本發(fā)明屬于中藥飲片的炮制方法領(lǐng)域，具體涉及中藥附子的三種炮制方法。
背景技術(shù)：
：附子為毛莨科植物烏頭(aconitumcarmichaeliidebx.)的子根的加工品，有“回陽(yáng)救逆第一要藥”之稱(chēng)，臨床藥效卓越。附子味辛、甘，大熱；有毒。歸心、腎、脾經(jīng)。其具有回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)、逐風(fēng)寒濕邪的功效。用于亡陽(yáng)虛脫，肢冷脈微，陽(yáng)痿，宮冷，心腹冷痛，虛寒吐瀉，陰寒水腫，寒濕痹痛。其性剛烈迅捷，歷代醫(yī)家及本草著作皆言附子“有毒”，用之不當(dāng)，易出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，在臨床方面主要表現(xiàn)為明顯的心臟毒性和神經(jīng)毒性，此外在胚胎和腎臟方面也有一定的毒性，故附子臨床宜炮制入藥。附子歷代炮制方法有凈制、切制、炒制、輔料制幾大類(lèi)，超過(guò)18種炮制方法，江西建昌幫附子的炮制方法有別于藥典及其他的炮制方法，《建昌幫中藥炮制全書(shū)》中記載了煨附片、陰附片、陽(yáng)附片、淡附片的炮制方法，如煨附片：選取鹽附子倒入桶中，加入清水，每日換水2-3次，換水前攪拌一下，漂洗7-10天；漂至口嘗微咸為度，取出晾干；選避風(fēng)處，砌一圍灶，用細(xì)糠灰鋪平地面，將附子尾端朝下插入灰中，靠攏至沒(méi)有間隙；取定量的生姜薄片，覆蓋一層于附子頭部；姜片上平鋪兩張草紙，紙上平鋪一層糠灰，灰上平鋪少量稻草；稻草上平鋪定量篩凈的干糠，用稻草從四周點(diǎn)火；約煨制1-2天，待糠盡灰冷，取出煨附子，以敲之有響聲為好；將煨附子放入木甑內(nèi)，待鍋中水沸，隔水坐鍋，武火蒸8-10小時(shí)；蒸至口嘗無(wú)或微有麻味表面有光澤時(shí)，取出，日攤夜?fàn)F至六成干時(shí)切片；晾曬干，篩去灰屑即得。不管是藥典還是《建昌幫中藥炮制全書(shū)》，對(duì)中藥的炮制方法有大量的含混模糊之處，并不適用于實(shí)際生產(chǎn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供中藥附子的三種炮制方法，具體為煨附片、陰附片、陽(yáng)附片。本發(fā)明提供了一種附子煨附片的炮制方法，包括：每100g鹽附子漂洗凈鹽分后用10～15g生姜薄片煨制15～20h后，蒸制5～10h。優(yōu)選的，所述鹽附子為經(jīng)過(guò)漂洗至口嘗無(wú)咸味。優(yōu)選的，所述煨制的溫度為130～150℃。優(yōu)選的，所述蒸制的溫度為110～115℃。本發(fā)明提供了一種附子陰附片的炮制方法，包括：每100g鹽附子漂洗凈鹽分后用10～20g生姜汁悶潤(rùn)10～15h后蒸制5～10h。優(yōu)選的，所述鹽附子為經(jīng)過(guò)漂洗至口嘗無(wú)咸味。優(yōu)選的，所述的悶潤(rùn)為：在20～30℃、65±20％rh濕度環(huán)境中悶潤(rùn)。優(yōu)選的，所述的蒸制溫度為110～115℃。本發(fā)明提供了一種附子陽(yáng)附片的炮制方法，包括：每100g鹽附子漂洗凈鹽分后在15～30g砂子中炒制3～8min。優(yōu)選的，所述炒制的溫度為90～120℃。優(yōu)選的，所述鹽附子為經(jīng)過(guò)漂洗至口嘗無(wú)咸味。技術(shù)效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的三種中藥附子的炮制方法，更適用于實(shí)際生產(chǎn)中，且經(jīng)過(guò)本發(fā)明的煨附片、陰附片、陽(yáng)附片炮制后，烏頭堿類(lèi)有毒成分含量降低，煨附片的總生物堿含量為生品的56.25％，酯堿含量為生品的12.89％，烏頭堿含量為生品的20.35％；陰附片的總生物堿含量為生品的57.99％，酯堿含量為生品的15.36％，烏頭堿含量為生品的22.08％；陽(yáng)附片的總生物堿含量為生品的70.14％，酯堿含量為生品的19.39％，烏頭堿含量為生品的22.49％，炮制后的附子還對(duì)藥效有一定的增效作用，乙醚浸出物含量明顯升高，陰附片乙醚浸出物含量為生品的3.65倍，陽(yáng)附片乙醚浸出物含量為生品的3.80倍，煨附片乙醚浸出物含量為生品的4.04倍。具體實(shí)施方式本發(fā)明提供了中藥附子的三種炮制方法，分別得到煨附片、陰附片、陽(yáng)附片。本發(fā)明提供了一種附子煨附片的炮制方法，包括：每100g鹽附子漂洗凈鹽分后用10～15g生姜薄片煨制15～20h后，蒸制5～10h。本發(fā)明中所述鹽附子，可來(lái)源于市售，也可自制；自制鹽附子的制備方法包括：選個(gè)大、均勻的泥附子，洗凈，浸入食用膽巴的水溶液過(guò)夜，再加食鹽，繼續(xù)浸泡，每日去除晾曬，并逐漸延長(zhǎng)晾曬時(shí)間，直至附子表面出現(xiàn)大量結(jié)晶鹽，體質(zhì)變硬，即得鹽附子。在本發(fā)明中，所述漂洗凈鹽分以經(jīng)過(guò)漂洗至口嘗無(wú)咸味為準(zhǔn)。本發(fā)明中，所述漂洗為在室溫下(約25℃)，將鹽附子置于容器中，加入清水，每日換水，洗凈鹽分；優(yōu)選的，加入清水量以沒(méi)過(guò)鹽附子為準(zhǔn)，每日換水2～3次，清洗完成后，取出晾干，用細(xì)糠灰鋪平地面，將附子尾端朝下插入灰中，靠攏至沒(méi)有間隙；在本發(fā)明中，所述晾干為在自然環(huán)境中去除表面水分，所述細(xì)糠灰的厚度優(yōu)選為1cm±0.2cm。本發(fā)明中，細(xì)糠灰的作用是在煨制過(guò)程悶燒，維持溫度的持續(xù)時(shí)間，避免藥材與明火接觸。在本發(fā)明中，所述生姜薄片的厚度為0.3cm±0.1cm，在本發(fā)明中，所述生姜薄片可以減弱附子的毒性。在本發(fā)明中，所述煨制時(shí)，所述生姜薄片覆蓋于附子頭部；所述覆蓋的層數(shù)優(yōu)選為一層。本發(fā)明中，所述煨制前，在生姜薄片上鋪草紙，草紙上平鋪一層糠灰，灰上平鋪少量稻草，稻草上平鋪干糠，用稻草從四周點(diǎn)火。優(yōu)選的，所述糠灰平鋪厚度為1～1.5cm；優(yōu)選的，所述干糠為過(guò)2號(hào)篩，所述干糠的使用量主要以能被引燃及引起下層糠灰燃燒為度。在本發(fā)明中，草紙是為了在藥材上加糠灰避免藥材與明火接觸；糠灰可在煨制過(guò)程悶燒，維持溫度持續(xù)時(shí)間，避免藥材與明火接觸；稻草為引火物，以能引起糠灰燃燒為度。本發(fā)明中，所述的煨制溫度優(yōu)選為130～150℃，所述煨制時(shí)間優(yōu)選為16～18.5h，更優(yōu)選的為18h。所述煨制后的附子，待糠盡灰冷，取出，優(yōu)選的，取出的附子敲之有響聲。本發(fā)明中，所述蒸制為在木甑內(nèi)隔水蒸制，優(yōu)選的為待鍋中水沸騰后，隔水坐鍋，所述蒸制的溫度優(yōu)選為80～120℃，更優(yōu)選的為110～115℃；所述蒸制的時(shí)間為5～10h，優(yōu)選為7～9h，更優(yōu)選為8h。本發(fā)明中蒸制完成后，取出所述附子，日攤夜?fàn)F至六成干時(shí)切片，晾曬干，篩去灰屑即得煨附片；所述日攤夜?fàn)F的過(guò)程為：曬成表面無(wú)水分但藥材較軟可切片時(shí)，白天攤鋪在平地上晾，晚上置于容器內(nèi)加蓋或者用紗布蓋在上面；所述煨附片的厚度為1～2mm。本發(fā)明提供了一種附子陰附片的炮制方法，包括：每100g鹽附子漂洗凈鹽分后用10～20g生姜汁悶潤(rùn)10～15h后蒸制5～10h。在本發(fā)明中，所述鹽附子的漂洗方式與上述煨附片相同。在本發(fā)明中，所述生姜汁由生姜壓榨得到，具體的制備方法優(yōu)選包括：將洗凈的生姜搗碎，與生姜質(zhì)量15％的水混合，壓榨取汁。在本發(fā)明中，所述壓榨的次數(shù)優(yōu)選為2～5次，更優(yōu)選為4次，每次加入生姜重量15％的水，合并汁液，即為生姜榨汁。本發(fā)明中將生姜汁與所述鹽附子混合，對(duì)所述鹽附子進(jìn)行悶潤(rùn)；優(yōu)選的為攪拌混合，更優(yōu)選的攪拌至附子藥材表面都接觸有姜汁；所述生姜汁的用量以100g鹽附子計(jì)，優(yōu)選的為10～20g，更優(yōu)選的為12～16g，最優(yōu)選的為15g。優(yōu)選的，所述的悶潤(rùn)優(yōu)選為：在20～30℃、65±20％rh濕度密封環(huán)境中悶潤(rùn)；所述悶潤(rùn)的時(shí)間優(yōu)選為10～15h，更優(yōu)選為10.5～13h，最優(yōu)選為12h。本發(fā)明中，優(yōu)選的將悶潤(rùn)后的附子取出，入木甑內(nèi)，待鍋中水沸，隔水坐鍋，連續(xù)蒸制，所述蒸制的溫度為110～115℃，蒸制的時(shí)間為5～10h；優(yōu)選的為蒸制6～8.5h，更優(yōu)選的為蒸制8h。本發(fā)明中，將蒸制后的附子取出，攤涼至七成干，切成薄片，晾曬至干，即得附子陰附片，陰附片的厚度優(yōu)選為1～2mm。本發(fā)明提供了一種附子陽(yáng)附片的炮制方法，包括：每100g鹽附子漂洗凈鹽分后在15～30g凈砂中炒制3～8min。在本發(fā)明中，所述鹽附子的漂洗方式同煨附片。優(yōu)選的，鹽附子切片，更優(yōu)選的，鹽附子切成1～3mm薄片，最優(yōu)選的，鹽附子切成3mm薄片。本發(fā)明中，所述鹽附子切薄片后，優(yōu)選的，晾干，更優(yōu)選的，晾干至附片堅(jiān)硬，質(zhì)地變脆。在本發(fā)明中，所述鹽附子與凈砂的質(zhì)量比為100：10～30，更優(yōu)選為100:15～25，最優(yōu)選為100:20。在本發(fā)明中，所述凈砂的平均粒徑優(yōu)選為0.35～0.5mm。在本發(fā)明中，所述炒制優(yōu)選為：用100℃的火將凈砂炒至流利狀態(tài)時(shí)5-15min，倒入所述鹽附子薄片，保持所述凈砂溫度在90～120℃進(jìn)行炒制；所述凈砂的溫度更優(yōu)選的保持在100℃。本發(fā)明中所述炒制的時(shí)間優(yōu)選為3～8min，更優(yōu)選為5min。本發(fā)明中，炒制完成后，將附子薄片取出，篩去灰屑，攤涼即得附子陽(yáng)附片。下面將結(jié)合本發(fā)明中的實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1煨附片的制備：選取漂至口嘗微咸為度的鹽附子100g，取出晾干；選避風(fēng)處，砌一圍灶，用細(xì)糠灰鋪平地面，將附子尾端朝下插入灰中，靠攏至沒(méi)有間隙；取厚0.3cm的生姜薄片12g，覆蓋一層于附子頭部；姜片上平鋪兩張草紙，紙上平鋪一層糠灰，灰上平鋪少量稻草；稻草上平鋪定量篩凈的干糠，用稻草從四周點(diǎn)火；煨制18h，待糠盡灰冷，取出煨附子，以敲之有響聲為好；將煨附子放入木甑內(nèi)，待鍋中水沸，隔水坐鍋，110℃蒸8小時(shí)，取出，日攤夜?fàn)F至六成干時(shí)切成1mm薄片；晾曬干，篩去灰屑即得。實(shí)施例2陰附片的制備：取藥材100g，洗漂方法同煨附片，取出，晾干，置容器內(nèi)，加入15g生姜榨汁，拌勻悶潤(rùn)12h，取出；入木甑內(nèi)，待鍋中水沸，隔水坐鍋，110℃連續(xù)蒸8h，取出；攤涼至七成干，切成3mm薄片，晾曬至干，即得。實(shí)施例3陽(yáng)附片的制備：取漂至口嘗味淡的切成3mm薄片的鹽附子100g，晾至全干；取20g凈砂放入鍋內(nèi)，用100℃的火炒至流利狀態(tài)時(shí)倒入藥片，不斷翻炒5分鐘，取出，篩去灰屑，攤涼即得。實(shí)施例4針對(duì)實(shí)施例1～3制得的附片，取供試品約4g，精密稱(chēng)定，置250～300ml的錐形瓶中，精密加水100ml，密塞，冷浸，前6小時(shí)內(nèi)時(shí)時(shí)振搖，再靜置18小時(shí)，用干燥濾器迅速濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時(shí)，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱(chēng)定重量。除另有規(guī)定外，以干燥品計(jì)算供試品中水溶性浸出物的含量(％)。測(cè)定炮制后對(duì)附子水浸出物含量的影響：表1：炮制對(duì)附子水浸出物含量的影響由表1可以看出，經(jīng)過(guò)本發(fā)明的方法炮制后，水浸出物含量明顯升高，陰附片水浸出物含量為生品的1.487倍，陽(yáng)附片水浸出物含量為生品的1.463倍，煨附片水浸出物含量為生品的2.27倍，有效成分明顯提高。實(shí)施例5針對(duì)實(shí)施例1～3制得的附片，取供試品(過(guò)四號(hào)篩)2～5g，精密稱(chēng)定，置五氧化二磷干燥器中干燥12小時(shí)，置索氏提取器中，加乙醚適量，除另有規(guī)定外，加熱回流8小時(shí)，取乙醚液，置干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，放置，揮去乙醚，殘?jiān)梦逖趸赘稍锲髦懈稍?8小時(shí)，精密稱(chēng)定，緩緩加熱至105℃，并于105℃干燥至恒重。其減失重量即為揮發(fā)性醚浸出物的重量。測(cè)定炮制后對(duì)附子乙醚浸出物含量的影響：表2：炮制對(duì)附子乙醚浸出物含量的影響由表2可以看出，經(jīng)過(guò)本發(fā)明的方法炮制后，乙醚浸出物含量明顯升高，陰附片乙醚浸出物含量為生品的3.65倍，陽(yáng)附片乙醚浸出物含量為生品的3.80倍，煨附片乙醚浸出物含量為生品的4.04倍，藥效明顯升高。實(shí)施例6針對(duì)實(shí)施例1～3制得的附片，取樣品液20.0ml蒸干，殘?jiān)陨倭克芙猓梅忠郝┒分?，以氨水調(diào)ph＝10～11，氯仿萃取5次(10，10，10，8，8ml)，合并氯仿液，回收氯仿，水浴揮干，殘?jiān)靡掖?.0ml溶解，精密加入硫酸滴定液(0.01mol/l)15ml、水15ml與甲基紅指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液(0.02mol/l)滴定至黃色，讀取消耗的naoh溶液的量，計(jì)算總生物堿(經(jīng)檢測(cè)為烏頭堿、酯堿等)的含量。測(cè)定炮制后對(duì)附子總生物堿含量的影響：表3：炮制對(duì)附子總生物堿含量的影響由表3可以看出，經(jīng)過(guò)本發(fā)明的方法炮制后，附子中總生物堿含量明顯降低，陰附片總生物堿含量為生品的56.25％，陽(yáng)附片總生物堿含量為生品的57.99％，煨附片總生物堿含量為生品的70.14％，毒性降低。實(shí)施例7針對(duì)實(shí)施例1～3制得的附片，取附片粉末過(guò)60目篩約1.0g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，加乙醚50ml與氨試液4ml，密塞，搖勻，放置過(guò)夜。超聲處理20min，濾過(guò)，藥渣用乙醚洗滌3-4次，每次5ml，濾過(guò)，洗液與濾液合并，低溫蒸干。殘?jiān)?％氫氧化鉀甲醇溶液10ml，回流1h，回收甲醇，冷卻，殘?jiān)舆m量甲醇溶解，用濃鹽酸約0.8ml調(diào)ph至3-4，轉(zhuǎn)移到5ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度。搖勻，取續(xù)濾液作為供試品溶液。精密稱(chēng)取苯甲酸對(duì)照品5.01mg置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀至刻度，搖勻，再精密量取1ml置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得苯甲酸對(duì)照品溶液。色譜柱phenomenexlunac18(150mm*4.6mm，5μm)；流動(dòng)相甲醇-0.05mol/l磷酸二氫鉀-醋酸-異丙醇(67:173:4:4)，柱溫35℃，流速1.0ml/min進(jìn)樣量5μl，檢測(cè)波長(zhǎng)230nm。理論板數(shù)按苯甲酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。在此色譜條件下，分別吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液注入高效液相色譜儀。計(jì)算苯甲酸的含量，乘以系數(shù)5.2877，以烏頭堿計(jì)折合為總酯型生物堿的含量。測(cè)定炮制后對(duì)附子酯堿含量的影響：表4：炮制對(duì)附子酯堿含量的影響由表4可以看出，經(jīng)過(guò)本發(fā)明的方法炮制后，附子中酯堿含量明顯降低，陰附片酯堿含量為生品的12.89％，陽(yáng)附片酯堿含量為生品的15.36％，煨附片酯堿含量為生品的19.39％，毒性降低。實(shí)施例8針對(duì)實(shí)施例1～3制得的附片，watersbehc18色譜柱(2.1×50mm，1.7μm)；流動(dòng)相乙腈：四氫呋喃(25:15)為流動(dòng)相a，以0.1mol/l醋酸銨溶液(每1000ml加冰醋酸0.5ml)為流動(dòng)相b，梯度洗脫程序0-8min(10％-14％a)，8-12min(14％-26％a)，12-15min(26％-35％a)流速0.3ml.min-1，柱溫35℃，檢測(cè)波長(zhǎng)235nm。精密稱(chēng)取3種對(duì)照品適量，加異丙醇-二氯甲烷(1：1)混合溶液制成每1ml含，新烏頭堿18.3μg，烏頭堿18μg次烏頭堿13.5μg得混合對(duì)照品溶液。取樣品粉末(過(guò)三號(hào)篩)約2g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，加氨試液3ml，精密加入異丙醇-乙酸乙酯(1：1)混合溶液50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用異丙醇-乙酸乙酯(1：1)混合溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)。精密量取續(xù)濾液25ml，40℃以下減壓回收溶劑至干，殘?jiān)芗尤氘惐?二氯甲烷(1：1)混合溶液5ml溶解，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定炮制后對(duì)附子烏頭堿含量的影響：表5：炮制對(duì)附子烏頭堿含量的影響由表5可以看出，經(jīng)過(guò)本發(fā)明的方法炮制后，附子中烏頭堿含量明顯降低，陰附片烏頭堿含量為生品的20.35％，陽(yáng)附片烏頭堿含量為生品的22.08％，煨附片烏頭堿含量為生品的22.49％，毒性降低。實(shí)施例9生品及各炮制品的ld50、sx50及l(fā)d50的可信限：表6：生品及各炮制品的ld50、sx50及l(fā)d50的可信限藥品ld50sx50ld50的可信限生品3.210.02962.80-3.66陰附片49.350.032142.70～57.04陽(yáng)附片49.050.024044.01～54.65煨附片52.990.030146.26～60.70由以上實(shí)施例可知，經(jīng)過(guò)本發(fā)明的方法炮制后，陰附片、陽(yáng)附片及煨附片的總生物堿含量，尤其是酯堿、烏頭堿含量顯著降低，乙醚浸出物含量明顯升高，可見(jiàn)，經(jīng)過(guò)本發(fā)明的炮制后，有毒成分含量降低，有效成分含量增高。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)12