本發(fā)明涉及一種藥物及其填塞劑，尤其涉及一種藏紅花陰道藥物及其填塞劑。
技術(shù)背景
細(xì)菌性陰道疾病、念珠球菌陰道疾病、滴蟲性陰道疾病、宮頸糜爛是婦科常見多發(fā)的疾病。目前在治療慢性宮頸炎、陰道炎癥的藥物中采用的藥劑中大多是抗生素類藥物，長時間使用不但會對機體造成一定的傷害，同時機體會產(chǎn)生耐藥性，影響藥效的發(fā)揮和治療效果。
傳統(tǒng)的婦科產(chǎn)品主要是洗液、片劑、栓劑、凝膠劑、泡騰片，很難有效地達(dá)到殺菌時間、殺菌部位，經(jīng)常使用抗生素、洗劑、栓劑、凝膠劑，破壞了陰道的pH值，改變了陰道的弱酸環(huán)境，還能將陰道口的細(xì)菌帶入陰道深處，造成逆向感染，引發(fā)婦科炎癥。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的藥效不佳、婦科產(chǎn)品治療效果差或產(chǎn)生逆向感染的技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種藥效好，且治療效果佳的陰道填塞藥物及陰道填塞劑。
為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明第一方面提供一種藏紅花陰道填塞藥物，其具有藏紅花、殼聚糖、殼寡糖成分。
其中，所述藏紅花、殼聚糖、殼寡糖按重量分計，其比例為0.8-1.2∶6-8∶1-3。
優(yōu)選的，所述藏紅花、殼聚糖、殼寡糖按重量分計，其比例為0.9-1.1∶6.5-7.5∶1.5-2.5。
進(jìn)一步優(yōu)選的，所述藏紅花、殼聚糖、殼寡糖按重量分計，其比例為1∶7∶3。
其中，所述藏紅花的有效成分為藏紅花酸、藏紅花醛、藏紅花素和藏紅花苦素。
為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明第二方面提供一種藏紅花陰道填塞藥物的制備方法，，包括以下步驟：
提取藏紅花中含有包括藏紅花酸、藏紅花醛、藏紅花素和藏紅花苦素成分的提取液；
將殼聚糖、殼寡糖加入到提取液中混合均勻，并攪拌至粘稠狀，得到陰道填塞藥物。
其中，所述提取藏紅花中含有包括藏紅花酸、藏紅花醛、藏紅花素和藏紅花苦素成分的提取液是通過將藏紅花放入蒸餾水中進(jìn)行常溫萃取，經(jīng)多次過濾后，混合得到的多次濾液后，得到藏紅花提取液。
其中，所述常溫萃取是超聲波分離。
其中，所述超聲波分離的超聲頻率為25-60kHz，功率密度為2.0-3.0W/cm3；藥材溶液比取1∶10-1∶16；提取時間為20-30min；溶媒溫度為20-50℃。
為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明第三方面提供一種藏紅花陰道藥物填塞劑，其由第一方面所述的陰道填塞藥物和作為藥物載體的消毒棉構(gòu)成。
為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明第四方面提供一種藏紅花陰道藥物填塞劑的制備方法，包括：
提取藏紅花中含有有效成分為藏紅花酸、藏紅花醛、藏紅花素和藏紅花苦素成分的提取液；
將殼聚糖、殼寡糖加入到提取液中混合均勻，并攪拌至粘稠狀，得到陰道填塞藥物；
將所述陰道填塞藥物浸入已消毒的棉條上，使棉條的空隙充滿陰道填塞劑；
將浸入陰道填塞藥的棉條在無菌條件下進(jìn)行防氧化包裝，得到無陰道填塞劑。
其中，所述藏紅花、殼聚糖、殼寡糖按重量分計，其比例為0.8-1.2∶6-8∶1-3。
優(yōu)選的，所述藏紅花、殼聚糖、殼寡糖按重量分計，其比例為0.9-1.1∶6.5-7.5∶1.5-2.5。
進(jìn)一步優(yōu)選的，所述藏紅花、殼聚糖、殼寡糖按重量分計，其比例為1∶7∶3。
其中，所述提取藏紅花中含有包括藏紅花酸、藏紅花醛、藏紅花素和藏紅花苦素成分的提取液是通過將藏紅花放入蒸餾水中進(jìn)行常溫萃取，經(jīng)多次過濾后，混合得到的多次濾液獲得。
其中，所述提取藏紅花中含有包括藏紅花酸、藏紅花醛、藏紅花素和藏紅花苦素成分的提取液還可以通過超聲波分離處理后得到。
其中，所述超聲波分離處理的得超聲頻率為25-60kHz，功率密度為2.0-3.0W/cm3；藥材溶液比取1∶10-16；提取時間為20-30min；溶媒溫度為20-50℃。
為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明第五方面提供一種將第三方面所述的藏紅花陰道藥物填塞劑應(yīng)用于陰道抑菌的用途。
為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明第六方面提供一種將第三方面所述的藏紅花陰道藥物填塞劑應(yīng)用于調(diào)經(jīng)的用途。
為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明第七方面提供一種將將第三方面所述的藏紅花陰道藥物填塞劑應(yīng)用于抑制腫瘤細(xì)胞的用途
藏紅花生藥的主要成分有藏紅花素(系藏紅花酸與二分子龍膽二糖結(jié)合而成的酯)，又含藏紅花酸二甲酯、藏紅花苦素、揮發(fā)油0.4～1.3％(主要為藏紅花醛。藏紅花醛系藏紅花苦素水解生成的。藏紅花素和藏紅花苦素可能結(jié)合為原藏紅花素而存于生藥中，又含豐富的維生素B2。)球莖含葡萄糖、氨基酸、皂甙。
藏紅花的萃取物可以抑制人腫瘤細(xì)胞的生長。其中具有較強的抗癌活性的成分為藏紅花酸、藏紅花醛、藏紅花素和藏紅花苦素等。對血癌細(xì)胞、乳頭癌、扁平細(xì)胞瘤和軟組織肉瘤等具有較強的抑制作用。其抗癌機制是抑制癌細(xì)胞的DNA和RNA合成，抑制細(xì)胞蛋白激酶的活性和原癌基因的表達(dá)，從分子水平抑制腫瘤的形成。除此之外，藏紅花具有調(diào)經(jīng)、活血、祛瘀、止痛、用于清肝熱、血瘀血滯、月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后惡露不盡、跌打損傷、內(nèi)外出血、肺炎、身體衰弱、培元健身的功效。
殼聚糖(chitosan)由甲殼素(Chitin)脫乙酰后的產(chǎn)物，又稱脫乙酰甲殼素，化學(xué)名稱為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。是天然高分子，其具有生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等。此外殼聚糖可以抑制一些真菌、細(xì)菌、和病毒的生長繁殖；在血清中，殼聚糖易降解吸收，其還具有 促進(jìn)血液凝固的作用，因此將其作為陰道填塞劑可以有效抑制真菌、細(xì)菌、和病毒的生長繁殖，促進(jìn)血液凝固。
殼寡糖是由殼聚糖解聚制成，是甲殼素、殼聚糖產(chǎn)品的升級產(chǎn)品，具有殼聚糖不可比擬的優(yōu)越性。殼寡糖可以直接溶于水，水溶性大于99％，人體吸收率99.88％，其使傷口免受細(xì)菌的感染,而且還可以滲透空氣和水分，促進(jìn)傷口愈合，當(dāng)殼寡糖濃度為2％時對金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌的抑菌率是100％。殼聚糖的抗菌活性稍優(yōu)于殼寡糖。但殼聚糖的生物吸收率只有1～5％，而殼寡糖吸收率幾乎接近100％。殼寡糖分子量低、水溶性好、功能作用大、易被人體吸收、生物活性高等優(yōu)勢。
因此本申請將藏紅花、殼聚糖和殼寡糖混合在一起制得的陰道填塞劑的抑菌效果好、改善陰道炎癥，而且不會造成逆向感染。
具體實施方式
為了能夠更清楚地理解本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點，下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
在下面的描述中闡述了很多具體的細(xì)節(jié)以便于充分理解本發(fā)明，但是，本發(fā)明還可以采用其他不同于在此描述的其他方式來實施，因此，本發(fā)明并不限于下面公開的具體實施例的限制。
實施例1陰道填塞藥物的制備
將采集的藏紅花清水洗凈后在常溫下采用超波分離提取，得到藏紅花提取液，其中，超波分離提取的操作條件是，超聲頻率為25kHz-60kHz；功率密度為2.0-3.0W/cm3；藥材溶液比取1∶10-16；提取時間為20-30min；溶媒溫度為20-50℃。
然后將殼聚糖、殼寡糖加入到藏紅花提取液中混合攪拌至粘稠狀，得陰道填塞藥物。
其中，所述藏紅花、殼聚糖、殼寡糖按重量分計，其比例為1∶7∶3。
需要說明的是，殼聚糖的重量份配比可以選自0.8-1.2范圍內(nèi)的任一配比，例如0.9、0.95、1.0、1.04、1.06、1.1、1.13、1.16、1.19；殼寡糖的重量份配比可以選自6-8范圍內(nèi)任一配比，例如6.2、6.4、6.7、6.9、7.1、7.5、7.9； 藏紅花的重量份配比可以選自1-3范圍內(nèi)任一配比，例如1.2、1.4、1.6、1.9、2.3、2.6、2.9。
實施例2陰道藥物填塞劑的制備
對棉條進(jìn)行消毒處理后，將實施例2制得的陰道填塞藥物浸入到消毒棉條中，使陰道棉條的空隙充滿陰道填塞藥物，最后在無菌條件下進(jìn)行防氧化包裝，使浸有藥物填塞藥物的棉條保存在惰性氣體中，其中惰性氣體可以是氮氣，也可以是其它可以作為防氧化氣體的惰性氣體。
試驗例1
以常規(guī)煎煮提取方法為對照1，并設(shè)置空白陰性對照，分別采用本發(fā)明實施1和實施例2以及對照1獲得的藏紅花提取物溶液施用于宮頸癌HeLa細(xì)胞，施用48h后，利用MTT法測定Hela細(xì)胞的生長抑制率、流式細(xì)胞儀和原位末端標(biāo)記技術(shù)檢測細(xì)胞周期、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)活性測定，從而比較三種提取液的藥效學(xué)差異。結(jié)果表明兩種提取液均可以抑制Hela細(xì)胞的生長，并可使S期細(xì)胞明顯減少，有效地抑制了蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)活性的增加,其抑制程度分別為45％、60％和66％，可見，本發(fā)明采用的常溫萃取超聲波技術(shù)對藏紅花進(jìn)行提取獲得的藏紅花提取物的抗腫瘤藥效學(xué)均優(yōu)于常規(guī)煎煮提取方法，而且采用超聲波提取效果更佳。
試驗例2
1、患者資料
依據(jù)臨床癥狀和白帶全套檢查確診的細(xì)菌性陰道炎志愿者200例。
2、治療方法
將志愿者平均分成2組，每組100人。第一組(實驗組)志愿者每天晚上用溫開水清洗陰道后，取實施例2制備的陰道藥物填塞劑于陰道內(nèi)部；第二組(對照組)使用普通陰道藥物，按其說明書使用。每組連續(xù)使用給藥兩周后進(jìn)行第一次復(fù)查，五周后第二次復(fù)查。治療期間未見不良反應(yīng)。
3、療效評定標(biāo)準(zhǔn)
顯效：外陰無瘙癢或灼熱感；白帶偶爾有且量正常，透明無異味；
有效：外陰無瘙癢或灼熱感；白帶量減少，白帶為淡黃色，無異味；
無效：外陰瘙癢，或有灼熱感；白帶量多，白帶為灰色或灰綠色、粘稠，有異味。
4、結(jié)果
實驗組，顯效46例，有效54例，無效0例，總有效率100％；對照組顯效3例，有效21例，無效76例，總有效率24％。由上可見，本發(fā)明提供的陰道藥物填塞劑效果優(yōu)于市售的陰道藥物，可見本發(fā)明的陰道藥物填塞劑的抗菌作用效果顯著，而且無復(fù)發(fā)。
以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之類。