本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術領域：
，具體涉及一種沙芬酰胺自微乳制劑及其制備方法。
背景技術：
：沙芬酰胺(safinamide)是一種鈉通道和鈣通道復合阻斷劑，釋放谷氨酸，又是選擇性MAO-B抑制劑，能選擇性影響放電不正常的神經(jīng)元而不改變正常神經(jīng)元的活動。Ⅱ期臨床研究表明，它與多巴胺受體激動劑聯(lián)用可明顯減輕運動癥狀，如震顫、動作困難等，現(xiàn)已在歐洲進入Ⅲ期臨床試驗。利魯唑(Riluzolc)是鈉離子通道抑制劑，又是谷氨酸鹽拮抗劑。研究者對MPTP誘導的PD動物，同時注射利魯唑，發(fā)現(xiàn)與空白對照組動物行為無顯著性差別，這說明利魯唑具有一定的DA能神經(jīng)保護作用。2015年2月26日，歐盟委員會已經(jīng)批準了Newron和Zambon公司的沙沙芬酰胺作為左旋多巴單藥或與其他帕金森氏?。≒D）藥物聯(lián)合治療中晚期特發(fā)性帕金森氏癥時的輔助治療藥物。沙芬酰胺與其競爭產(chǎn)品相比具有兩個優(yōu)點。第一，它對MAO-B具有高度特異性，因此可以限制或消除飲食限制，這在同類的其它藥品中仍然是一個很大的問題；第二，沙非酰胺有雙重作用機制，除可抑制MAO-B外，還具有抑制谷氨酸釋放的附加功能，理論上，這可能會產(chǎn)生神經(jīng)保護作用，相比目前只提供對癥治療的情況，沙非酰胺更能滿足市場上的關鍵未得到滿足需求，目前的MAO-B抑制劑，特別是的Azilect，也已經(jīng)提出了具有神經(jīng)保護作用，但臨床數(shù)據(jù)并不能充分支持這一假設。因此，沙芬酰胺很可能會成為更受醫(yī)生青睞的藥品。無論如何，醫(yī)生對這個藥物藥寄予厚望，相信它能減緩疾病的進展。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種沙芬酰胺自微乳制劑及其制備方法，其可顯著提高沙芬酰胺體外溶出度及體內(nèi)生物利用率，且原料易得，制備工藝簡單可行，產(chǎn)率高、成本低，可以實現(xiàn)工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，具有顯著的經(jīng)濟效益。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：一種沙芬酰胺自微乳制劑，其具體為一種液體自微乳制劑或一種固體自微乳制劑。所述液體自微乳制劑由沙芬酰胺、油相、乳化劑、助乳化劑組成；其所用各原料按重量百分數(shù)計為：沙芬酰胺1%~20%、油相5%~80%、乳化劑5%~60%、助乳化劑5%~60%，各原料重量百分數(shù)之和為100%；其中，所述油相為亞油酸單甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯、辛酸癸酸三甘油酯、油酸中的一種或幾種；所述乳化劑為辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐溫-80、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇-40氫化蓖麻油中的一種或幾種；所述助乳化劑為二乙二醇單乙基醚、丙二醇、聚乙二醇400、甘油中的一種或幾種。所述液體自微乳制劑的制備方法是將沙芬酰胺加入到油相、乳化劑或助乳化劑中溶解后，再加入其他原料混合均勻，采用常規(guī)方法灌裝于軟膠囊中即得。所述固體自微乳制劑是將由沙芬酰胺、油相、乳化劑、助乳化劑組成的液體自微乳制劑進一步與賦形劑制成；所用液體自微乳制劑與賦形劑的重量比為1:1~1:60；其中，所述賦形劑為微晶纖維素、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K30、二氧化硅中的一種或幾種。所述固體自微乳制劑的制備方法是將沙芬酰胺加入到油相、乳化劑或助乳化劑中溶解后，加入制備液體自微乳制劑所需的其他原料混合均勻，再將制得的液體自微乳制劑與賦形劑混合均勻，采用粉末直接壓片法制備成片劑；或采用干法制?；驖穹ㄖ屏９に嚕瑢⑵渑c其他輔料混合、壓片制備成片劑；或通過擠出滾圓法、離心造粒法制備成微丸，裝入硬膠囊中；所述其他輔料包括崩解劑、粘合劑、潤滑劑。本發(fā)明的顯著優(yōu)點在于：自微乳化給藥系統(tǒng)可使沙芬酰胺在制劑和小腸液中保持溶解狀態(tài)，且自乳化后所形成的微乳滴具有極小的粒徑，保證了較大的分散度，可顯著提高沙芬酰胺在胃腸液中的溶解度和溶出速率；處方中的脂質(zhì)輔料可促進乳糜微粒分泌，進而促進沙芬酰胺經(jīng)淋巴轉運。本發(fā)明將沙芬酰胺制備成自微乳制劑可達到提高體外溶出度及體內(nèi)生物利用率的效果，且制劑所需原料易得，制備工藝簡單可行，產(chǎn)率高、成本低，可以實現(xiàn)工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，具有顯著的經(jīng)濟效益。具體實施方式為了使本發(fā)明所述的內(nèi)容更加便于理解，下面結合具體實施方式對本發(fā)明所述的技術方案做進一步的說明，但是本發(fā)明不僅限于此。實施例1：沙芬酰胺自微乳軟膠囊的制備沙芬酰胺2g亞油酸單甘油酯100g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯50g二乙二醇單乙基醚50g制備工藝：將沙芬酰胺加入亞油酸單甘油酯中攪拌使其溶解，再依次加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇單乙基醚，攪拌使其混合均勻后，灌裝于軟膠囊中即得。實施例2：沙芬酰胺自微乳軟膠囊的制備沙芬酰胺2g油酸聚乙二醇甘油酯100g油酸乙酯50g吐溫-8025g丙二醇25g制備工藝：將沙芬酰胺加入油酸聚乙二醇甘油酯中攪拌使其溶解，再依次加入油酸乙酯、吐溫-80、丙二醇，攪拌使其混合均勻后，灌裝于軟膠囊中即得。實施例3：沙芬酰胺自微乳軟膠囊的制備沙芬酰胺2g聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯75g辛酸葵酸三甘油酯50g油酸25g聚氧乙烯35蓖麻油25g聚乙二醇40025g制備工藝：將沙芬酰胺加入聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯中攪拌使其溶解，再依次加入辛酸葵酸三甘油酯、油酸、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇400，攪拌使其混合均勻后，灌裝于軟膠囊中即得。實施例4：沙芬酰胺固體自微乳片的制備沙芬酰胺5g二乙二醇單乙基醚75g亞油酸單甘油酯10g辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯15g微晶纖維素85g羧甲基淀粉鈉15g制備工藝：將沙芬酰胺加入二乙二醇單乙基醚中攪拌使其溶解，再依次加入亞油酸單甘油酯、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯，攪拌使其混合均勻后，加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，濕法制粒壓片，即得。實施例5：沙芬酰胺固體自微乳片的制備沙芬酰胺10g油酸聚乙二醇甘油酯35g油酸乙酯10g吐溫-8015g丙二醇15g乳糖95g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15g硬脂酸鎂5g制備工藝：油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯混勻后，將沙芬酰胺加入其中攪拌使其溶解，再依次加入吐溫-80、丙二醇，攪拌使其混合均勻后，加入乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，干法制粒后，加入硬脂酸鎂壓片，即得。實施例6：沙芬酰胺固體自微乳片的制備沙芬酰胺5g辛酸癸酸三甘油酯35g油酸10g聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯15g聚乙二醇-40氫化蓖麻油15g乳糖95g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15g二氧化硅5g制備工藝：辛酸癸酸三甘油酯、油酸混勻后，將沙芬酰胺加入其中攪拌使其溶解，再依次加入聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯、聚乙二醇-40氫化蓖麻油，攪拌使其混合均勻后，加入乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅，粉末直接壓片，即得。實施例7：沙芬酰胺固體自微乳微丸膠囊的制備沙芬酰胺10g二乙二醇單乙基醚70g亞油酸單甘油酯5g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯5g微晶纖維素75g乳糖25g羧甲基淀粉鈉10g制備工藝：將沙芬酰胺加入二乙二醇單乙基醚中攪拌使其溶解，再依次加入亞油酸單甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，攪拌使其混合均勻后，加入微晶纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉，混勻，擠出滾圓法制備成微丸，裝膠囊即得。實施例8：沙芬酰胺固體自微乳微丸膠囊的制備沙芬酰胺5g油酸聚乙二醇甘油酯50g油酸乙酯25g吐溫-805g丙二醇5g微晶纖維素95g羧甲基淀粉鈉10g制備工藝：油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯混勻后，將沙芬酰胺加入其中攪拌使其溶解，再依次加入吐溫-80、丙二醇，攪拌使其混合均勻后，加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混勻，以水為粘合劑采用離心造粒法制備微丸，裝膠囊即得。實施例9：沙芬酰胺固體自微乳微丸膠囊的制備沙芬酰胺10g二乙二醇單乙基醚70g辛酸癸酸三甘油酯5g聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯5g聚氧乙烯35蓖麻油5g微晶纖維素95g羧甲基淀粉鈉10g制備工藝：將沙芬酰胺加入二乙二醇單乙基醚中攪拌使其溶解，再依次加入辛酸癸酸三甘油酯、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油，攪拌使其混合均勻后，加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混勻，擠出滾圓法制備微丸，裝膠囊即得。當前第1頁1 2 3