本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及清開靈組合物在制備治療和/或預(yù)防輻射損傷藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
清開靈是由膽酸、豬去氧膽酸、珍珠母、水牛角、黃苓苷、桅子、板藍(lán)根、金銀花等組成的純中藥復(fù)方制劑，具有清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神的功效，用于外感風(fēng)熱時(shí)毒、火毒內(nèi)盛所致高熱不退、煩燥不安、咽喉腫痛、舌質(zhì)紅絳、苔黃、脈數(shù)者；上呼吸感染、病毒性感冒、急性化膿性扁桃體炎、急性咽炎、急性氣管炎、高熱等病癥屬上述證候者。清開靈是安宮牛黃丸的改良劑型，安宮牛黃丸首見于清代吳瑭的《溫病條辨》，治療太陽溫病神昏譫語，后世醫(yī)家用于治療溫?zé)岵嵝皟?nèi)陷心包、證見高熱煩躁、神昏譫語、舌紅或絳、脈數(shù)，以及小兒驚厥由于痰熱內(nèi)閉者，為“溫病三寶”(局方至寶丹、紫彐散、安宮牛黃丸)之一，二十世紀(jì)70年代研制成清開靈注射液，用于肌肉注射和靜脈滴注，全方以苦寒、咸寒、甘寒并用，達(dá)到清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開竅之功效，用于熱病，神昏，中風(fēng)偏癱，神志不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、腦血栓形成、腦出血見上述證候者。目前清開靈已有多種劑型，包括：注射液，口服液，膠囊，顆粒劑、滴丸等。最初主要用于病毒性感冒的治療，現(xiàn)代藥理研究表明，清開靈具有顯著的抗菌、抗病毒、退熱和抗感染作用，并且能增強(qiáng)肝臟酶類的活性，提高肝臟解毒能力，起到治療肝臟疾病的作用，稱得上是中藥里的″抗生素″。聯(lián)合用藥，效力更強(qiáng)，故有″西藥青霉素，中藥清開靈″之說。由于該藥對乙型腦炎、流行性腦炎、中毒性痢疾、尿毒癥、腦中風(fēng)、中毒性肺炎等屬痰熱內(nèi)閉的昏厥，療效確切，成為中醫(yī)急診搶救的必備藥物，二00三年中國全國防治“非典”指揮部科技攻關(guān)組列為八個(gè)中成藥用于防治“非典”的藥物，清開靈作為首選。文獻(xiàn)表明，清開靈產(chǎn)品已用于40多種疾病的治療，療效顯著，臨床應(yīng)用不斷擴(kuò)大，市場需求量非常大。但該藥在治療和/或預(yù)防輻射損傷方面的應(yīng)用尚未見報(bào)道。
隨著輻射技術(shù)在生產(chǎn)、科研、醫(yī)療、軍事等方面的廣泛應(yīng)用，人體受放射線輻射的機(jī)會越來越多。惡性腫瘤患者是接觸放射線的特殊人群，報(bào)道顯示，在我國約有70％的惡性腫瘤患者需要接受放射線治療。而值得重視的是放療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對機(jī)體的正常組織也會造成不容忽視的損傷，有的患者由于輻射損傷嚴(yán)重而被迫終止有效的治療。輻射對人體的危害較大，可引起機(jī)體從細(xì)胞損傷到整個(gè)機(jī)構(gòu)功能異常和器質(zhì)性改變甚至死亡。輻射損傷的原發(fā)機(jī)制為電離輻射對生物分子的直接和間接作用。輻射可以直接作用于dna、蛋白質(zhì)及酶類等，引起電離與化學(xué)鍵斷裂，使分子變性和細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，從而造成機(jī)體多種組織和器官損傷；也可以作用于機(jī)體內(nèi)水分子，水分子被電離激發(fā)，產(chǎn)生大量自由基，自由基再與生物大分子作用，從而間接地使組織細(xì)胞變性、壞死。不同組織器官和細(xì)胞對輻射表現(xiàn)出不同的敏感性，血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)對輻射高度敏感，淋巴細(xì)胞、性腺細(xì)胞和骨髓細(xì)胞等是輻射的易感細(xì)胞。機(jī)體損傷程度與輻射劑量密切相關(guān)，長期過量的輻射將導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生一系列損傷，包括氧化應(yīng)激損傷、造血系統(tǒng)功能異常、免疫功能障礙及細(xì)胞dna鏈斷裂、基因突變、染色體重組、細(xì)胞凋亡等；短期小劑量輻射可能未見明顯的病理改變，但若引起dna改變則具有遺傳學(xué)上的潛在危險(xiǎn)性。
抗輻射的藥物是指機(jī)體或某一生物系統(tǒng)受到電離輻射照射前后，早期給予某種物質(zhì)能減輕其輻射損傷，促進(jìn)其恢復(fù)，具有這種作用的化合物(或藥物)稱為輻射防護(hù)劑。目前用于抗輻射的藥物主要有類：細(xì)胞因子、含硫化合物、天然植物、激素類；抗輻射機(jī)理主要有4方面：對造血系統(tǒng)的保護(hù)、對免疫系統(tǒng)的保護(hù)、抗自由基作用、提高機(jī)體防御酶系活性水平。其中，細(xì)胞因子治療前景較好但費(fèi)用昂貴；含硫化合物和激素類毒副作用較大，不利于預(yù)防用藥。近年來，國內(nèi)對中藥的抗輻射作用研究增多，單味中藥研究較多的有黃芪、當(dāng)歸、紅景天、首烏、枸杞、三七、柴胡、大豆、螺旋藻、花粉等，復(fù)方中藥研究較多的有四物湯、八珍湯、厚生扶正液、升血湯等。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)清開靈組合物或制劑具有治療和/或預(yù)防輻射損傷的作用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供清開靈組合物的新用途。內(nèi)容包括清開靈組合物可通過提高機(jī)體造血功能、免疫功能和清除體內(nèi)自由基等多個(gè)環(huán)節(jié)的綜合作用，達(dá)到輻射防護(hù)的效果。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案：
一種清開靈組合物在制備治療和/或預(yù)防輻射損傷的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述清開靈組合物是由以下原料制成：膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍(lán)根、黃芩苷和金銀花。
在一些實(shí)施方式中，所述清開靈組合物以下重量份的原料制成的：
在一些實(shí)施方式中，所述清開靈組合物的制備方法包括將梔子、板藍(lán)根、金銀花用水提取的步驟。
在一些實(shí)施方式中，所述清開靈組合物的制備方法包括將梔子、板藍(lán)根、金銀花用水提取的步驟，及將所述水提取獲得的水提產(chǎn)物進(jìn)行醇沉的步驟。
在一些實(shí)施方式中，所述清開靈組合物的制備方法包括將水牛角和/或珍珠母在酸或堿的作用下進(jìn)行水解的步驟。
在一些實(shí)施方式中，所述清開靈組合物可以與適當(dāng)?shù)妮o料制備成注射制劑或口服制劑，可采用常規(guī)的制備方法制備，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上海科學(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的常規(guī)劑型。
在一些實(shí)施方式中，所述本發(fā)明所述清開靈組合物制備的口服制劑包括口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑。
為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：peg6000，peg4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。
在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明清開靈組合物優(yōu)選制備成清開靈注射液、清開靈口服液、清開靈片、清開靈膠囊、清開靈軟膠囊、清開靈泡騰片、清開靈顆粒，其制備方法可以為《中國藥典》2015版第1524至1532頁記載的方法。
本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明清開靈組合物，可以升高60coγ輻射小鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，保護(hù)免疫器官；可以提高60coγ輻射小鼠血清與肝臟中的超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，提高機(jī)體的抗氧化能力；可以降低60coγ輻射小鼠的骨髓細(xì)胞微核率，抑制60coγ射線的致染色體畸變作用；此外，本發(fā)明清開靈組合物已經(jīng)在臨床使用多年，安全性好，毒副作用低；因此，其在預(yù)防和治療輻射損傷方面具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景，可用于放療所導(dǎo)致的機(jī)體免疫力低下、造血功能異常等輻射損傷。
具體實(shí)施方案
下述是結(jié)合具體實(shí)施例或試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。但這些實(shí)施例或試驗(yàn)例僅限于說明本發(fā)明而不是用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例或試驗(yàn)例中未注明具體實(shí)驗(yàn)條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件。
實(shí)施例1：清開靈組合物
以上八味，板藍(lán)根、梔子、金銀花加水2000ml煎煮二次，濾過，合并濾液并濃縮成清膏，放冷，加乙醇適量，靜置，濾過，回收乙醇濃縮成稠膏備用。水牛角磨粉，加到2mol/l氫氧化鋇溶液中，加熱水解，水解液濾過備用。珍珠母磨粉，加到2mol/l硫酸溶液中，加熱水解，趁熱濾過，放冷后除去析出結(jié)晶，濾液在溫?zé)釛l件下加到水牛角水解液中，加氫氧化鋇調(diào)節(jié)ph值至4，放置，除去沉淀，濾液濃縮至適量，放冷，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值至7，冷藏，濾過，濾液濃縮成稠膏，與上述濃縮液合并，加入黃芩苷、膽酸、豬去氧膽酸，混勻即得。
實(shí)施例2：清開靈注射液
以上八味，板藍(lán)根加1000ml水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至200ml加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。梔子加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至25ml，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。金銀花加1000ml水煎煮二次，每次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60ml，加乙醇使含醇量達(dá)75％，濾過，濾液調(diào)節(jié)ph值至8.0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量達(dá)85％，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。水牛角粉用氫氧化鋇溶液、珍珠母粉用硫酸分別水解7～9小時(shí)，濾過，合并濾液，調(diào)節(jié)ph值至3.5～4.0，濾過，濾液加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏，濾過9濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。將梔子液、板藍(lán)根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到膽酸、豬去氧膽酸的75％乙醇溶液中，混勻，加乙醇使含醇量達(dá)75％，調(diào)節(jié)ph值至7.0，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水，冷藏備用。黃芩苷用注射用水溶解，調(diào)ph值至7.5，加入金銀花提取液，混勻，與上述各備用液合并，混勻，并加注射用水至1000ml，再經(jīng)活性炭處理后，冷藏，灌封，滅菌，即得。(藥典方法)
實(shí)施例3：清開靈片
以上八味，板藍(lán)根、梔子加水2000ml煎煮二次，濾過，合并濾液并濃縮成清膏，放冷，加乙醇適量，靜置，濾過，回收乙醇濃縮成稠膏備用。金銀花加熱水浸泡，濾過，藥渣加水煎煮，濾過，合并濾液并濃縮成流浸膏，放冷，加乙醇適量，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮成稠膏，備用。水牛角磨粉，加到2mol/l氫氧化鋇溶液中，加熱水解，水解液濾過備用。珍珠母磨粉，加到2mol/l硫酸溶液中，加熱水解，趁熱濾過，放冷后除去析出結(jié)晶，濾液在溫?zé)釛l件下加到水牛角水解液中，加氫氧化鋇調(diào)節(jié)ph值至4，放置，除去沉淀，濾液濃縮至適量，放冷，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值至7，冷藏，濾過，濾液濃縮成稠膏，與上述濃縮液合并，加入黃芩苷、膽酸、豬去氧膽酸及輔料，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，壓制成片，包薄膜衣，即得。(藥典方法)
試驗(yàn)例清開靈對對輻射損傷小鼠的保護(hù)作用
(1)試驗(yàn)材料
昆明種小鼠，spf級，雌雄各半，體重17～23g；貞芪扶正膠囊、sod試劑盒、mda測試盒、其它試劑均為分析純。uv-2550紫外可見分光光儀，bc-2800ve獸用全自動血液細(xì)胞分析儀，bs110s電子天平，re-52型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，1001冷凍干燥機(jī)，dk-s24型電熱恒溫水浴鍋，80-2b臺式低速離心機(jī)。
(2)試驗(yàn)方法
a.實(shí)驗(yàn)分組及給藥時(shí)間及方法
小鼠喂養(yǎng)1周適應(yīng)環(huán)境，隨機(jī)分成六組：正常組、模型組、清開靈組合物(實(shí)施例1)組低、中、高劑量組和陽性對照組，每組10只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)，標(biāo)準(zhǔn)飼料；正常組和模型組每天一次性灌胃生理鹽水(20ml/kg)；陽性對照組取貞芪扶正膠囊水溶液按125mg/kg劑量灌胃給藥；清開靈組合物組的給藥劑量按mg/kg體重計(jì)算(給藥體積為0.1ml/10g體重)，低、中、高給藥劑量分別為30、60、120mg/kg。各組小鼠均在照射前10d及照射后10d持續(xù)灌胃給藥，每日1次。
b.照射條件
除正常組外，其余各組小鼠均接受60coγ射線4gy一次性全身均勻照射，照射劑量率為3.89×10-2gy/kg，距離0.80m。
c.胸腺、脾臟指數(shù)測定
小鼠于照射后第10d稱重處死，立即取出胸腺、脾臟，稱重，計(jì)算胸腺、脾臟指數(shù)[胸腺或脾臟指數(shù)(mg/g)＝胸腺或脾臟重量/小鼠體重]。
d.血清超氧化物歧化酶(sod)活力的檢測
小鼠于照射后第10d摘除眼球取血于離心管中，3000rpm離心10min，收集血清。血清sod值按sod試劑盒說明書進(jìn)行測定，計(jì)算sod活力[sod活力(u/ml)＝(對照管吸光度-測定管吸光度)/對照管吸光度÷50％]。
e.血清中丙二醛(mda)含量的測定
小鼠于照射后第10d摘除眼球取血于離心管內(nèi)，3000rpm離心10min，收集血清。血清mda值按mda試劑盒說明書進(jìn)行測定，計(jì)算mda含量[mda含量(nmol/ml)＝(測定管吸光度-測定空白管吸光度)/(標(biāo)準(zhǔn)管吸光度-標(biāo)準(zhǔn)空白管吸光度)×標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度]。
f.骨髓細(xì)胞微核分析
小鼠于照射后第10d處死，取胸骨，擠出骨髓液與小牛血清混勻，常規(guī)涂片，甲醇固定，giemsa染液染色，蒸餾水沖洗，晾干。光學(xué)顯微鏡下觀察1000個(gè)嗜多染紅細(xì)胞(polychromaticerythrocytes，pce)，計(jì)數(shù)微核細(xì)胞數(shù)，以千分率表示，即微核率(‰)。
g.外周血象分析
小鼠于照射后第10d摘除眼球取血，加入抗凝劑，混勻，于全自動血液細(xì)胞分析儀下測定白細(xì)胞計(jì)數(shù)(wbc)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(rbc)、血小板計(jì)數(shù)(plt)和血紅蛋白含量(hgb)。
h.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料均以表示，組間差異采用t-檢驗(yàn)，p＜0.01表示有極顯著性差異，p＜0.05表示有顯著性差異。
(3)結(jié)果與分析
a.清開靈組合物對小鼠胸腺、脾臟指數(shù)的影響
小鼠受照射后胸腺、脾臟指數(shù)均有所下降，與正常組比較具有極顯著性差異(p＜0.01)，說明電離輻射對小鼠胸腺和脾臟有嚴(yán)重?fù)p傷。清開靈組合物高、中劑量組與模型組比較胸腺指數(shù)具有顯著性差異(p＜0.05)，說明清開靈組合物對電離輻射所致的小鼠胸腺指數(shù)下降有升高作用；清開靈組合物低、中、高劑量組分別與模型組比較脾臟指數(shù)均具有顯著性差異(p＜0.05)，說明清開靈組合物對電離輻射所致的小鼠脾臟指數(shù)下降有明顯升高作用；此外，陽性對照藥物貞芪扶正膠囊與模型組比較沒有顯著性差異(p＞0.05)，說明貞芪扶正膠囊不能提高受照小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示清開靈組合物對受照小鼠的胸腺和脾臟具有一定保護(hù)作用。
表1清開靈組合物對小鼠胸腺、脾臟指數(shù)的影響(x±s，n＝10)
注：與對照組比較：**p＜0.01；與模型組比較：#p＜0.05
b.清開靈組合物對小鼠血清sod活力的影響
模型組與正常組相比，小鼠血清sod值明顯降低(p＜0.01)，說明輻射能使血清sod值下降；陽性對照組和清開靈組合物低、中、高劑量組與模型組比較，小鼠血清sod值明顯升高(p＜0.05)，說明陽性藥物、不同劑量的清開靈組合物均能顯著提高由輻射造成的sod值的下降，且清開靈組合物與陽性藥物作用相當(dāng)(p＞0.05)，表明清開靈組合物和陽性對照藥物均有助于提高輻射損傷小鼠清除體內(nèi)自由基的能力。
c.清開靈組合物對小鼠血清mda的影響
模型組與正常組相比，小鼠血清mda值明顯升高(p＜0.01)，說明輻射能使血清mda值升高；陽性對照組和清開靈組合物低、中、高劑量組與模型組比較，小鼠血清mda值明顯降低(p＜0.05)，說明陽性藥物、不同劑量的清開靈組合物均能顯著降低由輻射造成的mda值的升高，且清開靈組合物與陽性藥物作用相當(dāng)(p＞0.05)，表明清開靈組合物和陽性對照藥物均有助于提高輻射損傷小鼠清除體內(nèi)自由基的能力。
表2清開靈組合物對小鼠血清sod活力和mda含量的比較(x±s，n＝10)
注：與對照組比較：**p＜0.01；與模型組比較：#p＜0.05
d.清開靈組合物對小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核數(shù)的影響
模型組小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率與正常組比較，具有極顯著性差異(p＜0.01)；陽性對照組、清開靈組合物低、中和高劑量組小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率與模型組比較具有顯著性差異(p＜0.05)，表明清開靈組合物和陽性藥物均有助于抑制因輻射導(dǎo)致的小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核數(shù)的升高。
表3清開靈組合物對小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核的影響(x±s，n＝10)
注：與對照組比較：**p＜0.01；與模型組比較：#p＜0.05
e.清開靈組合物對小鼠外周血象的影響
與正常組比較，經(jīng)電離輻射后的小鼠外周血液細(xì)胞中的wbc和plt計(jì)數(shù)有極顯著下降(p＜0.01)，rbc顯著降低(p＜0.05)，hgb沒有明顯變化(p＞0.05)。陽性藥物、清開靈組合物低、中、高劑量組與模型組比較，能顯著提高小鼠外周血液中的wbc、hgb計(jì)數(shù)(p＜0.05)，rbc計(jì)數(shù)無明顯變化(p＜0.05)，除此之外清開靈組合物低、中、高劑量組與陽性對照組相比可以升高plt計(jì)數(shù)(p＜0.05)。
表4清開靈組合物各組小鼠外周血象的比較(x±s，n＝10)
注：與對照組比較：**p＜0.01,*p＜0.05；與模型組比較：#p＜0.05
(4)討論
胸腺和脾臟是參與免疫功能調(diào)節(jié)的重要器官，對輻射高度敏感。機(jī)體受輻射后會引起胸腺、脾臟指數(shù)下降，細(xì)胞凋亡增加，機(jī)體的免疫功能降低，本實(shí)驗(yàn)中輻照小鼠的胸腺、脾臟指數(shù)的急劇下降證實(shí)了這一點(diǎn)，而清開靈組合物能顯著提高小鼠胸腺和脾臟指數(shù)，說明清開靈組合物有緩解電離輻射對小鼠胸腺和脾臟損傷的作用，即對放射性免疫器官損傷有一定的保護(hù)作用。
電離輻射作用于機(jī)體后可以誘發(fā)體內(nèi)水分子輻射產(chǎn)生自由基，攻擊生物膜上的不飽和脂肪酸引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，產(chǎn)生mda等代謝產(chǎn)物，其含量可以間接反映機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊的程度。同時(shí)機(jī)體內(nèi)還存在一系列抑制和清除自由基的抗氧化酶，其中sod是體內(nèi)主要的抗氧化酶，它可以催化超氧陰離子歧化成過氧化氫，再經(jīng)氧化物水解酶的作用成為水分子，從而避免超氧陰離子對身體的損害，可見機(jī)體中mda含量和sod活力可以反映機(jī)體受自由基攻擊的損害程度及清除自由基的能力。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，電離輻射可明顯降低小鼠血清sod活性(p＜0.01)，而清開靈組合物能在一定程度拮抗輻射所致sod活力的下降(p＜0.05)。同時(shí)，與模型組比較，清開靈組合物各劑量組均能明顯降低小鼠體內(nèi)mda的含量(p＜0.05)。說明清開靈組合物具有抑制脂質(zhì)過氧化、增強(qiáng)sod活性的作用，提示清開靈組合物能夠明顯減輕輻射所致小鼠的氧化應(yīng)激損傷。
微核是細(xì)胞內(nèi)染色體斷裂或紡錘絲受影響而在細(xì)胞有絲分裂后期滯留在細(xì)胞核外的遺傳物質(zhì)。本實(shí)驗(yàn)觀察到清開靈組合物組微核率明顯低于模型組，這可能是由于清開靈組合物清除體內(nèi)自由基而減少了輻射對dna的損傷，從而減輕了電離輻射對機(jī)體遺傳物質(zhì)的損傷。
造血系統(tǒng)對輻射高度敏感，而外周血血象可以反映機(jī)體造血系統(tǒng)的基本功能狀態(tài)，因此保護(hù)造血系統(tǒng)、改進(jìn)機(jī)體血液細(xì)胞計(jì)數(shù)是衡量藥物對輻射損傷保護(hù)作用的重要生化指標(biāo)。本研究表明，輻照小鼠的wbc，rbc，plt均有所下降(p＜0.05)，其中以wbc和plt下降最為明顯(p＜0.01)。清開靈組合物對rbc的影響不大(p＞0.05)，但能顯著提高輻照小鼠的wbc，hgb和plt(p＜0.05)，提示清開靈組合物對輻射小鼠血象有一定的保護(hù)作用。
貞芪扶正膠囊具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰作用，用于久病虛損，氣陰不足，配合手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療，能促進(jìn)機(jī)體正常功能的恢復(fù)。本文研究顯示：貞芪扶正膠囊能升高輻射小鼠的血清sod活力，抑制血清mda含量，降低骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核數(shù)，升高wbc計(jì)數(shù)，說明該藥物具有一定的抗輻射作用，因此本文選作陽性對照藥物。
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