本發(fā)明涉及一種用于緩解心絞痛的植物精油復合物，屬于植物提取物的應用技術領域。

背景技術：

心絞痛(angina pectoris)是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的暫時缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。心絞痛是心臟缺血反射到身體表面所感覺的疼痛，特點為前胸陣發(fā)性、壓榨性疼痛，可伴有其他癥狀，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前區(qū)與左上肢，勞動或情緒激動時常發(fā)生，每次發(fā)作持續(xù)3～5分鐘，可數(shù)日一次，也可一日數(shù)次，休息或用硝酸酯類制劑后消失。本病多見于男性，多數(shù)40歲以上，勞累、情緒激動、飽食、受寒、陰雨天氣、急性循環(huán)衰竭等為常見誘因。

目前的常規(guī)治療藥物治療方法有：(1)硝酸酯制劑①硝酸異山梨醇。②四硝酸戊四醇酯。③長效硝酸甘油制劑：服用長效片劑使硝酸甘油持續(xù)而緩慢釋放。用2％硝酸甘油軟膏或膜片制劑涂或貼在胸前皮膚，作用可維持12～24小時。(2)β受體阻斷劑(β阻斷劑)常用制劑有：①普萘洛爾，逐漸增加劑量；②氧烯洛爾；③阿普洛爾；④吲哚洛爾；⑤索他洛爾；⑥美托洛爾；⑦阿替洛爾；⑧醋丁洛爾；⑨納多洛爾等。不良反應有心室噴血時間延長和心臟容積增加，這時可能使心肌缺血加重或引起心力衰竭，但其使心肌耗氧量減少的作用遠超過其不良反應。(3)鈣通道阻滯劑，常用制劑有：①維拉帕米不良反應有頭暈、惡心、嘔吐、便秘、心動過緩、PR間期延長、血壓下降等；②硝苯地平不良反應有頭痛、頭暈、乏力、血壓下降、心率增快等；③地爾硫卓不良反應有頭痛、頭暈、失眠等。④新制劑尼卡地平、尼索地平、氨氯地平、非洛地平、芐普地爾等。但停用本類藥時，會出現(xiàn)反跳。(4)冠狀動脈擴張劑目前仍用的有：①嗎多明：不良反應有頭痛、面部潮紅、胃腸道不適等；②胺碘酮：也用于治療快速心律失常，不良反應有胃腸道反應、藥疹、角膜色素沉著、心動過緩、甲狀腺功能障礙等；③乙氧黃酮；④卡波羅孟；⑤奧昔非君；⑥氨茶堿；⑦罌粟堿等。這些抗心絞痛藥物多為化學制劑，必須終身服藥。因此，藥物的安全性尤其重要。

精油可說是植物的荷爾蒙，它擁有與人類相同的構成物質及生命能量。主要表現(xiàn)在：神經系統(tǒng)：通過親和作用直接進入皮下，植物精油復合物分子一方面刺激神經，最終調節(jié)神經活動及內循環(huán)；另一方面直接作用于內環(huán)境等穩(wěn)定狀態(tài)，使體液活動加快，從而改善內環(huán)境，進一步達到調節(jié)整個身心的作用。循環(huán)系統(tǒng)：加速血液、淋巴循環(huán)、降低血壓。促進交換：通過親和作用植物精油復合物分子進皮下組織，又經體液交換進入血液和淋巴，促進了血液和淋巴循環(huán)，加快了人體的新陳代謝等。

本發(fā)明將各種精油組合，制備成用于緩解心絞痛的植物精油復合物。從而克服現(xiàn)有緩心絞痛制劑的缺陷。

然而，現(xiàn)有的精油制備存在一些問題，作用效果差，不能持久。

多肽是α－氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質水解的中間產物。通常由10～50氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽，它們的分子量低于10,000Da(Dalton，道爾頓)。與蛋白質相比，多肽的具有分子量小，易于溶解，能透過半透膜的特點。部分具有多肽具有生物活性，如。免疫活性肽、神經活性肽、膽固醇肽、促進礦物質吸收的肽(CPPS)、酶調節(jié)劑(如促胰酶肽)、激素肽如生長激素釋放因子(GRFS)、白蛋白胰島素增效肽、抗菌多肽(如乳酸鏈球菌素、橡膠素)、抗癌多肽(如腫瘤細胞壞死因子、環(huán)已肽)、抗艾滋病肽(如GLQ蛋白)等。本發(fā)明提供一種新型多肽與精油協(xié)同發(fā)揮緩解心絞痛的作用。

技術實現(xiàn)要素：

為解決現(xiàn)有技術中緩解心絞痛的問題，本發(fā)明提供一種純度高的植物精油復合物制劑，起到緩解心絞痛的作用。

本發(fā)明通過下列技術方案實現(xiàn)：一種用于緩解心絞痛的植物精油復合物，其特征在于：所述的植物精油復合物由下列質量份的組分組成：川芎精油，鼠尾草精油，姜精油，玫瑰精油，香根草精油，充分混勻，得到混合液A相備用；多肽乙醇溶液為B相，將A相加入B相中，充分混勻后得到成品；所述多肽乙醇溶液含有多肽的序列為SEQ ID NO：1。

所述植物精油復合物的制備方法，其特征在于：步驟包括：

按質量份數(shù)稱取川芎精油6～8份，鼠尾草精油3～5份，姜精油5～7份，玫瑰精油6～8份，香根草精油5～7份，和2-5份的多肽乙醇溶液分別加入到密封混料罐中，常溫下邊攪拌邊加入，加完后再繼續(xù)攪拌3分鐘；所述多肽乙醇溶液是將10g多肽溶于100mL65％乙醇溶液中；將密封混料罐中的精油混合液加入大混料罐后高速攪拌5分鐘，混合均勻后進行灌裝，灌裝時邊攪拌邊灌裝，經包裝后即可得到產品。

所述植物精油復合物在制備治療緩解心絞痛制劑的應用。

所述植物精油復合物，其特征在于：可通過多重途徑緩解心絞痛，包括噴霧劑、洗劑。

有益效果：

本發(fā)明利用精油的高揮發(fā)性和高滲透性及多肽的協(xié)同作用來達到緩解心絞痛的目的。本發(fā)明的作用在于(1)緩解心率異常；(2)增加冠狀動脈血流量；(3)減少血液中血栓形成；(4)降低心肌耗氧量；從而達到緩解心絞痛的作用。

具體實施方式：

實施例1

本發(fā)明制備方法：分別將川芎，鼠尾草全草，姜，玫瑰花，；香根草全草進行蒸餾，制備出相應的粗制精油；將所述的川芎，鼠尾草，姜，玫瑰，香根草的粗制精油分別進行二氧化碳超臨界萃取，得到相應的二級精油；其中，二氧化碳超臨界萃取的操作是：將粗制精油裝入萃取器中，加熱到40℃，萃取壓力為20MPa，萃取流速為25L·h^-1，連續(xù)萃取8h，二氧化碳和萃取出的精油的混合物輸入分離器中，減至常壓并降至室溫，其中的二氧化碳與精油分離，得到二級精油；將所述的二級精油分別進行劃段分餾，其中，川芎二級精油在分餾時收集260-310℃的餾分，得到川芎精油；鼠尾草二級精油在分餾時收集170-200℃的餾分，得到鼠尾草精油；姜二級精油在分餾時收集210-260℃的餾分，得到姜精油；玫瑰二級精油在分餾時收集230-270℃的餾分，得到玫瑰精油；香根草二級精油在分餾時收集250℃的餾分，得到香根草精油；收集的精油純度≥99.99％；將各精油按質量份數(shù)稱取川芎精油6份，鼠尾草精油3份，姜精油5份，玫瑰精油6份，香根草精油5份，和2份的多肽乙醇溶液分別加入到密封混料罐中，常溫下邊攪拌邊加入，加完后再繼續(xù)攪拌3分鐘；所述多肽乙醇溶液是將10g多肽溶于100mL65％乙醇溶液中；將密封混料罐中的精油混合液加入大混料罐后高速攪拌5分鐘，混合均勻后進行灌裝，灌裝時邊攪拌邊灌裝，經包裝后即可得到產品。采用pH計測得制備得到的植物精油復合物的pH值為5.4±0.3，接近人體正常皮膚酸堿度。

實施例2

本實施例與實施例1不同的是用于緩解心絞痛的天然植物精油復合物按質量份數(shù)由川芎精油8份，鼠尾草精油5份，姜精油7份，玫瑰精油8份，香根草精油7份，和5份多肽乙醇溶液組成，其制備方法與實施例1相同。

實施例3

本實施例與實施例1不同的是用于緩解心絞痛的天然植物精油復合物按質量份數(shù)由川芎精油7份，鼠尾草精油4份，姜精油6份，玫瑰精油7份，香根草精油6份，和3份多肽乙醇溶液組成，其制備方法與實施例1相同。

實施例4

本發(fā)明制備的植物精油復合物應用測試：

自2013年11月始，至2014年12月底止，公司分別在福建，浙江等地區(qū)，分別對已被珍斷確定患心絞痛的患者用本發(fā)明對臨床效果進行了測試，參加試用總人數(shù)為312名，年齡45-65歲。使用方法為：噴劑的使用方法：心絞痛發(fā)作時，對準患者太陽穴噴5-8下。洗劑的方法為：用本品2ml放進300ml溫水中，發(fā)作時，對患者胸、背部擦拭10-20分鐘。

結果顯示：調查試用及統(tǒng)計結果見下表1：

表1本發(fā)明的臨床效果測試結果

調查結果顯示本發(fā)明的產品對緩解心絞痛具有較好的療效，平均有效率是86.6％。是一種有潛力的緩解心絞痛的保健品。

實施例5

皮膚刺激性試驗包括急性皮膚刺激性試驗和多次皮膚刺激性試驗。

依據(jù)《化妝品衛(wèi)生規(guī)范(2007版)》，對實施例1制備的植物精油復合物進行急性皮膚刺激性試驗和多次皮膚刺激性試驗。

(1)急性皮膚刺激性試驗方法：取SD大鼠10只，試驗前約24h，將大鼠背部脊柱兩側毛剪掉，不可損傷表皮，去毛范圍左、右各約3cm×3cm。取實施例1制備的植物精油復合物約0.5mL直接涂在一側皮膚上，然后用二層紗布(2.5cm×2.5cm)和一層玻璃紙或類似物覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶加以固定。另一側皮膚作為對照。采用封閉試驗，敷用時間為4h。試驗結束后用溫水清除殘留實施例1制備的植物精油復合物。分別在清除實施例1制備的植物精油復合物后的1、24、48和72h觀察大鼠涂抹部位皮膚的紅斑和水腫反應情況。

結果顯示，清除實施例1制備的植物精油復合物后1、24、48和72h大鼠皮膚均未出現(xiàn)紅斑和水腫現(xiàn)象。由此可見，實施例1制備的植物精油復合物對皮膚無刺激性。

(2)多次皮膚刺激性試驗方法：取SD大鼠10只，試驗前約24h，將大鼠背部脊柱兩側被毛剪掉，去毛范圍各為3cm×3cm，涂抹面積2.5cm×2.5cm。取實施例1制備的植物精油復合物約0.5mL直接涂在一側皮膚上，另一側涂溶劑作為對照，每天涂抹1次，連續(xù)涂抹14d。從第二天開始，每次涂抹前應剪毛，用水清除殘留實施例1制備的植物精油復合物。一小時后觀察大鼠涂抹部位皮膚的紅斑和水腫反應情況。

結果顯示，將實施例1制備的植物精油復合物連續(xù)14天涂布于大鼠一側皮膚后，均未出現(xiàn)紅斑和水腫現(xiàn)象。由此可見，實施例1制備的植物精油復合物對皮膚無刺激性。

實施例6

評價實施例1制備的植物精油復合物大鼠血栓形成的影響。取Wistar雄性大鼠90只，隨機分為9組：實施例1制備的植物精油復合物組、多肽組(多肽乙醇溶液是將10g多肽溶于100mL65％乙醇，以下實施例一樣)川芎精油、鼠尾草精油、姜精油、玫瑰精油、香根草精油組，陽性對照組，正常組，每組l0只。正常組按照0.2ml/100g的劑量65％乙醇涂擦裸露部位；陽性對照組灌胃1mg/kg丹參酮片；其他實驗組均采用0.2ml/100g涂擦裸露部位。給藥60min后，戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔注射麻醉，仰臥固定后，分離右頸總動脈和左頸外靜脈。在聚乙烯管內放一根長7cm的4號手術線，以肝素生理鹽水溶液(50U/ml)充滿聚乙烯管，然后將其一端插入右頸總動脈中，即開放動脈夾，準確記錄血流10min，中斷血流取出絲線稱重，用總重量減去絲線重量即為血栓濕重。按以下公式計算血栓生成抑制率：抑制率＝(模型對照組血栓濕重-給藥后血栓濕重)/模型對照組血栓濕重*100％。

表2實施例1制備的植物精油復合物對大鼠血栓形成的影響(means±s)

結果見表2，由此可見，本發(fā)明的實施例1制備的植物精油復合物抑制大鼠血栓形成，與單味精油相比，其抑制血栓作用顯著。需要說明多肽涂擦外用，故透皮吸收作用差，但與精油聯(lián)合使用，相互促進吸收，提高了療效，與陽性對照藥效果相近。

實施例7

評價實施例1制備的植物精油復合物對犬心肌耗氧量的影響。將犬按體重分為9組：實施例1制備的植物精油復合物組、多肽組、川芎精油、鼠尾草精油、姜精油、玫瑰精油、香根草精油組，陽性對照組，正常組，每組6條。戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射麻醉，背位固定于手術臺上，分離一側股動脈，插入動脈插管，經壓力換能器，載波放大器連接多道記錄儀，監(jiān)測血壓。頸部正中切口，分離氣管并插入氣管插管連于人工呼吸機，進行人工呼吸，開胸，剪開心包，暴露心臟，經左心耳向冠狀竇插入特制的冠狀竇插管，將冠狀竇血引出體外通過電磁流量計的體外型探頭，經電磁流量計測定冠狀竇血流量，后經一側頸外靜脈返回體內。在冠狀竇血流量通路上另設一條旁路，用雙導流泵6ml/min的速度將通過一側頸動脈插管導出的動脈血和冠狀竇血泵入血氧分析儀，連續(xù)測定動/靜脈血氧差后，經頸外靜脈返回同體內。在進行各項插管前均經股靜脈注射肝素(300-500U/kg)，在整個實驗過程中，給動物滴注生理鹽水(3ml/min)，以補充體液的損失。手術后15-30min，待各項指標穩(wěn)定后開始實驗。正常組按照2ml/Kg的劑量65％乙醇涂擦裸露部位；陽性對照組灌胃1mg/kg丹參酮片；其他實驗組均采用2ml/Kg涂擦裸露部位。用藥后3小時后，根據(jù)實測冠狀竇血流量計算全心冠血流量應為：冠狀竇血流量/0.6，根據(jù)所測出的各項值計算出犬的心肌耗氧量。

表3實施例1制備的植物精油復合物對犬心肌耗氧量的影響(means±s)

*p<0.05，**p<0.01與正常組相比

結果：表3?？梢?，給藥后180min時實施例1制備的植物精油復合物對心肌耗氧量顯著下降(P<0.05)，與單味精油相比，其心肌耗氧量下降作用顯著。

實施例8

評價實施例1制備的植物精油復合物對貓心率的影響。將貓按體重分成9組，實施例1制備的植物精油復合物組、多肽組、川芎精油、鼠尾草精油、姜精油、玫瑰精油、香根草精油組，陽性對照組，正常組，每組6只。戊巴比妥鈉45mg/kg腹腔注射麻醉，背位固定于實驗臺上，分離一側頸動脈，插入動脈插管并通過壓力換能器，載波放大器連于多道生理記錄儀，由血壓信號觸發(fā)心率計數(shù)器計數(shù)心率，每只動物在進行各種插管前經股靜脈注射肝素1000U/kg。正常組按照2ml/Kg的劑量65％乙醇涂擦裸露部位；陽性對照組灌胃1mg/kg丹參酮片；其他實驗組均采用2ml/Kg涂擦裸露部位。用藥后180min觀察心率指標。

表4實施例1制備的植物精油復合物對貓心率的影響(means±s)

*p<0.05，**p<0.01與正常組相比

結果：表4。可見，給藥后180min時實施例1制備的植物精油復合物對心率顯著增加，與單味精油或多肽相比，其心率增加作用顯著。

SEQUENCE LISTING

<110> 云南同方科技有限公司

<120> 一種用于緩解心絞痛的植物精油復合物及制備方法

<130>

<160> 1

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 26

<212> PRT

<213> 人工序列

<400> 1

Met Gly Ser Leu Thr Ser Ala Ala Leu Arg Phe Pro Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Leu Leu Leu Thr Thr Lys Pro His Gly Arg

20 25