本發(fā)明涉及中藥領域，尤其涉及一種治療糖尿病腎病的中藥制劑及其制備、服用方法。
背景技術：
：多年來，糖尿病發(fā)病率逐年增高，伴隨而來的，是糖尿病腎病發(fā)病率越來越高。糖尿病腎病是微血管病變并發(fā)癥，實質上是糖尿病治療不當、日久損傷所至，糖尿病腎病直接影響人們生存質量，嚴重則危及生命。傳統(tǒng)中醫(yī)認為消渴病是久治不愈傷陰耗氣，痰熱郁瘀互結，阻于脈落形成微型癥瘕。糖尿病腎病是陰液耗損燥熱偏盛，以陰虛為主，燥熱為標；因此在治療上采用滋陰固腎法，常以六味地黃丸為主；如陰陽不調，則采用溫陽滋陰固腎法，以金貴腎氣丸為主。根據多年來對糖尿病腎病發(fā)病機理的研究，借鑒傳統(tǒng)中醫(yī)學的經驗，再結合臨床糖尿病腎病發(fā)病的特點，本人認為糖尿病腎病的發(fā)病主要是與虛、濕、瘀、濁四大病理機制有關，并強調虛是構成糖尿病腎病的病理基礎。早期肺腎陰液虧損，日久陰傷及氣，氣損及陽而出現(xiàn)氣陰兩虛、陰陽兩虛及脾腎陽氣虛衰的病理改變。病程中又出現(xiàn)因虛至實的病理機制，如氣虛陽弱，可導致脾胃運化失職，腎關開闔失常，三焦決瀆失職，而出現(xiàn)水濕停聚，以及陰虛血少脈澀，氣虛血行無力。陽虛血寒凝滯而出現(xiàn)瘀血病機，濕聚血瘀可化熱生毒，病至后期每因臟腑衰敗，腎失開闔，而導致濁邪內聚，從而表現(xiàn)為糖尿病腎病虛實錯雜，本虛標實之錯綜復雜的病理特點。西醫(yī)認為，糖尿病腎病造成腎損傷主要是患糖尿病多年，血糖控制不理想，而出現(xiàn)微血管病變，結節(jié)性腎小球硬化、瀰慢性腎小球硬化型病變。對腎功能影響主要是腎小球濾過率下降，大量尿蛋白丟失，可出現(xiàn)水腫、高血壓。繼而多數腎單位閉鎖，尿白蛋白排泄率(uaer)降低，血肌酐、尿素氮升高，血脂升高、血壓升高代謝異常，最后形成尿毒癥。目前西醫(yī)治療方法不少，如采取血管緊張素轉換酶抑制劑(acel)藥物口服治療，減輕微量白蛋白尿、降血肌酐、降尿素氮，或服用羥苯磺酸鈣、開同及中藥制劑海昆腎喜，但效果均不穩(wěn)定，副作用及不良反應較為嚴重。若反復發(fā)作轉化為難治的尿毒癥，則需要進行血液透析，腹膜透析或換腎。本人認為這些方法治標不治本。很難想象患者的生活質量。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種治療糖尿病腎病的中藥制劑及其制備、服用方法，根據中醫(yī)理論，結合糖尿病腎病發(fā)病特點及腎臟損傷的情況，進行辨證施治，擬定中藥復方制劑；經長期臨床觀察，患者臨床癥狀均得到改善，蛋白尿、尿素氮和血肌酐有不同程度降低，延緩了腎病發(fā)展，改善了腎功能，起到了標本兼治效果。為了達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案實現(xiàn)：一種治療糖尿病腎病的中藥制劑，由以下原料按重量份比例組成：黃芪30～60份、太子參20～40份、菟絲子20～40份、山芋肉15～30份、白術20～40份、葛根20～40份、芡實10～30份、金櫻子15～30份、蟬蛻10～30份、佩蘭20～40份、藿香15～30份、大黃10～30份、黃芩15～30份、生地黃20～40份、三七粉10～30份、丹參20～40份。一種治療糖尿病腎病的中藥制劑的制備、服用方法，包括：1)制成煎劑服用；將組成所述中藥制劑的原料按配比混合均勻，加入原料6～8倍體積的清水浸泡15～30分鐘，分兩次煎制；每次煎制時先用武火煮沸，再用文火煎30～40分鐘；兩次煎液混合后制得煎劑；每日分早、中、晚三次口服，每次各服用100ml；用于糖尿病腎病急性發(fā)病期；2)制成丸劑服用；將組成所述中藥制劑的原料按配比混合，粉碎至60～80目；加入濃度為70％～80％的乙醇浸泡10～15小時，乙醇加入量與原料的體積比為8～12：1；回流提取2次，每次1～2小時；醇提液濾過，合并，減壓濃縮至相對密度1～1.2，濃縮液按常規(guī)方法加輔料做成水丸；每日分兩次口服，早晚各服用20粒；用于糖尿病腎病穩(wěn)定期；3)制成膏劑服用；將組成所述中藥制劑的原料按配比混合均勻，加入原料6～8倍體積的清水，分3次煎制；將3次煎液合并后過濾，濃縮成相對密度1～1.2的清膏，按每袋20克裝袋；每日分早晚兩次口服，每次服用一袋；用于糖尿病腎病穩(wěn)定期。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是：1)所述中藥制劑具有溫補腎陽，調補腎陰，固腎澀精，健脾利濕，蕩滌胃腸，泄?jié)犰铕觯畛兄薹x濁陳腐之氣的功能，從而對糖尿病腎病起到標本兼治的作用；2)所述中藥制劑為純中藥復方制劑，副作用小，安全方便，價格低廉；3)本發(fā)明所述中藥制劑可制成煎劑、丸劑或膏劑，急性發(fā)病期服用煎劑，病情穩(wěn)定期服用丸劑或膏劑，服用方便。具體實施方式本發(fā)明所述一種治療糖尿病腎病的中藥制劑，由以下原料按重量份比例組成：黃芪30～60份、太子參20～40份、菟絲子20～40份、山芋肉15～30份、白術20～40份、葛根20～40份、芡實10～30份、金櫻子15～30份、蟬蛻10～30份、佩蘭20～40份、藿香15～30份、大黃10～30份、黃芩15～30份、生地黃20～40份、三七粉10～30份、丹參20～40份。一種治療糖尿病腎病的中藥制劑的制備、服用方法，包括：1)制成煎劑服用；將組成所述中藥制劑的原料按配比混合均勻，加入原料6～8倍體積的清水浸泡15～30分鐘，分兩次煎制；每次煎制時先用武火煮沸，再用文火煎30～40分鐘；兩次煎液混合后制得煎劑；每日分早、中、晚三次口服，每次各服用100ml；用于糖尿病腎病急性發(fā)病期；2)制成丸劑服用；將組成所述中藥制劑的原料按配比混合，粉碎至60～80目；加入濃度為70％～80％的乙醇浸泡10～15小時，乙醇加入量與原料的體積比為8～12：1；回流提取2次，每次1～2小時；醇提液濾過，合并，減壓濃縮至相對密度1～1.2，濃縮液按常規(guī)方法加輔料做成水丸；每日分兩次口服，早晚各服用20粒；用于糖尿病腎病穩(wěn)定期；3)制成膏劑服用；將組成所述中藥制劑的原料按配比混合均勻，加入原料6～8倍體積的清水，分3次煎制；將3次煎液合并后過濾，濃縮成相對密度1～1.2的清膏，按每袋20克裝袋；每日分早晚兩次口服，每次服用一袋；用于糖尿病腎病穩(wěn)定期。中醫(yī)學認為腎為先天之本，腎陰腎陽是其他臟腑陰陽的根本，為生命活動之根。正如《素問.上古天真論》云：“腎者主水，受五臟六腑之精而藏之?！蹦I所藏的精氣，是臟腑陰陽之本，它包括“先天之精”和“后天之精”。糖尿病腎病日久，脾腎兩虛，腎氣腎元虧虛，固澀無權，水谷精微下泄形成蛋白尿，甚則脾腎衰敗，濕濁內停，濕阻瘀生。形成腎衰之證。在治療上應滋陰固腎，溫補腎陽，健脾利濕，泄?jié)犰铕?，才是治療糖尿病腎病最佳方法。本發(fā)明認為糖尿病腎病早期以虛為病機的主要方面，同時濕和瘀也是其不可忽視的病機關鍵，并且貫穿糖尿病腎病的整個過程。隨著糖尿病腎病病情的發(fā)展，其水濕、瘀血的臨床表現(xiàn)亦逐漸加重，水濕阻遏與瘀血內停，是導致加重腎功能損害的重要因素。病至后期病機向陰陽兩虛和脾腎陽衰憊轉化，此時患者水腫加重，出現(xiàn)氮質血癥，中醫(yī)稱之為溺濁、濕、瘀、逐成新的至病因素，進一步導致五臟形質的損害，最終出現(xiàn)多臟器受損的嚴重局面。治療中應準確辨證，標本兼顧，才使病情長期穩(wěn)定，延緩疾病進程，以至達到臨床治愈。本發(fā)明所述中藥制劑的原料選用：黃芪、太子參、菟絲子、山芋肉、白術、葛根、芡實、金櫻子、蟬蛻、佩蘭、藿香、大黃、黃芩、生地黃、三七粉、丹參；其中：黃芪：味甘，性溫，歸脾、肺經。黃芪為補氣之要藥，具有升舉陽氣作用；能補脾、肺之氣，又能補氣生血，生津止渴，利水消腫；適用于氣虛不運引起的小便不利，肢體面目浮腫?，F(xiàn)代化藥理研究其對血清性腎炎的發(fā)病有阻抑作用，并能延遲蛋白尿與高膽固醇血癥的發(fā)生，因此本發(fā)明將其作為治療糖尿病腎病的首選藥物。太子參：味甘，微苦，性微寒；其為清補之品，既能益氣，又可養(yǎng)陰；適于氣陰不足，神倦食少，津傷口渴，及病后體弱，本發(fā)明用其補元氣。菟絲子：既能助陽，又能益精，為平補肝、腎、脾三經良藥，且有固精、縮尿、明目、止瀉，適用于肝腎不足、泄精、白濁、小便不禁、尿有余瀝等癥。山芋肉：既具收斂之性，以秘藏精氣固攝下元；又能補益肝腎，以滋養(yǎng)精血而助元陽之不足。故凡肝腎不足，精氣失常之證均用此藥。《衷中參西錄》中記載“山芋肉味酸性溫，大能收斂元氣，振作精神，固攝滑脫”。白術：有補脾益氣。燥濕利水作用?！澳I為先天之本”，“脾為后天之本”，腎的氣血津液靠脾的生化之元來滋養(yǎng)。在此方中起到了補益脾氣而祛濕，消除痞滿祛痰飲。(本草摘要)《別錄》：“消痰水，逐皮間風水結腫”在此進一步闡明白術的主要功能。葛根:味甘、辛，性平。歸脾胃經。在此方能鼓舞胃氣上行，有生津止渴之效。芡實:味甘澀，性平。歸脾腎精。本品味甘補益，味澀固斂，既能補脾益氣，又能益精以固下元。固腎澀精，常與金櫻子相須為用，在此方中起到了減少蛋白流失。如《本草綱目》：“止渴益腎，治小便不禁，遺精，白濁，帶下?！苯饳炎樱何端?、澀，性平。歸腎、膀胱、大腸經。其性專收斂，固澀下焦為其所長，功能固精、縮尿、止瀉。凡腎虛精關不固，下焦虛損之滑脫不禁病癥，均有療效。蟬蛻：味甘、性寒，歸肺、肝經。藥理研究含主要成分角蛋白，24種氨基酸和大量的甲殼質，殼聚糖，本品有一定的免疫抑制和抗過敏作用，其對機體免疫功能和變態(tài)反應有明顯的抑制作用。本發(fā)明用其起到消減蛋白尿的作用。佩蘭：藥力平和，其氣芬芳清香，長于醒脾，宣濕化濁，善能祛除中洲穢濁陳腐之氣。藿香：善于散邪辟惡，理氣化濕，芳香化濁。大黃：苦寒沉降，俊下實熱，蕩滌胃腸，走而不守，斬關奪門，有將軍之號。還有行瘀破積，適用于瘀血阻滯引起的多種病癥。正如《本經》所述：“下瘀血，血閉寒熱，破癥瘕積聚，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調中化食，安和五臟。”因此能有效排除體內毒素。黃芩：味苦，性寒。歸肺、大、小腸、脾、膽諸經。苦能燥濕，寒能清熱，善清肺、大、小腸、脾、膽諸經之濕熱，尤長于清泄肺與大腸之火，并有泄火解毒之功。生地黃：入心、肝、腎經。為滋陰涼血之要藥。適用于熱病傷陰，舌降煩渴，陰虧血虛，心煩內熱，骨蒸，消渴?，F(xiàn)代化藥理研究經動物試驗證實，其有顯著的降血糖作用。三七粉：甘緩溫通，苦降下泄，功擅散瘀和血，散瘀止血，《本草求真》記載“世人僅知功能止血定痛，殊不知因血瘀則痛作，血因瘀散則痛止，三七氣味苦溫，能于血分化其血瘀?！钡?功能活血通經，涼血消腫，清心除煩?，F(xiàn)代藥理研究其有效改造外周循環(huán)，提高常壓和低壓條件下機體的耐缺氧力，加快微循環(huán)血流速度增加毛細血管網等作用；有持久的降血糖作用。本發(fā)明對所述中藥制劑的配方是在經過大量臨床摸索總結得出的最佳組方，各組分用量在所述重量份范圍隨癥加減，均具有較好療效。具體治療機理如下：糖尿病腎病雖然錯綜復雜，但還是以虛為主，本發(fā)明用黃芪、太子參、白術，以健脾補氣，益精養(yǎng)腎，本發(fā)明尤其重用黃芪，因為補其氣虛，兼顧其實，是治療糖尿病腎病的大法。糖尿病腎病久病傷陰，陰精耗損，陰易損傷陽氣，故本發(fā)明用山芋肉、菟絲子，以益精固陽，滋養(yǎng)精血，平補肝、腎、脾三經，尤以補腎為主。糖尿病腎病由于久病脾腎衰敗，濕濁內停，濕阻瘀生，本發(fā)明用藿香、佩蘭，以芳香化濁，祛濕，祛除中洲穢濁陳腐之氣。糖尿病腎病由于腎精不足，固攝失職，導致精微下泄，陰液耗損而出現(xiàn)蛋白尿，對于水腫、氮質血癥采用芡實、金櫻子、蟬蛻、大黃下瘀血，破癥瘕積聚，蕩滌胃腸，有效排除體內毒素；同時又能固腎攝精，補脾益氣，減輕蛋白尿、水腫癥狀。糖尿病腎病本是陰虛為本，燥熱為標，濕濁瘀久化熱生毒，因而本發(fā)明用黃芩、生地黃、葛根，以滋陰涼血，尤其清泄肺與大腸之火，并有泄火解毒之功。糖尿病腎病瘀滯貫穿始終，在治療應用活血化瘀藥是必不可少，本發(fā)明用丹參、三七粉，以散瘀和血化其血份中的瘀血，還能活血通經，涼血消腫。綜上，本發(fā)明中以上諸藥合用，有補腎、脾、肺之氣，滋養(yǎng)腎陰，固攝腎陽，祛出穢濁陳腐之氣，破癥瘕積聚，排出體內毒素的功效。糖尿病腎病治療首先要控制好血糖，這是最基礎治療。血糖如控制在理想范圍內，糖尿病腎病治療效果均比較理想。本發(fā)明所述中藥制劑適合大多數糖尿病腎病患者，亦有少數患者有兼證者，可在本發(fā)明所述配方基礎上適應增加其它中藥材，如血尿嚴重者可加旱蓮草、藕節(jié)；水腫重者加豬苓、澤瀉；貧血重者加阿膠、熟地黃。以下實施例在以本發(fā)明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。下述實施例中所用方法如無特別說明均為常規(guī)方法?！緦嵤├?.臨床資料將患者隨機分為治療組、對照組各84例，均為住院患者；其中：治療組，男性46例，女性38例，男女之比5：4；年齡20～30歲8例；31～40歲12例；41～50歲15例；51～60歲18例；61～70歲20例；71歲以上11例。對照組，男性45例，女性39例，男女之比5:4；20～30歲10例，31～40歲8例，41～50歲14例，51～60歲17例，61～70歲20例，71歲以上15例。2.診斷標準(1)中醫(yī)診斷標準：參照1987年天津中華中醫(yī)藥學會內科腎病專業(yè)委員會“慢性腎衰中醫(yī)辨證分型診斷專題討論會”通過的相關標準；(2)中華醫(yī)學會糖尿病學分會微血管并發(fā)癥學組發(fā)布的《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》；(3)鄭筱萸主編的《中華新藥臨床研究指導原則》“中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導原則”；(4)《中醫(yī)內科學》新版第七版；(5)《中醫(yī)內科疾病診療常規(guī)》；3.臨床癥狀及分型：一型糖尿病約5年進展一期，二型糖尿病約3～4年進展一期。ⅰ期：腎小球高濾過期，腎小球濾過率增多，血糖控制后可以恢復。ⅱ期：正常白蛋白尿期，平常白蛋白尿正常，應激狀態(tài)下(運動、發(fā)熱等)尿蛋白排泄增多，出現(xiàn)微量白蛋白尿/肌酐比值達30～300mg/g，或尿白蛋白排泄率達20～200ug|/min。ⅲ期：持續(xù)微量白蛋白尿又稱早期糖尿病腎病期，呈現(xiàn)持續(xù)性微量白蛋白尿，腎小球濾過率開始下降。ⅳ期：臨床糖尿病腎病期尿常規(guī)化驗尿蛋白陽性，稱為進入此期的標準，常于3～4年內發(fā)展至大量蛋白尿(≥3.5g/d)臨床出現(xiàn)腎病綜合癥。此期腎小球濾過率持續(xù)下降，血清肌酐開始升高。ⅴ期：腎衰竭期，腎小球濾過率＜15mmol/min，出現(xiàn)尿毒癥癥狀，但是不少患者在相當長一段時間內仍保持大量蛋白尿及腎病綜合癥，而且腎臟影像檢查腎臟體積無明顯萎縮，為此欲及時發(fā)現(xiàn)早期糖尿病患者定期檢查gfr及尿白蛋白。4.治療方法對照組：血糖＞12.5mmol/l時,給與常規(guī)胰島素治療，將血糖控制在5.2～7.8mmol/l。卡托普利25mg,每日2次口服，羥苯磺酸鈣0.5，每日3次口服，海昆腎喜2粒，每日3次口服。治療組：血糖＞12.5mm0l/l時,給與常規(guī)胰島素治療.控制血糖在5.2～7.8mmol/l。實施中藥治療，服用本發(fā)明所述中藥制劑煎劑，每日一劑，分早、中、晚三次口服，一個月為一個療程，一個月后可口服本發(fā)明所述中藥制的丸劑或膏劑，連續(xù)治療3個月。5.療效評定標準(1)基本治愈：癥狀體征消失，尿常規(guī)檢查3次均為正常，尿微量蛋白定量、血脂、血漿蛋白、尿素氮、肌酐指標均為正常。(2)顯效：癥狀體征消失，尿蛋白定性±～++,24h尿蛋白定量較治療前減少1/2以上，血脂明顯改善，尿素氮、肌酐指標接近正常。(3)有效：臨床癥狀有所減輕，尿蛋白定性++～+++，血脂指標下降，尿素氮、肌酐有所好轉。(4)無效：癥狀與體征，相關實驗室檢查均無明顯改變甚或加重。6.治療結果：治療組：基本治愈43例，顯效21例，有效16例，無效4例，總有效率95.2％。對照組:基本治愈26例，顯效18例，有效20例，無效20總有效率35％。如下表所示，是治療組與對照組臨床療效對比數據：組別例數基本治愈顯效有效無效試驗組8443(51.1)21(25.0)16(19.0)4(4.76)對照組8426(30.9)(21.4)19(22.6)21(25.0)因此可得出結論：與對照組比較,治療組的療效有顯著提高(p＜0.05)?！镜湫筒±繌埬?，男，61歲，首診，患者以周身不適全、消瘦、浮腫(雙下肢尤甚)兩周，在當地對癥治療不見明顯好轉而來院就診；既往患糖尿病5年，口服二甲雙胍，每次0.5餐后即服，每日三次治療。平時血糖維持7.5～9.3mmol/l,飲食控制的不理想。收入院治療。入院時患者全身乏力，周身腫脹，面色萎黃無華，腹脹納差，尿少有異味；入院檢查結果，尿液分析紅細胞++，尿蛋白+++，尿糖+++，血糖16mmol/l,餐后血糖21mmol/l,糖化血紅蛋白8.6％/,肝功能正常，腎功能血清肌酐210mmol/l,尿素氮13mmol/l,血脂膽固醇7.8mmol/l,甘油三脂3.8mmol/l，血清蛋白30g/l。入院診斷：1.糖尿病；2.糖尿病腎??；3.低蛋白血癥。治療采取先治標的方法，皮下注射短效胰島素8ug，餐前30分鐘，皮下注射，每日3次，三天后血糖降至10mmol/l,其他化驗指標沒明顯變化。第四天開始施用本發(fā)明所述中藥制劑，具體由以下原料制成：黃芪50克、太子參20克、菟絲子20克、山芋肉15克、白術20克、葛根25克、芡實15克、金櫻子15克、蟬蛻15克、佩蘭25克、藿香15克、大黃15克、黃芩15克、生地黃25克、三七粉10克、丹參20克。以上中藥制劑制成煎劑服用；將組成所述中藥制劑的原料按配比混合均勻，加水浸泡30分鐘，分兩次煎制；每次煎制時先用武火煮沸，再用文火煎30分鐘；頭煎取汁150毫升，二煎取汁150毫升，兩次煎液混合后制得煎劑；每日早、中、wan晚各服用一次，每次口服100毫升。服用本發(fā)明所述中藥制劑煎劑后，患者兩周后全身癥狀明顯好轉，化驗血糖、血脂、腎功能，血清蛋白等都有明顯改善。繼續(xù)服用兩周，各項檢驗指標均在正常范圍。改服用上述中藥制劑的膏劑，每日早晚各服用一次，每次服用20克，連服兩個月。隨訪一年，無復發(fā)。本發(fā)明采用應用臨床數十例患者，療效顯著，治愈病例數目眾多，均取得良好效果，且成本低，無毒副作用，減輕了患者痛苦和經濟負擔；具有廣闊的應用前景。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實施方式，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本
技術領域：
的技術人員在本發(fā)明揭露的技術范圍內，根據本發(fā)明的技術方案及其發(fā)明構思加以等同替換或改變，都應涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內。當前第1頁12