本發(fā)明涉及一種治療老年性皮膚瘙癢癥的外用油組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

老年性皮膚瘙癢癥是一種老年人常見的皮膚病，多發(fā)于60歲以上，男性多于女性，臨床表現(xiàn)常僅有瘙癢癥狀而無原發(fā)性皮膚損害。老年性皮膚瘙癢癥的病程纏綿難愈，常奇癢難忍而又缺乏有效的治療手段，嚴重影響老年患者的身心健康，降低老年人的生活質(zhì)量，多數(shù)患者伴有抑郁、焦慮、煩躁或情緒不穩(wěn)定，而不良情緒又會加劇癢感。飲酒、情緒變化、冷熱刺激、甚至某些暗示均可誘發(fā)瘙癢或使瘙癢加重。據(jù)統(tǒng)計，老年性皮膚瘙癢癥是老年人最常見的瘙癢性疾病，發(fā)病率高達約40.7％。隨著我國人口老齡化的趨勢，老年性皮膚瘙癢癥越來越引起人們的重視，老年瘙癢的治療將是我國臨床醫(yī)生特別是皮膚科醫(yī)生面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。

老年性皮膚瘙癢癥發(fā)病機制復雜，目前尚未完全清楚。其病因有生理性因素和病理性因素，生理性因素主要是老年人皮膚結(jié)構(gòu)與功能的退行性改變，皮膚免疫功能改變和內(nèi)分泌水平改變；病理性因素則與某些全身性疾病如糖尿病、習慣性便秘、甲狀腺異常及神經(jīng)衰弱等有關(guān)。屬于中醫(yī)的“癢風”、“風瘙癢”等范疇。中醫(yī)認為，本病病因可分為內(nèi)因和外因，內(nèi)因多與臟腑氣血有關(guān)，外因常與風、濕、熱、蟲有關(guān)。對于老年性皮膚瘙癢癥的治療，目前尚缺乏有效的治療方法。臨床中對大多數(shù)老年性皮膚瘙癢癥患者常采用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、內(nèi)源性大麻等為主的局部治療，對于頑固者，常需要給予抗組胺藥、免疫抑制劑、抗抑郁藥等進行系統(tǒng)治療。雖然西醫(yī)藥治療見效較快，但易于復發(fā)，若長期使用也容易產(chǎn)生耐受，且容易出現(xiàn)副作用，因此，限制了其臨床應用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為克服以上缺陷，本發(fā)明供了一種用于治療老年性皮膚瘙癢癥外用油。

該外用油按重量份計主要由下列原料制成：沉香精油1～35份、桂葉精油1～25份、牡丹籽油1～20份、核桃油1～20份、芫荽籽油1～20份、火麻仁油1～15份、白芝麻油1～15份、松針精油1～10份、仙人掌種籽油1～10份、雞蛋花精油1～10份、枸櫞油1～10份、薄荷油0.5～10份。

優(yōu)選配方為：沉香精油5-20份、桂葉精油5-15份、牡丹籽油10-20份、核桃油10-15份、芫荽籽油10-20份、火麻仁油5-10份、白芝麻油7.5-10份、松針精油5-8份、仙人掌種籽油5-8份、雞蛋花精油2.5-4份、枸櫞油2-4份、薄荷油0.5-2.5份。

最優(yōu)配方為：沉香精油20份、桂葉精油15份、牡丹籽油10份、核桃油10份、芫荽籽油10份、火麻仁油10份、白芝麻油7.5份、松針精油5份、仙人掌種籽油5份、雞蛋花精油5份、枸櫞油2份、薄荷油0.5份。

所述外用油還可以包括適量輔料基礎油。所述輔料基礎油優(yōu)選山茶籽油。

本發(fā)明外用油的制備方法，包括以下步驟：

(1)將原料按配比混合，攪拌均勻，得混合物油；

(2)在步驟(1)所得的混合物油中加入適量輔料基礎油10～60份，在35～42℃下，均質(zhì)30～60分鐘，分裝即可。

本發(fā)明基于中醫(yī)及現(xiàn)代醫(yī)學對老年性皮膚瘙癢癥的認識和治則，利用中藥或天然植物油起效快、滲透力強的特點，采用十二種中藥或天然植物的精油，根據(jù)中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學理論組方，按照一定配比制備而成。經(jīng)臨床實驗證明：總有效率為97％，痊愈率為74.7％，復發(fā)率為2.8％，無副作用。本發(fā)明外用油治療老年性皮膚瘙癢癥療效顯著、副反應少、復發(fā)率低，且具有療程短、用藥方便、費用低廉、制備方法簡單等優(yōu)點。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步的說明。

一、實驗樣品的制備

(一)樣品一配方：沉香精油20份、桂葉精油15份、牡丹籽油10份、核桃油10份、芫荽籽油10份、火麻仁油10份、白芝麻油7.5份、松針精油5份、仙人掌種籽油5份、雞蛋花精油5份、枸櫞油2份、薄荷油0.5份。

(二)樣品二配方：沉香精油15份、桂葉精油10份、牡丹籽油15份、核桃油15份、芫荽籽油12份、火麻仁油8份、白芝麻油8份、松針精油5份、仙人掌種籽油5份、雞蛋花精油2.5份、枸櫞油2份、薄荷油2.5份。

(三)樣品三配方：沉香精油5份、桂葉精油5份、牡丹籽油20份、核桃油10份、芫荽籽油20份、火麻仁油5份、白芝麻油10份、松針精油8份、仙人掌種籽油8份、雞蛋花精油4份、枸櫞油4份、薄荷油1份。

(四)樣品四配方：沉香精油35份、桂葉精油25份、牡丹籽油1份、核桃油1份、芫荽籽油1份、火麻仁油15份、白芝麻油15份、松針精油1份、仙人掌種籽油1份、雞蛋花精油10份、枸櫞油10份、薄荷油10份。

(五)制備方法：按配方將原料混合，攪拌均勻，得到植物油混合物，再加入10～60份藥用山茶籽油，在35～42℃下，均質(zhì)30～60分鐘，分裝供外用。

(六)配方各組分的來源：

沉香精油：是從瑞香科植物植物白木香aquilariasinensis(lour.)gilg含有樹脂的木材中提取的精油。其制備方法：選取沉香藥材，洗凈、曬干、粉碎，用超臨界二氧化碳萃取成套裝置萃取得到沉香精油。

桂葉精油：是從木犀科植物木犀osmanthusfragrans(thunb.)lour.的葉中提取的精油。其制備方法：選取桂葉，洗凈、曬干，用超臨界二氧化碳萃取成套裝置萃取得到桂葉精油。

牡丹籽油：是從毛茛科植物牡丹(paeoniasuffruticosaandr.)的種籽中提取的油。其制備方法：選取牡丹籽，曬干，用超臨界二氧化碳萃取成套裝置萃取得到牡丹籽油。

核桃油：是從胡桃科植物胡桃juglansregial.的干燥成熟種仁中提取的油。其制備方法：選取核桃仁，曬干，用超臨界二氧化碳萃取成套裝置萃取得到核桃油。

芫荽籽油：是從傘形科芫荽屬植物鞠荽coriandrumsativuml.成熟的種籽中提取的油。其制備方法：選取芫荽籽，曬干，用超臨界二氧化碳萃取成套裝置萃取得到芫荽籽油。

火麻仁油:是從?？浦参锎舐閏annabissatival.的干燥成熟果實中提取的油。其制備方法：選取火麻仁，曬干，用超臨界二氧化碳萃取成套裝置萃取得到火麻仁油。

白芝麻油:是從胡麻科胡麻屬植物脂麻sesamumindicuml.的種籽中提取的油。其制備方法：選取白芝麻，曬干，用超臨界二氧化碳萃取成套裝置萃取得到白芝麻油。

松針精油:是從松科植物華山松(pinusarmandiifranch.)、黃山松(pinustaiwanensishayata)、馬尾松(pinusmassonianalamb.)、黑松(pinusthunbergiiparl.)、油松(pinustabuliformiscarrière)、云南松(pinusyunnanensis)、紅松(pinuskoraiensissieb.etzucc.)等的針葉中提取的精油。其制備方法：選取松針，用超臨界二氧化碳萃取成套裝置萃取得到松針油。

仙人掌種籽油:是從仙人掌科仙人掌屬植物仙人掌opuntiastricta(haw.)haw.var.dillenii(ker-gawl.)benso的種籽中提取的油。其制備方法：選取仙人掌種籽，曬干，用超臨界二氧化碳萃取成套裝置萃取得到仙人掌種籽油。

雞蛋花精油:是從夾竹桃科植物雞蛋花plumeriarubral.的花中提取的精油。其制備方法：選取雞蛋花，洗凈、曬干，用超臨界二氧化碳萃取成套裝置萃取得到雞蛋花精油。

枸櫞油:是從蕓香科植物檸檬citruslimon(l.)burm.的新鮮全果或果皮中提取的油。其制備方法：選取檸檬的新鮮全果或果皮，用超臨界二氧化碳萃取成套裝置萃取得到枸櫞油。

薄荷油:是從唇形科植物薄荷menthahaplocalyxbriq.的新鮮莖和葉經(jīng)水蒸氣蒸餾、冷凍、部分脫腦加工提取的揮發(fā)油。

二、臨床療效試驗

(一)一般資料

本發(fā)明治療老年性皮膚瘙癢癥患者75例。年齡最小者為60歲，最大者為85歲,平均年齡71.5歲；病程最短半年，最長24年。其中，病程1年以內(nèi)者5例，1～5年者25例，5年以上者45例。

(二)病例選擇

1.診斷標準：西醫(yī)診斷標準參照《臨床皮膚病學》中的有關(guān)標準擬定，全身皮膚瘙癢劇烈,不存在原發(fā)性皮損，因瘙癢反復抓撓后皮膚可產(chǎn)生抓痕、血痂及色素沉著等繼發(fā)性損害；多發(fā)于秋冬季節(jié)，且多見于老年患者。中醫(yī)診斷標準參照《新編中醫(yī)皮膚病學》中有關(guān)“風瘙癢”的診斷標準擬定，起病只有瘙癢而無原發(fā)性皮疹；瘙癢劇烈，常為陣發(fā)性，尤以夜間為甚；反復、頻繁搔抓可繼發(fā)抓痕、血痂，色素沉著及皮膚增厚粗糙、苔蘚樣變等皮疹。

2.入選標準：符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標準者，年齡在60～85歲之間。

3.排除標準：不符合老年性皮膚瘙癢癥西醫(yī)和中醫(yī)診斷標準者；因嚴重心、腎、肝病及糖尿病、自身免疫性疾病等內(nèi)科疾病引起的皮膚瘙癢者；其他皮膚病如神經(jīng)性皮炎、濕疹等患者；治療前1個月內(nèi)服用皮質(zhì)類固醇激素，1周內(nèi)服用任何抗組織胺藥物者；治療期間隨意中止或更換治療方法及藥物者。

(三)治療方法

將本發(fā)明外用油直接涂抹于皮膚瘙癢部位，通過按摩方式讓油滲透至皮膚表皮及皮下組織，每天早晚各1次，4周為1個療程，療程間休息1天，連續(xù)治療2個療程后進行療效評價。

(四)療效判定標準

1.療效觀測指標：

采用4級評分法評價癥狀及體征：①瘙癢：無瘙癢情況，記0分；輕度瘙癢患者可以忍受，不影響日常生活，記3分；中度瘙癢患者可以忍受，有時影響日常生活，記6分；重度瘙癢患者自覺無法忍受，明顯影響日常生活，記9分。②抓痕及血痂：無抓痕及血痂記0分；局部少量抓痕、血痂記1分；抓痕、血痂分布多處記2分；抓痕、血痂遍布全身記3分。③皮膚干燥程度：無鱗屑、不干燥記0分；輕度干燥，搔抓后皮膚有細少鱗屑者記1分；皮膚干燥較重而且有緊繃感，鱗屑呈片狀記2分；皮膚干燥很嚴重，伴輕度疼痛甚至皸裂，明顯脫屑記3分。④皮膚苔蘚樣變：皮膚苔蘚樣變沒有記0分；苔蘚樣變較局限而且不明顯記1分；苔蘚樣變中度記2分；苔蘚樣變較多，皮損肥厚記3分。各項評分之和為臨床積分，最高評分為18分。癥狀積分下降指數(shù)＝(治療前積分一治療后積分)/治療前積分×100％。

2.療效評價標準

參照“中藥新藥治療風瘙癢的臨床研究指導原則·療效判定標準”及有關(guān)文獻制定。痊愈：全身瘙癢癥狀自覺完全消失，繼發(fā)的干燥、脫屑、苔蘚樣變、血痂等皮損消退，癥狀積分下降指數(shù)≥90％；顯效：自覺全身瘙癢明顯減輕，繼發(fā)的干燥、脫屑、苔蘚樣變、血痂等皮損大部分明顯消退，癥狀積分下降指數(shù)≥70％，但＜90；有效：自覺瘙癢癥狀減輕，局部繼發(fā)皮損有所改觀，癥狀積分下降指數(shù)≥30％，但＜70％；無效：自覺瘙癢無明顯改善，局部繼發(fā)皮損無變化，癥狀積分下降指數(shù)＜30％。

(五)不良反應及預后

記錄治療過程中患者出現(xiàn)的臨床不良反應。并在治療后1年復診及電話隨訪以觀察患者預后。

(六)治療結(jié)果

1、樣品一的治療結(jié)果

75例老年性皮膚瘙癢癥患者按上述治療方法應用本發(fā)明外用油組合物樣品一治療2個療程后，72例患者的瘙癢癥狀及繼發(fā)的干燥、脫屑、苔蘚樣變、抓痕、血痂等皮損癥狀均明顯消退。其中，痊愈病例56例(痊愈率為74.7％)，顯效病例10例(顯效率為13.3％)，有效病例6例(有效率為8％)，無效病例3例(無效率為4％)，總有效率為97％。治療前后瘙癢及癥狀皮損積分由治療前的15.83±1.01下降至0.91±0.22(經(jīng)統(tǒng)計，p<0.01，具有顯著性差異)。2個療程治療后1年，有2例痊愈病例復發(fā)，1例有效病例出現(xiàn)瘙癢癥狀及繼發(fā)的干燥、脫屑、苔蘚樣變、抓痕、血痂等皮損癥狀加重，復發(fā)率為2.8％，但復發(fā)后的瘙癢癥狀及繼發(fā)的干燥、脫屑、苔蘚樣變、抓痕、血痂等皮損癥狀程度較治療前明顯減輕，繼續(xù)用藥癥狀可很快緩解或消失。此外，在整個治療過程中患者均未出現(xiàn)與本發(fā)明有關(guān)的臨床不良反應。

附：典型病例

李某，男，77歲。2015年10月15日至2015年12月15日應用本發(fā)明治療。

主訴：軀干和四肢皮膚反復瘙癢5年余。瘙癢以冬季和夜間遇熱或熱水洗澡后加重,嚴重影響睡眠及精神狀況。2010年起在醫(yī)院多次診為“老年性皮膚瘙癢癥”，曾服用過祛風止癢類中藥和鹽酸左西替利嗪片等，服藥后瘙癢稍減輕，但一周左右后又反復?；颊咭嗍褂眠^爐甘石洗劑、皮質(zhì)類固醇軟膏等外用制劑，起初有效，但一兩周后，出現(xiàn)療效顯著降低甚至無效的現(xiàn)象。

查體：患者軀干、四肢皮膚未見原發(fā)性皮損，但見明顯抓痕、血痂及局部皮膚粗糙增厚。系統(tǒng)檢查及輔助檢查無明顯異常。

診斷：西醫(yī)診斷為老年性皮膚瘙癢癥；中醫(yī)診斷為風瘙癢。

治療：將本發(fā)明外用油直接涂抹于皮膚瘙癢部位，通過按摩方式讓油滲透至皮膚表皮及皮下組織，每天早晚各1次，4周為1個療程，療程間休息1天，連續(xù)治療2個療程后進行療效評價。

結(jié)果：治療3天后，瘙癢明顯減輕；治療2周后，抓痕及血痂部分消退；治療1個療程后，干燥、脫屑、苔蘚樣變、抓痕、血痂等繼發(fā)性皮損癥狀基本消退，全身瘙癢基本消失，睡眠及精神狀況明顯改善；治療2個療程后，干燥、脫屑、苔蘚樣變、抓痕、血痂等繼發(fā)性皮損癥狀全部消退，全身瘙癢完全消失，睡眠及精神狀況恢復至正常。隨訪半年未見復發(fā)；隨訪1年，在天氣炎熱干燥時，局部皮膚出現(xiàn)輕微瘙癢1次，繼續(xù)用藥2天后癥狀完全消失。

2、樣品二的治療結(jié)果

65例老年性皮膚瘙癢癥患者按上述治療方法應用本發(fā)明外用油組合物樣品二治療2個療程后，60例患者的瘙癢癥狀及繼發(fā)的干燥、脫屑、苔蘚樣變、抓痕、血痂等皮損癥狀均明顯消退。其中，痊愈病例47例(痊愈率為72.31％)，顯效病例8例(顯效率為12.31％)，有效病例5例(有效率為7.69％)，無效病例5例(無效率為7.69％)，總有效率為92.31％。治療前后瘙癢及癥狀皮損積分由治療前的16.34±2.32下降至1.52±0.35(經(jīng)統(tǒng)計，p<0.01，具有顯著性差異)。2個療程治療后1年，有3例復發(fā)，復發(fā)率為4.2％，但復發(fā)后的瘙癢癥狀及繼發(fā)的干燥、脫屑、苔蘚樣變、抓痕、血痂等皮損癥狀程度較治療前明顯減輕，繼續(xù)用藥癥狀可很快緩解或消失。此外，在整個治療過程中患者均未出現(xiàn)與本發(fā)明有關(guān)的臨床不良反應。

3、樣品三的治療結(jié)果

82例老年性皮膚瘙癢癥患者按上述治療方法應用本發(fā)明外用油組合物樣品三治療2個療程后，72例患者的瘙癢癥狀及繼發(fā)的干燥、脫屑、苔蘚樣變、抓痕、血痂等皮損癥狀均明顯消退。其中，痊愈病例55例(痊愈率為67.07％)，顯效病例12例(顯效率為14.63％)，有效病例5例(有效率為4.87％)，無效病例5例(無效率為7.69％)，總有效率為87.80％。治療前后瘙癢及癥狀皮損積分由治療前的14.98±1.52下降至2.91±0.32(經(jīng)統(tǒng)計，p<0.01，具有顯著性差異)。2個療程治療后1年，有6例復發(fā)，復發(fā)率為8.33％，但復發(fā)后的瘙癢癥狀及繼發(fā)的干燥、脫屑、苔蘚樣變、抓痕、血痂等皮損癥狀程度較治療前明顯減輕，繼續(xù)用藥癥狀可很快緩解或消失。此外，在整個治療過程中患者均未出現(xiàn)與本發(fā)明有關(guān)的臨床不良反應。

4、樣品四的治療結(jié)果

34例老年性皮膚瘙癢癥患者按上述治療方法應用本發(fā)明外用油組合物樣品四治療2個療程后，28例患者的瘙癢癥狀及繼發(fā)的干燥、脫屑、苔蘚樣變、抓痕、血痂等皮損癥狀均明顯消退。其中，痊愈病例20例(痊愈率為58.82％)，顯效病例2例(顯效率為5.9％)，有效病例6例(有效率為17.64％)，無效病例6例(無效率為17.64％)，總有效率為82.36％。治療前后瘙癢及癥狀皮損積分由治療前的14.33±1.52下降至3.51±0.86(經(jīng)統(tǒng)計，p<0.01，具有顯著性差異)。2個療程治療后1年，有4例復發(fā)，復發(fā)率為14.28％，但復發(fā)后的瘙癢癥狀及繼發(fā)的干燥、脫屑、苔蘚樣變、抓痕、血痂等皮損癥狀程度較治療前明顯減輕，繼續(xù)用藥癥狀可很快緩解或消失。此外，在整個治療過程中患者均未出現(xiàn)與本發(fā)明有關(guān)的臨床不良反應。