本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥材料領域，具體涉及一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法。
背景技術：
在醫(yī)用高分子載體材料中，新型藥物載體材料占據(jù)非常重要的地位，受到了生物學、醫(yī)學、高分子材料專業(yè)的廣泛關注。在藥物或生物活性物質的使用過程中，選擇合適的載體材料將大幅度提高藥物的有效性。然而，不同的藥物載體材料具有不一樣的藥物釋放性能，理想的藥物載體應具有好的生物相容性、生物降解性、理化及生物穩(wěn)定性和極低的細胞毒性，且不引起任何的組織刺激和反應，無毒、無致畸致癌作用。同時，載體材料必須與藥物具有良好的生物相容性、穩(wěn)定性，且不會發(fā)生任何的化學反應，也不會影響藥物的藥用機理，應具有很好的藥物緩釋性能。綜合考慮并選擇載體材料和藥物是研究和開發(fā)新型藥物控釋系統(tǒng)的關鍵。
納米技術的興起使得基于高分子納米微粒的藥物輸送得到了廣泛的關注，白蛋白(又稱清蛋白)是一類球狀、能溶于水且具有黏性、膠質性的蛋白質，氨基酸之間都以肽鏈相連，并且扭曲成蚯蚓狀或蜂窩狀，具有無數(shù)的網(wǎng)狀空隙，為鑲嵌攜帶藥物創(chuàng)造了有利空間條件。在自然界中分布最廣，白蛋白幾乎存在于所有動植物中。如卵白蛋白、血清白蛋白、乳白蛋白、肌白蛋白、麥白蛋白、豆白蛋白等都屬于此類。白蛋白具有安全無毒、無免疫原性、可生物降解、生物兼容性好、在組織中易于分布，并可濃集于腫瘤部位，能與許多內(nèi)源和外源性物質如脂肪酸、氨基酸、荷爾蒙、陰陽離子和藥物等結合，也能與一些功能性化合物結合，是一種理想的載藥微球材料。白蛋白能與體內(nèi)許多難溶性的小分子有機物和無機離子可逆地結合形成易溶性的復合物，成為這些物質在血液循環(huán)中的運輸形式。由此可見，白蛋白屬于非專一性的運輸?shù)鞍?，在生理上具有重要性，與人體的健康密切相關。目前，白蛋白主要用于靶向給藥，白蛋白微球制劑是人或動物血清白蛋白與藥物一起制成的一種制劑。CN1736489公開了一種白蛋白納米粒的制備方法，獲得的白蛋白納米粒，對肝臟有明顯的趨肝性，其靶向性能顯著降低化療藥物的毒性，可提高療效。CN102268092A公開了一種牛血清白蛋白/蒙脫土納米復合材料，其中牛血清白蛋白插層在蒙脫土的層間結構之間。CN1994291公開了一種磁性納米紫杉醇白蛋白靶向緩釋劑的制備方法，是納米磁性材料在醫(yī)藥領域的一類應用。通常單個白蛋白質分子的尺寸在幾個納米以內(nèi)，不適合直接用于載藥，超聲乳化法和去溶劑法可制得粒徑小于1μm的白蛋白納米球，可用于運載藥物。但由于白蛋白分子的水溶性高，該類方法制得的白蛋白納米球載體的釋藥性能不易于控制，如何使白蛋白納米顆粒在水中有良好的穩(wěn)定性，且在稀釋條件下不溶解是目前制備技術上的難點。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的一個目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優(yōu)點。
為了實現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點，提供了一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液加入攪拌的醇氨溶液中，然后將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，繼續(xù)攪拌10-24小時；過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球。
優(yōu)選的是，所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為0.1～2mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為0.5～5g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100體積份的水中，加入0.3～1.5體積份的氨水和20～70體積份的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得。
優(yōu)選的是，所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:1～4；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:2～5；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:4～8。
優(yōu)選的是，所述牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ采用滴加的方式加入，滴加速度為0.5～1.5mL/min。
優(yōu)選的是，所述牛血清白蛋白水溶液在使用前進行以下預處理：將牛血清白蛋白水溶液置于帶攪拌的密封容器中，向其中通入氮氣使溶液中氮氣飽和，然后將該密封容器置于2.5MeV、40mA的電子加速器中進行輻照攪拌處理，輻照劑量率為100～500kGy/h，輻照劑量為100～1000kGy，攪拌速度為50～150r/min。
優(yōu)選的是，所述乙醇Ⅰ通過乙醇蒸汽的方式加入，其過程為：將乙醇Ⅰ加熱后以蒸汽形式通過導管通入醇氨溶液中。
優(yōu)選的是，所述制備方法替換為以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液和醇氨溶液加入超臨界反應裝置中，在體系密封后通入二氧化碳至15～25MPa，攪拌反應1～3小時，然后卸去二氧化碳壓力，將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，再次注入二氧化碳至壓力為40～60MPa，攪拌10～20小時，卸壓，過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球。
優(yōu)選的是，所述乙醇Ⅰ通過乙醇蒸汽的方式加入，其過程為：將乙醇Ⅰ加熱后以蒸汽形式通過導管通入超臨界反應裝置的醇氨溶液中。
優(yōu)選的是，所述制備方法替換為以下步驟：將牛血清白蛋白水溶液采用電噴方法噴射到盛有多巴胺鹽酸鹽溶液和醇氨溶液的密閉接收裝置中，同時將乙醇Ⅰ以乙醇蒸汽的方式通過導管通入密閉接收裝置中，以50～100r/min攪拌12～24小時，過濾，洗滌，干燥，即得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述電噴方法為：將牛血清白蛋白水溶液注入帶不銹鋼噴頭的噴射容器內(nèi)，然后用高壓電源將電壓施加在不銹鋼噴頭上，且將不銹鋼噴頭伸入密閉接收裝置中，并利用與噴射容器連接的推進泵將噴射容器內(nèi)的牛血清白蛋白水溶液通過不銹鋼噴頭滴入密閉接收裝置中；電噴方法采用的噴射條件為：密閉容器內(nèi)的溫度為50～60℃、高壓電源的輸出電壓為3～10kv、密閉接收裝置中液面與不銹鋼噴頭之間距離為10～15cm、電噴速度為0.5～2mL/h；所述乙醇蒸汽的通氣速度為1～5mL/min；所述不銹鋼噴頭的內(nèi)徑為0.5～1.5mm。
優(yōu)選的是，所述干燥為冷凍干燥，其過程為：將過濾后的固體置于真空冷凍干燥機內(nèi)進行預冷凍，設定預冷凍溫度為-10～-20℃，干燥機內(nèi)溫度下降的速度為0.5～1.5℃/min，到達設定溫度后保溫1～2小時；然后開啟干燥機的抽真空裝置進行抽真空處理，使干燥機內(nèi)的氣壓介于20～50Pa，且將干燥機的干燥溫度設定在-80～-90℃，保溫5～8小時；保持干燥機的真空壓力，開啟干燥機的加熱裝置，使干燥溫度以0.5～2℃/min的速度上升到40～60℃，保溫3～5小時；停止干燥機的抽真空處理，向干燥機內(nèi)緩慢充入氮氣，直至干燥機內(nèi)的氣壓介于0.105～0.11MPa之間并保壓10～20分鐘，再釋放至常壓完成干燥過程。
在本發(fā)明中采用的乙醇Ⅰ和乙醇Ⅱ的濃度均為體積分數(shù)為95％。采用的氨水濃度為體積分數(shù)25％～28％的水溶液。
本發(fā)明至少包括以下有益效果：本發(fā)明利用牛血清白蛋白良好的生物相容性、生物降解能力，與聚多巴胺結合制備成牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球，該復合微納米球對藥物具有控制釋放性能，可用做藥物控釋載體控制釋放鹽酸阿霉素等水溶性小分子藥物。本發(fā)明制備的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球作為藥物載體，載藥量大，對藥物的緩釋時間長，釋放速度快。本發(fā)明制備的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球具有良好的生物相容性，穩(wěn)定性好，可長期保存。
本發(fā)明的其它優(yōu)點、目標和特征將部分通過下面的說明體現(xiàn)，部分還將通過對本發(fā)明的研究和實踐而為本領域的技術人員所理解。
具體實施方式：
下面結合實施例對本發(fā)明做進一步的詳細說明，以令本領域技術人員參照說明書文字能夠據(jù)以實施。
應當理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術語并不配出一個或多個其它元件或其組合的存在或添加。
實施例1：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液加入攪拌的醇氨溶液中，然后將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，繼續(xù)攪拌10小時；過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述牛血清白蛋白水溶液的配制方法為：將0.1g的牛血清白蛋白溶解在50mL水中；所述乙醇Ⅰ的用量為200mL；所述醇氨的配制方法為：在100mL的水中，加入0.3mL氨水及20mL的乙醇Ⅱ溶液，配置成醇氨溶液；所述氨水的質量百分比25％；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的配制方法為：取2mg多巴胺鹽酸鹽溶于5毫升的水中，配置多巴胺鹽酸鹽溶液；
以該實施例1中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達90％，載藥量可達4％；以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到90％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至50％左右，然后保持這樣的釋放率可持續(xù)釋放80小時。
實施例2：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液加入攪拌的醇氨溶液中，然后將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，繼續(xù)攪拌24小時；過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述牛血清白蛋白水溶液的配制方法為：將0.1g的牛血清白蛋白溶解在50mL水中；所述乙醇Ⅰ的用量為400mL；所述醇氨的配制方法為：在100mL的水中，加入0.3mL氨水及70mL的乙醇Ⅱ溶液，配置成醇氨溶液；所述氨水的質量百分比28％；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的配制方法為：取8mg多巴胺鹽酸鹽溶于5毫升的水中，配置多巴胺鹽酸鹽溶液；
以該實施例2中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達90.2％，載藥量可達4.1％；以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到90％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至50％左右，然后保持這樣的釋放率可持續(xù)釋放80小時。
實施例3：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液加入攪拌的醇氨溶液中，然后將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，繼續(xù)攪拌12小時；過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述牛血清白蛋白水溶液的配制方法為：將0.1g的牛血清白蛋白溶解在50mL水中；所述乙醇Ⅰ的用量為300mL；所述醇氨的配制方法為：在100mL的水中，加入1.5mL氨水及70mL的乙醇Ⅱ溶液，配置成醇氨溶液；所述氨水的質量百分比28％；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的配制方法為：取2mg多巴胺鹽酸鹽溶于20毫升的水中，配置多巴胺鹽酸鹽溶液；
以該實施例3中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達89.8％，載藥量可達3.9％；以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到90％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至50％左右，然后保持這樣的釋放率可持續(xù)釋放80小時。
實施例4：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液加入攪拌的醇氨溶液中，然后將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，繼續(xù)攪拌15小時；過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述牛血清白蛋白水溶液的配制方法為：將0.1g的牛血清白蛋白溶解在50mL水中；所述乙醇Ⅰ的用量為250mL；所述醇氨的配制方法為：在100mL的水中，加入1.5mL氨水及20mL的乙醇Ⅱ溶液，配置成醇氨溶液；所述氨水的質量百分比28％；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的配制方法為：取8mg多巴胺鹽酸鹽溶于20毫升的水中，配置多巴胺鹽酸鹽溶液；
以該實施例4中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達90.3％，載藥量可達4.2％；以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到90％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至50％左右，然后保持這樣的釋放率可持續(xù)釋放80小時。
實施例5：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液加入攪拌的醇氨溶液中，然后將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，繼續(xù)攪拌16小時；過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述牛血清白蛋白水溶液的配制方法為：將0.1g的牛血清白蛋白溶解在50mL水中；所述乙醇Ⅰ的用量為350mL；所述醇氨的配制方法為：在100mL的水中，加入1mL氨水及50mL的乙醇Ⅱ溶液，配置成醇氨溶液；所述氨水的質量百分比28％；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的配制方法為：取5mg多巴胺鹽酸鹽溶于10毫升的水中，配置多巴胺鹽酸鹽溶液；
以該實施例5中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達89.4％，載藥量可達3.92％；以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到90％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至50％左右，然后保持這樣的釋放率可持續(xù)釋放80小時。
實施例6：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液加入攪拌的醇氨溶液中，然后將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，繼續(xù)攪拌16小時；過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為0.1mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為0.5g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100mL的水中，加入0.3mL的氨水和20mL的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得；所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:1；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:2；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:4。
以該實施例6中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達90％，載藥量可達4％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放10小時左右，直至達到92％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達48小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至55％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放70小時。
實施例7：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液加入攪拌的醇氨溶液中，然后將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ采用滴加的方式加入，滴加速度為0.5mL/min，繼續(xù)攪拌12小時；過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為2mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為5g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100mL的水中，加入1.5mL的氨水和70mL的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得；所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:4；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:5；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:8。
以該實施例7中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達91％，載藥量可達4.3％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放11小時左右，直至達到93％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至55％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋80小時。
實施例8：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液加入攪拌的醇氨溶液中，然后將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ采用滴加的方式加入，滴加速度為1.5mL/min，繼續(xù)攪拌12小時；過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為1mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為1.5g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100mL的水中，加入1mL的氨水和30mL的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得；所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:3；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:2；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:6。
以該實施例8中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達91.5％，載藥量可達4.35％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放10小時左右，直至達到92％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至55％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放75小時。
實施例9：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液加入攪拌的醇氨溶液中，然后將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ采用滴加的方式加入，滴加速度為1mL/min，繼續(xù)攪拌16小時；過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為1.5mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為3g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100mL的水中，加入1.2mL的氨水和50mL的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得；所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:2；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:3；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:5。
以該實施例9中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達91.8％，載藥量可達4.35％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放10小時左右，直至達到92.5％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至50％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放80小時。
實施例10：
所述牛血清白蛋白水溶液在使用前進行以下預處理：將牛血清白蛋白水溶液置于帶攪拌的密封容器中，向其中通入氮氣使溶液中氮氣飽和，然后將該密封容器置于2.5MeV、40mA的電子加速器中進行輻照攪拌處理，輻照劑量率為100kGy/h，輻照劑量為100kGy，攪拌速度為50r/min。其他工藝參數(shù)和過程與實施例9中的完全相同。
以該實施例10中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達93％，載藥量可達4.5％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達60小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至60％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放90小時。
實施例11：
所述牛血清白蛋白水溶液在使用前進行以下預處理：將牛血清白蛋白水溶液置于帶攪拌的密封容器中，向其中通入氮氣使溶液中氮氣飽和，然后將該密封容器置于2.5MeV、40mA的電子加速器中進行輻照攪拌處理，輻照劑量率為500kGy/h，輻照劑量為1000kGy，攪拌速度為150r/min。其他工藝參數(shù)和過程與實施例9中的完全相同。
以該實施例11中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達92.8％，載藥量可達4.48％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達60小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至60％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放90小時。
實施例12：
所述牛血清白蛋白水溶液在使用前進行以下預處理：將牛血清白蛋白水溶液置于帶攪拌的密封容器中，向其中通入氮氣使溶液中氮氣飽和，然后將該密封容器置于2.5MeV、40mA的電子加速器中進行輻照攪拌處理，輻照劑量率為200kGy/h，輻照劑量為800kGy，攪拌速度為100r/min。其他工藝參數(shù)和過程與實施例9中的完全相同。
以該實施例12中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達93.2％，載藥量可達4.52％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達60小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至60％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放90小時。
實施例13：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液加入攪拌的醇氨溶液中，然后將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，繼續(xù)攪拌16小時；過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述乙醇通過乙醇蒸汽的方式加入，其過程為：將乙醇加熱后以蒸汽形式通過導管通入醇氨溶液中；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為0.1mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為0.5g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100mL的水中，加入0.3mL的氨水和20mL的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得；所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:1；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:2；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:4。
以該實施例13中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達91％，載藥量可達4.2％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放10小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7的體系中，4小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至55％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放70小時。
實施例14：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液和醇氨溶液加入超臨界反應裝置中，在體系密封后通入二氧化碳至15MPa，攪拌反應1小時，然后卸去二氧化碳壓力，將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，再次注入二氧化碳至壓力為40MPa，攪拌16小時，卸壓，過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為0.1mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為0.5g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100mL的水中，加入0.3mL的氨水和20mL的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得；所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:1；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:2；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:4。
以該實施例14中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達95％，載藥量可達4.65％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達60小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至60％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放100小時。
實施例15：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液和醇氨溶液加入超臨界反應裝置中，在體系密封后通入二氧化碳至25MPa，攪拌反應3小時，然后卸去二氧化碳壓力，將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，再次注入二氧化碳至壓力為60MPa，攪拌16小時，卸壓，過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為0.1mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為0.5g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100mL的水中，加入0.3mL的氨水和20mL的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得；所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:1；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:2；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:4。
以該實施例15中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達94.5％，載藥量可達4.6％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達60小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至60％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放100小時。
實施例16：
一種牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球的制備方法，包括以下步驟：將多巴胺鹽酸鹽溶液和醇氨溶液加入超臨界反應裝置中，在體系密封后通入二氧化碳至20MPa，攪拌反應2小時，然后卸去二氧化碳壓力，將牛血清白蛋白水溶液和乙醇Ⅰ加入，再次注入二氧化碳至壓力為50MPa，攪拌16小時，卸壓，過濾，干燥，得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為0.1mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為0.5g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100mL的水中，加入0.3mL的氨水和20mL的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得；所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:1；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:2；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:4。
以該實施例16中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達95.2％，載藥量可達4.62％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達60小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至60％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放100小時。
實施例17：
所述乙醇Ⅰ通過乙醇蒸汽的方式加入，其過程為：將乙醇Ⅰ加熱后以蒸汽形式通過導管通入超臨界反應裝置的醇氨溶液中。其他工藝參數(shù)和過程與實施例16中的完全相同。
以該實施例17中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達96％，載藥量可達5％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放10小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7 的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至60％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放90小時。
實施例18：
將牛血清白蛋白水溶液采用電噴方法噴射到盛有多巴胺鹽酸鹽溶液和醇氨溶液的密閉接收裝置中，同時將乙醇Ⅰ以乙醇蒸汽的方式通過導管通入密閉接收裝置中，以50r/min攪拌16小時，過濾，洗滌，即得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為0.1mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為0.5g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100mL的水中，加入0.3mL的氨水和20mL的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得；所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:1；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:2；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:4；所述電噴方法為：將牛血清白蛋白水溶液注入帶不銹鋼噴頭的噴射容器內(nèi)，然后用高壓電源將電壓施加在不銹鋼噴頭上，且將不銹鋼噴頭伸入密閉接收裝置中，并利用與噴射容器連接的推進泵將噴射容器內(nèi)的牛血清白蛋白水溶液通過不銹鋼噴頭滴入密閉接收裝置中；電噴方法采用的噴射條件為：密閉容器內(nèi)的溫度為50℃、高壓電源的輸出電壓為3kv、密閉接收裝置中液面與不銹鋼噴頭之間距離為10cm、電噴速度為0.5mL/h；所述乙醇蒸汽的通氣速度為1mL/min；所述不銹鋼噴頭的內(nèi)徑為0.5mm。
以該實施例18中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達96％，載藥量可達5％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至50％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放90小時。
實施例19：
將牛血清白蛋白水溶液采用電噴方法噴射到盛有多巴胺鹽酸鹽溶液和醇氨溶液的密閉接收裝置中，同時將乙醇Ⅰ以乙醇蒸汽的方式通過導管通入密閉接收裝置中，以100r/min攪拌16小時，過濾，洗滌，即得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為0.1mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為0.5g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100mL的水中，加入0.3mL的氨水和20mL的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得；所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:1；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:2；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:4；所述電噴方法為：將牛血清白蛋白水溶液注入帶不銹鋼噴頭的噴射容器內(nèi)，然后用高壓電源將電壓施加在不銹鋼噴頭上，且將不銹鋼噴頭伸入密閉接收裝置中，并利用與噴射容器連接的推進泵將噴射容器內(nèi)的牛血清白蛋白水溶液通過不銹鋼噴頭滴入密閉接收裝置中；電噴方法采用的噴射條件為：密閉容器內(nèi)的溫度為60℃、高壓電源的輸出電壓為10kv、密閉接收裝置中液面與不銹鋼噴頭之間距離為15cm、電噴速度為2mL/h；所述乙醇蒸汽的通氣速度為5mL/min；所述不銹鋼噴頭的內(nèi)徑為1.5mm。
以該實施例19中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達96.2％，載藥量可達5.2％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達50小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至55％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放90小時。
實施例20：
將牛血清白蛋白水溶液采用電噴方法噴射到盛有多巴胺鹽酸鹽溶液和醇氨溶液的密閉接收裝置中，同時將乙醇Ⅰ以乙醇蒸汽的方式通過導管通入密閉接收裝置中，以80r/min攪拌16小時，過濾，洗滌，即得到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球；所述多巴胺鹽酸鹽溶液的濃度為0.1mg/mL；所述牛血清白蛋白水溶液的濃度為0.5g/L；所述醇氨溶液的配制方法為：在100mL的水中，加入0.3mL的氨水和20mL的乙醇Ⅱ，攪拌均勻，即得；所述牛血清白蛋白水溶液與多巴胺鹽酸鹽溶液的體積比為10:1；所述牛血清白蛋白水溶液與醇氨溶液的體積比為1:2；所述牛血清白蛋白水溶液與乙醇Ⅰ的體積比為1:4；所述電噴方法為：將牛血清白蛋白水溶液注入帶不銹鋼噴頭的噴射容器內(nèi)，然后用高壓電源將電壓施加在不銹鋼噴頭上，且將不銹鋼噴頭伸入密閉接收裝置中，并利用與噴射容器連接的推進泵將噴射容器內(nèi)的牛血清白蛋白水溶液通過不銹鋼噴頭滴入密閉接收裝置中；電噴方法采用的噴射條件為：密閉容器內(nèi)的溫度為55℃、高壓電源的輸出電壓為8kv、密閉接收裝置中液面與不銹鋼噴頭之間距離為12cm、電噴速度為1mL/h；所述乙醇蒸汽的通氣速度為2mL/min；所述不銹鋼噴頭的內(nèi)徑為1mm。
以該實施例20中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達96.5％，載藥量可達5.5％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達55小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至50％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放95小時。
實施例21：
所述干燥為冷凍干燥，其過程為：將過濾后的固體置于真空冷凍干燥機內(nèi)進行預冷凍，設定預冷凍溫度為-10℃，干燥機內(nèi)溫度下降的速度為0.5℃/min，到達設定溫度后保溫1小時；然后開啟干燥機的抽真空裝置進行抽真空處理，使干燥機內(nèi)的氣壓介于20Pa，且將干燥機的干燥溫度設定在-80℃，保溫5小時；保持干燥機的真空壓力，開啟干燥機的加熱裝置，使干燥溫度以0.5℃/min的速度上升到40℃，保溫3小時；停止干燥機的抽真空處理，向干燥機內(nèi)緩慢充入氮氣，直至干燥機內(nèi)的氣壓介于0.105MPa之間并保壓10分鐘，再釋放至常壓完成干燥過程。其余工藝參數(shù)和過程與實施例6中的完全相同。
以該實施例21中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達93％，載藥量可達4.6％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達55小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至50％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放80小時。
實施例22：
所述干燥為冷凍干燥，其過程為：將過濾后的固體置于真空冷凍干燥機內(nèi)進行預冷凍，設定預冷凍溫度為-20℃，干燥機內(nèi)溫度下降的速度為1.5℃/min，到達設定溫度后保溫2小時；然后開啟干燥機的抽真空裝置進行抽真空處理，使干燥機內(nèi)的氣壓介于50Pa，且將干燥機的干燥溫度設定在-90℃，保溫8小時；保持干燥機的真空壓力，開啟干燥機的加熱裝置，使干燥溫度以2℃/min的速度上升到60℃，保溫5小時；停止干燥機的抽真空處理，向干燥機內(nèi)緩慢充入氮氣，直至干燥機內(nèi)的氣壓介于0.11MPa之間并保壓20分鐘，再釋放至常壓完成干燥過程。其余工藝參數(shù)和過程與實施例6中的完全相同。
以該實施例22中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達93.5％，載藥量可達4.66％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達55小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至50％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放80小時。
實施例23：
所述干燥為冷凍干燥，其過程為：將過濾后的固體置于真空冷凍干燥機內(nèi)進行預冷凍，設定預冷凍溫度為-15℃，干燥機內(nèi)溫度下降的速度為1℃/min，到達設定溫度后保溫1.5小時；然后開啟干燥機的抽真空裝置進行抽真空處理，使干燥機內(nèi)的氣壓介于30Pa，且將干燥機的干燥溫度設定在-85℃，保溫6小時；保持干燥機的真空壓力，開啟干燥機的加熱裝置，使干燥溫度以1℃/min的速度上升到50℃，保溫4小時；停止干燥機的抽真空處理，向干燥機內(nèi)緩慢充入氮氣，直至干燥機內(nèi)的氣壓介于0.1MPa之間并保壓15分鐘，再釋放至常壓完成干燥過程。其余工藝參數(shù)和過程與實施例6中的完全相同。
以該實施例23中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達94％，載藥量可達4.7％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放12小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達55小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至50％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放80小時。
實施例24：
所述牛血清白蛋白水溶液在使用前進行以下預處理：將牛血清白蛋白水溶液置于帶攪拌的密封容器中，向其中通入氮氣使溶液中氮氣飽和，然后將該密封容器置于2.5MeV、40mA的電子加速器中進行輻照攪拌處理，輻照劑量率為200kGy/h，輻照劑量為800kGy，攪拌速度為100r/min。其他工藝參數(shù)和過程與實施例16中的完全相同。
以該實施例24中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達96.5％，載藥量可達5％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放15小時左右，直至達到94％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達65小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至55％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放105小時。
實施例25：
所述牛血清白蛋白水溶液在使用前進行以下預處理：將牛血清白蛋白水溶液置于帶攪拌的密封容器中，向其中通入氮氣使溶液中氮氣飽和，然后將該密封容器置于2.5MeV、40mA的電子加速器中進行輻照攪拌處理，輻照劑量率為200kGy/h，輻照劑量為800kGy，攪拌速度為100r/min。其他工藝參數(shù)和過程與實施例20中的完全相同。
以該實施例25中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達97.5％，載藥量可達6％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放15小時左右，直至達到95％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達60小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至55％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放100小時。
實施例26：
所述干燥過程采用實施例23的干燥過程，其他工藝參數(shù)和過程與實施例24中的完全相同。
以該實施例26中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達97.8％，載藥量可達5.8％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放16小時左右，直至達到95％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達70小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至60％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放120小時。
實施例27：
所述干燥過程采用實施例23的干燥過程，其他工藝參數(shù)和過程與實施例25中的完全相同。
以該實施例26中的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物的質量與微球質量的比為1/20時，納米微球對藥物的包封率可達98％，載藥量可達6.5％。以牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球為載體負載鹽酸阿霉素藥物，在pH＝1.5的體系中，藥物隨時間延長持續(xù)釋放18小時左右，直至達到95％的最高釋放率；之后藥物持續(xù)釋放達70小時。而在pH＝7的體系中，5小時之前藥物隨時間延長釋放度不斷升高至60％左右，然后保持這樣的釋放率持續(xù)釋放120小時。
在上述實施例中，以抗腫瘤藥物鹽酸阿霉素作為模型藥物，測定牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球作為藥物載體的載藥性。其過程為：稱取適量注射用鹽酸阿霉素固體，將其溶解到牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球水溶液中，放入恒溫振蕩器中室溫振蕩過夜，使鹽酸阿霉素充分進入牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球中，得到載藥的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球水溶液；將此溶液冷凍干燥得到載藥的牛血清白蛋白/聚多巴胺復合微納米球固體。
盡管本發(fā)明的實施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實施方式中所列運用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領域，對于熟悉本領域的人員而言，可容易地實現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細節(jié)和這里示出與描述的實例。