糖代謝紊亂疾病，還是脂肪代謝紊亂疾病。肥胖引起的II型糖尿病患者通常都有高糖和高脂飲食，并常伴有高脂血癥。有研究表明提示血糖“正?！钡姆逝只颊呒河笑录?xì)胞分泌功能的異常。但是，大部分的肥胖者并不發(fā)展為糖尿病，說(shuō)明機(jī)體的自身狀況起重要作用。在同樣的毒性作用下,易感人群很容易發(fā)展成II型糖尿病，而不敏感人群可能終身不發(fā)病，或者延遲發(fā)病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)并不能夠改變機(jī)體的易感性，但可以通過(guò)改變生活方式，減肥等手段來(lái)盡可能地減少早期的誘因，盡量的延長(zhǎng)代償期，從而延遲2型糖尿病的發(fā)生，甚至避免發(fā)病。

現(xiàn)代II型糖尿病的治療觀點(diǎn)已從已往的單純控制血糖轉(zhuǎn)為降糖、降脂、降壓、改善胰島素抵抗等多環(huán)節(jié)治療。但是，對(duì)于II型糖尿病患者，藥量需逐漸增加，投藥種類也常由單一用藥逐漸變?yōu)槁?lián)合用藥，這不可避免地要考慮藥物代謝對(duì)肝腎的副作用。故從傳統(tǒng)中藥中尋找低毒、療效肯定的天然藥物來(lái)治療是目前研糖尿病究熱點(diǎn)之一。

補(bǔ)骨脂始載于《雷公炮炙論》，為豆科植物補(bǔ)骨脂的果實(shí)，性溫，味辛，具補(bǔ)腎助陽(yáng)之功效。補(bǔ)骨脂性辛、苦、溫，歸腎、脾經(jīng)。有溫腎助陽(yáng)，納氣平喘，溫腎止瀉之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明補(bǔ)骨脂具有非常高的藥用價(jià)值，具有擴(kuò)張血管、增加心肌收縮力、抗菌、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用。補(bǔ)骨脂化學(xué)成分復(fù)雜,到目前為止國(guó)內(nèi)外共從中分離出香豆素、黃酮、異黃酮、查耳酮和萜酚類等化合物四十余種。補(bǔ)骨脂寧為補(bǔ)骨脂有效成分之一。至今未見(jiàn)有關(guān)補(bǔ)骨脂寧治療或預(yù)防高脂血癥、高血糖、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明公開(kāi)了補(bǔ)骨脂寧用于制備治療或預(yù)防II型糖尿病的組合物。

本發(fā)明公開(kāi)了補(bǔ)骨脂寧用于制備治療或預(yù)防高脂血癥的組合物。

本發(fā)明公開(kāi)了補(bǔ)骨脂寧用于制備治療或預(yù)防非酒精性脂肪肝的組合物。

本發(fā)明公開(kāi)了的補(bǔ)骨脂寧組合物,為：

為市售或按已知方法制備的補(bǔ)骨脂寧或其藥用鹽、水合物或無(wú)水物；

其中補(bǔ)骨脂寧藥用鹽包括堿式鹽、酸式鹽、如鈉鹽、鉀鹽和鈣鹽，馬來(lái)酸鹽，檸檬酸鹽；

組合物制成：藥物、保健品、或功能性食品,賦形劑或載體為制藥或食品領(lǐng)域中常用的賦形劑或載體，如稀釋劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑等。

本發(fā)明公開(kāi)了補(bǔ)骨脂寧用于制備治療或預(yù)防高脂血癥、高血糖、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病中任意一種或多種的組合物。

本發(fā)明公開(kāi)了補(bǔ)骨脂寧用于制備的組合物,為：

用于制備治療或預(yù)防II型糖尿病的組合物；或；

本發(fā)明公開(kāi)了補(bǔ)骨脂寧用于制備的組合物，用于制備防治高脂血癥、防治高血糖、或、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病的組合物，補(bǔ)骨脂寧用量范圍是15mg/kg-30mg/kg。

本發(fā)明公開(kāi)了補(bǔ)骨脂寧用于制備的組合物，組合物制成：藥物、保健品、或功能性食品,賦形劑或載體為制藥或食品領(lǐng)域中常用的賦形劑或載體，如稀釋劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑等。

本發(fā)明公開(kāi)了用于防治高脂血癥的補(bǔ)骨脂寧,補(bǔ)骨脂寧的用量范圍是15mg/kg-30mg/kg；

本發(fā)明公開(kāi)了用于防治高血糖的補(bǔ)骨脂寧,補(bǔ)骨脂寧的用量范圍是15mg/kg-30mg/kg；

本發(fā)明公開(kāi)了用于防治2型糖尿病的補(bǔ)骨脂寧,補(bǔ)骨脂寧的用量范圍是15mg/kg-30mg/kg；

本發(fā)明公開(kāi)了用于防治非酒精性脂肪肝的補(bǔ)骨脂寧,補(bǔ)骨脂寧的用量范圍是15mg/kg-30mg/kg。

為了便于理解，下面通過(guò)附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的用途進(jìn)行詳細(xì)的描述。需要特別指出的是，具體實(shí)施例和附圖僅是為了說(shuō)明，顯然本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以根據(jù)本文說(shuō)明，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種修正或改變，這些修正和改變也將納入本發(fā)明范圍之內(nèi)。

附圖說(shuō)明

圖1.補(bǔ)骨脂寧對(duì)高脂誘導(dǎo)的小鼠模型體重變化曲線

圖2.補(bǔ)骨脂寧對(duì)高脂誘導(dǎo)的小鼠模型進(jìn)食量變化曲線

圖3.補(bǔ)骨脂寧對(duì)高脂誘導(dǎo)的小鼠模型肝臟病理切片油紅染色

圖4.補(bǔ)骨脂寧對(duì)高脂誘導(dǎo)的小鼠模型肝臟病理切片HE染色

圖5.補(bǔ)骨脂寧對(duì)高脂誘導(dǎo)的小鼠模型白色脂肪切片HE染色

圖6.補(bǔ)骨脂寧對(duì)高脂誘導(dǎo)的小鼠模型棕色脂肪切片HE染色

圖7補(bǔ)骨脂寧細(xì)胞活力統(tǒng)計(jì)圖

本發(fā)明的數(shù)據(jù)記載于如下表格中:

表1.補(bǔ)骨脂寧對(duì)高脂誘導(dǎo)的小鼠模型進(jìn)食量的影響

表2.血漿中甘油三酯含量

表3.血漿中總膽固醇含量

表4血漿中高密度脂蛋白含量

表5.血漿中低密度脂蛋白含量

表6.禁食血糖水平

表7.口服糖耐量線下面積值

表8.胰島素耐受線下面值

表9.血清中ALT含量

表10 血清中AST含量

表11.肝臟重量

表12.肝臟中總膽固醇含量

表13.肝臟中甘油三酯含量

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

為了研究補(bǔ)骨脂寧對(duì)高脂誘導(dǎo)的小鼠模型的影響，使用C57BL小鼠，SPF級(jí)，雄性，體重(20±2)g，隨機(jī)分成兩組，第一組12只，為正常組，給與正常飼料，其余小鼠(40只)分為4組，給與高脂飼料(飼料熱量19.4％蛋白質(zhì)，20.6％碳水化合物，60％脂肪)自由攝食、飲水。分別給予基質(zhì)、洛伐他汀組(30mg/kg)，補(bǔ)骨脂寧低濃度組(15mg/kg)、補(bǔ)骨脂寧高濃度組(30mg/kg)。連續(xù)喂養(yǎng)6周。

補(bǔ)骨脂寧的配置方法:用0.5％的CMC-Na溶液溶解。

觀察指標(biāo)：

a動(dòng)物的一般情況

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，光照12h黑夜12h，自由飲食飲水，實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物狀態(tài)正常。

b每周觀測(cè)進(jìn)食量、體重

表1.高脂誘導(dǎo)的小鼠模型進(jìn)食量原始數(shù)據(jù)

如圖1.所示模型組相比正常組體重顯著升高，提示造模很成功，補(bǔ)骨脂寧治療6周后體重顯著降低。如圖2.和表1.所示空白組和給藥組進(jìn)食量較高，提示該組模型體質(zhì)吃多但是體重增加不明顯，模型組進(jìn)食量相對(duì)較高，同樣提示造模成功給藥有效。

實(shí)施例2

補(bǔ)骨脂寧對(duì)于高脂血?jiǎng)游锬Ｐ偷淖饔?/p>

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及方法：

C57BL小鼠，SPF級(jí)，雄性，體重(20±2)g，隨機(jī)分成兩組，第一組12只，為正常組，給與正常飼料，其余小鼠(40只)分為4組，給與高脂飼料(飼料熱量19.4％蛋白質(zhì)，20.6％碳水化合物，60％脂肪)自由攝食、飲水。分別給予基質(zhì)、洛伐他汀組(30mg/kg)，補(bǔ)骨脂寧低濃度藥物(15mg/kg)、補(bǔ)骨脂寧高濃度組(30mg/kg)。連續(xù)喂養(yǎng)6周。采血、處死、取肝臟組織。

觀察指標(biāo)：

a動(dòng)物的一般情況

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在SPF動(dòng)物房中飼養(yǎng)，12h光照12h黑夜，自由飲食飲水，實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物狀態(tài)正常。

b血脂相關(guān)指標(biāo)：TC、TG、HDL、LDL

3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

結(jié)果表明：補(bǔ)骨脂寧可明顯降低血清中的總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)，升高高密度脂蛋白(HDL-C)，降低低密度脂蛋白(LDL-C)給藥結(jié)束后測(cè)定小鼠、血脂水平。使用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果顯示，補(bǔ)骨脂寧對(duì)高脂改善作用效果明顯，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表2.血清中甘油三酯含量 單位：mM

與高脂組比較，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

表3.血清中總膽固醇含量，單位：mM

*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

表4.血清中高密度脂蛋白含量 單位：mM

與高脂組比較，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

表5.血清中低密度脂蛋白 單位：mM

與高脂組比較，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

造模后小鼠的血液中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)均顯著升高，且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明造模成功，給藥TC,TG,LDL-C均顯著性濃度依賴性的降低，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明治療效果顯著。

HDL-C主要作用為將膽固醇從血液運(yùn)輸至肝臟中代謝，因此被稱為"好"膽固醇，抗動(dòng)脈粥樣硬化的膽固醇，由于TC的升高造模組HDL-C顯著升高，洛伐他汀組和給藥組均能顯著性的升高這一“好膽固醇”的含量，說(shuō)明治療效果顯著?？傊a(bǔ)骨脂寧能夠有效的改善高脂血癥，降低TG,TC,LDL-C，升高“好膽固醇”HDL-C的含量。

實(shí)施例3

補(bǔ)骨脂寧對(duì)于高血糖動(dòng)物模型的作用

為了研究補(bǔ)骨脂寧對(duì)糖尿病的影響，本實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)典高脂誘導(dǎo)小鼠糖尿病模型，使用C57BL小鼠，SPF級(jí)，雄性，體重(20±2)g，隨機(jī)分成兩組，第一組12只，為正常組，給與正常飼料，其余小鼠(40只)分為4組，給與高脂飼料(飼料熱量19.4％蛋白質(zhì)，20.6％碳水化合物，60％脂肪)自由攝食、飲水。分別給予基質(zhì)、洛伐他汀組(30mg/kg)，補(bǔ)骨脂寧低濃度藥物(15mg/kg)、補(bǔ)骨脂寧高濃度組(30mg/kg)。連續(xù)喂養(yǎng)6周。給藥結(jié)束后禁食過(guò)夜測(cè)定、空腹血糖、葡萄糖耐量和胰島素耐量。糖耐量實(shí)驗(yàn)方法：小鼠禁食過(guò)夜，小鼠口服血糖2g/kg后分別在0，15，30，60，90，120min時(shí)，尾尖采血測(cè)定相應(yīng)血糖，使用GraphPad Prism軟件計(jì)算相應(yīng)線下面積(AUC)。

胰島素耐受實(shí)驗(yàn)方法：小鼠禁食過(guò)夜，小鼠腹腔注射胰島素0.75IU/kg后分別在0，30，60，90，120，150min時(shí)，尾尖采血測(cè)定相應(yīng)血糖，使用GraphPad Prism軟件計(jì)算相應(yīng)線下面積(AUC)。

所示，模型組相比正常對(duì)照組血糖約升高1倍，說(shuō)明造模良好，給藥后血糖有所降低，且高濃度相比低濃度具有更好的降血糖作用，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由于II型糖尿病主要特征為胰島素抵抗，即機(jī)體對(duì)胰島素不敏感，常用糖耐量和胰島素耐量實(shí)驗(yàn)評(píng)估。糖耐量試驗(yàn)是一種口服葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)，用于了解機(jī)體對(duì)進(jìn)食葡萄糖后的血糖調(diào)節(jié)能力。通過(guò)糖耐量試驗(yàn)，可以早期發(fā)現(xiàn)糖代謝異常，是目前公認(rèn)的診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)，在血糖增高但尚未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，為明確是否患糖尿病，可以采用OGTT進(jìn)行鑒別診斷。正常情況下，機(jī)體有一套維持血糖的機(jī)制，口服葡萄糖，血糖短暫升高后迅速恢復(fù)正常，即糖耐量正常，相應(yīng)的口服糖耐量曲線線下面積較小，糖尿病患者糖的利用障礙，口服葡萄糖后血糖迅速升高，血糖下降速度較慢，即糖耐量減退相應(yīng)的線下面積較大，該實(shí)驗(yàn)中糖耐量減退，模擬禁食后機(jī)體血糖狀態(tài)，所示，模型組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖均高于正常組，說(shuō)明造模很成功，模型組呈現(xiàn)補(bǔ)骨脂寧治療組和正常組的糖耐量曲線均在模型組曲線下，為了更好的定量這一現(xiàn)象使用GraphPad Prism軟件計(jì)算相應(yīng)線下面積(AUC)，，相應(yīng)的線下面積也均低于模型組，且具有統(tǒng)計(jì)意義。說(shuō)明了補(bǔ)骨脂寧整體降糖效果明顯。

胰島素耐量試驗(yàn)是反映機(jī)體對(duì)胰島素敏感性的實(shí)驗(yàn)，主要模擬的是機(jī)體分泌胰島素后糖水平的變化，高脂造模后，注射相同量的胰島素后各個(gè)點(diǎn)的血糖值均高于正常組，其相應(yīng)的線下面積也高于正常組，補(bǔ)骨脂寧治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖數(shù)值低于模型組，相應(yīng)線下面積低于高脂誘導(dǎo)的模型組，說(shuō)明降糖效果明顯。結(jié)果表明補(bǔ)骨脂寧能夠有效的增加胰島素敏感性改善糖尿病。

以上數(shù)據(jù)表明補(bǔ)骨脂寧能夠顯著降低血液中葡萄糖含量(表6)顯著提高糖耐受(表7)顯著增加胰島素敏感性(表8)。

表6.禁食血糖水平 單位：mM

*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

表7.口服糖耐量線下面積值

與高脂組，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

表8.胰島素耐受線下面值

與高脂組，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

實(shí)施例4

補(bǔ)骨脂寧對(duì)高脂血癥和非酒精性脂肪肝的治療作用

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及方法：

C57BL小鼠，SPF級(jí)，雄性，體重(20±2)g，隨機(jī)分成兩組，第一組12只，為正常組，給與正常飼料，其余小鼠(40只)分為4組，給與高脂飼料(飼料熱量19.4％蛋白質(zhì)，20.6％碳水化合物，60％脂肪)自由攝食、飲水。分為高脂組，高脂+洛伐他汀組(30mg/kg)、高脂+補(bǔ)骨脂寧低濃度組(15mg/kg)、高脂+補(bǔ)骨脂寧高濃度組(30mg/kg)。給藥7周

觀察指標(biāo)：

a動(dòng)物的一般情況

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，12h光照12h黑夜，自由飲食飲水，實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物狀態(tài)正常。

b肝功能相關(guān)指標(biāo)：血清ALT、AST

c血脂相關(guān)指標(biāo)：TC、TG、HDL、LDL

d病理學(xué)檢查：HE染色

e肝臟脂類蓄積相關(guān)指標(biāo)：肝臟重量、肝臟中TG、肝臟中TC

給藥結(jié)束后測(cè)定小鼠、血脂水平。使用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.結(jié)果分析

造模后小鼠的血液中TC，TG，HDL-C，LDL-C均顯著升高，且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明造模成功，給藥TC，TG，LDL-C均顯著性濃度依賴性的降低，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明治療效果顯著。

HDL-C主要作用為將膽固醇從血液運(yùn)輸至肝臟中代謝，因此被稱為"好"膽固醇，抗動(dòng)脈粥樣硬化的膽固醇，由于TC的升高造模組HDL-C顯著升高，洛伐他汀組和給藥組均能顯著性的升高這一“好膽固醇”的含量，說(shuō)明治療效果顯著。

丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶又稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶，簡(jiǎn)稱GPT、ALT,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶主要存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)，其細(xì)胞內(nèi)濃度高于血清中1000-3000倍。肝細(xì)胞會(huì)使血液中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。1％的肝細(xì)胞損傷可以使血液中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶濃度升高一倍。因此，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶是反映肝細(xì)胞受損程度最靈敏的指標(biāo)，臨床上是最為常用的肝功能檢查指標(biāo)。小鼠造模后AST，ALT約升高1.5倍，給藥AST，ALT基本恢復(fù)正常，如病理結(jié)果顯示，造模后小鼠肝臟中脂肪蓄積顯著，肝細(xì)胞脂肪變性明顯，纖維化增加，說(shuō)明非酒精性脂肪肝造模成立，給予洛伐他汀和迷迭香石油醚部位，病理?yè)p傷顯著逆轉(zhuǎn)。此外高脂造模后肝臟重量顯著增加，給藥后一定程度逆轉(zhuǎn))結(jié)合血液中ALT,AST,TC，TG，LDL指標(biāo)說(shuō)明肝臟向硬化趨勢(shì)發(fā)展，高劑量組肝臟重量逐漸恢復(fù)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

數(shù)據(jù)顯示肝臟中甘油三酯和膽固醇含量的結(jié)果顯示，造模后肝臟中甘油三酯和膽固醇升高，說(shuō)明肝臟中甘油三酯膽固醇蓄積顯著，給予洛伐他汀和補(bǔ)骨脂寧基本恢復(fù)正常。綜上所述，數(shù)據(jù)顯示非酒精性脂肪肝造模成立，給藥后治療效果顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表9.血清中ALT含量 單位：IU/L

與高脂組，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

表10.血清中AST含量 單位：IU/L

與高脂組，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

表11.肝臟重量 單位：g

表12.肝臟中總膽固醇含量 單位：mg膽固醇/g新鮮肝臟組織

與高脂組，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

表13.肝臟中甘油三酯含量，單位：mg膽固醇/g新鮮肝臟組織

與高脂組，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

實(shí)施例5

細(xì)胞的毒性的考察

細(xì)胞培養(yǎng)條件:取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的HL7702細(xì)胞，以2.5×10⁵的密度種植于96孔板中，培養(yǎng)24h后，給藥處理18h，給藥濃度分別為0.5,1,2,4,6,8,16ug/ml，每孔加入含有濃度為0.5mg/mL MTT的培養(yǎng)基B溶液，培養(yǎng)4h，棄去培養(yǎng)基后，加入DMSO 100μL/孔，震搖10min后，490nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算細(xì)胞活力值。

結(jié)果如圖7，補(bǔ)骨脂寧梯度給藥0.5,1,2,4,8,16ug/ml，MTT細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明，補(bǔ)骨脂寧對(duì)細(xì)胞的毒性可以忽略不計(jì)。

實(shí)施例6

補(bǔ)骨脂寧純化工藝

取補(bǔ)骨脂藥材，粉碎，95乙醇10倍量體積回流提取3次，合并濾液，濃縮至無(wú)醇味，加水分散，乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯層，拌樣用石油醚-乙酸乙酯體系(15:1):(12:1):(9:1):(6:1):(3:1):(1:1)梯度洗脫，收集石油醚-乙酸乙酯(9:1)部分，其與補(bǔ)骨脂寧標(biāo)準(zhǔn)品相對(duì)應(yīng)斑點(diǎn)段，再次硅膠柱層析石油醚：丙酮＝(3:1)洗脫，收集補(bǔ)骨脂寧斑點(diǎn)濃縮至少量，放置過(guò)夜。有白色晶狀物析出，過(guò)濾，固體用石油醚：丙酮(1:3)溶解結(jié)晶。過(guò)濾得補(bǔ)骨脂寧。

實(shí)施例7

補(bǔ)骨脂寧的制劑

補(bǔ)骨脂寧片劑：補(bǔ)骨脂寧10mg,淀粉88g,硬脂酸鎂3g

制備工藝：取補(bǔ)骨脂寧過(guò)100目篩，加淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，制成顆粒，干燥，壓片，即得。

補(bǔ)骨脂寧片劑：補(bǔ)骨脂寧10mg,淀粉88g,硬脂酸鎂3g

制備工藝：取本發(fā)明實(shí)施例6的補(bǔ)骨脂寧過(guò)100目篩，加淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，制成顆粒，干燥，壓片，即得。

補(bǔ)骨脂寧片劑用于制備治療或預(yù)防II型糖尿病的組合物。

補(bǔ)骨脂寧片劑用于制備治療或預(yù)防高脂血癥的組合物。

補(bǔ)骨脂寧片劑用于制備治療或預(yù)防非酒精性脂肪肝的組合物。

補(bǔ)骨脂寧膠囊：補(bǔ)骨脂寧10mg,淀粉88g,硬脂酸鎂3g

制備工藝：取補(bǔ)骨脂寧過(guò)100目篩，加淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。

補(bǔ)骨脂寧膠囊：補(bǔ)骨脂寧10mg,淀粉88g,硬脂酸鎂3g

制備工藝：取本發(fā)明實(shí)施例6的補(bǔ)骨脂寧過(guò)100目篩，加淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。

補(bǔ)骨脂寧膠囊用于制備治療或預(yù)防II型糖尿病的組合物。

補(bǔ)骨脂寧膠囊用于制備治療或預(yù)防高脂血癥的組合物。

補(bǔ)骨脂寧膠囊用于制備治療或預(yù)防非酒精性脂肪肝的組合物。