本發(fā)明涉及一種在化妝品、藥品、保健品領(lǐng)域，特別涉及一種輔助睡眠外用生物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：失眠是一種睡眠障礙性疾病，是多種軀體、精神和行為疾病所具有的常見臨床表現(xiàn)?，F(xiàn)代社會壓力越來越大，失眠癥狀越來越普遍。長期失眠會導(dǎo)致思維敏捷性降低、記憶力減退和動作遲緩等負(fù)面結(jié)果，嚴(yán)重影響著人們的身心健康、生活質(zhì)量和工作效率?，F(xiàn)有的市面上的各種改善失眠癥狀，以及安神，舒緩壓力等功能的藥品，保健品，以及化妝品。他們大多以口服形式作用于人體。其中包含的用于改善睡眠的有效成份例如地西泮等，往往易于產(chǎn)生頭痛、胃腸道不舒服等副作用，因此，需要增加不同的劑型和不同的給藥途徑，以滿足消費(fèi)者的不同需求，來克服口服制劑可能產(chǎn)生的副作用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：有鑒于此，本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性好、副作用小、皮膚透過性好、應(yīng)用范圍廣的輔助睡眠外用生物制劑及其制備方法。首先，本發(fā)明提供一種輔助睡眠外用生物制劑，具體技術(shù)方案如下：一種輔助睡眠外用生物制劑，包括如下重量百分比含量的組分：藥物成分0.1％～30.0％、穩(wěn)定劑0.01％～5.0％、多元醇0.5％～30.0％、保濕劑0.01％～5.0％、增稠劑0.1％～10.0％，余量為水。優(yōu)選地，所述藥物成分為褪黑素、酪氨酸、γ-氨基丁酸中任意一種的0.1％～10.0％、與纈草(valerianaofficinalis)提取物0.1％～10.0％、啤酒花(humuluslupulus)提取物的組合物。優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑為抗壞血酸、亞硫酸鈉、連二亞硫酸鈉中的一種或多種的混合物。優(yōu)選地，所述保濕劑為甘油、泛醇、透明質(zhì)酸鈉、聚谷氨酸、神經(jīng)酰胺、殼聚糖、山梨醇、尿囊素中的一種或多種的混合物。優(yōu)選地，所述多元醇為丙二醇、二丙二醇、1,2-己二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇中的一種或多種的混合物。優(yōu)選地，所述增稠劑為卡波姆、黃原膠、十六-十八醇、明膠、瓜爾膠、阿拉伯膠、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種的混合物。優(yōu)選地，所述藥物成分的粒徑為10-100nm。其次，本發(fā)明還提供一種上述輔助睡眠外用生物制劑的制備方法，包括如下步驟：(1)將藥物成分中的褪黑素、酪氨酸、γ-氨基丁酸中任意一種研磨至粒徑為10-100nm的顆粒，與纈草(valerianaofficinalis)提取物、啤酒花(humuluslupulus)提取物，水浴攪拌，過濾得到相一，過濾所選濾膜孔徑為0.22～1.0μm；(2)將穩(wěn)定劑、多元醇、保濕劑、增稠劑與水混合，水浴攪拌、溶解，過濾得到相二，過濾所選濾膜孔徑為0.22～1.0μm；(3)將所述步驟(1)得到的相一與所述步驟(2)所得相二，水浴攪拌，過濾、調(diào)節(jié)ph值至6～9，得到安眠外用制劑。上述各步驟中，水浴攪拌的條件為：20～30℃下，以100～300rpm的轉(zhuǎn)速攪拌20min～60min。本發(fā)明中，以上述方法所得的制劑，可用于化妝品、藥品、及保健品領(lǐng)域?？勺龀蓢妱?、水劑、膏劑、凝膠、貼劑等形式，直接噴灑或涂抹在皮膚表面，方便患者使用。具體實(shí)施方式以下結(jié)合具體實(shí)施例，對發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明中，褪黑素/酪氨酸/γ-氨基丁酸三者的加入方式、及處理方式類似，因此，以下各實(shí)施例中，r/s/t表示：r對應(yīng)褪黑素的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，s對應(yīng)酪氨酸的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，t對應(yīng)γ-氨基丁酸的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。實(shí)施例1將100g褪黑素充分研磨為粒徑小于100nm的顆粒，備用；將100g制備好的褪黑素/酪氨酸/γ-氨基丁酸納米顆粒，與100g纈草(valerianaofficinalis)提取物，100g啤酒花(humuluslupulus)提取物，于25℃水浴條件下以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌30min，用0.22μm的微孔濾膜過濾，得到相一，備用；將12g的卡波姆、20g的甘油，20g的丙二醇，4g的抗壞血酸，以及644g水于25℃水浴條件下攪拌以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌30min，得到相二，備用；將相一加入相二中，于25℃水浴條件下攪拌以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌60min，再用0.22μm的微孔濾膜過濾，過濾后用naoh水溶液將ph值調(diào)至8-9之間。即得本發(fā)明所述的安眠外用凝膠制劑，或貼劑中的藥膏部分。實(shí)施例2將100g褪黑素/酪氨酸/γ-氨基丁酸充分研磨為粒徑小于100nm的顆粒，備用；將100g制備好的褪黑素納米顆粒，與50g纈草(valerianaofficinalis)提取物，50g啤酒花(humuluslupulus)提取物，于25℃水浴條件下以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌30min，用0.22μm的微孔濾膜過濾，得到相一，備用；將8g的黃原膠、10g的透明質(zhì)酸鈉，20g的丙二醇，5g的亞硫酸鈉，以及757g水于25℃水浴條件下攪拌以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌30min，得到相二，備用；將相一加入相二中，于25℃水浴條件下攪拌以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌60min，再用0.22μm的微孔濾膜過濾，過濾后用naoh水溶液將ph值調(diào)至6.5。即得本發(fā)明所述的安眠外用凝膠制劑，或貼劑中的藥膏部分。實(shí)施例3將100g褪黑素充分研磨為粒徑小于100nm的顆粒，備用；將100g制備好的褪黑素/酪氨酸/γ-氨基丁酸納米顆粒，與50g纈草(valerianaofficinalis)提取物，50g啤酒花(humuluslupulus)提取物，于25℃水浴條件下以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌30min，用0.22μm的微孔濾膜過濾，得到相一，備用；將16g的十六十八醇紙、10g的甘油，20g的丙二醇，5g的亞硫酸鈉，攪拌加熱至加熱至70℃，再緩慢加入749g水于，冷去至25℃，水浴條件下攪拌以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌30min，得到相二，備用；將相一加入相二中，于25℃水浴條件下攪拌以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌60min，再用0.22μm的微孔濾膜過濾，過濾后用naoh水溶液將ph值調(diào)至7.0。即得本發(fā)明所述的安眠外用膏體制劑，或貼劑中的藥膏部分。實(shí)施例4將50g褪黑素/酪氨酸/γ-氨基丁酸充分研磨為粒徑小于100nm的顆粒，備用；將50g制備好的褪黑素納米顆粒，與50g纈草(valerianaofficinalis)提取物，50g啤酒花(humuluslupulus)提取物，于25℃水浴條件下以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌30min，用0.22μm的微孔濾膜過濾，得到相一，備用；將1g的聚谷氨酸、1g的透明質(zhì)酸鈉，20g的丙二醇，4g的抗壞血酸，以及824g水于25℃水浴條件下攪拌以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌30min，得到相二，備用；將相一加入相二中，于25℃水浴條件下攪拌以200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌60min，再用0.22μm的微孔濾膜過濾，過濾后用naoh水溶液將ph值調(diào)至6.5。即得本發(fā)明所述的安眠外用水劑，或噴劑。本發(fā)明產(chǎn)品配方篩選實(shí)驗(yàn)：測試案例舉例：實(shí)驗(yàn)對象：選擇符合美國睡眠障礙聯(lián)合會(asda)制定的睡眠障礙國際分類(icsd)中有關(guān)失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)的失眠患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為兩組，每組50例。診斷標(biāo)準(zhǔn)a)在睡眠障礙狀態(tài)下身體機(jī)能減退；b)入睡困難，但在非睡眠時間容易困倦；c)身體緊張度提高(如易激動，肌肉緊張，血管收縮增強(qiáng))；d)睡眠潛伏期延長，睡眠效率降低，驚醒的次數(shù)和持續(xù)時間增多；e)上訴癥狀持續(xù)4周以上或略少；f)非其他軀體疾病或精神障礙癥狀的一部分；g)其他睡眠障礙可與之共存，如睡眠不足、睡眠呼吸暫停綜合癥等。施藥方法：實(shí)施例組和對照組的施藥方法為在人體外敷部位為頸部、腰部和腹部中的一處或幾處，外敷時間為睡眠前20-60分鐘左右。統(tǒng)計(jì)各實(shí)施例組、對照組和空白組的組治療前后睡眠效率值。世界衛(wèi)生組織頒布的國際統(tǒng)一睡眠效率值量化分級標(biāo)準(zhǔn)(計(jì)算公式：睡眠效率(％)＝實(shí)際入睡時間/上床至起床總時間×100。根據(jù)who最新頒布的睡眠檢測法，將睡眠質(zhì)量分為v級：i級：睡眠效率71％～80％；ii級：睡眠效率61％～70％；hi級：睡眠效率51％～60％；iv級：睡眠效率41％～50％；v級：睡眠效率31％～40％。)評定睡質(zhì)量眠，睡眠效率值越高，睡眠質(zhì)量越好。測試第一例：將100名年齡在45歲到78歲之間的有少眠，或失眠癥狀的測試對象，分為兩組，i組和ii組各50名。制作安眠噴霧a和安眠噴霧b,其中安眠噴霧a為本發(fā)明所述安眠外用噴劑劑。安眠噴霧b為水和維生素c的安慰劑。分別對i組使用安眠噴霧a，對ii組使用安眠噴霧b。噴灑部位在人體頸部，噴灑次數(shù)為4次，每次噴灑200mg左右。待一周后結(jié)果顯示，睡眠效率提高5％以內(nèi)，視為無作用。睡眠效率提高5-15％以內(nèi)，視為有一定改善。睡眠效率提高15％以上，視為有明顯改善。表1測試第一例的結(jié)果無作用有一定改善i級有效率i組14/24/1816/17/1720/9/1572％/52％/64％ii組42/43/448/7/60/0/016％/14％/12％測試結(jié)果說明，本發(fā)明所述安眠外用直接對于中老年睡眠障礙者有效率明顯，約為72％左右。測試第二例：將100名年齡在22歲到34歲之間的有少眠，或失眠癥狀的測試對象，分為兩組，i組和ii組各50名。制作安眠噴霧a和安眠噴霧b,其中安眠噴霧a為本發(fā)明所述安眠外用噴劑劑。安眠噴霧b為水和維生素c的安慰劑。分別對i組使用安眠噴霧a，對ii組使用安眠噴霧b。噴灑部位在人體頸部，噴灑次數(shù)為4次，每次噴灑200mg左右。待一周后結(jié)果顯示，睡眠效率提高5％以內(nèi)，視為無作用。睡眠效率提高5-15％以內(nèi)，視為有一定改善。睡眠效率提高15％以上，視為有明顯改善。表2測試第二例的結(jié)果無作用有一定改善明顯改善有效率i組26/37/309/7/1415/6/648％/26％/40％ii組47/46/453/4/50/0/06％/8％/10％測試結(jié)果說明，本發(fā)明所述安眠外用直接對于青年睡眠障礙者有效率明顯，約為48％/26％/40％左右，但較中老年睡眠障礙者略低一些。測試第三例：使用實(shí)施例1～4制備的凝膠劑，水劑，或噴劑涂抹于敘利亞白鼠皮膚表面，靜置4小時后，觀察有無充血、紅腫現(xiàn)象，說明本發(fā)明提供的安眠外用制劑是否對皮膚有刺激性。表3實(shí)施例1～4納米組合物及空白組皮膚刺激性觀察結(jié)果“+”敘利亞白鼠皮膚充血、紅腫；“++”表示充血、紅腫現(xiàn)象仍在，但有增加趨勢；“-”表示無充血、紅腫現(xiàn)象。由以上測試結(jié)果可知，本發(fā)明提供的安眠外用制劑穩(wěn)定性好、副作用小，對皮膚無刺激，可明顯改善睡眠品質(zhì)。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁12