本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：女性的子宮頸糜爛，即通常所述的慢性宮頸炎，是眾多女性的常見病、多發(fā)病，其患病率占成年女性總數(shù)的70％左右，若患病的女性在患病后，病癥無法得到合理、有效的治療，病情則會(huì)由輕度-中度-重度，甚至可發(fā)展成宮頸非典型增生，最終導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生?，F(xiàn)有技術(shù)中，目前國(guó)內(nèi)外治療子宮頸糜爛尚未發(fā)現(xiàn)理想的治療方法，雖有成百上千種婦科洗劑、沖洗劑、栓、凝膠，包括口服制劑，但最終不能解決更本問題，尤其是治療中度以上的子宮頸糜爛，還是要采傳統(tǒng)的用激光、冷凍、電烙或LEEP刀等方法，但這些方法會(huì)在女性子宮局部造成不同程度的損傷，留下疤痕。同時(shí)，傳統(tǒng)的治療方法無法適用于使用避孕環(huán)且發(fā)生子宮頸糜爛的女性治愈病癥?！吨袊?guó)臨床藥學(xué)雜志》2003年03期《重組人表皮生長(zhǎng)因子對(duì)宮頸糜爛物理治療后創(chuàng)面愈合的影響》中指出rhEGF能促進(jìn)宮頸糜爛物理治療后創(chuàng)面愈合，提高治愈率。但是該文獻(xiàn)并沒有給出一種能用于臨床的，對(duì)普遍的宮頸炎和陰道損傷治療有效果的藥物。綜上所述，目前未見有一種藥物能同時(shí)有效修復(fù)陰道損傷或?qū)m頸糜爛的藥物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑及其制備方法，以解決上述
背景技術(shù)：
中提出的問題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑，按照重量份的原料包括：rhEGF3-8份、KGF1-5份、白英提取物3-20份、白鮮皮提取物3-20份、苦參提取物1-8份、白薇提取物2-12份、地膚子提取物3-25份、白花蛇舌草提取物2-12份、七葉一枝花提取物3-25份、白芨提取物3-25份、白瑪卡提取物3-25份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑，按照重量份的原料包括：rhEGF4-7份、KGF2-4份、白英提取物4-18份、白鮮皮提取物4-18份、苦參提取物1-6份、白薇提取物3-10份、地膚子提取物4-22份、白花蛇舌草提取物3-10份、七葉一枝花提取物4-22份、白芨提取物4-22份、白瑪卡提取物3-22份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑，按照重量份的原料包括：rhEGF5份、KGF3份、白英提取物5-15份、白鮮皮提取物5-15份、苦參提取物1-5份、白薇提取物3-8份、地膚子提取物5-18份、白花蛇舌草提取物3-8份、七葉一枝花提取物5-20份、白芨提取物5-18份、白瑪卡提取物5-20份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：還包括沙棘籽油20-50份、槐木精油2-10份、胎盤素0.2-2份。一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑的制備方法，包括以下步驟：1)將白英置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白英提取物；將白鮮皮置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白鮮皮提取物；將苦參置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得苦參提取物；將白薇置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白薇提取物；將地膚子置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得地膚子提取物；將白花蛇舌草置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白花蛇舌草提取物；將七葉一枝花置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得七葉一枝花提取物；將白芨置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白芨提取物；將白瑪卡置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白瑪卡提取物；2)將rhEGF、KGF、白英提取物、白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物按照重量份稱取后混合攪拌均勻即得凝膠劑。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟2)中還包括稱取沙棘籽油、槐木精油、胎盤素，與rhEGF、KGF、白英提取物、白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物混合攪拌均勻。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：萃取壓力為15-30MPa，溫度為30-50℃，靜態(tài)萃取，萃取時(shí)間為1-6h。EGF，表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，又名人寡肽-1，是人體內(nèi)的一種活性物質(zhì)，由53個(gè)氨基組成的活性多肽，藉由刺激表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體之酪氨酸磷酸化，達(dá)到修補(bǔ)增生肌膚表層細(xì)胞，據(jù)說對(duì)受傷、受損之表皮肌膚擁有絕佳之療效。其最大特點(diǎn)是能夠促進(jìn)細(xì)胞的增殖分化，從而以新生的細(xì)胞代替衰老和死亡的細(xì)胞。EGF還能止血，并具有加速皮膚和粘膜創(chuàng)傷愈合，消炎鎮(zhèn)痛，防止?jié)兊墓π?。EGF的穩(wěn)定性能極好，在常溫下不易失散流動(dòng)，能與人體內(nèi)各種酶形成良好的協(xié)調(diào)效應(yīng)。最初的EGF主要被運(yùn)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，主要用于促進(jìn)受損表皮的修復(fù)與再生，如治療燒傷、燙傷等。其中，基因重組人表皮生長(zhǎng)因子(recombinanthumanEpidermalGrowthFactor,rhEGF)在醫(yī)學(xué)上有顯著的創(chuàng)傷修復(fù)、愈合傷口等功效。促進(jìn)成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)皮膚和粘膜創(chuàng)面愈合并養(yǎng)活疤痕收縮和皮膚的畸形增生，快速高效修復(fù)創(chuàng)傷。促進(jìn)成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞代謝、增殖和生長(zhǎng)，促進(jìn)彈性纖維細(xì)胞的發(fā)育及增強(qiáng)其功能，激活老化細(xì)胞的再生，加速細(xì)胞的新陳代謝和更新，快速代謝老化角質(zhì)，修復(fù)斷裂的淺表皮成纖維細(xì)胞，從而消除皺紋。對(duì)較黑皮膚和各類皮膚色素沉著，加快細(xì)胞增生，促進(jìn)皮下毛細(xì)血管網(wǎng)分布，促進(jìn)血液循環(huán)，使皮膚黑色素加快排出，有效減少黑色素的沉積，起到美白淡斑的作用。KGF功能：參與組織、器官的發(fā)育；參與皮膚、胃、腸、腎、膀胱、肺等上皮的損傷修復(fù)；減少放、化療所帶來的副作用，具有損傷防護(hù)功能。白英具有清熱利濕、解毒消腫、抗癌的功效，用于治療子宮糜爛、黃疸、腎炎水腫、淋病、膽囊炎、膽結(jié)石、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等癥。白鮮皮具有清熱燥濕，祛風(fēng)止癢、解毒、除濕疹的功效?？鄥⒂星鍩嵩餄?，殺蟲，利尿之功。用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)，外治滴蟲性陰道炎。白薇有除虛煩、清熱散腫、生肌止痛之效，可治產(chǎn)后虛熱、陰虛內(nèi)熱、虛煩嘔逆，利尿通淋，腎炎，尿路感染，水腫，支氣管炎和風(fēng)濕性腰腿痛等。地膚子清熱利濕，祛風(fēng)止癢。用于小便澀痛，陰癢帶下，風(fēng)疹，濕疹，皮膚瘙癢。白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結(jié)、利尿除濕。主治：陰道炎、尿道炎、肺熱喘咳；咽喉腫痛；腸癰；癤腫瘡瘍；毒蛇咬傷；熱淋澀痛；水腫；痢疾；腸炎；濕熱黃疸；擅長(zhǎng)治療多種癌腫。七葉一枝花敗毒抗癌、消腫止痛、清熱定驚、鎮(zhèn)咳平喘。主治：清熱解毒，消腫止痛，流行性乙型腦炎，胃痛，闌尾炎，淋巴結(jié)結(jié)核，扁桃體炎，腮腺炎，乳腺炎，毒蛇、毒蟲咬傷，瘡瘍腫毒。白芨有收斂止血、消腫生肌、活血化瘀的功效，用于去腐生肌、粘膜潰瘍修復(fù)、內(nèi)外出血諸證及癰腫、燙傷、手足皸裂、肛裂等。白瑪卡是天然荷爾蒙發(fā)動(dòng)機(jī)，調(diào)節(jié)激素平衡。有抗疲勞，補(bǔ)充體力，改善睡眠，抗更年期，活躍生育，增強(qiáng)記憶等功效。沙棘籽油具有明顯生物作用，其抗感染強(qiáng)、促進(jìn)愈合快、被廣泛用于治療燒傷、燙傷、凍傷、刀傷等方面。沙棘籽油對(duì)扁桃體炎、口腔炎、結(jié)膜炎、角膜炎、婦科宮頸炎等都有良好而穩(wěn)定的療效。它能滋養(yǎng)皮膚、促進(jìn)新陳代謝、抗過敏，殺菌消炎，促進(jìn)上皮細(xì)胞再生，對(duì)皮膚有修復(fù)作用，能保持皮膚的酸性環(huán)境，具有較強(qiáng)的滲透性，因而也是美容護(hù)膚的重要原料?；蹦揪途哂辛己玫目咕饔茫鰪?qiáng)細(xì)胞修復(fù)功能，其從槐樹枝揮發(fā)油提取物中獲取。胎盤素能夠促進(jìn)血液循環(huán)和細(xì)胞活動(dòng)，對(duì)陰道及宮頸細(xì)胞生長(zhǎng)具有滋養(yǎng)作用，并能夠調(diào)節(jié)免疫。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明中含有rhEGF、KGF、白英提取物、白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物，還包括沙棘籽油、槐木精油、胎盤素，制得的凝膠劑抗菌性強(qiáng)，從而抑制病原體繁殖，增強(qiáng)病變部位對(duì)病菌、病毒的抵抗能力和免疫能力，對(duì)女性陰道黏膜、宮頸糜爛、損傷的修復(fù)尤其是用于治療宮頸糜爛時(shí)有著良好的效果。本發(fā)明不僅具有殺菌功能，同時(shí)具有治愈時(shí)間短、恢復(fù)迅速等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)陰道黏膜無毒、無刺激性、無超敏反應(yīng)，制備工藝簡(jiǎn)單，取材簡(jiǎn)單，適于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例中，一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑，按照重量份的原料包括：rhEGF3份、KGF1份、白英提取物3份、白鮮皮提取物3份、苦參提取物1份、白薇提取物2份、地膚子提取物3份、白花蛇舌草提取物2份、七葉一枝花提取物3份、白芨提取物3份、白瑪卡提取物3份。一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑的制備方法，包括以下步驟：1)將白英置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白英提取物；萃取壓力為15MPa，溫度為30℃，靜態(tài)萃取，萃取時(shí)間為1h。白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物的制備過程與白英提取物一致。2)將rhEGF、KGF、白英提取物、白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物按照重量份稱取后混合攪拌均勻即得凝膠劑。實(shí)施例2本發(fā)明實(shí)施例中，一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑，按照重量份的原料包括：rhEGF8份、KGF5份、白英提取物20份、白鮮皮提取物20份、苦參提取物8份、白薇提取物12份、地膚子提取物25份、白花蛇舌草提取物12份、七葉一枝花提取物25份、白芨提取物25份、白瑪卡提取物25份。一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑的制備方法，包括以下步驟：1)將白英置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白英提取物；萃取壓力為30MPa，溫度為50℃，靜態(tài)萃取，萃取時(shí)間為6h。白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物的制備過程與白英提取物一致。2)將rhEGF、KGF、白英提取物、白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物按照重量份稱取后混合攪拌均勻即得凝膠劑。實(shí)施例3本發(fā)明實(shí)施例中，一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑，按照重量份的原料包括：rhEGF4份、KGF2份、白英提取物4份、白鮮皮提取物4份、苦參提取物1份、白薇提取物3份、地膚子提取物4份、白花蛇舌草提取物3份、七葉一枝花提取物4份、白芨提取物4份、白瑪卡提取物3份、沙棘籽油20份、槐木精油2份、胎盤素0.2份。一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑的制備方法，包括以下步驟：1)將白英置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白英提取物；萃取壓力為20MPa，溫度為35℃，靜態(tài)萃取，萃取時(shí)間為2h。白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物的制備過程與白英提取物一致。2)將rhEGF、KGF、白英提取物、白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物、沙棘籽油、槐木精油、胎盤素按照重量份稱取后混合攪拌均勻即得凝膠劑。實(shí)施例4本發(fā)明實(shí)施例中，一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑，按照重量份的原料包括：rhEGF7份、KGF4份、白英提取物18份、白鮮皮提取物18份、苦參提取物6份、白薇提取物10份、地膚子提取物22份、白花蛇舌草提取物10份、七葉一枝花提取物22份、白芨提取物22份、白瑪卡提取物22份、沙棘籽油50份、槐木精油10份、胎盤素2份。一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑的制備方法，包括以下步驟：1)將白英置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白英提取物；萃取壓力為25MPa，溫度為45℃，靜態(tài)萃取，萃取時(shí)間為5h。白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物的制備過程與白英提取物一致。2)將rhEGF、KGF、白英提取物、白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物、沙棘籽油、槐木精油、胎盤素按照重量份稱取后混合攪拌均勻即得凝膠劑。實(shí)施例5本發(fā)明實(shí)施例中，一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑，按照重量份的原料包括：rhEGF5份、KGF3份、白英提取物5份、白鮮皮提取物15份、苦參提取物1份、白薇提取物8份、地膚子提取物5份、白花蛇舌草提取物8份、七葉一枝花提取物5份、白芨提取物18份、白瑪卡提取物5份。一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑的制備方法，包括以下步驟：1)將白英置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白英提取物；萃取壓力為20MPa，溫度為40℃，靜態(tài)萃取，萃取時(shí)間為3h。白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物的制備過程與白英提取物一致。2)將rhEGF、KGF、白英提取物、白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物按照重量份稱取后混合攪拌均勻即得凝膠劑。實(shí)施例6本發(fā)明實(shí)施例中，一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑，按照重量份的原料包括：rhEGF5份、KGF3份、白英提取物15份、白鮮皮提取物5份、苦參提取物5份、白薇提取物3份、地膚子提取物18份、白花蛇舌草提取物3份、七葉一枝花提取物20份、白芨提取物5份、白瑪卡提取物20份。一種利用rhEGF治療宮頸糜爛與損傷的凝膠劑的制備方法，包括以下步驟：1)將白英置于超臨界萃取裝置進(jìn)行萃取，制得白英提取物；萃取壓力為20MPa，溫度為40℃，靜態(tài)萃取，萃取時(shí)間為4h。白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物的制備過程與白英提取物一致。2)將rhEGF、KGF、白英提取物、白鮮皮提取物、苦參提取物、白薇提取物、地膚子提取物、白花蛇舌草提取物、七葉一枝花提取物、白芨提取物、白瑪卡提取物按照重量份稱取后混合攪拌均勻即得凝膠劑。常規(guī)和加速試驗(yàn)結(jié)果表明：本發(fā)明實(shí)施例1-6的凝膠劑經(jīng)武漢同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)長(zhǎng)期毒理實(shí)驗(yàn)、急性毒理實(shí)驗(yàn)、皮膚過敏性實(shí)驗(yàn)、粘膜刺激性實(shí)驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)證明該生物控釋膜對(duì)人體無毒、無害。試驗(yàn)：宮頸糜爛患者治療前后宮頸糜爛面積變化比較共有30例宮頸糜爛患者，其中治療組20例，對(duì)照組10例。兩組治療前后宮頸糜爛面積變化，見表1。治療組采用實(shí)施例5的凝膠劑，對(duì)照組采用生理鹽水。表1兩組患者治療前后糜爛面積(cm2)例數(shù)治療前治療后治療組203.95±1.5230.00±0.000對(duì)照組104.00±1.0253.35±1.000說明治療組對(duì)照組經(jīng)治療后糜爛面積較治療前縮小，治療后治療組較對(duì)照組縮小糜爛面積明顯有效，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明將本發(fā)明用在婦女的子宮糜爛面上，使子宮糜爛面得到很好的隔離，殺菌、消炎使得宮糜爛快速治療和修復(fù)。另外在試驗(yàn)觀察期間未發(fā)現(xiàn)任何不良事件，進(jìn)行肝腎功能、血尿常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)異常改變，說明本發(fā)明臨床使用是安全的。典型病例1、薛某，女，42歲，發(fā)現(xiàn)“宮頸糜爛2度”六年，曾用“美林淑寧“和“微波”等方法治療，短期有一定效果，容易反復(fù)。使用本發(fā)明實(shí)施例5凝膠劑治療后，隨訪一年未見復(fù)發(fā)。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3