本發(fā)明涉及獸用制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種提高母豬生產(chǎn)性能的中藥發(fā)酵制劑、其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：隨著生豬養(yǎng)殖以及動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)和飼料工業(yè)的迅速發(fā)展，各種飼料添加劑和獸藥在養(yǎng)殖生產(chǎn)中的廣泛應(yīng)用，再加上外來豬種的雜交改良，使得養(yǎng)豬業(yè)出現(xiàn)了許多難以解決的問題，提高母豬免疫力和生產(chǎn)性能，增加養(yǎng)豬效益是當(dāng)前育肥豬產(chǎn)業(yè)面臨的重要問題。中草藥作為飼料添加劑用于動(dòng)物生產(chǎn)，不僅可以防病治病和促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，而且還具有抗菌、增強(qiáng)免疫能力、改善畜產(chǎn)品品質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)。與目前養(yǎng)殖生產(chǎn)中大量使用的抗生素相比，只要選材得當(dāng)，配伍合理，其優(yōu)點(diǎn)是抗生素所不能比擬的，中草藥與益生菌在動(dòng)物生產(chǎn)方面的應(yīng)用已成為取代抗生素的必然之路。中藥發(fā)酵一方面可以增強(qiáng)中藥的療效、改變藥物原有性能、擴(kuò)大用藥品種，另一方面還可以充分利用微生物所產(chǎn)生的酶、酸、多糖等保健成分幫助藥物、食物消化吸收，進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)物恢復(fù)健康，提高生產(chǎn)力。目前，在中草藥添加劑動(dòng)物生產(chǎn)中雖然取得了一定的成果，但究其研究尚處于初級(jí)階段，使用中存在的很多問題有待于進(jìn)一步的探討。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種天然安全的中藥發(fā)酵制劑以及制備該發(fā)酵制劑的方法，同時(shí)，提供一種含有該中藥發(fā)酵制劑的具有提高母豬生產(chǎn)性能的飼料。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：一種提高母豬生產(chǎn)性能的中藥組合物，由以下組分按照重量份數(shù)制備而成：黃芪10～20份、黨參10～20份、白術(shù)5～15份、當(dāng)歸5～15份、柴胡10～15份、陳皮5～10份、升麻5～10份、甘草10～20份。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述提高母豬生產(chǎn)性能的中藥組合物，由以下組分按照重量份數(shù)制備而成：黃芪15份、黨參15份、白術(shù)10份、當(dāng)歸10份、柴胡12份、陳皮6份、升麻6份、甘草15份。一種中藥發(fā)酵制劑，它由中藥成分與植物乳桿菌菌液混合后經(jīng)發(fā)酵制成，所述中藥成分按照重量份數(shù)組成為：黃芪10～20份、黨參10～20份、白術(shù)5～15份、當(dāng)歸5～15份、柴胡10～15份、陳皮5～10份、升麻5～10份、甘草10～20份。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述中藥成分按照重量份數(shù)組成為：黃芪15份、黨參15份、白術(shù)10份、當(dāng)歸10份、柴胡12份、陳皮6份、升麻6份、甘草15份。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述菌液中植物乳桿菌含量≥108CFU/mL。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：(1)按量取中藥組分，粉碎，過60目篩網(wǎng)，備用；(2)將粉碎后的各組分混合均勻，加入中藥成分總重量80％的水，攪拌均勻后于100℃蒸汽滅菌30min，冷卻至20-30℃；(3)向冷卻后的藥物中加入菌液，菌液用量占加入后總量的10～15％；置于單向排氣塑料袋中，在20℃～30℃條件下發(fā)酵30天。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述菌液由以下方法制得：將植物乳桿菌菌種接種于活化培養(yǎng)基進(jìn)行活化培養(yǎng)，培養(yǎng)溫度為37℃，時(shí)間24h；將活化好的菌種接種于發(fā)酵罐中，控制溫度37℃～43℃，時(shí)間24h～36h。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述活化培養(yǎng)基和所述發(fā)酵所用培養(yǎng)基為：MRS培養(yǎng)基，成分為(g/L)：蛋白胨10.0、肉膏10.0、酵母浸粉5.0、葡萄糖20.0、磷酸氫二鉀2.0、檸檬酸氫二銨2.0、乙酸鈉5.0、硫酸鎂0.58、硫酸錳0.28、半胱氨酸0.5、吐溫801.0，調(diào)pH6.2-6.4。在上述方案的基礎(chǔ)上，所述的中藥發(fā)酵制劑用于提高母豬的生產(chǎn)性能。一種具有提高母豬生產(chǎn)性能的畜用飼料，其特征在于：在畜用飼料中添加上述方法制備的中藥制劑，添加量為每噸飼料中添加2kg。本發(fā)明的提高母豬生產(chǎn)性能的中藥發(fā)酵制劑，各中藥的藥性藥效如下：黃芪：為豆科多年生草本植物主要為膜莢黃芪，亦有內(nèi)蒙黃芪的干燥根，野生或栽培，含生物堿、葉酸、結(jié)晶性中性物質(zhì)、膽堿、氨基酸等主要成分，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、利水消腫、托毒排膿等功效。黨參：主要成分為生物堿、皂甙、蛋白質(zhì)、淀粉、維生素B1、維生素B2等，具有補(bǔ)中益氣、補(bǔ)血、降壓、祛痰鎮(zhèn)咳等功效。白術(shù)：為菊科多年生草本植物白術(shù)的干燥根莖。多為栽培，亦有野生。主要成分為揮發(fā)油，其中主要為蒼術(shù)醇，另含白術(shù)酮、維生素A類等物質(zhì)。具有補(bǔ)脾益氣、燥濕利水等功效。當(dāng)歸：別名秦歸、西歸，為傘形科多年生草本植物當(dāng)歸的干燥根。栽培品。主要含揮發(fā)油和一種能興奮子宮的成分，又含蔗糖、維生素B12等物質(zhì)；具有補(bǔ)血、行血、潤(rùn)腸、調(diào)經(jīng)等功效。柴胡：主要含柴胡皂甙、植物甾醇等成分，另含少量揮發(fā)油，莖葉含蘆丁。具有疏氣、解郁、散火等功效。陳皮：主要含橙皮甙、中肌醇、揮發(fā)油(主要成分為右旋檸檬烯)和維生素B1等成分。具有健胃、驅(qū)風(fēng)、止嘔、止呃、祛痰等功效。升麻：含多種甾萜類成分及其降體溫作用的升麻糖甙等成分。具有發(fā)表、升陽(yáng)、透疹解毒、解熱等功效。甘草：別名甜甘草，為豆科多年生草本植物甘草和光果甘草等的干燥根和根狀莖(蘆頭)，多為野生，含甘草甜素、甘草黃素、葡萄糖、甘露醇、蘋果酸、天門冬酰胺等主要成分，具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、潤(rùn)肺止咳等功效。其中所述乳酸桿菌為植物乳桿菌植物亞種(Lactobacillusplantarumsubsp.Plantarum)，編號(hào)AS1.557，來源于中國(guó)科學(xué)院北京微生物研究所。本發(fā)明的技術(shù)原理：方中黃芪補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)固表為君；白術(shù)、甘草甘溫益氣，補(bǔ)益脾胃為臣；陳皮調(diào)理氣機(jī)，當(dāng)歸補(bǔ)血和營(yíng)為佐；升麻、柴胡協(xié)同參、芪升舉清陽(yáng)為使。綜合全方，一則補(bǔ)氣健脾，使后天生化有源，脾胃氣虛諸證自可痊愈；一則升提中氣，恢復(fù)中焦升降之功能，使下脫、下垂之證自復(fù)其位。本發(fā)明中藥發(fā)酵制藥技術(shù)具有以下特點(diǎn)：(1)本發(fā)明利用植物乳桿菌生長(zhǎng)代謝過程中產(chǎn)生的酶對(duì)特定底物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的化學(xué)反應(yīng)，與化學(xué)反應(yīng)相比，它具有區(qū)域和立體選擇性強(qiáng)、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單、成本較低、公害少等優(yōu)點(diǎn)，并能完成一些化學(xué)方法難以實(shí)現(xiàn)的反應(yīng)；(2)本發(fā)明植物乳桿菌在代謝過程中可分泌蛋白酶、纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、淀粉酶等幾十種胞外酶進(jìn)入培養(yǎng)基，這些酶有的可以將藥物成分分解轉(zhuǎn)化，形成新的化合物，有的可以分解植物細(xì)胞壁中纖維素、半纖維素、果膠質(zhì)、木質(zhì)素等致密結(jié)構(gòu)，促使藥物活性成分最大限度的釋放；(3)本發(fā)明選用的植物乳桿菌及其代謝產(chǎn)物有效的補(bǔ)充或增強(qiáng)原有藥物的功能；(4)中藥經(jīng)植物乳桿菌轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生了新的活性物質(zhì)，并帶來新的保健、預(yù)防或治療功能。本發(fā)明方法選取的中藥組分結(jié)構(gòu)合理、比例適當(dāng)，選用的植物乳桿菌具有活性高、抗逆性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，在本發(fā)明所選取的植物乳桿菌的作用下，顯著的提高了原有藥物的藥效，使用本發(fā)明的發(fā)酵藥物可以提高母豬的生產(chǎn)性能。具體實(shí)施方式以下結(jié)合較佳實(shí)施例，對(duì)依據(jù)本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式詳述如下：實(shí)施例1菌液的制備：將本發(fā)明的植物乳桿菌菌種接種于活化培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，培養(yǎng)溫度為37℃，時(shí)間24h；將活化好的菌種接種于發(fā)酵罐中，控制溫度37℃～43℃，時(shí)間24h～36h，制備發(fā)酵液。所述活化培養(yǎng)基為：MRS培養(yǎng)基，成分為(g/L)：蛋白胨10.0、肉膏10.0、酵母浸粉5.0、葡萄糖20.0、磷酸氫二鉀2.0、檸檬酸氫二銨2.0、乙酸鈉5.0、硫酸鎂0.58、硫酸錳0.28、半胱氨酸0.5、吐溫801.0，調(diào)pH6.2-6.4。發(fā)酵所用培養(yǎng)基為：MRS培養(yǎng)基，成分同上。發(fā)酵完成后，菌液中菌含量≥108CFU/ml。實(shí)施例2一種提高母豬生產(chǎn)性能的中藥發(fā)酵制劑，其中藥組分的重量份數(shù)為：黃芪15份、黨參15份、白術(shù)10份、當(dāng)歸10份、柴胡12份、陳皮6份、升麻6份、甘草15份。具體制備方法如下：(1)按量取中藥組分，粉碎，過60目篩網(wǎng)，備用；(2)將粉碎后的各組分混合均勻，加入中藥成分總重量80％的水，攪拌均勻后于100℃蒸汽滅菌30min，冷卻至20-30℃；(3)向冷卻后的藥物中加入菌液，菌液用量占加入后總量的10～15％；置于單向排氣塑料袋中，在20℃～30℃條件下發(fā)酵30天。實(shí)施例3一種提高母豬生產(chǎn)性能的中藥發(fā)酵制劑，其中所述中藥組分的重量分?jǐn)?shù)為：黃芪10份、黨參10份、白術(shù)5份、當(dāng)歸5份、柴胡10份、陳皮5份、升麻5份、甘草10份。制備方法與實(shí)施例2相同。實(shí)施例4一種提高母豬生產(chǎn)性能的中藥發(fā)酵制劑，其中所述中藥組分的重量分?jǐn)?shù)為：黃芪20份、黨參20份、白術(shù)15份、當(dāng)歸15份、柴胡15份、陳皮10份、升麻10份、甘草20份。制備方法與實(shí)施例2相同。一、藥效試驗(yàn)：1.1試驗(yàn)組方1.1.1傳統(tǒng)工藝制備的非發(fā)酵中藥制劑組(將本發(fā)明實(shí)施例2所選取的藥物進(jìn)行超微粉碎，粉碎至700目，混合均勻。)1.1.2實(shí)施例2組1.1.3實(shí)施例3組1.1.4實(shí)施例4組1.1.5空白對(duì)照組1.2動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)選擇50頭健康的胎次、膘情、產(chǎn)仔期相近且懷孕后期母豬，隨機(jī)平分為5組，每組10頭。試驗(yàn)組從懷孕95天開始喂食飼料中分別添加超微粉、實(shí)施例2組、實(shí)施例3組、實(shí)施例4組，添加比例為每噸飼料添加2kg；另設(shè)一組空白對(duì)照組。其它試驗(yàn)條件完全一致。母豬懷孕107天入產(chǎn)房待產(chǎn)，仔豬21日齡斷奶。記錄母豬分娩時(shí)產(chǎn)程和產(chǎn)仔情況、分娩后流惡露時(shí)間和仔豬增重等情況。1.3數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)采用Excel軟件進(jìn)行前期處理，再采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，LSD進(jìn)行多重比較，結(jié)果采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。1.4試驗(yàn)結(jié)果1.4.1本發(fā)明中藥發(fā)酵制劑對(duì)母豬產(chǎn)程的影響如表1所示：表1母豬產(chǎn)程注：同行肩標(biāo)字母相同或無(wú)字母表示差異不顯著(P>0.05)，肩標(biāo)字母不同小寫字母表示差異顯著(P<0.05)，肩標(biāo)字母不同大寫字母表示差異極顯著(P<0.01)。母豬的產(chǎn)程是生產(chǎn)中一個(gè)極為重要的指標(biāo)，它不僅與母豬的健康和使用周期有關(guān)，而且與仔豬出生的存活率等也有密切關(guān)系。由表1可知，試驗(yàn)組的母豬平均第二產(chǎn)程(從第一頭仔豬出生至最后一頭仔豬出生的時(shí)間)比對(duì)照組均減少0.7h以上(P＜0.05)；試驗(yàn)組的母豬平均第三產(chǎn)程(從最后一頭仔豬出生至胎衣排出時(shí)間)比對(duì)照組減少0.3h以上；平均產(chǎn)仔間隔時(shí)間超微粉組比對(duì)照組減少2.1min，而試驗(yàn)組比對(duì)照組減少3.0min以上。試驗(yàn)組母豬大部分能以低于10min/頭的間隔時(shí)間產(chǎn)仔；而對(duì)照組母豬大部分不能以低于10min/頭的間隔時(shí)間產(chǎn)仔。以上結(jié)果均表明試驗(yàn)組對(duì)于縮短母豬產(chǎn)程有顯著的促進(jìn)作用，且實(shí)施例2、3和4組好于超微粉組，但差異不顯著(P＞0.05)。1.4.2本發(fā)明中藥發(fā)酵制劑對(duì)母豬產(chǎn)仔情況的影響如表2所示：表2母豬產(chǎn)仔情況表注：同行肩標(biāo)字母相同或無(wú)字母表示差異不顯著(P>0.05)，肩標(biāo)字母不同小寫字母表示差異顯著(P<0.05)，肩標(biāo)字母不同大寫字母表示差異極顯著(P<0.01)。由表2可知，試驗(yàn)組和對(duì)照組的平均窩產(chǎn)仔數(shù)均超過12頭，且無(wú)顯著差異。對(duì)照組產(chǎn)死仔的母豬有3頭，所占比例為33.33％；超微粉組產(chǎn)死仔的母豬有2頭，所占比例為20.00％，比對(duì)照組降低了13.33％；實(shí)施例2、3和4組產(chǎn)死仔的母豬頭數(shù)分別為1、1和2，所占比例分別為10.00％、10.00％和20.00％，比對(duì)照組分別降低了23.33％、23.33％和13.33％。對(duì)照組所產(chǎn)死仔數(shù)為4頭，所占比例為3.30％；超微粉組所產(chǎn)死仔數(shù)為3頭，所占比例為2.40％，比對(duì)照組降低0.90％；實(shí)施例2、3和4組所產(chǎn)死仔頭數(shù)分別為1、2和2，所占比例分別為0.76％、1.60％和1.56％，比對(duì)照組分別降低了2.54％、1.70％和1.74％。對(duì)照組所產(chǎn)木乃伊數(shù)為3頭，所占比例為2.48％；超微粉組所產(chǎn)死仔數(shù)為2頭，所占比例為1.60％，比對(duì)照組降低0.88％；實(shí)施例2、3和4組所產(chǎn)木乃伊頭數(shù)分別為1、2和1，所占比例分別為0.89％、1.60％和0.78％，比對(duì)照組分別降低了1.72％、0.88％和1.70％。對(duì)照組所產(chǎn)弱仔數(shù)為9頭，所占比例為7.44％；超微粉組所產(chǎn)弱仔數(shù)為8頭，所占比例為6.40％，比對(duì)照組降低1.04％；實(shí)施例2、3和4組所產(chǎn)弱仔頭數(shù)分別為5、6和5，所占比例分別為3.82％、4.80％和3.91％，比對(duì)照組分別降低了3.62％、2.64％和3.53％。對(duì)照組所產(chǎn)健仔數(shù)為105頭，所占比例為86.78％；超微粉組所產(chǎn)健仔數(shù)為112頭，所占比例為89.60％，比對(duì)照組提高2.82％；實(shí)施例2、3和4組所產(chǎn)健仔頭數(shù)分別為124、115和120，所占比例均達(dá)到90％以上，分別為94.66％、92.00％和93.75％，比對(duì)照組分別提高了7.88％、5.22％和6.97％，比超微粉組分別提高了5.06％、2.40％和4.15％。1.4.3本發(fā)明中藥發(fā)酵制劑對(duì)母豬產(chǎn)后流惡露情況的影響如表3所示：表3母豬產(chǎn)后流惡露情況表母豬流惡露持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短預(yù)示母豬產(chǎn)后恢復(fù)的速度，其與母豬斷奶后發(fā)情密切相關(guān)。由表3可知，產(chǎn)后1天對(duì)照組流惡露的母豬占母豬總數(shù)的比例高于4個(gè)試驗(yàn)組，且實(shí)施例2、3和4組低于超微粉組；產(chǎn)后2天試驗(yàn)組流惡露母豬的占比有一定上升，仍低于對(duì)照組；產(chǎn)后3天對(duì)照組流惡露的母豬仍未見恢復(fù)，試驗(yàn)組均恢復(fù)較快，實(shí)施例2、3和4組好于超微粉組；產(chǎn)后4天對(duì)照組流惡露母豬的占比30.00％，超微粉組為10.00％，好于對(duì)照組，實(shí)施例2、3和4組母豬均無(wú)流惡露現(xiàn)象，恢復(fù)快。產(chǎn)后第5天，對(duì)照組仍有母豬流惡露，試驗(yàn)組均無(wú)。由此可見，添加該中藥發(fā)酵劑母豬產(chǎn)后恢復(fù)速度加快。1.4.4本發(fā)明中藥發(fā)酵制劑對(duì)仔豬增重情況的影響如表4所示：表4對(duì)仔豬影響情況表組別仔豬頭數(shù)出生均重(kg)21日齡仔豬均重(kg)仔豬腹瀉率(％)超微粉1201.44±0.18a5.95±0.85A3.53實(shí)施例2組1291.49±0.31a6.29±0.65A1.35實(shí)施例3組1211.50±0.28a6.31±0.54A1.51實(shí)施例4組1251.47±0.22a6.25±0.52A1.55對(duì)照組1141.39±0.24a5.11±0.88b8.05注：同行肩標(biāo)字母相同或無(wú)字母表示差異不顯著(P>0.05)，肩標(biāo)字母不同小寫字母表示差異顯著(P<0.05)，肩標(biāo)字母不同大寫字母表示差異極顯著(P<0.01)。由表4可知，仔豬出生均重各試驗(yàn)組與對(duì)照組之間無(wú)差異明顯。21日齡仔豬均重各試驗(yàn)組極顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，超微粉組、實(shí)施例2、3和4組比對(duì)照組分別提高了0.84kg、1.18kg、1.20kg和1.14kg；實(shí)施例2、3和4組高于超微粉組，但差異不明顯，分別提高了0.34kg、0.36kg和0.30kg。各試驗(yàn)組仔豬腹瀉率均好于對(duì)照組，超微粉組、實(shí)施例2、3和4組比對(duì)照組分別降低了4.52％、6.71％、6.54％和6.50％；實(shí)施例2、3和4組則好于超微粉組，分別降低了2.18％、2.02％和1.98％。仔豬腹瀉狀況的評(píng)定：觀察并記錄試驗(yàn)期間每頭試驗(yàn)豬每天的腹瀉情況，其計(jì)算公式為：仔豬腹瀉率＝試驗(yàn)期腹瀉仔豬頭次/(試驗(yàn)豬頭次×試驗(yàn)天數(shù))×100％二、藥理學(xué)毒性試驗(yàn)2.1急性毒性試驗(yàn)檢測(cè)試劑血清AST、ALT檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。檢測(cè)設(shè)備Micro-200半自動(dòng)生化檢測(cè)儀，分析天平，解剖器械，注射器，試管等。試驗(yàn)方法選取體重為18-22g的ICR鼠100只，經(jīng)3天的適應(yīng)性飼養(yǎng)后，隨機(jī)均分為5組(雌雄各半)，超微粉組、實(shí)施例2組、實(shí)施例3組、實(shí)施例4組和空白對(duì)照組，每組各20只；空白對(duì)照組灌胃生理鹽水，超微粉組所用超微粉選用本發(fā)明實(shí)施例2中的中藥組合物進(jìn)行超微粉碎得到的超微粉；超微粉組將超微粉溶于水中灌服，實(shí)施例2組、實(shí)施例3組、實(shí)施例4組分別將各實(shí)施例制備的發(fā)酵制劑溶于水中灌服，超微粉組、實(shí)施例2組、實(shí)施例3組、實(shí)施例4組的藥物添加量為0.1g/ml，0.4ml/次，一天3次，連續(xù)7天。測(cè)定指標(biāo)及方法(1)臨床癥狀觀察：每日觀察試驗(yàn)鼠的精神狀態(tài)、飲食情況，每日記錄發(fā)病死亡情況。(2)病理學(xué)觀察：對(duì)于死亡鼠進(jìn)行剖檢觀察內(nèi)臟變化。(3)生長(zhǎng)指標(biāo)觀察：對(duì)試驗(yàn)鼠進(jìn)行定期稱重；試驗(yàn)結(jié)束，撲殺鼠稱量體重、臟器重臟器指數(shù)測(cè)定：剖檢大鼠，取心臟、脾臟、肝臟、腎臟、睪丸、卵巢，稱重，按照下式計(jì)算臟器指數(shù)：臟器指數(shù)＝臟器重/體重×100。(4)肝臟功能變化觀察：試驗(yàn)結(jié)束后，撲殺鼠，采取血液分離血清，測(cè)定AST、ALT。數(shù)據(jù)處理與分析數(shù)據(jù)采用Excel軟件進(jìn)行前期處理，再采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，LSD進(jìn)行多重比較，結(jié)果采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。臨床癥狀觀察對(duì)照組和試驗(yàn)組鼠，精神狀態(tài)和飲食欲、對(duì)外界反應(yīng)能力未見明顯的異常。各組鼠發(fā)病和死亡情況如下表5。表5鼠發(fā)病和死亡情況分組總數(shù)死亡(只)死亡率(％)超微粉20002組20003組20004組2000對(duì)照組2000病理學(xué)觀察：對(duì)照組和試驗(yàn)組，鼠撲殺后進(jìn)行剖檢眼觀未見觀察內(nèi)臟器官明顯的病理變化。生長(zhǎng)指標(biāo)觀察：試驗(yàn)結(jié)束，撲殺鼠稱量體重、臟器重分析見表6。表6鼠臟器重分析分組肝臟指數(shù)心臟指數(shù)腎臟指數(shù)肺臟指數(shù)脾臟指數(shù)超微粉54.35±1.49a4.55±0.21a13.47±0.28a6.70±0.54a4.45±0.51a2組54.33±1.41a4.48±0.25a13.41±0.21a6.75±0.50a4.49±0.42a3組54.12±1.75a4.52±0.26a13.50±0.23a6.61±0.44a4.36±0.43a4組54.07±1.80a4.60±0.22a13.38±0.27a6.72±0.41a4.42±0.32a對(duì)照組54.11±1.63a4.59±0.25a13.42±0.25a6.74±0.46a4.33±0.39a注：同行肩標(biāo)字母相同或無(wú)字母表示差異不顯著(P>0.05)，肩標(biāo)字母不同小寫字母表示差異顯著(P<0.05)，肩標(biāo)字母不同大寫字母表示差異極顯著(P<0.01)。由表6可知，各臟器指數(shù)與對(duì)照組無(wú)顯著性差異。肝臟功能變化觀察試驗(yàn)結(jié)束后撲殺鼠，采取血液分離血清測(cè)定AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)，見表7。表7AST、ALT的測(cè)定結(jié)果分組總數(shù)ALTAST超微粉2039.06±2.17a105.12±3.94a2組2039.24±2.33a105.51±4.26a3組2039.02±2.25a105.33±5.01a4組2039.18±2.11a105.40±5.37a對(duì)照組2039.15±2.04a105.19±4.92a注：同行肩標(biāo)字母相同或無(wú)字母表示差異不顯著(P>0.05)，肩標(biāo)字母不同小寫字母表示差異顯著(P<0.05)，肩標(biāo)字母不同大寫字母表示差異極顯著(P<0.01)。由表7可知，各組數(shù)據(jù)與對(duì)照組相比差異不顯著，都處于正常范圍內(nèi)。2.2長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)根據(jù)實(shí)施例2制備的本發(fā)明發(fā)酵制劑，20g/kg、100g/kg給1月齡ICR鼠連續(xù)灌胃給藥1個(gè)月，動(dòng)物的皮毛、膚色、攝食、活動(dòng)、尿、便等均無(wú)異常動(dòng)物的血常規(guī)、肝、腎功能等血液生化指標(biāo)和動(dòng)物的主要臟器指數(shù)均在正常范圍，且正常動(dòng)力無(wú)差異病理組織學(xué)檢查表明，心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、氣管、睪丸、卵巢等重要臟器無(wú)病理改變。停藥兩周后檢查以上各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯毒性反應(yīng)，表明無(wú)蓄積毒性。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3