本發(fā)明屬于保健品技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種清熱利咽金英含片及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著社會(huì)的進(jìn)步與發(fā)展，人們由于長(zhǎng)期的工作壓力、頻繁的應(yīng)酬、飲食結(jié)構(gòu)不合理、吸煙與被吸煙和環(huán)境污染等極易引發(fā)咽炎。而咽炎又會(huì)因感冒、勞累和聲帶過(guò)度使用而加重，從而會(huì)導(dǎo)致人們食欲不振和精神萎靡，嚴(yán)重者還會(huì)影響到期工作效率和生活質(zhì)量。
口含片是含在口腔中，在唾液的作用下能夠緩慢溶解的壓制片，其優(yōu)點(diǎn)在于功效成分的時(shí)間控制和作用部位(主要是口腔和咽)的持久性，使用和攜帶便捷等。由于其特殊的使用方法和制作工藝，口感、穩(wěn)定性及口含片功效的持續(xù)揮發(fā)性是口含片開發(fā)必須攻克的問(wèn)題，主要涉及功效成分與輔料的配方和工藝屬性對(duì)口含片溶出口感的搭配，輔料對(duì)口含片中主要成分的保護(hù)和含片質(zhì)量的保持。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于：針對(duì)上述存在的問(wèn)題，提供一種清熱利咽金英含片，本發(fā)明的含片具有清熱解毒、利咽祛痰的功效，同時(shí)還具有調(diào)節(jié)釋放速率，使含片在口腔內(nèi)緩慢溶解，藥效較長(zhǎng)時(shí)間停留在口腔及咽部，持續(xù)發(fā)揮藥效，提高生物利用度的功能。
為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
一種清熱利咽金英含片，所述清熱利咽金英含片的原料包括金銀花、蒲公英、薄荷腦、桑葉、橘紅及輔料，按照重量份計(jì)為：金銀花20-50份、蒲公英60-100份、薄荷腦5-20份、桑葉5-10份、橘紅3-8份及輔料10-50份；
所述輔料由γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及粘合劑組成，所述γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及粘合劑的重量比為：30：0.5-2：0.5-1：0.5-1：1-3。
較佳地，所述清熱利咽金英含片的原料包括金銀花、蒲公英、薄荷腦、桑葉、橘紅及輔料制成，按照重量份計(jì)為：金銀花30份、蒲公英70份、薄荷腦10份、桑葉6份、橘紅5份及輔料15份。
較佳地，所述輔料由γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及粘合劑組成，所述γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及粘合劑的重量比為：30：1：0.8：0.8：2。
較佳地，所述粘合劑為羧甲基纖維素納、甲基纖維素或乙基纖維素中的一種。
較佳地，所述蒲公英為蒲公英草或蒲公英根或二者混合。
本發(fā)明還提供了一種清熱利咽金英含片的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：
(1)按上述比例稱取金銀花、蒲公英、桑葉及橘紅，清洗干凈后，切碎，加水浸泡1-3h，然后將浸泡物及浸泡水一起煎煮2-3次，煎煮的時(shí)間為2-4h，然后過(guò)濾，合并濾液，得到混合液；
(2)將混合液進(jìn)行減壓濃縮至含水量為10-20％，得到提取物；
(3)將提取物進(jìn)行高壓滅菌后，用γ-環(huán)糊精進(jìn)行包合，然后噴霧干燥，過(guò)12-14目的篩網(wǎng)整粒，得到環(huán)糊精包合物顆粒；
(4)將薄荷腦用乙醇溶解，得到薄荷腦溶液，然后再將所述薄荷腦溶液噴入環(huán)糊精包合物顆粒中，混勻，密閉過(guò)夜，得到混合物顆粒；
(5)將混合顆粒與甘露醇、蔗糖及粘合劑混合均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
較佳地，在步驟(2)，所述減壓濃縮在40-60℃的條件下進(jìn)行。
較佳地，在步驟(3)，所述高壓滅菌為在120℃高壓蒸汽中滅菌5-10min。
較佳地，在步驟(3)，采用超聲法用γ-環(huán)糊精對(duì)提取物進(jìn)行包合，所述超聲法具體為：取提取物加入體積分?jǐn)?shù)為30-50％的乙醇溶解，備用；然后將γ-環(huán)糊精放入容器，并用體積分?jǐn)?shù)為30-50％的乙醇溶解，再將容器置于超聲儀中，將乙醇溶解后的提取物注入γ-環(huán)糊精溶液中，超聲至包合完全即可。
較佳地，所述超聲的時(shí)間為20-40min，所述超聲的功率為200-250w，所述包合的溫度為45-55℃。
本發(fā)明組分中：
金銀花：金銀花自古被譽(yù)為清熱解毒的良藥。其含綠原酸類、甙類、黃酮類、揮發(fā)油類成分。甙類成分包括皂甙、環(huán)烯醚萜甙等，如以長(zhǎng)春藤甙元為配基的三萜皂甙、以石竹素為甙元的三萜皂甙；黃酮類化合物有5-羥基-3’，4，7-三甲氧基黃酮、木犀草素-7-o-a-d-葡萄糖甙、木犀草素-7-o-b-d-半乳糖甙、槲皮素-3-o-b-d-葡萄糖甙、金絲桃甙等；揮發(fā)油中含30種以上成分，因此金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病，如身熱、發(fā)疹、發(fā)斑、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等證，均效果顯著。
蒲公英：蒲公英具有清熱解毒，消腫散結(jié)的功效。主治上呼吸道感染，眼結(jié)膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳癰腫痛，胃炎，痢疾，肝炎，膽襄炎，急性闌尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，癰癤疔瘡，咽炎，治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰癘，疔毒瘡腫，急性結(jié)膜炎，感冒發(fā)熱，急性扁桃體炎，急性支氣管炎、尿路感染。蒲公英注射液在試管內(nèi)對(duì)金黃色葡萄球菌耐藥菌株、溶血性鏈球菌有較強(qiáng)的殺菌作用，對(duì)肺炎雙球菌、腦膜炎球菌、白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等及蒲公英卡他球菌亦有一定的殺菌作用。蒲公英煎劑在體外能顯著提高人外周血淋巴細(xì)胞母細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。
薄荷腦：薄荷腦能選擇性地刺激人體皮膚或黏膜的冷覺感受器，產(chǎn)生冷覺反射和冷感，引起皮膚黏膜血管收縮(實(shí)際上皮膚保持正常)；另外對(duì)深部組織的血管也可引起收縮，而產(chǎn)生治療作用。薄荷腦口服以復(fù)方制劑中可緩解局部炎癥(咽喉炎)及治療感冒，并有健胃，驅(qū)風(fēng)作用。外用用于局部止痛，止癢，頭痛，眩暈，蚊蟲叮咬；滴鼻用于傷風(fēng)鼻塞，吸入或噴霧用于咽喉炎；內(nèi)服可作為驅(qū)風(fēng)藥，用于頭痛及鼻、咽、喉炎癥等。
桑葉：據(jù)《神農(nóng)百草經(jīng)》記載，桑葉是一種很好的藥品，被稱為“神仙葉”，具有滋陰補(bǔ)血、疏風(fēng)散熱、清肺潤(rùn)燥、益肝通氣、降壓利尿之功效；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證明桑葉有解痙、抗菌、消炎、降血脂、降血糖、降血壓的功效。特別是桑葉中才含有的特殊成分1—脫氧野尻霉素[dnj]，能在人體內(nèi)阻礙糖分的攝取、淀粉的分解，是抑制飯后血糖值上升特有的主要成分，同時(shí)還可以抑制癌癥發(fā)生、消除疲勞、延緩衰老。
橘紅：橘紅為蕓香科植物橘citrusreticulatablanco及其栽培變種的干燥外層果皮，性溫，味辛、苦，歸肺、脾經(jīng)，散寒燥濕，理氣化痰，寬中健脾。主治風(fēng)寒咳嗽痰多氣逆，惡心嘔吐，胸院痞脹陰。橘紅含有橙皮苷、新橙皮苷等多種黃酮類化學(xué)成分，黃酮類化合物(flavonoids)是一種廣泛分布于自然界中的多酚類化合物，因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)的多樣性，此類化合物具有多種生物活性，例如抗氧化、降血壓、降血脂、抗癌等，現(xiàn)代藥理研究表明，橙皮苷具有維持滲透壓等作用，可用于心血管系統(tǒng)疾病的輔助治療。
綜上所述，由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：
(1)本發(fā)明的清熱利咽金英含片含金銀花、蒲公英、桑葉及橘紅的提取物，同時(shí)添加了輔料，其中γ-環(huán)糊精為包合物，蔗糖及甘露醇為填充劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，羧甲基纖維素納、甲基纖維素及乙基纖維素為粘合劑，各成分合理配伍，具有較強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)，安全無(wú)毒副作用。金銀花提取物既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒；蒲公英具有清熱解毒、消腫散結(jié)、殺菌消炎的功效；薄荷腦可緩解局部炎癥及治療感冒；桑葉具有疏風(fēng)散熱、清肺潤(rùn)燥、益肝通氣的功效；橘紅具有散寒燥濕、理氣化痰、寬中健脾的功效；主治風(fēng)寒咳嗽痰多氣逆。
(2)本發(fā)明的清熱利咽金英含片采用了γ-環(huán)糊精做包合物，將中成藥有益分子束縛在γ-環(huán)糊精的分子結(jié)構(gòu)當(dāng)中，使服用時(shí)可在唾液中緩慢溶解，調(diào)節(jié)釋放效率，相對(duì)市面上的普通口含片，可以有效地延長(zhǎng)含片在口腔及咽部的停留時(shí)間，持續(xù)發(fā)揮藥效，大大提高了療效。
(3)本發(fā)明的清熱利咽金英含片在制備過(guò)程中對(duì)濃縮后的提取物進(jìn)行高壓滅菌，在保證中藥原有風(fēng)味和功效的同時(shí)，可以有效延長(zhǎng)含片貯存的時(shí)間。
具體實(shí)施方式
為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下舉出優(yōu)選實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。然而，需要說(shuō)明的是，說(shuō)明書中列出的許多細(xì)節(jié)僅僅是為了使讀者對(duì)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面有一個(gè)透徹的理解，即便沒有這些特定的細(xì)節(jié)也可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的這些方面。
一、實(shí)施例
實(shí)施例1
一種清熱利咽金英含片，所述清熱利咽金英含片的原料包括金銀花、蒲公英草、薄荷腦、桑葉、橘紅及輔料，按照重量份計(jì)為：金銀花20份、蒲公英100份、薄荷腦5份、桑葉10份、橘紅3份及輔料50份；
所述輔料由γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及羧甲基纖維素納組成，所述γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及羧甲基纖維素納的重量比為：30：0.5：1：0.5：3。
本發(fā)明還提供了一種清熱利咽金英含片的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：
(1)按上述比例稱取金銀花、蒲公英草、桑葉及橘紅，清洗干凈后，切碎，加水浸泡1h，然后將浸泡物及浸泡水一起煎煮3次，煎煮的時(shí)間為2h，然后過(guò)濾，合并濾液，得到混合液；
(2)將混合液在40℃的條件下進(jìn)行減壓濃縮至含水量為10％，得到提取物；
(3)將提取物在120℃高壓蒸汽中滅菌5min，采用超聲法用γ-環(huán)糊精對(duì)提取物進(jìn)行包合，超聲法具體為：取提取物加入體積分?jǐn)?shù)為30％的乙醇溶解，備用；然后將γ-環(huán)糊精放入容器，并用體積分?jǐn)?shù)為30％的乙醇溶解，再將容器置于超聲儀中，將乙醇溶解后的提取物注入γ-環(huán)糊精溶液中，超聲20min，超聲的功率為250w，包合的溫度55℃；然后噴霧干燥，過(guò)12目的篩網(wǎng)整粒，得到環(huán)糊精包合物顆粒；
(4)將薄荷腦用乙醇溶解，得到薄荷腦溶液，然后再將所述薄荷腦溶液噴入環(huán)糊精包合物顆粒中，混勻，密閉過(guò)夜，得到混合物顆粒；
(5)將混合顆粒與甘露醇、蔗糖及羧甲基纖維素納混合均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
實(shí)施例2
一種清熱利咽金英含片，所述清熱利咽金英含片的原料包括金銀花、蒲公英根、薄荷腦、桑葉、橘紅及輔料，按照重量份計(jì)為：金銀花50份、蒲公英60份、薄荷腦20份、桑葉5份、橘紅8份及輔料40份；
所述輔料由γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及甲基纖維素組成，所述γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及甲基纖維素的重量比為：30：2：0.5：1：1。
本發(fā)明還提供了一種清熱利咽金英含片的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：
(1)按上述比例稱取金銀花、蒲公英根、桑葉及橘紅，清洗干凈后，切碎，加水浸泡3h，然后將浸泡物及浸泡水一起煎煮2次，煎煮的時(shí)間為4h，然后過(guò)濾，合并濾液，得到混合液；
(2)將混合液在60℃的條件下進(jìn)行減壓濃縮至含水量為10％，得到提取物；
(3)將提取物在120℃高壓蒸汽中滅菌10min，采用超聲法用γ-環(huán)糊精對(duì)提取物進(jìn)行包合，超聲法具體為：取提取物加入體積分?jǐn)?shù)為50％的乙醇溶解，備用；然后將γ-環(huán)糊精放入容器，并用體積分?jǐn)?shù)為50％的乙醇溶解，再將容器置于超聲儀中，將乙醇溶解后的提取物注入γ-環(huán)糊精溶液中，超聲40min，超聲的功率為200w，包合的溫度45℃；然后噴霧干燥，過(guò)12目的篩網(wǎng)整粒，得到環(huán)糊精包合物顆粒；
(4)將薄荷腦用乙醇溶解，得到薄荷腦溶液，然后再將所述薄荷腦溶液噴入環(huán)糊精包合物顆粒中，混勻，密閉過(guò)夜，得到混合物顆粒；
(5)將混合顆粒與甘露醇、蔗糖及甲基纖維素混合均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
實(shí)施例3
一種清熱利咽金英含片，所述清熱利咽金英含片的原料包括金銀花、蒲公英、薄荷腦、桑葉、橘紅及輔料，按照重量份計(jì)為：金銀花30份、蒲公英70份、薄荷腦10份、桑葉6份、橘紅5份及輔料15份；蒲公英由蒲公英草及蒲公英根組成；
所述輔料由γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及乙基纖維素組成，所述γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及乙基纖維素的重量比為：30：1：0.8：0.8：2。
本發(fā)明還提供了一種清熱利咽金英含片的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：
(1)按上述比例稱取金銀花、蒲公英、桑葉及橘紅，清洗干凈后，切碎，加水浸泡2h，然后將浸泡物及浸泡水一起煎煮3次，煎煮的時(shí)間為3h，然后過(guò)濾，合并濾液，得到混合液；
(2)將混合液在50℃的條件下進(jìn)行減壓濃縮至含水量為15％，得到提取物；
(3)將提取物在120℃高壓蒸汽中滅菌8min，采用超聲法用γ-環(huán)糊精對(duì)提取物進(jìn)行包合，超聲法具體為：取提取物加入體積分?jǐn)?shù)為40％的乙醇溶解，備用；然后將γ-環(huán)糊精放入容器，并用體積分?jǐn)?shù)為40％的乙醇溶解，再將容器置于超聲儀中，將乙醇溶解后的提取物注入γ-環(huán)糊精溶液中，超聲30min，超聲的功率為200w，包合的溫度50℃；然后噴霧干燥，過(guò)12目的篩網(wǎng)整粒，得到環(huán)糊精包合物顆粒；
(4)將薄荷腦用乙醇溶解，得到薄荷腦溶液，然后再將所述薄荷腦溶液噴入環(huán)糊精包合物顆粒中，混勻，密閉過(guò)夜，得到混合物顆粒；
(5)將混合顆粒與甘露醇、蔗糖及乙基纖維素混合均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
實(shí)施例4
一種清熱利咽金英含片，所述清熱利咽金英含片的原料包括金銀花、蒲公英、薄荷腦、桑葉、橘紅及輔料，按照重量份計(jì)為：金銀花40份、蒲公英80份、薄荷腦15份、桑葉6份、橘紅7份及輔料40份；蒲公英由蒲公英草及蒲公英根組成；
所述輔料由γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及乙基纖維素組成，所述γ-環(huán)糊精、甘露醇、蔗糖、硬脂酸鎂及乙基纖維素的重量比為：30：1.5：1：0.8：1.5。
本發(fā)明還提供了一種清熱利咽金英含片的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：
(1)按上述比例稱取金銀花、蒲公英、桑葉及橘紅，清洗干凈后，切碎，加水浸泡2h，然后將浸泡物及浸泡水一起煎煮3次，煎煮的時(shí)間為3h，然后過(guò)濾，合并濾液，得到混合液；
(2)將混合液在50℃的條件下進(jìn)行減壓濃縮至含水量為15％，得到提取物；
(3)將提取物在120℃高壓蒸汽中滅菌8min，采用超聲法用γ-環(huán)糊精對(duì)提取物進(jìn)行包合，超聲法具體為：取提取物加入體積分?jǐn)?shù)為40％的乙醇溶解，備用；然后將γ-環(huán)糊精放入容器，并用體積分?jǐn)?shù)為40％的乙醇溶解，再將容器置于超聲儀中，將乙醇溶解后的提取物注入γ-環(huán)糊精溶液中，超聲30min，超聲的功率為200w，包合的溫度50℃；然后噴霧干燥，過(guò)12目的篩網(wǎng)整粒，得到環(huán)糊精包合物顆粒；
(4)將薄荷腦用乙醇溶解，得到薄荷腦溶液，然后再將所述薄荷腦溶液噴入環(huán)糊精包合物顆粒中，混勻，密閉過(guò)夜，得到混合物顆粒；
(5)將混合顆粒與甘露醇、蔗糖及乙基纖維素混合均勻，制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，混勻后壓片即得。
二、安全性試驗(yàn)
將本發(fā)明的清熱利咽金英含片研磨成粉末后，加水溶解，備用；取昆明種小鼠50只，體重20-24g，雌雄兼用，分為二組，每組25只，其中一組為正常量試驗(yàn)組，另一組為超常量試驗(yàn)組。正常量組用藥為2mg/10g，超量組為4mg/10g，給藥方式為灌胃法給藥，每日早晚各一次，連服一周，每天觀察服藥反應(yīng)。結(jié)果表明：各組小鼠行為無(wú)異常，無(wú)中毒癥狀，食量、糞便均無(wú)異常，一般體征良好，表明本發(fā)明的清熱利咽金英含片安全、無(wú)毒副作用。
三、臨床觀察試驗(yàn)
發(fā)明人將本發(fā)明金英含片用于治療咽炎，急、慢性咽炎患者口含，普遍在3天后發(fā)現(xiàn)咽痛、音啞、咳痰不爽、咽喉部異物感等咽炎癥狀明顯改善。針對(duì)慢性咽炎服用8天后，基本痊愈。參見表1為病例人數(shù)統(tǒng)計(jì)表，表2為治療效果。
療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：
1.臨床痊愈：含藥3天以內(nèi)癥狀減輕，5天以內(nèi)臨床癥狀及體征消失。
2.有效：用藥7天以內(nèi)癥狀減輕，部分體征消失。
3.無(wú)效：用藥10以內(nèi)不能使臨床癥狀及體征消失。
表1
表2
綜上，本發(fā)明金英含片經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床驗(yàn)證，其治療急慢性咽炎的效果明確，療效顯著，可明顯改善咽痛、喑啞、咳痰不爽、咽喉部異物感等咽喉癥狀，有效率高達(dá)90％以上，其中急性咽炎治愈率高達(dá)90％，慢性咽炎治愈率高達(dá)96％。
本發(fā)明的清熱利咽金英含片的片重為1-2g，與市面上同等重量的口含片相比，本發(fā)明的含片停留在口腔及咽部的時(shí)間延長(zhǎng)了10-15min，藥效發(fā)揮延長(zhǎng)了0.5-1h；故本發(fā)明的清熱利咽金英含片有效地延長(zhǎng)了含片在口腔及咽部的停留時(shí)間，持續(xù)發(fā)揮藥效，大大提高了療效。
以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以作出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。