本發(fā)明涉及一種治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù):
:強(qiáng)迫癥又稱強(qiáng)迫性神經(jīng)癥,屬于焦慮障礙的一類難治性精神疾病,臨床癥狀主要表現(xiàn)為強(qiáng)迫觀念和/或強(qiáng)迫行為。其特點(diǎn)為有意識(shí)的強(qiáng)迫和反強(qiáng)迫并存,一些毫無意義、甚至違背自己意愿的想法或沖動(dòng)反反復(fù)復(fù)侵入患者的日常生活?;颊唠m體驗(yàn)到這些想法或沖動(dòng)是來源于自身,極力抵抗,但始終無法控制,兩者強(qiáng)烈的沖突使其感到巨大的焦慮和痛苦,影響學(xué)習(xí)、人際交往甚至生活起居。強(qiáng)迫癥有兩類不同的癥狀,一類癥狀是引起焦慮不安、恐懼的強(qiáng)迫想法。這些強(qiáng)迫想法是不隨意,不能由自己的意志所控制的,總想否定、排除焦慮不安,結(jié)果卻是力圖克制而不能,感到極其痛苦。另一類癥狀則是減輕焦慮恐懼的強(qiáng)迫反應(yīng),這類反應(yīng)是按自己意愿采取的,有三種形式,第一種是強(qiáng)迫行為,包括一些外在的儀式行為;第二種是精神行為,表現(xiàn)為一種能緩和焦慮的想象、想法和內(nèi)心對(duì)話;第三種是回避行為。近年來,統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)提示強(qiáng)迫癥的發(fā)病率正在不斷攀升,流行病學(xué)研究顯示,強(qiáng)迫癥的總體人群患病率已從0.3‰(1982)上升至1%-3%(2001),并通過回顧性研究發(fā)現(xiàn),80%的成人強(qiáng)迫癥在18歲之前發(fā)病。隨著檢出率的提高,強(qiáng)迫癥發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),截至目前,國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)強(qiáng)迫癥的研究依舊沒有形成較為統(tǒng)一的認(rèn)識(shí),仍有待完善,臨床需引起重視。目前,針對(duì)強(qiáng)迫癥的治療多采用西醫(yī)治療,包括藥物治療(三環(huán)類抗抑郁藥、5-HT再攝取抑制劑)、心理治療和手術(shù)治療,藥物治療副作用大,長(zhǎng)期效果不佳,容易復(fù)發(fā),且長(zhǎng)期服藥有一定的毒副作用,會(huì)對(duì)小兒的肝腎功能造成不可逆的損傷;心理治療和手術(shù)治療難度大,而且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相對(duì)大,總體來說,西醫(yī)治療只能達(dá)到近期的臨床效果,不能從根本上治療強(qiáng)迫癥。而中藥治療能調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽平衡和臟腑功能,不良反應(yīng)少,毒副作用低、作用靶點(diǎn)廣泛等特點(diǎn),但現(xiàn)有技術(shù)中的治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥多數(shù)療效不理想。然而,強(qiáng)迫癥嚴(yán)重影響了兒童的學(xué)習(xí)、生活及人際交往,且病程遷延,容易反復(fù),對(duì)其治療的進(jìn)一步研究刻不容緩,因此,亟需一種能夠有效治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足,提供了一種組方合理、配伍得當(dāng)、安全可靠、治療效果顯著持久的治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:一種治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制成:人參5-7份、獨(dú)活5-7份、半夏8-10份、白術(shù)13-17份、茯神13-17份、竹茹5-7份、木香5-7份、菊花22-25份、玄參13-16份、澤瀉5-7份、白芥子5-7份、柴胡5-7份、板藍(lán)根8-10份、枳殼8-10份。優(yōu)選的,其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制成:人參6份、獨(dú)活6份、半夏9份、白術(shù)15份、茯神15份、竹茹6份、木香6份、菊花24份、玄參15份、澤瀉6份、白芥子6份、柴胡6份、板藍(lán)根9份、枳殼9份。一種治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物的制備方法,步驟如下:(1)將枳殼切薄片,然后將2-4倍枳殼質(zhì)量的大米置于炒制容器內(nèi),中火加熱至大米冒煙時(shí),倒入切薄片的枳殼,繼續(xù)炒至大米呈黃色時(shí)取出,晾涼,篩去大米,加入菊花,共研成藥粉,過100-120目篩;(2)將獨(dú)活、茯神、玄參和白芥子粉碎,置于有蓋容器中,加入3-5倍獨(dú)活、茯神、玄參和白芥子質(zhì)量和的純凈水,加蓋密封,每天振蕩6-10次,浸漬2-3天,傾取上清液,過濾,壓榨殘液,合并濾液和壓榨液,混合均勻,加入體積濃度為85%-90%的乙醇至含醇量為22%-26%,在2℃-6℃的環(huán)境中靜置20-28小時(shí),過濾,得藥液;(3)將人參、白術(shù)、木香和柴胡分別切片,置于玻璃容器內(nèi),加入35%-45%人參、白術(shù)、木香和柴胡質(zhì)量和的白醋,悶潤(rùn)20-30分鐘,取出,置于炒鍋內(nèi),加入均勻的沙子,武火翻炒10-15分鐘,加入竹茹,文火翻炒35-45分鐘,取出,放涼,篩去沙子,粉碎,過80-100目篩;(4)將半夏、澤瀉和板藍(lán)根切片,置于中藥提取罐中,加水提取兩次,每次加水量為半夏、澤瀉和板藍(lán)根質(zhì)量和的3-5倍,每次提取時(shí)間為40-50分鐘,過濾,合并兩次提取液,將所得提取液與步驟(2)中所得藥液混合均勻,在38℃-40℃下濃縮至相對(duì)密度為1.06-1.12的濃縮液,在2℃-6℃的環(huán)境中冷藏12-18小時(shí),過濾,得濃縮藥液;(5)將步驟(1)所得產(chǎn)物和步驟(3)所得產(chǎn)物混合均勻,加入到步驟(4)所得濃縮藥液中,順時(shí)針攪拌20-30分鐘,置于52℃-57℃的環(huán)境中靜置3-5小時(shí),混勻,在38℃-42℃下濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.12的稠狀物,噴霧干燥成藥粉;(6)將不銹鋼鍋清洗干凈,加入蜂蜜,武火熬煉至蜂蜜煮沸后改為文火熬煉,待蜂蜜的溫度達(dá)到118℃-120℃時(shí),立即關(guān)閉火源,待蜂蜜的溫度降為80℃-90℃時(shí),去除蜂蜜表面的泡沫和雜質(zhì),得煉蜜;(7)將步驟(5)所得藥粉加入步驟(6)所得煉蜜,煉蜜的用量為藥粉質(zhì)量的1.2-1.5倍,充分拌勻成藥膏,趁熱合坨,制成塊,搓成條狀,制成色澤一致、大小均勻的每丸重3g的初級(jí)成品丸;(8)將步驟(7)所得將初級(jí)成品丸放置在干凈無菌的烘箱中,晾曬4-8小時(shí),將晾曬好的藥丸裝入到消毒后的塑料殼內(nèi),置于陰涼處自然陰干,無菌封裝,即得所述治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物。用法用量:9歲以下的患兒,1次1丸,1天2次,早晚餐后溫服;9歲以上的患兒,1次2丸,1天2次。早晚餐后半小時(shí)溫開水送服,4周為1療程,連服2個(gè)療程。本發(fā)明所采用的各活性成分的藥用性能如下所示:人參:味甘、微苦,性平。歸脾、肺、心經(jīng)。人參為五加科植物人參的干燥根及根莖,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津、安神的功效,用于體虛欲脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、久病虛贏、驚悸失眠、陽層官冷、心力衰竭、心原性休克。獨(dú)活:味辛、苦,性微溫。歸腎、膀胱經(jīng)。獨(dú)活為傘形科植物重齒毛當(dāng)歸的干燥根,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有祛風(fēng)除濕、通痹止痛的功效,用于風(fēng)寒濕痹、腰膝疼痛、少陰伏風(fēng)頭痛。半夏:味辛、性溫。歸脾、胃、肺經(jīng)。半夏為天南星科植物半夏的干燥塊莖,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效,用于痰多咳喘、痰飲眩悸、風(fēng)痰眩暈、痰厥頭痛、嘔吐反胃、胸腺痞悶、梅核氣,生用外治癰腫痰核。白術(shù):味苦、甘,性溫。歸脾、胃經(jīng)。白術(shù)為菊科植物白術(shù)的干燥根莖,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎的功效,用于脾虛食少、腹脹泄瀉、痰飲眩悸、水腫、自汗、胎動(dòng)不安,土白術(shù)健脾、和胃、安胎,用于泄瀉便清、胎動(dòng)不安。茯神:味甘、淡,性平。茯神是植物茯苓的中藥制品,原植物多寄生于馬尾松或段木上,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有滲濕、健脾、寧心的功效,用于寧心、安神、利水、心虛驚悸、健忘、失眠、驚癇、小便不利。竹茹:味甘、性寒。歸肺、胃經(jīng)。竹茹為禾本科植物青稈竹、大頭典竹或淡竹的莖稈的干燥中間層,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有清熱化痰、除煩止嘔的功效,用于痰熱咳嗽、膽火挾痰、煩熱嘔吐、驚悸失眠、中風(fēng)痰迷、舌強(qiáng)不語、胃熱嘔吐、妊娠惡阻、胎動(dòng)不安。木香:味辛、苦,性溫。歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng)。木香為菊科植物木香的干燥根,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有行氣止痛、健脾消食的功效,用于胸脘脹痛、瀉痢后重、食積不消、不思飲食,煨木香具有實(shí)腸止瀉的功效,用于泄瀉腹痛。菊花:味甘、苦,性微寒。歸肺、肝經(jīng)。菊花為菊科植物菊的干燥頭狀花序,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有散風(fēng)清熱、平肝明目的功效,用于風(fēng)熱感冒、頭痛眩暈、目赤腫痛、眼目昏花。玄參:味甘、苦、咸,性微寒。歸肺、胃、腎經(jīng)。玄參為玄參科植物玄參的干燥根,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有涼血滋陰、瀉火解毒的功效,用于熱病傷陰、舌絳煩渴、溫毒發(fā)斑、津傷便秘、骨蒸勞嗽、目赤、咽痛、瘰病、白喉、癰腫瘡毒。澤瀉:味甘,心寒。歸腎、膀胱經(jīng)。澤瀉為澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有利小便、清濕熱的功效,用于小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛、高血脂。白芥子:味辛,性熱。歸肺經(jīng)。白芥子為十字花科植物白芥的干燥成熟種子,含黑芥子甙、芥子酶、芥子酸、芥子堿、脂肪油、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)。脂肪油是多種脂肪酸的甘油酯,其脂肪酸為芥酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、棕櫚酸、花生酸、硬脂酸、山崳酸,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有溫肺豁痰利氣、散結(jié)通絡(luò)止痛的功效,用于寒痰喘咳、胸脅脹痛、痰滯經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié)麻木、疼痛、痰濕流注、陰疽腫毒。柴胡:味苦,性微寒。歸肝、膽經(jīng)。柴胡為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有和解表里、疏肝、升陽的功效,用于感冒發(fā)熱、寒熱往來、胸脅脹痛、月經(jīng)不調(diào)、子宮脫垂、脫肛。板藍(lán)根:味苦,性寒。歸心、胃經(jīng)。板藍(lán)根為十字花科植物菘藍(lán)的干燥根,購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有清熱解毒、涼血利咽的功效,用于溫毒發(fā)斑、舌絳紫暗、痄腮、喉痹、爛喉丹痧、大頭瘟疫、丹毒、癰腫。枳殼:味苦、辛、酸,性溫。歸脾、胃經(jīng)。枳殼為蕓香科植物酸橙及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí),購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥房。具有理氣寬中、行滯消脹的功效,用于胸脅氣滯、脹滿疼痛、食積不化、痰飲內(nèi)停、胃下垂、脫肛、子宮脫垂。發(fā)明人結(jié)合多年臨床實(shí)踐,并從《內(nèi)經(jīng)》志意理論出發(fā),提出本病的病機(jī)為志弱意亢,志不御意,魄盛,魂抑,治宜強(qiáng)志定意,扶君抑相,消魄舒魂。主證分析:控制力低,志不足;明知不必要,識(shí)神正常;重復(fù)活動(dòng)或動(dòng)作,消魄舒魂。輔助辨析:君火以明,明知且不能控制;相火以位重復(fù)活動(dòng)或動(dòng)作過分。以強(qiáng)志定意,扶君抑相,消魄舒魂為治療原則,研究出本發(fā)明所得一種治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物及其制備方法,該治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物在小兒強(qiáng)迫癥的治療中取得了較好的療效。本發(fā)明一種治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,將多種藥物適當(dāng)配合,符合中藥用藥的君臣佐使原則。其中,人參主補(bǔ)五臟,安精神,定魂魄,止驚悸,除邪氣,開心益智,人參氣盛而不滯,補(bǔ)而兼通,故能入心孔而益神明也,取人參補(bǔ)五臟益志,安定志意、魂魄、精神,益智。茯神安魂養(yǎng)神,和魂煉魄,寧心益氣,調(diào)營(yíng)理衛(wèi),定魄安魂,取茯神安志,安魂魄,安神,與人參共為君藥。獨(dú)活能宣通氣道,自頂至膝,活血舒筋,取其祛風(fēng)除濕,舒筋活血之功。半夏治寒痰及形寒欽冷傷肺而咳,大和胃氣,除胃寒,進(jìn)飲食。治太陽痰厥頭痛,益脾胃氣,消腫散結(jié),取其燥濕化痰。白術(shù)除濕益燥,和中益氣,溫中,去脾胃中濕,除胃熱,強(qiáng)脾胃,進(jìn)飲食,和胃,生津液,取其健脾增意之力,與獨(dú)活、半夏共為臣藥。竹茹專清胃府之熱,為虛煩煩渴、胃虛嘔逆之要藥,其性雖寒而滑能利竅,可無郁遏客邪之慮,取其清熱除煩之功。木香強(qiáng)志,定神魂。菊花清熱解毒、疏風(fēng)明目。玄參除胸中氣,下水,止煩渴,散頸下核,臃腫,心腹痛,堅(jiān)癥,定五臟,久服補(bǔ)虛,明目,強(qiáng)陰,益精,取玄參定五臟、益精。澤瀉養(yǎng)五臟,益氣力,久服耳目聰明,不饑,延年輕身,面生光,能行水上,取澤瀉養(yǎng)五臟、止瀉精之意。白芥子利九竅,明耳目,安中,久服溫中。竹茹、木香、菊花、玄參、澤瀉和白芥子共為佐藥。柴胡以補(bǔ)正,能提氣以升于陽,陽氣下陷,則為飲食積聚,陽升則清氣上行,脾胃之氣行陽道,則飲食積聚自消散矣。板藍(lán)根清熱解毒、涼血利咽,可以清心火,利咽喉。(炒)枳殼風(fēng)癢麻痹、通利關(guān)節(jié)、勞氣咳嗽、背膊悶倦,散留結(jié)胸膈痰滯,逐水,消脹滿大腸風(fēng),安胃,止風(fēng)痛,三者共為使藥。諸藥合用,共奏強(qiáng)志定意、安魂定魄之功效。腎志強(qiáng),脾意定,志意和諧,則諸癥自愈。本發(fā)明的有益技術(shù)效果:本發(fā)明治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,將多種原料配合,科學(xué)組方,合理配伍,各原料優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),利用其相互間的協(xié)同或抵抗作用,提高療效,以適應(yīng)復(fù)雜病情的治療要求,共奏強(qiáng)志定意、安魂定魄的功效,專門用于治療小兒強(qiáng)迫癥,療效顯著,奏效迅速,吸收快,作用強(qiáng),無刺激性,不良反應(yīng)率低,遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定,安全可靠,服用簡(jiǎn)單,藥源充足,價(jià)格適宜,能從根本上改善強(qiáng)迫癥狀,減輕病人的痛苦。該治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,在中國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上,充分利用了中草藥所含的有效成分,制備時(shí)根據(jù)諸原料的藥理及性質(zhì)采用不同的處理方式,比如將枳殼用米炒后粉碎,將人參、白術(shù)、木香和柴胡用白醋悶潤(rùn)后翻炒并粉碎,將獨(dú)活、茯神、玄參和白芥子用水浸漬后提取藥液,將半夏、澤瀉和板藍(lán)根水提兩次,所得提取液與獨(dú)活、茯神、玄參和白芥子用水浸漬后提取的藥液混合,得濃縮藥液;最后將枳殼粉和人參、白術(shù)、木香和柴胡粉末加入到所得濃縮藥液中,制成丸劑,整個(gè)制備過程根據(jù)具體藥物的性質(zhì)機(jī)理,使得諸藥物的有效成分更好地提取出來,治療小兒強(qiáng)迫癥效果顯著,安全無毒、實(shí)效、無副作用。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明,但本發(fā)明并不局限于此。實(shí)施例1:該治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制成(每份取30g):人參5份、獨(dú)活5份、半夏8份、白術(shù)13份、茯神13份、竹茹5份、木香5份、菊花22份、玄參13份、澤瀉5份、白芥子5份、柴胡5份、板藍(lán)根8份、枳殼8份。上述治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物的制備方法,步驟如下:(1)將枳殼切薄片,然后將2倍枳殼質(zhì)量的大米置于炒制容器內(nèi),中火加熱至大米冒煙時(shí),倒入切薄片的枳殼,繼續(xù)炒至大米呈黃色時(shí)取出,晾涼,篩去大米,加入菊花,共研成藥粉,過100目篩;(2)將獨(dú)活、茯神、玄參和白芥子粉碎,置于有蓋容器中,加入3倍獨(dú)活、茯神、玄參和白芥子質(zhì)量和的純凈水,加蓋密封,每天振蕩6次,浸漬2天,傾取上清液,過濾,壓榨殘液,合并濾液和壓榨液,混合均勻,加入體積濃度為85%的乙醇至含醇量為22%,在2℃的環(huán)境中靜置20小時(shí),過濾,得藥液;(3)將人參、白術(shù)、木香和柴胡分別切片,置于玻璃容器內(nèi),加入35%人參、白術(shù)、木香和柴胡質(zhì)量和的白醋,悶潤(rùn)20分鐘,取出,置于炒鍋內(nèi),加入均勻的沙子,武火翻炒10分鐘,加入竹茹,文火翻炒35分鐘,取出,放涼,篩去沙子,粉碎,過80目篩;(4)將半夏、澤瀉和板藍(lán)根切片,置于中藥提取罐中,加水提取兩次,每次加水量為半夏、澤瀉和板藍(lán)根質(zhì)量和的3倍,每次提取時(shí)間為40分鐘,過濾,合并兩次提取液,將所得提取液與步驟(2)中所得藥液混合均勻,在38℃下濃縮至相對(duì)密度為1.06的濃縮液,在2℃的環(huán)境中冷藏12小時(shí),過濾,得濃縮藥液;(5)將步驟(1)所得產(chǎn)物和步驟(3)所得產(chǎn)物混合均勻,加入到步驟(4)所得濃縮藥液中,順時(shí)針攪拌20分鐘,置于52℃的環(huán)境中靜置3小時(shí),混勻,在38℃下濃縮至相對(duì)密度為1.05的稠狀物,噴霧干燥成藥粉;(6)將不銹鋼鍋清洗干凈,加入蜂蜜,武火熬煉至蜂蜜煮沸后改為文火熬煉,待蜂蜜的溫度達(dá)到118℃時(shí),立即關(guān)閉火源,待蜂蜜的溫度降為80℃時(shí),去除蜂蜜表面的泡沫和雜質(zhì),得煉蜜;(7)將步驟(5)所得藥粉加入步驟(6)所得煉蜜,煉蜜的用量為藥粉質(zhì)量的1.2倍,充分拌勻成藥膏,趁熱合坨,制成塊,搓成條狀,制成色澤一致、大小均勻的每丸重3g的初級(jí)成品丸;(8)將步驟(7)所得將初級(jí)成品丸放置在干凈無菌的烘箱中,晾曬4小時(shí),將晾曬好的藥丸裝入到消毒后的塑料殼內(nèi),置于陰涼處自然陰干,無菌封裝,即得所述治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物。用法用量:9歲以下的患兒,1次1丸,1天2次,早晚餐后溫服;9歲以上的患兒,1次2丸,1天2次。早晚餐后半小時(shí)溫開水送服,4周為1療程,連服2個(gè)療程。實(shí)施例2:該治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制成(每份取25g):人參7份、獨(dú)活7份、半夏10份、白術(shù)17份、茯神17份、竹茹7份、木香7份、菊花25份、玄參16份、澤瀉7份、白芥子7份、柴胡7份、板藍(lán)根10份、枳殼10份。上述治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物的制備方法,步驟如下:(1)將枳殼切薄片,然后將4倍枳殼質(zhì)量的大米置于炒制容器內(nèi),中火加熱至大米冒煙時(shí),倒入切薄片的枳殼,繼續(xù)炒至大米呈黃色時(shí)取出,晾涼,篩去大米,加入菊花,共研成藥粉,過120目篩;(2)將獨(dú)活、茯神、玄參和白芥子粉碎,置于有蓋容器中,加入5倍獨(dú)活、茯神、玄參和白芥子質(zhì)量和的純凈水,加蓋密封,每天振蕩10次,浸漬3天,傾取上清液,過濾,壓榨殘液,合并濾液和壓榨液,混合均勻,加入體積濃度為90%的乙醇至含醇量為26%,在6℃的環(huán)境中靜置28小時(shí),過濾,得藥液;(3)將人參、白術(shù)、木香和柴胡分別切片,置于玻璃容器內(nèi),加入45%人參、白術(shù)、木香和柴胡質(zhì)量和的白醋,悶潤(rùn)30分鐘,取出,置于炒鍋內(nèi),加入均勻的沙子,武火翻炒15分鐘,加入竹茹,文火翻炒45分鐘,取出,放涼,篩去沙子,粉碎,過100目篩;(4)將半夏、澤瀉和板藍(lán)根切片,置于中藥提取罐中,加水提取兩次,每次加水量為半夏、澤瀉和板藍(lán)根質(zhì)量和的5倍,每次提取時(shí)間為50分鐘,過濾,合并兩次提取液,將所得提取液與步驟(2)中所得藥液混合均勻,在40℃下濃縮至相對(duì)密度為1.12的濃縮液,在6℃的環(huán)境中冷藏18小時(shí),過濾,得濃縮藥液;(5)將步驟(1)所得產(chǎn)物和步驟(3)所得產(chǎn)物混合均勻,加入到步驟(4)所得濃縮藥液中,順時(shí)針攪拌30分鐘,置于57℃的環(huán)境中靜置5小時(shí),混勻,在42℃下濃縮至相對(duì)密度為1.12的稠狀物,噴霧干燥成藥粉;(6)將不銹鋼鍋清洗干凈,加入蜂蜜,武火熬煉至蜂蜜煮沸后改為文火熬煉,待蜂蜜的溫度達(dá)到120℃時(shí),立即關(guān)閉火源,待蜂蜜的溫度降為90℃時(shí),去除蜂蜜表面的泡沫和雜質(zhì),得煉蜜;(7)將步驟(5)所得藥粉加入步驟(6)所得煉蜜,煉蜜的用量為藥粉質(zhì)量的1.5倍,充分拌勻成藥膏,趁熱合坨,制成塊,搓成條狀,制成色澤一致、大小均勻的每丸重3g的初級(jí)成品丸;(8)將步驟(7)所得將初級(jí)成品丸放置在干凈無菌的烘箱中,晾曬8小時(shí),將晾曬好的藥丸裝入到消毒后的塑料殼內(nèi),置于陰涼處自然陰干,無菌封裝,即得所述治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物。用法用量同實(shí)施例1。實(shí)施例3:該治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制成(每份取25g):人參5.5份、獨(dú)活5.5份、半夏8.5份、白術(shù)14份、茯神14份、竹茹5.5份、木香5.5份、菊花23份、玄參14份、澤瀉5.5份、白芥子5.5份、柴胡5.5份、板藍(lán)根8.5份、枳殼8.5份。上述治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物的制備方法,步驟如下:(1)將枳殼切薄片,然后將3倍枳殼質(zhì)量的大米置于炒制容器內(nèi),中火加熱至大米冒煙時(shí),倒入切薄片的枳殼,繼續(xù)炒至大米呈黃色時(shí)取出,晾涼,篩去大米,加入菊花,共研成藥粉,過110目篩;(2)將獨(dú)活、茯神、玄參和白芥子粉碎,置于有蓋容器中,加入4倍獨(dú)活、茯神、玄參和白芥子質(zhì)量和的純凈水,加蓋密封,每天振蕩8次,浸漬3天,傾取上清液,過濾,壓榨殘液,合并濾液和壓榨液,混合均勻,加入體積濃度為88%的乙醇至含醇量為24%,在4℃的環(huán)境中靜置25小時(shí),過濾,得藥液;(3)將人參、白術(shù)、木香和柴胡分別切片,置于玻璃容器內(nèi),加入40%人參、白術(shù)、木香和柴胡質(zhì)量和的白醋,悶潤(rùn)25分鐘,取出,置于炒鍋內(nèi),加入均勻的沙子,武火翻炒13分鐘,加入竹茹,文火翻炒40分鐘,取出,放涼,篩去沙子,粉碎,過90目篩;(4)將半夏、澤瀉和板藍(lán)根切片,置于中藥提取罐中,加水提取兩次,每次加水量為半夏、澤瀉和板藍(lán)根質(zhì)量和的4倍,每次提取時(shí)間為45分鐘,過濾,合并兩次提取液,將所得提取液與步驟(2)中所得藥液混合均勻,在39℃下濃縮至相對(duì)密度為1.09的濃縮液,在4℃的環(huán)境中冷藏15小時(shí),過濾,得濃縮藥液;(5)將步驟(1)所得產(chǎn)物和步驟(3)所得產(chǎn)物混合均勻,加入到步驟(4)所得濃縮藥液中,順時(shí)針攪拌25分鐘,置于55℃的環(huán)境中靜置4小時(shí),混勻,在40℃下濃縮至相對(duì)密度為1.09的稠狀物,噴霧干燥成藥粉;(6)將不銹鋼鍋清洗干凈,加入蜂蜜,武火熬煉至蜂蜜煮沸后改為文火熬煉,待蜂蜜的溫度達(dá)到119℃時(shí),立即關(guān)閉火源,待蜂蜜的溫度降為85℃時(shí),去除蜂蜜表面的泡沫和雜質(zhì),得煉蜜;(7)將步驟(5)所得藥粉加入步驟(6)所得煉蜜,煉蜜的用量為藥粉質(zhì)量的1.4倍,充分拌勻成藥膏,趁熱合坨,制成塊,搓成條狀,制成色澤一致、大小均勻的每丸重3g的初級(jí)成品丸;(8)將步驟(7)所得將初級(jí)成品丸放置在干凈無菌的烘箱中,晾曬6小時(shí),將晾曬好的藥丸裝入到消毒后的塑料殼內(nèi),置于陰涼處自然陰干,無菌封裝,即得所述治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物。用法用量同實(shí)施例1。實(shí)施例4:該治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制成(每份取35g):人參6.5份、獨(dú)活6.5份、半夏9.5份、白術(shù)16份、茯神16份、竹茹6.5份、木香6.5份、菊花24份、玄參15份、澤瀉6.5份、白芥子6.5份、柴胡6.5份、板藍(lán)根9.5份、枳殼9.5份。制備方法與用法用量同實(shí)施例3。實(shí)施例5:該治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,其活性成分由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制成(每份取40g):人參6份、獨(dú)活6份、半夏9份、白術(shù)15份、茯神15份、竹茹6份、木香6份、菊花24份、玄參15份、澤瀉6份、白芥子6份、柴胡6份、板藍(lán)根9份、枳殼9份。制備方法與用法用量同實(shí)施例3。試驗(yàn)例:針對(duì)本發(fā)明所得治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,本發(fā)明人做了臨床療效試驗(yàn)和安全性試驗(yàn)。1、病例篩選篩選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)迫癥患兒60例,均來源于2014年1月至2015年1月山東省中醫(yī)院兒科門診,按隨機(jī)數(shù)表法將患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,每組各30例。1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)1.11納入標(biāo)準(zhǔn)A.符合《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》(CCMD-3)的診斷標(biāo)準(zhǔn);1.符合神經(jīng)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),并以強(qiáng)迫癥狀為主,下列至少具備1項(xiàng):(1)以強(qiáng)迫觀念為主,包括強(qiáng)迫情緒、強(qiáng)迫回憶、強(qiáng)迫懷疑、強(qiáng)迫性對(duì)立觀念、強(qiáng)迫性窮思竭慮、強(qiáng)迫聯(lián)想等;(2)以強(qiáng)迫行為為主,包括反復(fù)核對(duì)、洗滌、詢問、計(jì)數(shù)、儀式化動(dòng)作等;(3)上述兩項(xiàng)的混合形式;2.患者自知強(qiáng)迫癥狀起源于自己內(nèi)心,而非外界、他人影響強(qiáng)加的;3.上述強(qiáng)迫癥狀反復(fù)出現(xiàn),患者自知沒有意義,并感到痛苦或不快,試圖抵抗,卻無法控制。B.耶魯-布朗強(qiáng)迫癥嚴(yán)重程度量表(Y-BOCS)得分≥16分(單純的強(qiáng)迫思維或強(qiáng)迫行為僅需≥10分);C.年齡介于4-14歲之間;D.患兒家長(zhǎng)知情并同意參加本效果試驗(yàn),但對(duì)服用藥劑均不知情。1.12排除標(biāo)準(zhǔn)A.由軀體疾病或藥物引起的繼發(fā)性強(qiáng)迫癥;B.因其他精神障礙如抑郁癥、躁狂癥或精神分裂癥等伴發(fā)強(qiáng)迫障礙者;C.存在嚴(yán)重心、腦、肝、腎等疾病者;D.已知對(duì)本研究藥物存在過敏反應(yīng)者;E.30天內(nèi)服用過治療強(qiáng)迫癥藥物或參加其他臨床試驗(yàn)的患者。1.13中止研究及脫落標(biāo)準(zhǔn)A.研究病例的中止(1)治療中發(fā)生嚴(yán)重不良事件,醫(yī)生判斷應(yīng)中止該臨床研究者;(2)治療中原有癥狀加重或出現(xiàn)了影響研究的其他癥狀;(3)臨床研究方案實(shí)施中發(fā)生了嚴(yán)重偏差,如依從性太差等,難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng);(4)主動(dòng)提出退出臨床研究的要求者。B.研究病例的脫落符合研究納入標(biāo)準(zhǔn)并知情同意進(jìn)入隨機(jī)化研究者,因某些原因未能完成本研究規(guī)定的療程,即視為病例脫落。1.2研究方法1.21基本情況采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。本試驗(yàn)共有強(qiáng)迫癥患兒60例,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各30例,全部完成研究,無病例剔除、脫落及中止。1.22具體情況分析(1)性別構(gòu)成60例病例中,男性40例,女性20例,男:女=2:1。其中,實(shí)驗(yàn)組男性22例,女性8例,對(duì)照組男性18例,女性12例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),兩組在性別構(gòu)成方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性,具體情況見表1。表1兩組性別構(gòu)成[n(%)](2)年齡分布60例患兒中,最小年齡為4歲,最大年齡為14歲,平均9.23±3.96歲。其中4-10歲年齡組34人,11-14歲年齡組26人。經(jīng)檢驗(yàn),兩組在年齡分布方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性,具體情況見表2。表2兩組年齡構(gòu)成[n(%)](3)病程長(zhǎng)短患兒病程最短為4個(gè)月,最長(zhǎng)為20個(gè)月,平均10.07±4.35個(gè)月。經(jīng)檢驗(yàn),兩組在病程長(zhǎng)短方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性,具體情況見表3。表3兩組病程比較[n(%)](4)治療前Y-BOCS量表得分兩組治療前Y-BOCS量表得分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性,具體情況見表4。表4兩組治療前Y-BOCS得分比較(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組P值Y-BOCS得分24.07±8.4324.60±7.31P=0.854綜上,由表1-表4可知,在性別構(gòu)成方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P=0.700>0.05,具有可比性;在年齡分布方面,經(jīng)檢驗(yàn),實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P=0.822>0.05,具有可比性;在病程長(zhǎng)短方面,經(jīng)檢驗(yàn),實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P=0.682>0.05,具有可比性;實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前Y-BOCS量表得分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P=0.854>0.05,具有可比性。綜上,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的患者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性。2、試驗(yàn)一:臨床療效試驗(yàn)為了驗(yàn)證本發(fā)明所得一種治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物的療效,本發(fā)明人做了臨床療效試驗(yàn)。2.1用藥情況實(shí)驗(yàn)組:服用本發(fā)明所得治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,9歲以下的患兒,1次1丸,1天2次,早晚餐后溫服;9歲以上的患兒,1次2丸,1天2次。早晚餐后半小時(shí)溫開水送服,4周為1療程,連服2個(gè)療程。對(duì)照組:口服鹽酸舍曲林片(即左洛復(fù),購(gòu)自輝瑞制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H1098014,規(guī)格:50mg/片)。起始劑量:12歲以下患兒25mg/d,12歲以上患兒50mg/d,晨起頓服;1-2周后可逐漸增至100-150mg/d,分次口服,后根據(jù)病情及不良反應(yīng)酌情增減,4周為1個(gè)療程,連服2個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均觀察2個(gè)療程,共計(jì)8周。服藥前與服藥第4周末、第8周末分別填寫《耶魯-布朗強(qiáng)迫癥嚴(yán)重程度量表》,療程結(jié)束后,對(duì)量表得分進(jìn)行前后對(duì)照。治療前后,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的Y-BOCS量表得分情況見表5。表5治療前后兩組Y-BOCS得分比較(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)組別治療前治療4周治療8周實(shí)驗(yàn)組24.07±8.4320.13±6.3910.60±5.05對(duì)照組24.60±7.3120.27±6.1414.67±5.53P值0.8540.9540.024治療8周后進(jìn)行組內(nèi)比較,P值均<0.01,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯,提示兩組治療強(qiáng)迫癥均有療效;治療4周、8周后分別進(jìn)行組間比較,4周后,P>0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在治療強(qiáng)迫癥療效方面無顯著差異,8周后,P<0.05,提示實(shí)驗(yàn)組在治療強(qiáng)迫癥療效方面優(yōu)于對(duì)照組。2.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)治愈:強(qiáng)迫思維、行為消失或基本消失,量表得分減少≥75%。(2)顯效:強(qiáng)迫思維、行為明顯改善,量表得分減少≥50%且<75%。(3)有效:強(qiáng)迫思維、行為均有好轉(zhuǎn),量表得分減少≥30%且<50%。(4)無效:強(qiáng)迫癥狀未見好轉(zhuǎn)甚或加重,量表得分減少<30%。注:量表得分減少的計(jì)算公式為:[(治療前得分-治療后得分)/治療前得分]×100%。2.3療效分析治療8周后兩組總有效率比較,具體情況見表6。表6治療8周后兩組總有效率比較[n(%)]組別例數(shù)治愈顯效有效無效總有效率(%)實(shí)驗(yàn)組302816486.67對(duì)照組3006141066.67總計(jì)60214301476.67由表6可知,在60例病例中,共治愈2例,顯效14例,有效30例,無效14例,總有效率為76.67%;其中,實(shí)驗(yàn)組治愈2例,無效僅僅4例,總有效率高達(dá)86.67%;而對(duì)照組未有治愈病例,無效病例卻高達(dá)10例,總有效率僅為66.67%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),P=0.025(P<0.05),提示兩組在總有效率方面有顯著差異。綜上所述,相對(duì)于其他治療小兒強(qiáng)迫癥的藥物而言,本發(fā)明所得治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物的療效確切,效果更加顯著,相較西藥更易被患兒家長(zhǎng)接受,值得推廣使用。3、試驗(yàn)二:安全性試驗(yàn)(1)治療前后分別檢測(cè)心率、血壓、三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖。(2)釆用副反應(yīng)量表評(píng)定藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。在本次試驗(yàn)中,如治療前不存在的癥狀,治療后出現(xiàn),可定義為藥物的不良反應(yīng)。如癥狀治療前存在,治療后仍然存在或有加重,不定義為藥物的不良反應(yīng)。3.1兩組不良反應(yīng)比較,具體情況見表7。治療過程中,實(shí)驗(yàn)組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例,占33.33%。其中出現(xiàn)皮疹者1例,便秘者2例,口苦口干、頭痛者各1例。出現(xiàn)皮疹者囑:口服氯雷他定顆粒(華暢)5mg,每日一次,2天后皮疹消退。其余癥狀輕微,酌情減藥或堅(jiān)持服藥后,癥狀逐漸消失。表7兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]經(jīng)檢驗(yàn),P=0.016(P<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異,提示實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。3.2兩組安全性指標(biāo)比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均于治療前、后檢查血壓、心率、三大常規(guī)、肝腎功、心電圖等,實(shí)驗(yàn)組未見明顯異常,對(duì)照組檢查出現(xiàn)1例異常,為轉(zhuǎn)氨酶升高,占6.67%。囑其口服肌苷片,0.2g,每日三次,半月后復(fù)查,肝功恢復(fù)正常。經(jīng)檢驗(yàn),兩組安全性未見顯著性差異(P>0.05)。綜上所述,本發(fā)明所得治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物用來治療小兒強(qiáng)迫癥時(shí)是安全有效的,其療效確切,安全性較好,不良反應(yīng)率低,相較西藥等其他治療小兒強(qiáng)迫癥的藥物更易被患兒家長(zhǎng)接受。典型病例病例1:王XX,女,9歲,患有強(qiáng)迫癥有兩年多了。最初主要表現(xiàn)在反復(fù)洗手,一天下來至少要洗手十余次,而且,老是吵著說自己穿的衣服不干凈,甚至是早上剛換的新衣服,也時(shí)常吵鬧說衣服臟了,只有重新?lián)Q上自己喜歡的衣服后才肯罷休,家人們都以為孩子患有潔癖。但后來,漸漸地發(fā)現(xiàn),癥狀遠(yuǎn)不止這些,比如反復(fù)問別人同樣的問題,得到答案后又不相信,又反復(fù)的問,坐立不安,四肢不自主的抖動(dòng),記性差等。后來,去醫(yī)院檢查,診斷為小兒強(qiáng)迫癥,先后使用樂友、喜太樂等藥物治療,效果欠佳。后來聽說了本發(fā)明所得治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物的療效比較好,于是開始服用,服用完1個(gè)療程后,癥狀明顯減輕,每天的洗手次數(shù)也明顯減少,精神狀態(tài)得到改善。繼續(xù)服用1個(gè)療程后,諸不正常的行為得到有效控制,經(jīng)檢查得知已無強(qiáng)迫癥跡象了,恢復(fù)較好。病例2:宋XX,男,12歲,為一名四年級(jí)的學(xué)生。平時(shí)學(xué)習(xí)成績(jī)不錯(cuò),但就是做題效率較低,后來經(jīng)過老師的觀察,發(fā)現(xiàn)宋同學(xué)在每次完成老師布置作業(yè)后,他總會(huì)反復(fù)進(jìn)行檢查,其實(shí)他自己也知道沒什么問題了,但就是不放心,甚至要逐字地檢查多遍,控制不住地進(jìn)行核對(duì),每次交作業(yè)時(shí)都要卡在最后時(shí)刻,甚至最后時(shí)刻了還不放心。平時(shí)在生活中也是這樣的情況,總是不相信自己已經(jīng)做完的事情,要進(jìn)行反復(fù)核對(duì),浪費(fèi)了太多的時(shí)間,做任何事情都沒有效率,他在老師及家長(zhǎng)的引導(dǎo)下也嘗試著改變,但始終無法控制自己的這些行為。去醫(yī)院檢查,診斷為小兒強(qiáng)迫癥,治療一個(gè)來月,無明顯緩解。服用本發(fā)明所得治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物進(jìn)行治療,1個(gè)療程后,所有強(qiáng)迫癥癥狀明顯減輕。繼續(xù)服用1個(gè)療程后,強(qiáng)迫癥狀基本消失,能較快較好地完成學(xué)習(xí)和生活中的任務(wù)。后期追訪得知,已痊愈。病例3:張XX,女,12歲,上小學(xué)五年級(jí)。平時(shí)爸媽都上班,張同學(xué)都是自己獨(dú)自上學(xué)和放學(xué),她在每次出門鎖門后,經(jīng)常會(huì)在進(jìn)電梯了甚至到樓下了又返回家去重新檢查一遍或者反復(fù)推一下門,有時(shí)甚至檢查過之后還是不放心。除此以外,做別的事情也是總認(rèn)為自己沒有做好,老是擔(dān)心自己做的事情會(huì)出差錯(cuò)或者傷害到別人,自己也清楚這些都是自己的顧慮,但就是控制不住自己。慢慢地,張同學(xué)的成績(jī)也出現(xiàn)明顯下降,去醫(yī)院檢查后診斷為小兒強(qiáng)迫癥,西藥治療一個(gè)多月,癥狀得到緩解,但不久復(fù)發(fā),反反復(fù)復(fù),未能治愈。服用本發(fā)明所得治療小兒強(qiáng)迫癥的中藥組合物,1個(gè)療程后,癥狀得到有效緩解,擔(dān)心鎖門不成功的次數(shù)明顯減少,諸癥狀得到改善。繼續(xù)服用1個(gè)療程后,諸癥狀得到有效控制,完全擺脫了強(qiáng)迫癥的困擾。最后應(yīng)說明的是,實(shí)施例只是本發(fā)明最優(yōu)的具體實(shí)施方式而已,并不用于限制本發(fā)明,盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明,對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說,其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改,或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi),所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等,均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3