本發(fā)明涉及高分子技術(shù)領(lǐng)域及藥物緩釋型技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及的是一種藥物緩釋水凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)：

水凝膠是一類以水溶性高分子聚合物為基質(zhì)骨架材料的交聯(lián)聚合物，具有載藥量大，保濕性強(qiáng)，與皮膚的相容性好，耐老化等特點，因此水凝膠可廣泛應(yīng)用在組織修復(fù)、人造器官、藥物緩釋及傳感器等諸多領(lǐng)域。常用作藥物緩釋載體的水凝膠貼可以反復(fù)揭貼、隨時終止給藥；且保證劑量準(zhǔn)確，血藥濃度平衡無峰谷現(xiàn)象，可減少毒副作用；在工業(yè)生產(chǎn)中無有機(jī)溶媒污染，符合環(huán)保要求，從而成為當(dāng)代藥劑學(xué)研究的熱門之一。

水凝膠的藥物釋放過程是一個動力學(xué)和熱力學(xué)的復(fù)合過程，為了讓水凝膠的釋放作用更加穩(wěn)定，通常加入粉料來延長產(chǎn)品的擴(kuò)散通道，穩(wěn)定藥物釋放的過程，例如日本藥店販?zhǔn)鄣乃z藥劑就有規(guī)定加入高嶺土用于穩(wěn)定藥物釋放的過程。但是，現(xiàn)有的水凝膠仍存在緩釋效果差、不穩(wěn)定等問題，使得有效成分不能發(fā)揮應(yīng)有的藥效，因此，水凝膠的藥物釋放的穩(wěn)定性問題仍有進(jìn)一步探討的空間。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種藥物緩釋水凝膠及其制備方法，制備的水凝膠緩釋效果好，藥物釋放的穩(wěn)定性有所提高。

為了達(dá)成上述目的，本發(fā)明的解決方案是：

一種藥物緩釋水凝膠，包括如下重量百分比的原料：

所述促滲劑為月桂氮酮或者二甲亞砜，所述交聯(lián)劑為甘羥鋁，所述增粘劑為聚乙烯吡咯烷酮，所述催化劑為酒石酸。

所述藥物分子為吲哚美辛或者布洛芬。

所述丙烯酸鈉樹脂由日本昭和公司購買得到。

所述溶劑為乙醇和丙三醇的混合物，所述乙醇的重量百分用量為1～5％，所述丙三醇的重量百分用量為5～40％。

該藥物緩釋水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

(1)將0.2～2％的馬來酸酐十四醇基丙磺酸鈉、6～45％的溶劑、1～5％的促滲劑以及0.1～1％的藥物分子混合均勻，形成單體包裹藥物溶液；

(2)將0.01～0.5％的催化劑酒石酸溶于水中制備成酒石酸水溶液；

(3)向步驟(1)得到的所述單體包裹藥物溶液中依次加入1～15％的丙烯酸鈉樹脂、0.01～1％的交聯(lián)劑甘羥鋁、1～15％的增粘劑聚乙烯吡咯烷酮以及步驟(2)得到的酒石酸水溶液，混合均勻，得到稠狀的水凝膠前驅(qū)物；

(4)將所述水凝膠前驅(qū)物模壓成型，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，所述⁶⁰Coγ射線的輻照量為0.5-8kGy，即得該藥物緩釋水凝膠產(chǎn)品；步驟(1)～(3)中各組分的用量總和為100％。

步驟(1)中，所述溶劑為乙醇和丙三醇的混合物，所述乙醇的重量百分用量為1～5％，所述丙三醇的重量百分用量為5～40％。

馬來酸酐十四醇基丙磺酸鈉是經(jīng)典的無皂乳液聚合中的反應(yīng)性高分子乳化單體【Acta Polymerica,1998,29(12):4508-4515】，具有良好的乳化能力，在本發(fā)明的技術(shù)方案中，將其作為自乳化單體，先與藥物分子、溶劑和促滲劑共混，生成有表面活性的單體包裹藥物后，將該單體包裹藥物在由丙烯酸鈉樹脂、交聯(lián)劑甘羥鋁、增粘劑聚乙烯吡咯烷酮以及酒石酸水溶液構(gòu)成的水凝膠基質(zhì)中進(jìn)行輻照聚合，通過輻照使得馬來酸酐十四醇基丙磺酸鈉交聯(lián)形成膠束粒子，從而獲得穩(wěn)定的膠束粒子包裹的緩釋藥物水凝膠，由此提高藥物釋放的穩(wěn)定性。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例一中制備得到的藥物緩釋水凝膠(A)與市售水凝膠巴布貼(B)的緩釋效果對比圖。

具體實施方式

為了進(jìn)一步解釋本發(fā)明的技術(shù)方案，下面通過具體實施例來對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)闡述。

一種藥物緩釋水凝膠，包括如下重量百分比的原料：

所述促滲劑為月桂氮酮或者二甲亞砜，所述交聯(lián)劑為甘羥鋁，所述增粘劑為聚乙烯吡咯烷酮，所述催化劑為酒石酸。

所述藥物分子為吲哚美辛或者布洛芬。

所述丙烯酸鈉樹脂由日本昭和公司購買得到。

所述溶劑為乙醇和丙三醇的混合物，所述乙醇的重量百分用量為1～5％，所述丙三醇的重量百分用量為5～40％。

一種藥物緩釋水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

(1)將0.2～2％的馬來酸酐十四醇基丙磺酸鈉、6～45％的溶劑、1～5％的促滲劑以及0.1～1％的藥物分子混合均勻，形成單體包裹藥物溶液；

(2)將0.01～0.5％的催化劑酒石酸溶于水中制備成酒石酸水溶液；

(3)向步驟(1)得到的所述單體包裹藥物溶液中依次加入1～15％的丙烯酸鈉樹脂、0.01～1％的交聯(lián)劑甘羥鋁、1～15％的增粘劑聚乙烯吡咯烷酮以及步驟(2)得到的酒石酸水溶液，混合均勻，得到稠狀的水凝膠前驅(qū)物；

(4)將所述水凝膠前驅(qū)物模壓成型，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，所述⁶⁰Coγ射線的輻照量為0.5-8kGy，即得該藥物緩釋水凝膠產(chǎn)品；步驟(1)～(3)中各組分的用量總和為100％。

實施例一

該藥物緩釋水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

(1)按照配方比例，將0.5g馬來酸酐十四醇基丙磺酸鈉、3g乙醇、15g丙三醇、0.35g吲哚美辛以及2g促滲劑月桂氮酮混合均勻，形成單體包裹藥物溶液；

(2)將0.1g催化劑酒石酸溶于64.03g水中制備成酒石酸水溶液；

(3)向步驟(1)得到的單體包裹藥物溶液中依次加入10g丙烯酸鈉樹脂、0.02g交聯(lián)劑甘羥鋁、5g增粘劑聚乙烯吡咯烷酮以及步驟(2)得到的酒石酸水溶液，混合均勻，得到稠狀的水凝膠前驅(qū)物；

(4)將水凝膠前驅(qū)物模壓成片狀，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，⁶⁰Coγ射線的輻照量為4kGy，即得該藥物緩釋水凝膠產(chǎn)品。

為了更好地證明該藥物緩釋水凝膠的緩釋效果，將該藥物緩釋水凝膠(A)與市售水凝膠巴布貼(B)進(jìn)行了對比，兩者的藥物分子的含量相同，結(jié)果如圖1所示，其中x軸為時間(h)，y軸為釋放百分比(％)。結(jié)果表明：該藥物緩釋水凝膠產(chǎn)品的緩釋效果和穩(wěn)定性都較佳。

實施例二

該藥物緩釋水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

(1)按照配方比例，將0.8g馬來酸酐十四醇基丙磺酸鈉、3g乙醇、20g丙三醇、0.5g吲哚美辛以及2.5g促滲劑月桂氮酮混合均勻，形成單體包裹藥物溶液；

(2)將0.1g催化劑酒石酸溶于55.08g水中制備成酒石酸水溶液；

(3)向步驟(1)得到的單體包裹藥物溶液中依次加入10g丙烯酸鈉樹脂、0.02g交聯(lián)劑甘羥鋁、8g增粘劑聚乙烯吡咯烷酮以及步驟(2)得到的酒石酸水溶液，混合均勻，得到稠狀的水凝膠前驅(qū)物；

(4)將水凝膠前驅(qū)物模壓成片狀，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，⁶⁰Coγ射線的輻照量為0.5kGy，即得該藥物緩釋水凝膠產(chǎn)品。

實施例三

該藥物緩釋水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

(1)按照配方比例，將2g馬來酸酐十四醇基丙磺酸鈉、3g乙醇、10g丙三醇、0.5g吲哚美辛以及3g促滲劑二甲亞砜混合均勻，形成單體包裹藥物溶液；

(2)將0.1g催化劑酒石酸溶于54.35g水中制備成酒石酸水溶液；

(3)向步驟(1)得到的單體包裹藥物溶液中依次加入15g丙烯酸鈉樹脂、0.05g交聯(lián)劑甘羥鋁、12g增粘劑聚乙烯吡咯烷酮以及步驟(2)得到的酒石酸水溶液，混合均勻，得到稠狀的水凝膠前驅(qū)物；

(4)將水凝膠前驅(qū)物模壓成片狀，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，⁶⁰Coγ射線的輻照量為2kGy，即得該藥物緩釋水凝膠產(chǎn)品。

實施例四

該藥物緩釋水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

(1)按照配方比例，將1.5g馬來酸酐十四醇基丙磺酸鈉、5g乙醇、20g丙三醇、0.5g布洛芬以及2g促滲劑月桂氮酮混合均勻，形成單體包裹藥物溶液；

(2)將0.1g催化劑酒石酸溶于50.7g水中制備成酒石酸水溶液；

(3)向步驟(1)得到的單體包裹藥物溶液中依次加入15g丙烯酸鈉樹脂、0.2g交聯(lián)劑甘羥鋁、5g增粘劑聚乙烯吡咯烷酮以及步驟(2)得到的酒石酸水溶液，混合均勻，得到稠狀的水凝膠前驅(qū)物；

(4)將水凝膠前驅(qū)物模壓成片狀，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，⁶⁰Coγ射線的輻照量為6kGy，即得該藥物緩釋水凝膠產(chǎn)品。

實施例五

該藥物緩釋水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

(1)按照配方比例，將1g馬來酸酐十四醇基丙磺酸鈉、3g乙醇、15g丙三醇、0.5g吲哚美辛以及4g促滲劑二甲亞砜混合均勻，形成單體包裹藥物溶液；

(2)將0.4g催化劑酒石酸溶于54.3g水中制備成酒石酸水溶液；

(3)向步驟(1)得到的單體包裹藥物溶液中依次加入12g丙烯酸鈉樹脂、0.8g交聯(lián)劑甘羥鋁、9g增粘劑聚乙烯吡咯烷酮以及步驟(2)得到的酒石酸水溶液，混合均勻，得到稠狀的水凝膠前驅(qū)物；

(4)將水凝膠前驅(qū)物模壓成片狀，在⁶⁰Coγ射線下輻照后取出，⁶⁰Coγ射線的輻照量為8kGy，即得該藥物緩釋水凝膠產(chǎn)品。

上述實施例和圖式并非限定本發(fā)明的產(chǎn)品形態(tài)和式樣，任何所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員對其所做的適當(dāng)變化或修飾，皆應(yīng)視為不脫離本發(fā)明的專利范疇。