本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體的講是一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊及制備方法。
背景技術(shù)：
：結(jié)石由無(wú)機(jī)鹽或有機(jī)物組成。結(jié)石中正常有一核心，由脫落的上皮細(xì)胞、細(xì)菌團(tuán)塊、寄生蟲(chóng)卵或蟲(chóng)體、糞塊或異物組成，無(wú)機(jī)鹽或有機(jī)物再層層沉積核心之上。由于受累器官的不同，結(jié)石形成的機(jī)理所含的成分、形狀、質(zhì)地、對(duì)機(jī)體的影響等均不相同。結(jié)石就象美麗的石頭，圓的，橢圓的，像美麗的雨花石，還有些像海底珊瑚，如天上的星星，高貴的鹿角。還有很多形態(tài)奇異的結(jié)石，大的像鴨蛋，小的如米粒，甚至像泥沙一樣，讓人眼花繚亂。這些外表美麗的人造石，給人身體帶來(lái)的感受可就不太“美妙”了。結(jié)石病是一種常見(jiàn)的多發(fā)病，它包括膽囊結(jié)石、肝內(nèi)膽管、膽總管結(jié)石、尿路結(jié)石，尿路結(jié)石包括雙腎結(jié)石、輸尿管、膀胱結(jié)石、尿道結(jié)石，其它部位結(jié)石。除以上所說(shuō)之外，尚有個(gè)別少見(jiàn)的結(jié)石。醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)石病是由于人體血液酸堿度失衡造成代謝垃圾堆積所致的，也就是說(shuō)結(jié)石病的病根在血液里。傳統(tǒng)治療，包括手術(shù)、體外碎石、激光碎石等等的治療，都是只去除結(jié)石，沒(méi)有平衡血液酸堿度，只能起短期作用，不能徹底治愈結(jié)石病。根治結(jié)石病必須雙管齊下：一、消除結(jié)石；二、平衡血液酸堿度。大多患者都認(rèn)為結(jié)石是因?yàn)槠綍r(shí)的飲食不當(dāng)形成的，其實(shí)根據(jù)專家的研究，結(jié)石的罪魁禍?zhǔn)资腔颊咦陨眢w內(nèi)已經(jīng)形成了“結(jié)石體質(zhì)”，而飲食只是造成結(jié)石的一方面因素而以，所以想要徹底治療結(jié)石，最主要還是要改善患者的體質(zhì)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了徹底治療結(jié)石，本發(fā)明提供了一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊及制備方法，該緩釋膠囊采用清熱解毒、化石排阻、改善患者體質(zhì)的治療方法。本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊，該中藥緩釋膠囊有效成分的中藥原料藥包括：雞內(nèi)金50~55份、生黃芪20~25份、生杭芍20~25份、知母25~30份、硝石1~3份、樸硝1~3份、廣金錢(qián)草40~45份、玉米須40~45份、石韋30~35份、雞骨草35~40份、茯苓45~50份、車(chē)前草35~40份、海金沙草35~40份、白茅根20~25份、結(jié)石草25~30份、鵝不食草35~40份、延胡索30~35份、滑石粉15~20份、微晶甲纖維素25~30份、乙基纖維素20~25份、甘油酯3~5份、聚乙二醇2~4份。進(jìn)一步的本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊，該中藥緩釋膠囊有效成分的中藥原料藥包括：雞內(nèi)金50份、生黃芪20份、生杭芍20份、知母25份、硝石1份、樸硝1份、廣金錢(qián)草40份、玉米須40份、石韋30份、雞骨草35份、茯苓45份、車(chē)前草35份、海金沙草35份、白茅根20份、結(jié)石草25份、鵝不食草35份、延胡索30份、滑石粉15份、微晶甲纖維素25份、乙基纖維素20份、甘油酯3份、聚乙二醇2份。一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊，該中藥緩釋膠囊有效成分的中藥原料藥包括：雞內(nèi)金55份、生黃芪25份、生杭芍25份、知母30份、硝石3份、樸硝3份、廣金錢(qián)草45份、玉米須45份、石韋35份、雞骨草40份、茯苓50份、車(chē)前草40份、海金沙草40份、白茅根25份、結(jié)石草30份、鵝不食草40份、延胡索35份、滑石粉20份、微晶甲纖維素30份、乙基纖維素25份、甘油酯5份、聚乙二醇4份。一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊，該中藥緩釋膠囊有效成分的中藥原料藥包括：雞內(nèi)金52份、生黃芪23份、生杭芍21份、知母26份、硝石1.2份、樸硝2份、廣金錢(qián)草44份、玉米須43份、石韋32份、雞骨草37份、茯苓46份、車(chē)前草38份、海金沙草37份、白茅根24份、結(jié)石草29份、鵝不食草36份、延胡索33份、滑石粉18份、微晶甲纖維素27份、乙基纖維素22份、甘油酯4份、聚乙二醇3份。本發(fā)明還提供了一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：1）備料，按照一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊的組分及重量分?jǐn)?shù)備料，雞內(nèi)金粉碎過(guò)400目篩，硝石、樸硝分別粉碎過(guò)100目篩，微晶纖維素、滑石粉分別粉碎過(guò)80目篩；2）中藥原料藥有效成分的提取，將重量份數(shù)為中藥原料藥10倍的水加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪拌，將中藥原料藥生黃芪、生杭芍、知母、廣金錢(qián)草、玉米須、石韋、雞骨草、茯苓、車(chē)前草、海金沙草、白茅根、結(jié)石草、鵝不食草、延胡索加入中藥提取罐中，將中藥提取罐中的物料溫度加熱至95~100℃，恒溫30min，80目過(guò)濾，取濾液、濾渣，將重量份數(shù)為中藥原料藥10倍的水加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪拌，將濾渣加入中藥提取罐中，將中藥提取罐中的物料溫度加熱至95~100℃，恒溫30min，80目過(guò)濾，取濾液；合并2次所得濾液，真空濃縮至原濾液體積的八分之一得中藥提取物；3）中藥原料藥有效成分含藥丸芯的制備，將雞內(nèi)金、硝石、樸硝、中藥提取物、微晶纖維素、滑石粉混合均勻得混合物a，向混合物a中加入質(zhì)量濃度為95~100%的酒精攪拌均勻得混合物b，酒精用量為混合物a總重量份數(shù)的三分之一，將混合物b通過(guò)離心造粒機(jī)造粒，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為200r/min、干燥溫度為40~45℃；4）中藥原料藥有效成分緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將乙基纖維素、甘油酯、聚乙二醇用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為乙基纖維素、甘油酯、聚乙二醇重量的10倍，將包衣溶液噴至步驟3）所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸；5）裝囊，將步驟4）所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為每粒重0.5~1.0g。進(jìn)一步的，本發(fā)明的制備方法還可以由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：所述中藥原料藥有效成分的提取步驟中真空濃縮工藝條件為：壓力為-0.07~-0.08Mpa、溫度為45~50℃。所述步驟4）緩釋微丸的包衣工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為50~55℃，物料溫度為35~40℃，供液轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa。本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量篩選試驗(yàn)對(duì)中藥原料藥進(jìn)行篩選，采用清熱解毒、化石排阻、改善患者體質(zhì)的治療方法。所選諸中藥原料藥有如下作用：雞內(nèi)金：性寒、味甘，歸脾、胃、小腸、膀胱經(jīng)；適宜消化不良、面色萎黃、不思納谷、小兒疳積、形體消瘦、腹大腹脹、脾胃虛弱、食積脹滿、腸結(jié)核、骨結(jié)核等病癥患者食用。雞內(nèi)金本身只含微量的胃蛋白酶和淀粉酶，服藥后能使胃液的分泌量增加和胃運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，認(rèn)為可能是雞內(nèi)金消化吸收后通過(guò)體液因素興奮胃壁的神經(jīng)肌肉所致。亦有認(rèn)為是胃激素促進(jìn)了胃分泌機(jī)能。結(jié)果提示雞內(nèi)金的消食作用并不是藥物在胃內(nèi)的局部作用或直接刺激腸胃運(yùn)動(dòng)引起的，可能是藥物消化后進(jìn)入血液刺激胃腺分泌增加而起到間接助消化作用。生黃芪：味甘，微溫，具有補(bǔ)氣固表，托瘡生肌、利水的功效，主治氣血虛弱、自汗、久瀉脫肛、子宮脫垂、腎炎浮腫、蛋白尿、糖尿病、慢性潰瘍等癥。生杭芍：即生白芍，其性微寒，味苦、酸。功能為平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。主要用于頭痛眩暈、脅痛、腹痛、四肢攣痛、血虛萎黃、月經(jīng)不調(diào)、自汗、盜汗。知母：性寒，味苦、甘；歸肺、胃、腎經(jīng)。功效：清熱瀉火，生津潤(rùn)燥。用于外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘。硝石：性寒、味苦，無(wú)毒，無(wú)色透明棱柱晶體或粉末。主要成分硝酸鉀。樸硝：性寒，味咸、苦；歸胃經(jīng)；肺經(jīng)；脾經(jīng)；腎經(jīng)；小腸經(jīng)；三焦經(jīng)；大腸經(jīng)。功能與主治：瀉熱通便，潤(rùn)燥軟堅(jiān)，清火消腫。用于實(shí)熱便秘，大便燥結(jié)，積滯腹痛，腸癰腫痛；外治乳癰，痔瘡腫痛。廣金錢(qián)草：廣金錢(qián)草有利膽排石和利尿排石的功效口。清熱去濕，利尿通淋。玉米須：味甘、淡，性平，歸膀胱、肝、膽經(jīng)。利尿，泄熱，平肝，利膽。治腎炎水腫，腳氣，黃疸肝炎，高血壓，膽囊炎，膽結(jié)石，糖尿病，吐血衄血，鼻淵，乳癰。在中藥里，玉米須又稱“龍須”，有廣泛的預(yù)防保健用途。有涼血、瀉熱的功效，可去體內(nèi)的濕熱之氣。它還能利水、消腫。玉米須，甘平，能利水消腫，泄熱，平肝利膽，還能抗過(guò)敏，治療腎炎、水腫、肝炎、高血壓、膽囊炎、膽結(jié)石、糖尿病、鼻竇炎、乳腺炎等。玉米須對(duì)人有利尿作用，可以增加氯化物排出量，其利尿作用是腎外性的，所以對(duì)各種原因引起的水腫都有一定的療效，它雖然可以用于治療慢性腎炎或腎病綜合征，但作用不是太強(qiáng)。玉米須對(duì)末梢血管有擴(kuò)張作用，所以有較弱的降壓作用。玉米須能促進(jìn)膽汁排泄，所以可作為利膽藥用于沒(méi)有并發(fā)癥的慢性膽囊炎或膽汁排出障礙的膽管炎。和退黃的茵陳配合，還可以治療肝炎導(dǎo)致的黃疸石韋，味甘、苦，性微寒；入肺、膀胱經(jīng)。有利水通淋、清肺泄熱等作用。能清濕熱、利尿通琳、治刀傷、燙傷、脫力虛損。雞骨草：為豆科植物廣州相思子的干燥全株。性涼，味甘、微苦，無(wú)毒；歸心、肺、肝、胃經(jīng)。有利濕退黃，清熱解毒，疏肝止痛之功效。常用于濕熱黃疽，脅肋不舒，胃脘脹痛，乳癰腫痛。雞骨草還可在春夏潮濕季節(jié)用來(lái)煲湯作食療。茯苓：味甘、淡，性平，入心、肺、脾經(jīng)；具有滲濕利水，健脾和胃，寧心安神的功效。茯苓藥性平和，利濕而不傷正氣，可治小便不利、水腫脹滿、痰飲咳逆、嘔逆、惡阻、泄瀉、遺精、淋濁、驚悸、健忘等癥。所含茯苓酸具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤以及鎮(zhèn)靜、降血糖等的作用?？伤沙谙榔交?，抑制胃酸分泌，防止肝細(xì)胞壞死，抗菌等功效。車(chē)前草：味甘、淡，性微寒；歸肺經(jīng)；肝經(jīng)；腎經(jīng)；膀胱經(jīng)。主小便不利；淋濁帶下；水腫脹滿；暑濕瀉??；目赤障翳；痰熱咳喘。具有止瀉、利尿、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘等作用。海金沙草：性寒，味甘、咸，歸膀胱經(jīng)、小腸經(jīng)；清熱解毒，利水通淋。治尿路感染，尿路結(jié)石，白濁，白帶，肝炎，腎炎水腫，咽喉腫痛，痄腮，腸炎，痢疾，皮膚濕疹，帶狀皰疹。白茅根：味甘，性寒；歸心、肺、胃、膀胱經(jīng)；性緩入血，降而有升。涼血止血，清熱解毒。用于吐血，尿血，熱淋，水腫，黃疸，小便不利，熱病煩渴，胃熱嘔噦，咳嗽。結(jié)石草：行氣止痛，消食健胃，止痢，健脾利濕，散瘀。鵝不食草：豬屎草是鵝不食草的一個(gè)別名，具有祛風(fēng)，散寒，勝濕，去翳，通鼻塞的作用。延胡索：性溫、味辛，無(wú)毒；歸肝、胃、心、肺、脾經(jīng)。有活血，行氣，止痛的功效。用于胸脅、脘腹疼痛，胸痹心痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛。所選中藥原料藥雞內(nèi)金、廣金錢(qián)草、玉米須為君藥，共奏清熱解毒、化石排阻、利尿、改善患者體質(zhì)之功效，在有效清熱解毒、化石排阻的同時(shí)，改善患者體質(zhì)，以便根治膀胱結(jié)石。生黃芪、生杭芍、硝石、樸硝、知母、石韋、雞骨草為臣藥，增益君藥藥效。其中生杭芍、知母、雞骨草、石韋可增益君藥之清熱解毒之功效，使該緩釋膠囊有效清熱解毒，以便其余藥物更好的化石排阻；生杭芍、雞骨草還具有疏肝止痛之功效，可減輕患處的疼痛。硝石、樸硝具有增益君藥化石排阻，改善體質(zhì)的功效。雞骨草、生黃芪、石韋具有增益君藥托瘡生肌、利水的功效，能夠更好的減輕患者痛苦，提高患者的依從性。茯苓、車(chē)前草、海金沙草、白茅根、結(jié)石草共為佐藥，具有配合君臣藥清熱解毒、化石排阻、利尿、改善患者體質(zhì)之功效。其中車(chē)前草、海金沙草清熱解毒，利尿排石，茯苓、白茅根、結(jié)石草具有增強(qiáng)免疫力，活血化瘀促進(jìn)其他藥物吸收的功效。鵝不食草、延胡索共為使藥，指引導(dǎo)諸藥直達(dá)病變部位，并具有調(diào)和諸藥的作用。以上諸藥合用，具有很好的清熱解毒、化石排阻、改善患者體質(zhì)的藥效，并且諸藥相互調(diào)理，對(duì)身體無(wú)不良影響，應(yīng)用安全。本發(fā)明的緩釋膠囊為純中藥制劑，所選藥材配伍相宜，并采用現(xiàn)代先進(jìn)的醫(yī)藥制藥技術(shù)制成，作用速度快，穩(wěn)定性好，非常適合膀胱結(jié)石的患者使用。含藥微丸的制備工藝穩(wěn)定性高，碎丸及粉塵極少，含藥丸收率高。物緩釋微丸的制備采用70%~80%的酒精作為緩釋材料溶媒，克服了采用單純有機(jī)溶劑包衣靜電問(wèn)題；且緩釋微丸工藝可跟含藥微丸工藝在同一設(shè)備中同時(shí)操作，明顯提高了生產(chǎn)效率。整個(gè)工藝中未采用有毒性的有機(jī)試劑，綠色環(huán)保，穩(wěn)定性好。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明克服傳統(tǒng)的治療結(jié)石的缺陷，從消除結(jié)石、平衡血液酸堿度，改善結(jié)石體質(zhì)方法著手治療膀胱結(jié)石。采用清熱解毒、化石排阻、改善患者體質(zhì)的治療方法。并且諸藥相互調(diào)理，對(duì)身體無(wú)不良影響，應(yīng)用安全。所選諸藥中茯苓、白茅根、結(jié)石草具有增強(qiáng)免疫力，活血化瘀促進(jìn)其他藥物吸收的功效。能更好的促使其他藥物發(fā)揮療效，提高機(jī)體免疫力，從而促進(jìn)患者更好的恢復(fù)體質(zhì)。生杭芍、雞骨草還具有疏肝止痛之功效，可減輕患處的疼痛提高患者的依從性。本發(fā)明的緩釋膠囊為純中藥制劑，所選藥材配伍相宜，并采用現(xiàn)代先進(jìn)的醫(yī)藥制藥技術(shù)制成，作用速度快，穩(wěn)定性好，非常適合膀胱結(jié)石的患者使用。緩釋微丸的制備采用70%~80%的酒精作為緩釋材料溶媒，克服了采用單純有機(jī)溶劑包衣靜電問(wèn)題；且緩釋微丸工藝可跟含藥微丸工藝在同一設(shè)備中同時(shí)操作，明顯提高了生產(chǎn)效率。整個(gè)工藝中未采用有毒性的有機(jī)試劑，綠色環(huán)保，穩(wěn)定性好。該中藥緩釋膠囊不但藥物有效比例高，方便用藥，而且在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小，對(duì)患者的臟器還有一定保護(hù)。不但提高了患者依從性，還能提高用藥病人的生存率，降低了輔料及包裝成本，有利于大生產(chǎn)。具體實(shí)施方式根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí)施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制權(quán)利要求書(shū)中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。實(shí)施例1一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊，該中藥緩釋膠囊有效成分的中藥原料藥包括：雞內(nèi)金50份、生黃芪20份、生杭芍20份、知母25份、硝石1份、樸硝1份、廣金錢(qián)草40份、玉米須40份、石韋30份、雞骨草35份、茯苓45份、車(chē)前草35份、海金沙草35份、白茅根20份、結(jié)石草25份、鵝不食草35份、延胡索30份、滑石粉15份、微晶甲纖維素25份、乙基纖維素20份、甘油酯3份、聚乙二醇2份。一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：1）備料，按照一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊的組分及重量分?jǐn)?shù)備料，雞內(nèi)金粉碎過(guò)400目篩，硝石、樸硝分別粉碎過(guò)100目篩，微晶纖維素、滑石粉分別粉碎過(guò)80目篩；2）中藥原料藥有效成分的提取，將重量份數(shù)為中藥原料藥10倍的水加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪拌，將中藥原料藥生黃芪、生杭芍、知母、廣金錢(qián)草、玉米須、石韋、雞骨草、茯苓、車(chē)前草、海金沙草、白茅根、結(jié)石草、鵝不食草、延胡索加入中藥提取罐中，將中藥提取罐中的物料溫度加熱至95~100℃，恒溫30min，80目過(guò)濾，取濾液、濾渣，將重量份數(shù)為中藥原料藥10倍的水加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪拌，將濾渣加入中藥提取罐中，將中藥提取罐中的物料溫度加熱至95~100℃，恒溫30min，80目過(guò)濾，取濾液；合并2次所得濾液，真空濃縮至原濾液體積的八分之一得中藥提取物；真空濃縮工藝條件為：壓力為-0.07~-0.08Mpa、溫度為45~50℃；3）中藥原料藥有效成分含藥丸芯的制備，將雞內(nèi)金、硝石、樸硝、中藥提取物、微晶纖維素、滑石粉混合均勻得混合物a，向混合物a中加入質(zhì)量濃度為95~100%的酒精攪拌均勻得混合物b，酒精用量為混合物a總重量份數(shù)的三分之一，將混合物b通過(guò)離心造粒機(jī)造粒，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為200r/min、干燥溫度為40~45℃；4）中藥原料藥有效成分緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將乙基纖維素、甘油酯、聚乙二醇用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為乙基纖維素、甘油酯、聚乙二醇重量的10倍，將包衣溶液噴至步驟3）所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸；工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為50~55℃，物料溫度為35~40℃，供液轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa；5）裝囊，將步驟4）所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為每粒重0.5g。用法用量：口服，每日1次，每次3~5?；蜃襻t(yī)囑。實(shí)施例2一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊，該中藥緩釋膠囊有效成分的中藥原料藥包括：雞內(nèi)金55份、生黃芪25份、生杭芍25份、知母30份、硝石3份、樸硝3份、廣金錢(qián)草45份、玉米須45份、石韋35份、雞骨草40份、茯苓50份、車(chē)前草40份、海金沙草40份、白茅根25份、結(jié)石草30份、鵝不食草40份、延胡索35份、滑石粉20份、微晶甲纖維素30份、乙基纖維素25份、甘油酯5份、聚乙二醇4份。一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：1）備料，按照一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊的組分及重量分?jǐn)?shù)備料，雞內(nèi)金粉碎過(guò)400目篩，硝石、樸硝分別粉碎過(guò)100目篩，微晶纖維素、淀粉、聚山梨酯、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂分別粉碎過(guò)80目篩；2）中藥原料藥有效成分的提取，將重量份數(shù)為中藥原料藥10倍的水加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪拌，將中藥原料藥生黃芪、生杭芍、知母、廣金錢(qián)草、玉米須、石韋、雞骨草、茯苓、車(chē)前草、海金沙草、白茅根、結(jié)石草、鵝不食草、延胡索加入中藥提取罐中，將中藥提取罐中的物料溫度加熱至95~100℃，恒溫30min，80目過(guò)濾，取濾液、濾渣，將重量份數(shù)為中藥原料藥10倍的水加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪拌，將濾渣加入中藥提取罐中，將中藥提取罐中的物料溫度加熱至95~100℃，恒溫30min，80目過(guò)濾，取濾液；合并2次所得濾液，真空濃縮至原濾液體積的八分之一得中藥提取物；真空濃縮工藝條件為：壓力為-0.07~-0.08Mpa、溫度為45~50℃；3）中藥原料藥有效成分含藥丸芯的制備，將雞內(nèi)金、硝石、樸硝、中藥提取物、微晶纖維素、滑石粉混合均勻得混合物a，向混合物a中加入質(zhì)量濃度為95~100%的酒精攪拌均勻得混合物b，酒精用量為混合物a總重量份數(shù)的三分之一，將混合物b通過(guò)離心造粒機(jī)造粒，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為200r/min、干燥溫度為40~45℃；4）中藥原料藥有效成分緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將乙基纖維素、甘油酯、聚乙二醇用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為乙基纖維素、甘油酯、聚乙二醇重量的10倍，將包衣溶液噴至步驟3）所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸；工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為50~55℃，物料溫度為35~40℃，供液轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa；5）裝囊，將步驟4）所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為每粒重0.8g。用法用量：口服，每日1次，每次2~4?；蜃襻t(yī)囑。實(shí)施例3一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊，其特征在于，該中藥緩釋膠囊有效成分的中藥原料藥包括：雞內(nèi)金52份、生黃芪23份、生杭芍21份、知母26份、硝石1.2份、樸硝2份、廣金錢(qián)草44份、玉米須43份、石韋32份、雞骨草37份、茯苓46份、車(chē)前草38份、海金沙草37份、白茅根24份、結(jié)石草29份、鵝不食草36份、延胡索33份、滑石粉18份、微晶甲纖維素27份、乙基纖維素22份、甘油酯4份、聚乙二醇3份。一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：1）備料，按照一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊的組分及重量分?jǐn)?shù)備料，雞內(nèi)金粉碎過(guò)400目篩，硝石、樸硝分別粉碎過(guò)100目篩，微晶纖維素、淀粉、聚山梨酯、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂分別粉碎過(guò)80目篩；2）中藥原料藥有效成分的提取，將重量份數(shù)為中藥原料藥10倍的水加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪拌，將中藥原料藥生黃芪、生杭芍、知母、廣金錢(qián)草、玉米須、石韋、雞骨草、茯苓、車(chē)前草、海金沙草、白茅根、結(jié)石草、鵝不食草、延胡索加入中藥提取罐中，將中藥提取罐中的物料溫度加熱至95~100℃，恒溫30min，80目過(guò)濾，取濾液、濾渣，將重量份數(shù)為中藥原料藥10倍的水加入中藥提取罐中，開(kāi)啟攪拌，將濾渣加入中藥提取罐中，將中藥提取罐中的物料溫度加熱至95~100℃，恒溫30min，80目過(guò)濾，取濾液；合并2次所得濾液，真空濃縮至原濾液體積的八分之一得中藥提取物；真空濃縮工藝條件為：壓力為-0.07~-0.08Mpa、溫度為45~50℃；3）中藥原料藥有效成分含藥丸芯的制備，將雞內(nèi)金、硝石、樸硝、中藥提取物、微晶纖維素、滑石粉混合均勻得混合物a，向混合物a中加入質(zhì)量濃度為95~100%的酒精攪拌均勻得混合物b，酒精用量為混合物a總重量份數(shù)的三分之一，將混合物b通過(guò)離心造粒機(jī)造粒，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為200r/min、干燥溫度為40~45℃；4）中藥原料藥有效成分緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將乙基纖維素、甘油酯、聚乙二醇用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為乙基纖維素、甘油酯、聚乙二醇重量的10倍，將包衣溶液噴至步驟3）所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸；工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為50~55℃，物料溫度為35~40℃，供液轉(zhuǎn)速為60rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa；5）裝囊，將步驟4）所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為每粒重1.0g。用法用量：口服，每日1次，每次1~3?；蜃襻t(yī)囑。實(shí)施例4裝量差異根據(jù)《中國(guó)藥典》2015版（四部）0923片劑脆碎度檢查法檢查。0103膠囊劑項(xiàng)下裝量差異檢查法檢查。檢查法：除另有規(guī)定外，取供試品10粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），囊殼用小刷拭凈再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。檢查結(jié)果：實(shí)施例1~3制備的中藥緩釋膠囊均符合規(guī)定。實(shí)施例5崩解時(shí)限根據(jù)《中國(guó)藥典》2015版（四部）0921崩解時(shí)限檢查法片劑項(xiàng)下檢查法檢查。儀器裝置：采用升降式崩解儀。檢查法：將吊籃通過(guò)上端的不銹鋼軸懸掛于支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降至低點(diǎn)時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37±1℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升至高點(diǎn)時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處，吊籃頂部不可浸沒(méi)于溶液中。取供試品6片，分別置上述吊籃的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。檢查結(jié)果：實(shí)施例1~3所得中藥組合物均符合規(guī)定。實(shí)施例6急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)：該治療膀胱結(jié)石的藥物緩釋膠囊按《中藥、天然藥物急性毒性研究指導(dǎo)原則》（【Z】GPT2-1）“急性經(jīng)口毒性一次限量試驗(yàn)法”實(shí)驗(yàn)，選取健康成年大鼠，體重180-220g，18只，雌雄各半，同性別小鼠間體重相差不得超過(guò)平均體重的10%。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前16h內(nèi)禁食，然后對(duì)成年大鼠任意平均分為3組用經(jīng)口灌胃法給藥，分別給予實(shí)施例1至3的藥物，灌胃計(jì)量以5000mg/Kg體重計(jì)，然后繼續(xù)禁食3天，試驗(yàn)小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常，未出現(xiàn)震顫、抽搐、流涎、腹瀉、嗜睡、昏迷等明顯中毒現(xiàn)象和死亡現(xiàn)象，處死后解剖無(wú)明顯異常，判斷該藥物對(duì)成年小鼠急性經(jīng)口毒性屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)。實(shí)施例7本發(fā)明的藥效分析取膀胱結(jié)石模型鼠40只，均為雄性大鼠，平均分為4組，第一組為對(duì)照組，每天普通飼料喂養(yǎng)（10g/只），第二組添加30%的實(shí)施例1制備的一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊混合飼料喂養(yǎng)（10g/只），第三組添加30%的實(shí)施例2制備的一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊混合飼料喂養(yǎng)（10g/只），第四組添加30%的實(shí)施例3制備的一種治療膀胱結(jié)石的中藥緩釋膠囊混合飼料喂養(yǎng)（10g/只）。以上各組大鼠白天均投入充足的普通飼料飼養(yǎng)。飼養(yǎng)過(guò)程觀察大鼠的形態(tài)及精神狀態(tài)。給藥4周處死，取膀胱結(jié)石稱重，以結(jié)石的重量（mg）作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)石的重量結(jié)果見(jiàn)下表。結(jié)論：膀胱結(jié)石模型鼠食用本發(fā)明的實(shí)施例1~3制備的中藥緩釋膠囊治療效果明顯。飼養(yǎng)過(guò)程大鼠的形態(tài)及精神狀態(tài)比較結(jié)果見(jiàn)下表。組別形態(tài)及精神狀態(tài)第一組相比正常大鼠食欲減退、毛色變黃、毛發(fā)不齊、體重減輕、活動(dòng)減少。第二組相比第一組大鼠尿量增加，精神飲食活動(dòng)及毛色明顯改善。第三組相比第一組大鼠尿量增加，精神飲食活動(dòng)及毛色明顯改善。第四組相比第一組大鼠尿量增加，精神飲食活動(dòng)及毛色明顯改善。結(jié)論：膀胱結(jié)石模型鼠食用本發(fā)明的實(shí)施例1~3制備的中藥緩釋膠囊治療效果明顯。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3