本發(fā)明涉及中醫(yī)藥加工
技術(shù)領(lǐng)域:
,尤其涉及一種優(yōu)化的九蒸九制熟地黃的炮制工藝方法。
背景技術(shù):
:地黃為玄參科植物地黃rehmanniaglutinosalibosch.的塊根。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品。歷代本草均有記載,為常用中藥之一。地黃入藥分為:鮮地黃、干地黃、熟地黃、生地黃炭、熟地黃炭等。地黃經(jīng)過不同的炮制方法加工后,其性味、功效亦發(fā)生相應(yīng)的改變。鮮地黃性寒、味甘苦,以清熱生津、涼血止血為主。鮮地黃經(jīng)加工焙干后名干地黃或生地黃,其性寒、味甘,以清熱涼血、養(yǎng)陰生津?yàn)橹?。干地黃經(jīng)蒸制后名熟地黃,其性由寒轉(zhuǎn)溫,其味由苦轉(zhuǎn)甘,其功效由清轉(zhuǎn)補(bǔ),以滋陰補(bǔ)血,益精填髓為主。臨床根據(jù)其不同的功效,分別用于不同的病證。地黃的炮制方法及炮制品的質(zhì)量對臨床療效會(huì)直接產(chǎn)生影響??v觀歷代本草,地黃的炮制方法有十余種之多,有些方法沿用至今。但是很多炮制方法沒有找到最優(yōu)化的條件,影響到臨床準(zhǔn)確用藥。地黃采用蒸制法加工最早文獻(xiàn)記載見于漢代《金匱要略方論》:“咀,蒸之如斗米飯久,以銅器盛其汁,更絞地黃汁”。在南齊《劉涓子鬼遺方》中有:“切,蒸焙”,唐《外臺(tái)秘要》有:“細(xì)切蒸之極熟”的記載。熟地黃一詞始見于唐孫思邈《備急千金要方》,其炮制方法為“采地黃,去其須、葉及細(xì)根,搗絞汁以漬肥者,著甑中,土若米無在以蓋上,蒸之一時(shí)出,暴燥,更內(nèi)汁中,又蒸汁,盡出,便乾之?!睂O思邈《千金翼方》曰:“斤數(shù)揀擇一準(zhǔn)生法,浸訖,候好晴日便早蒸之,即暴于日中,夜置汁中以物蓋之,明朝又蒸,古法九遍止,今但看汁盡色黑熟,蒸三、五遍亦得”。其炮制過程要求重蒸三、五遍,質(zhì)量要求色黑。由文中所述“古法九遍止”可知,炮制熟地黃蒸制多次的方法在此之前即有,但尚未見文獻(xiàn)記載。宋代對熟地黃的蒸制標(biāo)準(zhǔn)提出了進(jìn)一步的要求,《證類本草》引圖經(jīng)曰“今干之法:取肥地黃三、二十斤,洗凈,更以揀去細(xì)根及根節(jié)瘦短者,亦得二、三十斤,搗絞取汁,投銀銅器中,下肥地黃浸漉會(huì)浹,飯上蒸三、四過,時(shí)時(shí)浸漉轉(zhuǎn),蒸訖又暴,使汁盡其地黃光黑如漆,味甘如飴糖”。對熟地黃炮制品的質(zhì)量提出了“光黑如漆,味甘如飴”的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。熟地黃的這種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求一直沿用至今。歷代用酒炮制熟地黃均采用黃酒,并以紹興產(chǎn)黃酒為佳,認(rèn)為:熟地黃質(zhì)厚味濃,滋膩礙胃,酒之后則性轉(zhuǎn)溫主補(bǔ)血,且可借酒力行散,起到行藥勢,通血脈的作用,更有利補(bǔ)血,使地黃補(bǔ)而不膩。生地與熟地藥理作用是不同的,生地性寒,功能為涼血清熱、滋陰補(bǔ)腎、生津止渴,常用于治療骨蒸癆熱、咽喉燥痛、痰中帶血等癥。生地制成熟地后,藥性由寒變微溫,其功能也發(fā)生變化,成為補(bǔ)血藥。熟地黃炮制的方法文獻(xiàn)記載不盡相同,有“蒸三、五遍”、“九蒸九制”等,但是大多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)炮制,尚不能找到最優(yōu)炮制方法,這些對熟地黃炮制品的質(zhì)量要求雖都能達(dá)到“光黑如漆,味甘如飴”的標(biāo)準(zhǔn),但是藥效上缺有所差別,直接影響到熟地黃炮制品的治病療效。古人通過臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),只有九蒸九制的熟地,才能充分去其寒性,變?yōu)闇厮?,其補(bǔ)腎養(yǎng)血的功效才能體現(xiàn)出來,因此,三、五次蒸制不能夠達(dá)到藥效。在熟地黃的炮制工藝中,常規(guī)九蒸九制盡管在外觀色澤上達(dá)到要求,但由于其工藝復(fù)雜,條件繁多,成本高,且炮制工藝過程以臨床藥工的經(jīng)驗(yàn)為主,隨意性大,最容易出現(xiàn)炮制效果不佳的情況,其有效成分的增加、有毒成分的減少不能夠達(dá)到最優(yōu),因此,并不是一種主流的炮制工藝,但也正是由于這種精細(xì)的炮制方法,一旦條件適宜,炮制出的熟地黃藥效極為有效。通常對熟地黃炮制品的質(zhì)量要求是一致的即“光黑如漆,味甘如飴”的標(biāo)準(zhǔn),而每個(gè)人的色覺、味覺存在較大的差異,因此中藥飲片加工后的成品,其質(zhì)量參差不齊。本發(fā)明在對九蒸九制的炮制工藝進(jìn)行優(yōu)化,找出最優(yōu)的炮制條件,并且通過更為具體的參數(shù)指標(biāo)對炮制產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量驗(yàn)證,獲得最優(yōu)的炮制工藝。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明提供了九蒸九制熟地黃的炮制方法及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),為臨床該藥的炮制加工提供規(guī)范依據(jù),通過新炮制方法和工藝條件,有助于提高藥物質(zhì)量,5-羥甲基糠醛(hmf)和甲基丙烯酸羥乙酯(hmfa)的含量最高,進(jìn)一步提高熟地黃的藥效。基于此,本發(fā)明提供一種熟地黃的九蒸九制炮制方法,其包括:第一步,揀選;第二步,洗藥;第三步,一蒸一制;第四步,二蒸二制;第五步,三蒸三制;第六步,四蒸四制;第七步,五蒸五制;第八步,六蒸六制;第九步,七蒸七制;第十步,八蒸八制;第十一步,九蒸九制;第十二步,滅菌、包裝;其中,所述炮制方法中九蒸九制熟地黃的蒸制溫度范圍為130℃~150℃。其中,所述炮制方法中九蒸九制熟地黃的壓力范圍為0.2mpa~0.4mpa。其中,所述炮制方法中九蒸九制熟地黃所使用的待炮制的生地黃和黃酒的質(zhì)量比例為3:1~2:1。其中,所述第三步進(jìn)一步具體為:第a步,浸酒,將凈制后的生地黃置于周轉(zhuǎn)筐內(nèi),加黃酒,黃酒量為總黃酒添加量的20%~25%為宜,浸潤2~4小時(shí)至酒被吸盡,半小時(shí)翻動(dòng)一次;第b步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約8小時(shí)停蒸汽悶潤一夜,蒸制溫度范圍為130℃~150℃,蒸至內(nèi)外呈滋潤黑色,倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第c步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;第d步,拌潤,將第一次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤約2~4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次,獲得中間品。其中,所述第四步進(jìn)一步具體為:第a步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒,通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約6小時(shí),蒸制溫度范圍為130℃~150℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第b步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;第c步,拌潤,將第二次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤約2~4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。其中,所述第五步進(jìn)一步具體為:第a步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒,通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約4小時(shí),蒸制溫度范圍為130℃~150℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第b步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;第c步,拌潤,將第三次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤約2~4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。所述第十一步進(jìn)一步具體為:第a步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒,通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約4小時(shí),蒸制溫度范圍為130℃~150℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第b步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至六、七成干或攤于制場自然晾制至六、七成干;第c步,干燥,執(zhí)行《干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,《熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《敞口式烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,設(shè)定溫度55~60℃,厚度:25~30mm,時(shí)間約36小時(shí),干燥后的水分控制在15.0﹪以內(nèi)。本發(fā)明還提供采用上述方法制備的熟地黃。所述熟地黃中hmf經(jīng)hplc檢測峰面積優(yōu)選3500000~3700000,hmfa經(jīng)hplc檢測峰面積優(yōu)選280000~300000。有益的技術(shù)效果本發(fā)明通過試驗(yàn)獲取九蒸九制熟地黃的最優(yōu)炮制條件,有助于提高藥物質(zhì)量及藥效成分,5-羥甲基糠醛(hmf)和甲基丙烯酸羥乙酯(hmfa)的含量最高,進(jìn)一步提高熟地黃的藥效。具體實(shí)施方式炮制熟地黃的制備工藝中,溫度、壓力、黃酒的用量是三個(gè)最主要的條件因素,通過本發(fā)明大量的正交試驗(yàn)得出,溫度是影響炮制熟地黃藥效品質(zhì)的最重要的因素,要獲得九蒸九制熟地黃最優(yōu)溫度范圍為130℃~150℃,最優(yōu)的溫度為140℃,壓力0.2mpa~0.4mpa合適,最優(yōu)壓力為0.3mpa,生地黃和黃酒用量比例3:1~2:1合適,我們選用2:1為最優(yōu)比例。我們分析這個(gè)最優(yōu)的制備條件,溫度若低于130℃,則熟地不容易被蒸透,蒸制的時(shí)間會(huì)延長,此外微生物控制較差,溫度若高于150℃,則熟地容易在蒸制過程中外焦里生,影響有效成分;壓力若小于0.2mpa,黃酒不容易蒸制進(jìn)熟地,壓力若大于0.4mpa,對設(shè)備要求較高和能源消耗過多,不夠經(jīng)濟(jì)實(shí)惠;若地黃與黃酒的比例大于3:1,則黃酒的量不足,無法完全蒸透地黃,若地黃與黃酒的比例小于2:1,則黃酒的量過多,蒸制的時(shí)間過長,黃酒的消耗過多,不夠經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,且一蒸一制時(shí),所使用黃酒量較多,才能浸泡透,優(yōu)選占據(jù)整個(gè)黃酒用量的20%~25%,便于第一次蒸制獲得盡可能多的有效成分,最后一次蒸制所使用的黃酒量也較多,占據(jù)整個(gè)黃酒用量的20%~25%。黃酒宜選用5年以上的老黃酒,其發(fā)散之性減弱,而溫補(bǔ)之性增強(qiáng),故選取陳年黃酒蒸制地黃,使熟地黃的溫補(bǔ)藥效更強(qiáng),在本發(fā)明中選擇紹興產(chǎn)的5年以上的老黃酒,而如果黃酒選用新出廠的酒品,則無法達(dá)到這種功效,熟地黃的溫補(bǔ)性能很弱。本發(fā)明提供的熟地黃的炮制工藝方法具體包括:第一步,揀選,執(zhí)行《凈選崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,從生地黃中揀出雜質(zhì),放潔凈周轉(zhuǎn)容器中,稱量,切片,厚度在25~30mm;第二步,洗藥,執(zhí)行《洗藥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《洗藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,洗藥崗位操作工將熟地黃放入機(jī)中,用符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水洗滌3遍至潔凈、無泥沙,裝入潔凈塑料周轉(zhuǎn)容器;第三步,一蒸一制;第四步,二蒸二制;第五步,三蒸三制;第六步,四蒸四制;第七步,五蒸五制;第八步,六蒸六制;第九步,七蒸七制;第十步,八蒸八制;第十一步,九蒸九制;第十二步,滅菌,憑包裝指令包裝,執(zhí)行《包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,要求稱量準(zhǔn)確,封口嚴(yán)密,無夾藥、漏藥現(xiàn)象,每包裝貼有合格證,合格證內(nèi)容清晰完整。所述第三步進(jìn)一步具體為:第a步,浸酒,將凈制后的生地黃置于周轉(zhuǎn)筐內(nèi),加黃酒,黃酒量為總黃酒添加量的20%~25%為宜,浸潤2~4小時(shí)至酒被吸盡,半小時(shí)翻動(dòng)一次;第b步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約8小時(shí)停蒸汽悶潤一夜,蒸制溫度范圍為130℃~150℃,蒸至內(nèi)外呈滋潤黑色,倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第c步,熟地黃干燥:溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;第d步,拌潤,將第一次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤約2~4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次,獲得中間品。所述第四步進(jìn)一步具體為:第a步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒,通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約6小時(shí),蒸制溫度范圍為130℃~150℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第b步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;第c步,拌潤,將第二次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤約2~4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。所述第五步進(jìn)一步具體為:第a步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒,通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約4小時(shí),蒸制溫度范圍為130℃~150℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第b步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;拌潤:將第三次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤約2~4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。所述第六步進(jìn)一步具體為:第a步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒,通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約4小時(shí),蒸制溫度范圍為130℃~150℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第b步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;第c步,拌潤,將第四次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤約2~4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。所述第七步進(jìn)一步具體為:第a步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒,通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約4小時(shí),蒸制溫度范圍為130℃~150℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第b步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;第c步,拌潤,將第五次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤約2~4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。所述第八步進(jìn)一步具體為:第a步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒,通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約4小時(shí),蒸制溫度范圍為130℃~150℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第b步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;第c步,拌潤,將第六次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤約2~4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。所述第九步進(jìn)一步具體為:第a步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒,通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約4小時(shí),蒸制溫度范圍為130℃~150℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第b步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;第c步,拌潤,將第七次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤約2~4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。所述第十步進(jìn)一步具體為:第a步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒,通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約4小時(shí),蒸制溫度范圍為130℃~150℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;第b步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;第c步,拌潤,將第七次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤約2~4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。所述第十一步進(jìn)一步具體為:第a步,蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒,黃酒補(bǔ)充量為總黃酒添加量的20%~25%為宜,通入壓力為0.2~0.4mpa的蒸汽約4小時(shí),蒸制溫度范圍為130℃~150℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃拌勻;第b步,熟地黃干燥,溫度為55~60℃,干燥約36小時(shí)至六、七成干或攤于制場自然晾制至六、七成干;第c步,干燥,執(zhí)行《干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,《熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《敞口式烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,設(shè)定溫度55~60℃,產(chǎn)品熟地黃厚度25~30mm,時(shí)間約36小時(shí),干燥后的水分控制在15.0﹪以內(nèi)。以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式,借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題,并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。實(shí)施例九蒸九制熟地黃炮制藥物:生地黃飲片黃酒宜選用5年以上的老黃酒,其發(fā)散之性減弱,而溫補(bǔ)之性增強(qiáng),故選取陳年黃酒蒸制地黃,使熟地黃的溫補(bǔ)藥效更強(qiáng),在本發(fā)明中選擇紹興產(chǎn)的5年以上的老黃酒,而如果黃酒選用新出廠的酒品,則無法達(dá)到這種功效,熟地黃的溫補(bǔ)性能很弱。揀選600g生地黃,執(zhí)行《凈選崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,從生地黃中揀出雜質(zhì),放潔凈周轉(zhuǎn)容器中,稱量,切片,厚度在25~30mm之間。執(zhí)行《洗藥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《洗藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,洗藥崗位操作工將熟地黃放入機(jī)中,用符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水洗滌3遍至潔凈、無泥沙,裝入潔凈塑料周轉(zhuǎn)容器。一蒸一制:將60kg生地黃浸酒,將凈制后的生地黃置于周轉(zhuǎn)筐內(nèi),加黃酒,黃酒量為8kg,浸潤4小時(shí)至酒被吸盡,半小時(shí)翻動(dòng)一次;蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),通入壓力為0.4mpa的蒸汽8小時(shí)停蒸汽悶潤一夜,蒸制溫度范圍為140℃,蒸至內(nèi)外呈滋潤黑色,倒出里面蒸出的液體和熟地黃;在溫度為60℃條件下,干燥熟地黃約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干,將第一次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次,獲得中間品。二蒸二制:蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將一蒸一制獲得的中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),加黃酒2kg,通入壓力為0.3mpa的蒸汽6小時(shí),蒸制溫度范圍為140℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;熟地黃干燥,溫度為60℃,干燥36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;將第二次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。三蒸三制:蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),加黃酒2kg,通入壓力為0.3mpa的蒸汽4小時(shí),蒸制溫度范圍為140℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;熟地黃干燥,溫度為60℃,干燥36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;將第三次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。四蒸四制:蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),加黃酒2kg,通入壓力為0.3mpa的蒸汽4小時(shí),蒸制溫度范圍為140℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;熟地黃干燥,溫度為60℃,干燥36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;將第四次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。五蒸五制:蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),加黃酒2kg,通入壓力為0.3mpa的蒸汽4小時(shí),蒸制溫度范圍為140℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;熟地黃干燥,溫度為60℃,干燥36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;將第五次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。六蒸六制:蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),加黃酒2kg,通入壓力為0.3mpa的蒸汽4小時(shí),蒸制溫度范圍為140℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;熟地黃干燥,溫度為60℃,干燥36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;將第六次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。七蒸七制:蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),加黃酒2kg,通入壓力為0.3mpa的蒸汽4小時(shí),蒸制溫度范圍為140℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;熟地黃干燥,溫度為60℃,干燥36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;將第七次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。八蒸八制:蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),加黃酒2kg,通入壓力為0.3mpa的蒸汽4小時(shí),蒸制溫度范圍為140℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃;熟地黃干燥,溫度為60℃,干燥約36小時(shí)至八成干或攤于制場自然制至近干;將第七次蒸出液與干燥后的熟地黃拌勻浸潤4小時(shí),半小時(shí)翻動(dòng)一次。九蒸九制:蒸制,執(zhí)行《蒸制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》及《蒸煮鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《蒸籠標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,將中間品投入可傾式蒸煮鍋內(nèi)或均勻置入蒸籠內(nèi),補(bǔ)充黃酒8kg,通入壓力為0.4mpa的蒸汽4小時(shí),蒸制溫度范圍為140℃,停蒸汽悶潤2小時(shí),倒出里面蒸出的液體和熟地黃拌勻;熟地黃干燥,溫度為60℃,干燥36小時(shí)至六、七成干或攤于制場自然晾制至六、七成干;熟地黃再次干燥,執(zhí)行《干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,《熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》或《敞口式烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》,設(shè)定溫度60℃,厚度:25~30mm,時(shí)間約36小時(shí),干燥后的水分控制在15.0﹪以內(nèi)。實(shí)驗(yàn)一九蒸九制熟地與市售生地黃、三蒸三制熟地有效成分的比較藥材:本發(fā)明中藥炮制方法炮制的九蒸九制熟地實(shí)施例1,編號(hào)為1。從市場上購置市售生地黃、熟地黃(三蒸三制)以及九蒸九制熟地黃(條件未知),分別編號(hào)為2:生地黃、3:熟地黃、4:九蒸九制熟地黃,購自合肥市某大型藥店,每種藥材購置3批次,所有藥材經(jīng)安國市中藥行專家鑒定,為正品。實(shí)驗(yàn)儀器:p3000高效液相色譜儀;welchromc18色譜柱(4.6mm×250mm,5μm);ag204電子分析天平;re~52a旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠);tg16~w微量高速離心機(jī);hh~601超級(jí)恒溫水浴。實(shí)驗(yàn)試劑:5-羥甲基糠醛(hmf)和5-羥甲基糠酸(hmfa)對照品(兩種物質(zhì)為熟地黃的鑒定物質(zhì),以標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線)為安徽中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院提供,經(jīng)hplc測定無雜峰,符合定性要求。樣品制備方法:將干燥后的各類地黃分別用打粉機(jī)制備成粗粉,粒度能全部通過粒徑為24目二號(hào)篩,精密稱取各藥材粉末1.0g,置圓底燒瓶中,精密加入甲醇50ml,稱定重量,加熱回流提取1.5h,放冷,用甲醇補(bǔ)足減失的重量,搖勻,濾過,精密量取續(xù)濾液25ml,旋蒸濃縮至近干,殘?jiān)皿w積分?jǐn)?shù)15%甲醇溶解,轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中,定容,搖勻,經(jīng)0.45μm濾膜過濾,備用。色譜條件:welchromc18色譜柱(4.6mm×250mm,5μm),流速1.0ml/min,檢測波長為284nm,柱溫35℃,進(jìn)樣量20μl。二元梯度洗脫,流動(dòng)相a為乙腈,b為體積分?jǐn)?shù)0.1%磷酸水溶液(洗脫程序:0~5min,1%a;5~10min,1%~4%a;10~22min,4%~6%a;22~30min,6%~18%a;30~60min,18%~25%a;60~80min,25%~35%a)。精密度:實(shí)驗(yàn)對同一樣品溶液,按前述色譜條件進(jìn)行hplc分析,連續(xù)進(jìn)樣5次,記錄保留時(shí)間及各峰峰面積。重復(fù)性實(shí)驗(yàn):取同一藥材5份,按前述制備方法操作,制備樣品溶液,按前述色譜條件進(jìn)行hplc分析,記錄保留時(shí)間及各峰峰面積。穩(wěn)定性:實(shí)驗(yàn)同一樣品溶液,室溫存放,分別于0、4、8、12、24、48h,按前述色譜條件進(jìn)行hplc分析,記錄保留時(shí)間及各峰峰面積。產(chǎn)品熟地黃性狀鑒定標(biāo)準(zhǔn):不規(guī)則的厚片或塊,表面烏黑色,有光澤,黏性大,質(zhì)柔軟而帶韌性,不易折斷,斷面烏黑色,有光澤,氣微,味甜。結(jié)果本發(fā)明質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)炮制地黃與市售地黃性狀對比本發(fā)明質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)炮制地黃與市售生地黃相比,在性狀上均存在較大差異,本發(fā)明炮制地黃“色黑如漆、味甘如飴”,質(zhì)地柔軟,同時(shí)帶有任性,切開后表里顏色一致,為烏黑色。市售生地黃呈深棕色,質(zhì)地較硬,韌性相對較強(qiáng),切開后,呈表深里淺。三蒸三制熟地黃顏色深棕色,質(zhì)地較柔軟,韌性較好,切開后表里顏色均較深,為黑色,但是光澤度不均勻。市售九蒸九制熟地黃外表顏色烏黑,光澤度較好,切開后表里顏色較為一致,粘度與本發(fā)明炮制熟地比較,相對較差,有待于進(jìn)一步鑒定與本發(fā)明炮制地黃差異。色譜條件的建立及優(yōu)化284nm是hmf和hmfa的檢測波長,它是地黃炮制前后變化最顯著的成分之一。因此,本實(shí)驗(yàn)參考2015年版《中國藥典》生、熟地黃的含量測定色譜條件,并對流動(dòng)相梯度程序進(jìn)行優(yōu)化,以獲得盡量多的共有峰信息,最終確定的色譜條件。采用多個(gè)波長進(jìn)行分析,樣品間可識(shí)別的共有峰增加,能更準(zhǔn)確地反映藥材間的差異。方法學(xué)驗(yàn)證在精密度、重復(fù)性和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中,測得其共有峰相對保留時(shí)間及相對峰面積的rsd均在1.1%和4.7%以內(nèi),表明儀器的精密度和方法重復(fù)性良好,樣品在室溫下48h內(nèi)穩(wěn)定。表1hmf對照品標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備結(jié)果序號(hào)1234567進(jìn)樣量μg0.05060.15180.30360.60721.21441.82162.4288峰面積35454811549752305415461548392498451391844518564842表2hmfa對照品標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備結(jié)果序號(hào)1234567進(jìn)樣量μg0.01130.03390.10170.15260.20340.30510.4068峰面積35454811549752305415461548392498451391844518564842熟地黃樣品測定取熟地黃樣品溶液,按前述色譜條件進(jìn)行hplc分析,以hmf和hmfa標(biāo)準(zhǔn)品hplc所繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線為參考。表3不同樣品hmf、hmfa吸收峰面積結(jié)果樣品hmf峰面積/105hmfa峰面積/105生地黃679554*364841*市售熟地黃(三蒸三制)1135484*334541*市售熟地黃(九蒸九制)2648479*304879本發(fā)明炮制熟地黃3654814289747與本發(fā)明炮制熟地黃比較,*p<0.05。所有數(shù)據(jù)均以同種樣品,三個(gè)批次所得數(shù)據(jù)均值為準(zhǔn)。hmf和hmfa生成量的高低直接影響方劑主體作用的發(fā)揮。有研究報(bào)道,hmf和hmfa雖然藥材本身含有,但相對含量較低,其主要積累量均是在地黃炮制過程中大量生成,故地黃炮制方法直接影響兩個(gè)成分的含量積累,熟地黃中的hmf主要來自于炮制加熱過程中單糖的脫水轉(zhuǎn)化,加熱時(shí)間和溫度對其產(chǎn)生量有重要影響,在較短的時(shí)間內(nèi)單糖不斷脫水轉(zhuǎn)化,表現(xiàn)為hmf隨加熱時(shí)間的延長而增加。研究發(fā)現(xiàn)hmf存在一定的藥理活性,如降血糖、改善學(xué)習(xí)記憶、抗心肌缺血等作用,熟地黃功效的藥理活性成分。而hmfa是由hmf氧化而來,控制hmf氧化程度,對于保留有效成分具有十分重要的作用。因此,相對較高的hmf的產(chǎn)生和相對較低的hmfa的產(chǎn)生,是熟地黃較為中藥的質(zhì)量控制要求。綜上所述,研究表明,市場上熟地黃商品的hmf及hmfa的含量不能達(dá)到熟地黃的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。本實(shí)驗(yàn)在利用hplc方法對本發(fā)明炮制熟地黃所含hmf和hmfa進(jìn)行定量分析的基礎(chǔ)上,闡明了其在不同炮制過程中的量變規(guī)律,揭示出地黃炮制的現(xiàn)實(shí)科學(xué)意義。通過前述實(shí)驗(yàn)可以看出,雖然同為九蒸九制,但是獲得的熟地黃的hmf和hmfa含量并不相同,因此,要達(dá)到最優(yōu)的熟地黃品質(zhì),有必要對九蒸九制的制備條件進(jìn)行摸索,本申請經(jīng)過大量的正交實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)溫度是影響炮制的熟地黃hmf、hmfa量的最重要的因素,為獲得最優(yōu)的炮制條件,下面進(jìn)行最優(yōu)條件的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)二九蒸九制熟地不同制備條件有效成分的比較藥材:本發(fā)明中藥炮制方法炮制的九蒸九制熟地,以溫度為入手研究的主要因素,以整個(gè)炮制過程溫度為100℃炮制的九蒸九制熟地、整個(gè)炮制過程溫度為140℃炮制的九蒸九制熟地、整個(gè)炮制過程溫度為180℃炮制的九蒸九制熟地為研究材料,分別編號(hào)為1、2、3。實(shí)驗(yàn)儀器:p3000高效液相色譜儀;welchromc18色譜柱(4.6mm×250mm,5μm);ag204電子分析天平;re~52a旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠);tg16~w微量高速離心機(jī);hh~601超級(jí)恒溫水浴。實(shí)驗(yàn)試劑:5-羥甲基糠醛(hmf)和5-羥甲基糠酸(hmfa)對照品(兩種物質(zhì)為熟地黃的鑒定物質(zhì),以標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線)為安徽中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院提供,經(jīng)hplc測定無雜峰,符合定性要求。樣品制備方法:將干燥后的各類地黃分別用打粉機(jī)制備成粗粉,粒度能全部通過粒徑24目的二號(hào)篩,精密稱取各藥材粉末1.0g,置圓底燒瓶中,精密加入甲醇50ml,稱定重量,加熱回流提取1.5h,放冷,用甲醇補(bǔ)足減失的重量,搖勻,濾過,精密量取續(xù)濾液25ml,旋蒸濃縮至近干,殘?jiān)皿w積分?jǐn)?shù)15%甲醇溶解,轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中,定容,搖勻,經(jīng)0.45μm濾膜過濾,備用。色譜條件:welchromc18色譜柱(4.6mm×250mm,5μm),流速1.0ml/min,檢測波長為284nm,柱溫35℃,進(jìn)樣量20μl。二元梯度洗脫,流動(dòng)相a為乙腈,b為體積分?jǐn)?shù)0.1%磷酸水溶液(洗脫程序:0~5min,1%a;5~10min,1%~4%a;10~22min,4%~6%a;22~30min,6%~18%a;30~60min,18%~25%a;60~80min,25%~35%a)。精密度:實(shí)驗(yàn)對同一樣品溶液,按前述色譜條件進(jìn)行hplc分析,連續(xù)進(jìn)樣5次,記錄保留時(shí)間及各峰峰面積。重復(fù)性實(shí)驗(yàn):取同一藥材5份,按前述制備方法操作,制備樣品溶液,按前述色譜條件進(jìn)行hplc分析,記錄保留時(shí)間及各峰峰面積。穩(wěn)定性:實(shí)驗(yàn)同一樣品溶液,室溫存放,分別于0、4、8、12、24、48h,按前述色譜條件進(jìn)行hplc分析,記錄保留時(shí)間及各峰峰面積。結(jié)果三組制備工藝所得熟地黃性狀對比1、2組熟地滿足“色黑如漆、味甘如飴”,質(zhì)地柔軟,同時(shí)帶有任性,切開后表里顏色一致,為烏黑色,而3組熟地盡管外觀上也較符合標(biāo)準(zhǔn),但是有焦糊氣味,可能部分貼壁熟地因加熱溫度過高,出現(xiàn)炮制過度的情況,其效果如何,有待于進(jìn)一步鑒定。色譜條件的建立及優(yōu)化284nm是hmf的檢測波長,它是地黃炮制前后變化最顯著的成分之一。因此,本實(shí)驗(yàn)參考2015年版《中國藥典》生、熟地黃的含量測定色譜條件,并對流動(dòng)相梯度程序進(jìn)行優(yōu)化,以獲得盡量多的共有峰信息,最終確定的色譜條件。采用多個(gè)波長進(jìn)行分析,樣品間可識(shí)別的共有峰增加,能更準(zhǔn)確地反映藥材間的差異。方法學(xué)驗(yàn)證在精密度、重復(fù)性和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中,測得其共有峰相對保留時(shí)間及相對峰面積的rsd均在1.1%和4.7%以內(nèi),表明儀器的精密度和方法重復(fù)性良好,樣品在室溫下48h內(nèi)穩(wěn)定。熟地黃樣品測定取熟地黃樣品溶液,按前述色譜條件進(jìn)行hplc分析,以hmf和hmfa標(biāo)準(zhǔn)品hplc所繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線為參考,hmf和hmfa的標(biāo)準(zhǔn)曲線見表1和表2。表4不同樣品hmf、hmfa吸收峰面積結(jié)果樣品hmf峰面積/105hmfa峰面積/105①100℃3015148*332448*②140℃(最優(yōu))3648461290154③180℃1578116*395487*與140℃炮制熟地黃比較,*p<0.05所有數(shù)據(jù)均以同種樣品,三個(gè)批次所得數(shù)據(jù)均值為準(zhǔn)。表5兩次最優(yōu)工藝熟地樣品hmf、hmfa吸收峰面積結(jié)果樣品hmf峰面積/105hmfa峰面積/105實(shí)驗(yàn)一熟地黃3654814289747實(shí)驗(yàn)二熟地黃3648461290154所有數(shù)據(jù)均以同種樣品,三個(gè)批次所得數(shù)據(jù)均值為準(zhǔn)。通過上述數(shù)據(jù)得出,兩次最優(yōu)制備工藝所制備的熟地黃含量穩(wěn)定,具有可重復(fù)性,說明實(shí)驗(yàn)條件客觀,可以作為重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果。通過實(shí)驗(yàn)二數(shù)據(jù)可以得出,若炮制溫度不夠,其有效成分含量生成不足;若炮制溫度過高,其有效成分迅速下降,可能有效成分被高溫迅速破壞,若出現(xiàn)焦糊,整批次藥物都要銷毀,否則不僅無藥效,甚至有有害成分產(chǎn)生。綜上所述,本發(fā)明的提出,對于建立熟地黃的最佳炮制方法具有十分重要的意義。具體量化,建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(sop)以確保熟地黃的優(yōu)良品質(zhì),為其主體藥效的發(fā)揮奠定好基礎(chǔ)。提高地黃的產(chǎn)量和質(zhì)量,更好地合理利用地黃資源,使它能發(fā)揮更大的療效,大大地提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。以上所述,僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已,并非是對本發(fā)明作其它形式的限制,任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容,依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型,仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁12