本發(fā)明屬于陰道栓劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其是一種雙唑泰栓的配方及其制備方法。
背景技術(shù)：
：雙唑泰栓，用于細(xì)菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎以及混合感染性陰道炎。本品為復(fù)方制劑，每粒含甲硝唑200毫克、克霉唑160毫克、醋酸氯己定8毫克。輔料為：石蠟、羊毛脂、吐溫-80、混合脂肪酸甘油酯。本品所含甲硝唑?yàn)榭箙捬蹙c抗滴蟲(chóng)藥；克霉唑?yàn)閺V譜抗真菌藥，對(duì)淺表、深部的多種真菌均有抗菌作用，其作用機(jī)制是抑制真菌細(xì)胞膜的合成和影響其代謝過(guò)程；醋酸氯已啶為季銨鹽類(lèi)陽(yáng)離子表面活性劑，對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌有殺菌作用。三藥合用具有協(xié)同作用，不僅適用于單純真菌、細(xì)菌或滴蟲(chóng)感染，也適用于混合感染。本品屬?gòu)?fù)方制劑，三種主藥的均勻性較難控制。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，本發(fā)明提供一種雙唑泰栓的配方及其制備方法，能夠提高藥物成分特別是主藥的均勻性，可以充分發(fā)揮藥效，治療效果佳。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題采用的技術(shù)方案是：一種雙唑泰栓的配方，由以下成分構(gòu)成：一種雙唑泰栓的制備方法，步驟如下：一)取配方量的混合脂肪酸甘油酯、石蠟和羊毛脂在水浴上加熱70℃完全溶解后形成基質(zhì)；二)將按照配方稱(chēng)量好的甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定原料過(guò)200目篩的細(xì)粉加入基質(zhì)中，攪拌混合均勻，再進(jìn)行乳化及均質(zhì)乳化30分鐘；三)然后通入冷卻水?dāng)嚢柩h(huán)冷卻至50℃，按工藝要求分別設(shè)定灌注桶溫度38℃、下料閥溫度38℃、灌注溫度40℃，粒重1.72g/粒，注入PVC栓模中，迅速冷卻，軋邊熱合，包裝即得成品，總量1000粒。本發(fā)明的雙唑泰栓，將配方選設(shè)為每1000粒由200g的甲硝唑和160g克霉唑和8.4g的醋酸氯己定作為主要構(gòu)成活性成分，提高了醋酸氯己定的常規(guī)含量，配比更合理，并且這種含量比促使了三種藥物最終的協(xié)同作用更佳，此外，醋酸氯己定、羊毛脂、石蠟及混合脂肪酸甘油酯的組合及配比，優(yōu)化了質(zhì)感，提高了使用舒適度，還利于主藥之間的游走及充分混合，優(yōu)化了每粒雙唑泰栓中主藥的均勻性，制備方法中的步驟、時(shí)間、溫度、規(guī)格設(shè)置，都保障了雙唑泰栓配方中成分的均勻性和結(jié)合性，以獲得最佳的藥效。附圖說(shuō)明下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明。圖1是本發(fā)明實(shí)施例對(duì)雙唑泰栓進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性留樣考察試驗(yàn)時(shí)甲硝唑的含量分析曲線。圖2是本發(fā)明實(shí)施例對(duì)雙唑泰栓進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性留樣考察試驗(yàn)時(shí)克霉唑的含量分析曲線。圖3是本發(fā)明實(shí)施例對(duì)雙唑泰栓進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性留樣考察試驗(yàn)時(shí)醋酸氯己定的含量分析曲線。圖4是本發(fā)明實(shí)施例對(duì)雙唑泰栓進(jìn)行融變時(shí)限檢查的結(jié)果分析曲線。具體實(shí)施方式為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合附圖和本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明的一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例取8.4g混合脂肪酸甘油酯、51.1g石蠟和8.4g羊毛脂在水浴上加熱70℃完全溶解后形成基質(zhì)；再稱(chēng)量200g甲硝唑、160g克霉唑和8.4g醋酸氯己定作為原料加入基質(zhì)中，攪拌混合均勻，再進(jìn)行乳化及均質(zhì)乳化30分鐘；然后通入冷卻水?dāng)嚢柩h(huán)冷卻至50℃，按工藝要求分別設(shè)定灌注桶溫度38℃、下料閥溫度38℃、灌注溫度40℃，粒重1.72g/粒，注入PVC栓模中，迅速冷卻，軋邊熱合，包裝即得成品。按照上述實(shí)施例配方和制備方法獲得的本發(fā)明的復(fù)方制劑，其所含的三種主藥的均勻性得到了很好的控制：三種主藥的原料粒徑選為200目，灌注桶溫度38℃、下料閥溫度38℃、灌注溫度40℃，比一般栓劑工藝溫度低5℃?？梢詼p慢原料藥的沉降速度，保證了均勻性；乳化時(shí)間設(shè)定在30分鐘利于均勻度的控制；灌裝過(guò)程中應(yīng)不停的攪拌和藥液循環(huán)，減慢原料藥的沉降速度，保持均勻性。取同一批次10枚雙唑泰栓進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性留樣考察試驗(yàn)，并分別分析三種主藥的含量變化，得到的數(shù)據(jù)見(jiàn)表1-表3，分析曲線如圖1至圖3，同時(shí)對(duì)雙唑泰栓進(jìn)行融變時(shí)限測(cè)試，得到檢查結(jié)果如表4和圖4。表1雙唑泰栓中甲硝唑的含量變化情況批號(hào)考察月份0月3月6月9月12月18月24月14012901甲硝唑含量98.0％99.4％98.8％99.9％100.0％98.0％101.7％表2雙唑泰栓中克霉唑的含量變化情況批號(hào)考察月份0月3月6月9月12月18月24月14012901克霉唑含量101.7％94.9％103.2％100.8％99.7％97.5％102.7％表3雙唑泰栓中醋酸氯己定的含量變化情況表4雙唑泰栓的融變時(shí)限檢查結(jié)果批號(hào)考察月份0月3月6月9月12月18月24月14012901融變時(shí)限19202020202022參見(jiàn)表格1至3及圖1至3，通過(guò)對(duì)雙唑泰栓14012901批次0、3、6、9、12、18、24月留樣考察甲硝唑、克霉唑，含量比較穩(wěn)定，均在上下限之間；其中，甲硝唑的含量最穩(wěn)定，基本保持在100左右，而醋酸氯己定含量總體呈下降趨勢(shì)，但仍在合格范圍內(nèi)；參見(jiàn)表4和圖4，融變時(shí)限比較穩(wěn)定，保持在含量上限之下，并維持于20左右。由此說(shuō)明本發(fā)明制得的產(chǎn)品在效期內(nèi)的貯存過(guò)程中性質(zhì)穩(wěn)定，能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3