技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化妝品領(lǐng)域，涉及一種脂質(zhì)體，具體來說是一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體及其制備方法。

背景技術(shù)：

煙酰胺是維生素B3的一種衍生物，是一種多功能活性物，近年來越來越為人們所重視，其具有6大護(hù)膚功效：美白、抗衰老、改善皮膚屏障功能、保濕、控油與縮小毛孔、治療痤瘡。因此，其在化妝品中的應(yīng)用涉及到美白產(chǎn)品、祛皺產(chǎn)品、潤(rùn)膚產(chǎn)品、祛痘產(chǎn)品、洗護(hù)發(fā)產(chǎn)品。但煙酰胺對(duì)pH非常敏感，穩(wěn)定性差，其在pH值高于或低于6的溶液中，會(huì)水解形成煙酸，造成皮膚過敏；此外，煙酰胺在潮熱的環(huán)境下表現(xiàn)出較明顯的結(jié)塊性，儲(chǔ)存過程中穩(wěn)定性差，因此限制了煙酰胺在化妝品中的廣泛使用。

多囊脂質(zhì)體(multivesieularliposomes,MVLs),又稱多囊泡脂質(zhì)體,是一種結(jié)構(gòu)特殊的新型脂質(zhì)體制劑,其不連續(xù)的水性內(nèi)腔被非同心的類脂以及磷脂膜所分隔,形成許多細(xì)微的囊泡。MVLS顆粒呈蜂巢狀,粒徑大小一般在1-100μm之間。MVLs多囊泡的結(jié)構(gòu)使其具有更多的水溶性物質(zhì)包封容積,水室體積占顆粒總體積的95%,其水溶性物質(zhì)的載活性物量比傳統(tǒng)的單層脂質(zhì)體和多層脂質(zhì)體要高得多；當(dāng)某個(gè)囊泡破裂時(shí),活性物質(zhì)從破裂囊泡釋出,完整的囊泡仍然可以保持原狀,因而有很好的緩釋效應(yīng)；脂質(zhì)層的非同心結(jié)構(gòu)使脂質(zhì)體的穩(wěn)定性增加,且活性物的釋放時(shí)間延長(zhǎng)。

對(duì)于親水性物質(zhì)的包覆需要借助于多囊泡脂質(zhì)體，將煙酰胺包覆于內(nèi)水相，形成一種針對(duì)于煙酰胺的包覆載體結(jié)構(gòu)。以提高煙酰胺的穩(wěn)定性、減小刺激性，進(jìn)而提高煙酰胺的活性和應(yīng)用廣泛性。

目前，關(guān)于多囊泡脂質(zhì)體載體技術(shù)的研究已經(jīng)有很多，多為包覆藥物應(yīng)用于醫(yī)療行業(yè)，其制備工藝較復(fù)雜，但包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體并將其應(yīng)用于化妝品中的尚未見公開。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體及其制備方法，所述的這種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體及其制備方法要解決現(xiàn)有技術(shù)中的煙酰胺定性差的技術(shù)問題。

本發(fā)明提供了一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體，按重量百分比計(jì)算，其原料組成及含量如下：

磷脂 1.0~20.0%；

中性脂質(zhì) 1.0~10.0%；

膽固醇 1.0~10.0%；

有機(jī)溶劑 5.0~20.0%；

煙酰胺 0.01~5.0%；

親水性乳化劑 0.1~12.0%；

氨基酸 0.1~1.0%；

滲透壓調(diào)節(jié)劑 2.0~8.0%；

去離子水 余量；

所述的磷酸為卵磷脂、氫化卵磷脂、大豆磷脂、磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰乙醇胺、或者二棕櫚酰磷脂酰甘油中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的中性脂質(zhì)為三油酸甘油酯、甘油酸、月桂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯、或者維生素E中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的有機(jī)溶劑為乙醚、乙醇、丁醇、或者乙酸乙酯中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的親水性乳化劑為吐溫80、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、肽類雙分子親油親水表活、PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、花生醇和山崳醇和花生醇葡糖苷、鯨蠟硬脂醇和鯨蠟硬脂基葡糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚（21EO）、山崳酸甘油酯、或者鯨蠟硬脂基葡糖苷中的一種或兩種以上所組成的混合物；

所述的氨基酸為賴氨酸、天門冬氨酸、絲氨酸、L-精氨酸、丙氨酸、門冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、色氨酸、酪氨酸、脯氨酸、亮氨酸、或者纈氨酸中的一種或兩種以上的混合物；

所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為葡萄糖、蔗糖、或者生理鹽水中的一種或兩種以上的混合物。

進(jìn)一步的，上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體，按重量百分比計(jì)算，其原料組成及含量如下：

磷脂 1.0%；

中性脂質(zhì) 1.0%；

膽固醇 1.0%；

有機(jī)溶劑 5.0%；

煙酰胺 0.01%；

親水性乳化劑 0.1%；

氨基酸 0.1%；

滲透壓調(diào)節(jié)劑 2.0%；

去離子水 余量；

所述的磷脂為卵磷脂；

所述的中性油脂為三油酸甘油酯；

所述的有機(jī)溶劑為乙醚；

所述的親水性乳化劑為吐溫80；

所述的氨基酸為賴氨酸；

所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為葡萄糖。

進(jìn)一步的，上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體，按重量百分比計(jì)算，其原料組成及含量如下：

磷脂 10.0%；

中性脂質(zhì) 5.0%；

膽固醇 5.0%；

有機(jī)溶劑 12.5%；

煙酰胺 2.5%；

親水性乳化劑 6.0%；

氨基酸 0.5%；

滲透壓調(diào)節(jié)劑 5.0%；

去離子水 余量；

所述的磷脂為氫化卵磷脂、或者大豆卵磷脂中的一種或兩種組成的混合物；

所述的中性物質(zhì)為甘油酸；

所述的有機(jī)溶劑為乙醇；

所述的親水性乳化劑為聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、或者PEG-100硬脂酸酯中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的氨基酸為天門冬氨酸；

所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為蔗糖。

進(jìn)一步的，上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體，按重量百分比計(jì)算，其原料組成及含量如下：

磷脂 20.0%

中性脂質(zhì) 10.0%；

膽固醇 10.0%；

有機(jī)溶劑 20.0%；

煙酰胺 5.0%；

親水性乳化劑 12.0%；

氨基酸 1.0%；

滲透壓調(diào)節(jié)劑 8.0%；

去離子水 余量；

所述的磷酸為磷脂酰乙醇胺；

所述的中性脂質(zhì)為三辛酸甘油酯、維生素E中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的有機(jī)溶劑為丁醇；

所述的親水性乳化劑為肽類雙分子親油親水表活、鯨蠟硬脂醇和鯨蠟硬脂基葡糖苷中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的氨基酸為L(zhǎng)-精氨酸；

所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為生理鹽水。

本發(fā)明還提供了上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟：

1)按重量百分比稱取磷脂、中性脂質(zhì)、膽固醇、有機(jī)溶劑、親水性乳化劑、煙酰胺、氨基酸、滲透壓調(diào)節(jié)劑和去離子水；

2)將磷脂、膽固醇和中性脂質(zhì)溶于有機(jī)溶劑中，作為有機(jī)相；

3)配置1~100mmol/L的氨基酸溶液，將煙酰胺、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的滲透壓調(diào)節(jié)劑和30~60%的去離子水混合，作為內(nèi)水相；

4)將步驟3）中所得內(nèi)水相加入有機(jī)相中，以均質(zhì)速度7200～30000rpm均質(zhì)有機(jī)相組分，同時(shí)將內(nèi)水相組分加入其中，均質(zhì)1～15min，制得W/O型初乳液；

5)將親水性乳化劑、剩余含量的氨基酸溶液、剩余含量的滲透壓調(diào)節(jié)劑和剩余含量的去離子水的混合，作為外水相；

6)以均質(zhì)速度7200～30000rpm均質(zhì)外水相組分，同時(shí)將步驟（3）制得的W/O型初乳液組分加入其中，均質(zhì)1～15min后，選擇超聲功率20%～30%，超聲5秒停止5秒，對(duì)乳狀液超聲1～20min，攪拌至體系均一并自然冷卻降至室溫，制成W/O/W型多重乳液；

7)配置與步驟3)中濃度相同的氨基酸溶液，將得到的多重乳液分散于氨基酸溶液中，其中多重乳液與氨基酸溶液的體積比為5:1～1:5，通入氮?dú)獬ザ嘀厝橐褐械挠袡C(jī)溶劑，制得包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體懸浮液。

該步驟7)中的氨基酸溶液的作用是影響水溶液的pH，調(diào)節(jié)油水界面磷脂的表面電荷，提高多囊泡脂質(zhì)體的靜電穩(wěn)定性，減少多囊泡脂質(zhì)體在氮吹除去有機(jī)溶劑過程中的破乳現(xiàn)象，并不參與多囊泡脂質(zhì)體的形成過程，因此配方中氨基酸的含量并不包括此部分。

本發(fā)明將磷脂、膽固醇和中性脂質(zhì)溶于有機(jī)溶劑中，作為有機(jī)相；將煙酰胺、氨基酸、滲透壓調(diào)節(jié)劑和去離子水混合均勻作為內(nèi)水相；均質(zhì)有機(jī)相組分，將內(nèi)水相組分加入，制得W/O型初乳液；將親水性乳化劑、氨基酸、滲透壓調(diào)節(jié)劑和去離子水混合，分散均勻作為外水相；均質(zhì)外水相組分，加入之前制備的W/O型初乳液組分，均質(zhì)后進(jìn)行超聲，再攪拌冷卻至室溫，形成W/O/W型多重乳液；再將多重乳液分散于氨基酸溶液中，通入氮?dú)獬ザ嘀厝橐褐械挠袡C(jī)溶劑，即得包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體懸浮液。

本發(fā)用了適宜的磷脂、中性脂質(zhì)、膽固醇、有機(jī)溶劑、氨基酸、滲透壓調(diào)節(jié)劑和去離子水的復(fù)配方案。制備過程中采用兩步乳化法，并且進(jìn)行超聲，因此，最終所得的多囊泡脂質(zhì)體的分散相粒子的粒徑較均一，并且其制備工藝簡(jiǎn)單、能耗低，形成的乳液體系穩(wěn)定，不僅給煙酰胺提供了合適的載體，提高了煙酰胺的穩(wěn)定性，降低了其對(duì)皮膚的刺激性，對(duì)皮膚溫和，吸收快, 兼具功能性和美容性。

本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其技術(shù)進(jìn)步是顯著的。本發(fā)明為煙酰胺的包覆提供適合的載體，同時(shí)提高煙酰胺的穩(wěn)定性、減小刺激性，進(jìn)而提高煙酰胺的活性和應(yīng)用廣泛性，開發(fā)出具有作用性強(qiáng)、穩(wěn)定性好、無(wú)毒無(wú)害不刺激的含煙酰胺活性物的化妝品。

附圖說明

圖1是實(shí)施例1所得的包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體的顯微鏡照片

具體實(shí)施方式

下面通過具體實(shí)施例并結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。

實(shí)施例1

一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體，按重量百分比計(jì)算，其原料組成及含量如下：

磷脂 1.0%；

中性脂質(zhì) 1.0%；

膽固醇 1.0%；

有機(jī)溶劑 5.0%；

煙酰胺 0.01%；

親水性乳化劑 0.1%；

氨基酸 0.1%；

滲透壓調(diào)節(jié)劑 2.0%；

去離子水 余量；

所述的磷脂為卵磷脂；

所述的中性油脂為三油酸甘油酯；

所述的有機(jī)溶劑為乙醚；

所述的親水性乳化劑為吐溫80；

所述的氨基酸為賴氨酸；

所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為葡萄糖；

上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體的制備方法，具體包括如下步驟：

1)按重量百分比稱取磷脂、中性脂質(zhì)、膽固醇、有機(jī)溶劑、親水性乳化劑、煙酰胺、氨基酸、滲透壓調(diào)節(jié)劑和去離子水；

2)將磷脂、膽固醇和中性脂質(zhì)溶于有機(jī)溶劑中，作為有機(jī)相；

3)配置1~100mmol/L的氨基酸溶液，將煙酰胺、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的滲透壓調(diào)節(jié)劑和30~60%的去離子水混合，作為內(nèi)水相；

4)將步驟3）中所得內(nèi)水相加入有機(jī)相中，以均質(zhì)速度7200～30000rpm均質(zhì)有機(jī)相組分，同時(shí)將內(nèi)水相組分加入其中，均質(zhì)1～15min，制得W/O型初乳液；

5)將親水性乳化劑、剩余含量的氨基酸溶液、剩余含量的滲透壓調(diào)節(jié)劑和剩余含量的去離子水的混合，作為外水相；

6)以均質(zhì)速度7200～30000rpm均質(zhì)外水相組分，同時(shí)將步驟（3）制得的W/O型初乳液組分加入其中，均質(zhì)1～15min后，選擇超聲功率20%～30%，超聲5秒停止5秒，對(duì)乳狀液超聲1～20min，攪拌至體系均一并自然冷卻降至室溫，制成W/O/W型多重乳液；

7)配置與步驟3)中濃度相同的氨基酸溶液，將得到的多重乳液分散于氨基酸溶液中，其中多重乳液與氨基酸溶液的體積比為5:1～1:5，通入氮?dú)獬ザ嘀厝橐褐械挠袡C(jī)溶劑，制得包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體懸浮液。

實(shí)施例2

一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體，按重量百分比計(jì)算，其原料組成及含量如下：

磷脂 10.0%；

中性脂質(zhì) 5.0%；

膽固醇 5.0%；

有機(jī)溶劑 12.5%；

煙酰胺 2.5%；

親水性乳化劑 6.0%；

氨基酸 0.5%；

滲透壓調(diào)節(jié)劑 5.0%；

去離子水 余量；

所述的磷脂為氫化卵磷脂、大豆卵磷脂中的一種或兩種組成的混合物；

所述的中性物質(zhì)為甘油酸；

所述的有機(jī)溶劑為乙醇；

所述的親水性乳化劑為聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、PEG-100硬脂酸酯中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的氨基酸為天門冬氨酸；

所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為蔗糖；

上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體的制備方法，具體包括如下步驟：

1)按重量百分比稱取磷脂、中性脂質(zhì)、膽固醇、有機(jī)溶劑、親水性乳化劑、煙酰胺、氨基酸、滲透壓調(diào)節(jié)劑和去離子水；

2)將磷脂、膽固醇和中性脂質(zhì)溶于有機(jī)溶劑中，作為有機(jī)相；

3)配置1~100mmol/L的氨基酸溶液，將煙酰胺、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的滲透壓調(diào)節(jié)劑和30~60%的去離子水混合，作為內(nèi)水相；

4)將步驟3）中所得內(nèi)水相加入有機(jī)相中，以均質(zhì)速度7200～30000rpm均質(zhì)有機(jī)相組分，同時(shí)將內(nèi)水相組分加入其中，均質(zhì)1～15min，制得W/O型初乳液；

5)將親水性乳化劑、剩余含量的氨基酸溶液、剩余含量的滲透壓調(diào)節(jié)劑和剩余含量的去離子水的混合，作為外水相；

6)以均質(zhì)速度7200～30000rpm均質(zhì)外水相組分，同時(shí)將步驟（3）制得的W/O型初乳液組分加入其中，均質(zhì)1～15min后，選擇超聲功率20%～30%，超聲5秒停止5秒，對(duì)乳狀液超聲1～20min，攪拌至體系均一并自然冷卻降至室溫，制成W/O/W型多重乳液；

7)配置與步驟3)中濃度相同的氨基酸溶液，將得到的多重乳液分散于氨基酸溶液中，其中多重乳液與氨基酸溶液的體積比為5:1～1:5，通入氮?dú)獬ザ嘀厝橐褐械挠袡C(jī)溶劑，制得包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體懸浮液。

實(shí)施例3

一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體，按重量百分比計(jì)算，其原料組成及含量如下：

磷脂 20.0%；

中性脂質(zhì) 10.0%；

膽固醇 10.0%；

有機(jī)溶劑 20.0%；

煙酰胺 5.0%；

親水性乳化劑 12.0%；

氨基酸 1.0%；

滲透壓調(diào)節(jié)劑 8.0%；

去離子水 14.0%；

所述的磷酸為磷脂酰乙醇胺；

所述的中性脂質(zhì)為三辛酸甘油酯、維生素E中的一種或兩種所組成的混合物；

所述的有機(jī)溶劑為丁醇；

所述的親水性乳化劑為肽類雙分子親油親水表活、鯨蠟硬脂醇和鯨蠟硬脂基葡糖苷中的一種或兩種組成的混合物；

所述的氨基酸為L(zhǎng)-精氨酸；

所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為生理鹽水；

上述的一種包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體的制備方法，具體包括如下步驟：

1)按重量百分比稱取磷脂、中性脂質(zhì)、膽固醇、有機(jī)溶劑、親水性乳化劑、煙酰胺、氨基酸、滲透壓調(diào)節(jié)劑和去離子水；

2)將磷脂、膽固醇和中性脂質(zhì)溶于有機(jī)溶劑中，作為有機(jī)相；

3)配置1~100mmol/L的氨基酸溶液，將煙酰胺、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的滲透壓調(diào)節(jié)劑和30~60%的去離子水混合，作為內(nèi)水相；

4)將步驟3）中所得內(nèi)水相加入有機(jī)相中，以均質(zhì)速度7200～30000rpm均質(zhì)有機(jī)相組分，同時(shí)將內(nèi)水相組分加入其中，均質(zhì)1～15min，制得W/O型初乳液；

5)將親水性乳化劑、剩余含量的氨基酸溶液、剩余含量的滲透壓調(diào)節(jié)劑和剩余含量的去離子水的混合，作為外水相；

6)以均質(zhì)速度7200～30000rpm均質(zhì)外水相組分，同時(shí)將步驟（3）制得的W/O型初乳液組分加入其中，均質(zhì)1～15min后，選擇超聲功率20%～30%，超聲5秒停止5秒，對(duì)乳狀液超聲1～20min，攪拌至體系均一并自然冷卻降至室溫，制成W/O/W型多重乳液；

7)配置與步驟3)中濃度相同的氨基酸溶液，將得到的多重乳液分散于氨基酸溶液中，其中多重乳液與氨基酸溶液的體積比為5:1～1:5，通入氮?dú)獬ザ嘀厝橐褐械挠袡C(jī)溶劑，制得包覆煙酰胺的多囊泡脂質(zhì)體懸浮液。

上述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。