本發(fā)明屬于藥品領域，涉及一種藥物及其制備方法，特別是涉及一種用于治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物及其制備方法。
背景技術：
：：硫糖鋁(sucralfate)，為抗消化性潰瘍藥，具有保護潰瘍面，促進潰瘍愈合的作用?，F代藥理研究表明，硫糖鋁具有：(1)在酸性環(huán)境下，解離出硫酸蔗糖復合離子，復合離子聚合成不溶性的帶負電荷的膠體，能與潰瘍面帶正電荷的蛋白質滲出物相結合，形成一層保護膜覆蓋于潰瘍面，促進潰瘍愈合；(2)具有吸附胃蛋白酶和膽汁酸作用；(3)能促進內源性前列腺素的合成以及吸附表皮生長因子(egf)，使之在潰瘍處濃集利于粘膜再生。因具有上述良好的藥效，硫糖鋁被制成原料藥、片劑、膠囊、凝膠、混懸液，其中硫糖鋁片是以硫糖鋁為原料制成的化學藥制劑，硫糖鋁片收載于中國藥典2015年版二部，規(guī)格為0.25g/片，用于治療慢性胃炎及緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感(燒心)、反酸。盡管有上述硫糖鋁制成的口服片劑，但由于制備技術等原因，硫糖鋁片服用后存在著崩解時間長、溶出度低、吸收較差和生物利用度較低等問題，直接影響著治療的效果。此外，多種原因或疾病引起的慢性胃炎及胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感(燒心)、反酸等疾病患者需要藥物起效快、能盡快緩解癥狀，而目前市售硫糖鋁制劑多為片劑、膠囊劑等口服劑型，普通存在水溶性差，崩解及起效較慢，溶出度低，生物利用度較低，不能迅速地發(fā)揮藥效從而快速減輕慢患者癥狀等問題。因此，有必要制備崩解速度較快、溶出較好、易于吸收、生物利用度較高的治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物，以滿足臨床治療和家庭使用的多種需求。分散片(dispersibletablets)又稱水分散片(waterdispersibletablets)，系指遇水可迅速崩解形成均勻粘性混懸液的片劑。相對于普通片劑來說，分散片吸收快，生物利用度高，不良反應小，能夠降低藥物對胃腸道的刺激性。分散片服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后單獨服用或與果汁、牛奶同服，尤其適合老、幼和吞服固體困難的患者。因此，把硫糖鋁為主藥的用于治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物做成分散片，克服了硫糖鋁片存在的缺點，滿足臨床治療和家庭使用的多種需求。技術實現要素：本發(fā)明針對現有硫糖鋁片存在的水溶性差，崩解及起效較慢，溶出度低，生物利用度較低，不能迅速地發(fā)揮藥效從而快速減輕慢患者癥狀等問題，提供一種崩解速度快、溶出好、分散度高、易于吸收、生物利用度高、起效快，服用方便的治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物及其制備方法，解決了目前市面上的硫糖鋁片劑、膠囊劑存在的上述問題。本發(fā)明治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物，提高了崩解速度和生物利用度，從而提高了療效，本發(fā)明治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物的制備方法，工藝簡單，生產成本低，耗能低，易實現工業(yè)化生產。為解決上述技術問題，本發(fā)明是通過以下技術方案實現的：一種治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物，由以下重量份的組分：硫糖鋁100份、交聯聚維酮20-40份、羥丙基甲基纖維素10-20份、葡聚糖60-80份、羧甲基淀粉鈉10-20份、十二烷基硫酸鈉10-20份、微粉硅膠5-7份、硬脂酸鎂5-7份。以上所述治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物，最佳優(yōu)選由以下重量份的組分：硫糖鋁100份、交聯聚維酮30份、羥丙基甲基纖維素15份、葡聚糖70份、羧甲基淀粉鈉15份、十二烷基硫酸鈉15份、微粉硅膠6份、硬脂酸鎂6份。以上所述治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物制備成分散片。一種以上所述治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1：按重量份稱取以下組分：硫糖鋁100份、交聯聚維酮20-40份、羥丙基甲基纖維素10-20份、葡聚糖60-80份、羧甲基淀粉鈉10-20份、十二烷基硫酸鈉10-20份、微粉硅膠5-7份、硬脂酸鎂5-7份，過100目篩，備用；t2：制備硫糖鋁固體分散體；t3：取羥丙基甲基纖維素溶解于40-80份65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t4：另取葡聚糖、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t2項下制備所得硫糖鋁固體分散體加入攪拌機中，攪拌均勻后加入羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液，攪拌10-15分鐘制成軟材；t5：取制成的軟材置搖擺制粒機中，過16目篩濕法制粒，濕顆粒置干燥箱中干燥，取出，置整粒機中過50目篩進行整粒，得整粒后干顆粒；t6：取整粒后干顆粒置高效混合機中，加微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合30分鐘，制成待壓片硫糖鋁混合粉；t7：取硫糖鋁混合粉置壓片機中，壓制成素片，即得。以上所述步驟t2項下硫糖鋁固體分散體的制備方法為：s1：取交聯聚維酮置配料鍋中，加適量無水乙醇在35-45℃下加熱使溶解；s2：保持溫度在35℃-45℃條件下加入硫糖鋁，保溫攪拌4h-5h，放置室溫，真空干燥，取出，粉碎，過80目篩，得硫糖鋁固體分散體。進一步的，步驟s2項下所述真空干燥的真空度為-0.06mpa至-0.09mpa，干燥溫度為50-65℃，干燥時間為8h-10h，所得硫糖鋁固體分散體控制水分含量≤6％。以上所述步驟t5項下干燥步驟的干燥溫度為60℃-80℃，干燥時間為10h-12h，所得干燥顆?？刂扑趾俊?％。本發(fā)明的有益效果是：1.本發(fā)明克服現有硫糖鋁片存在的水溶性差，崩解及起效較慢，溶出度低，生物利用度較低，不能迅速地發(fā)揮藥效從而快速減輕慢患者癥狀等問題。使產品崩解速度明顯提高，溶出較好，吸收較快，能快速起效，生物利用度高，有利于提高療效，而且服用方便。2.本發(fā)明產品藥物溶出度達到90％以上，比原劑型(糖衣片)有顯著提高，大大有利于提高藥物的生物利用度，減少不良反應。3.本發(fā)明以海藻酸鈉、葡聚糖、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、羥丙基甲基纖維、微粉硅膠明膠、硬脂酸鎂作為輔料，不含糖份，有利于高血糖患者的長期服用，克服了原劑型(糖衣片)不利于高血糖患者長期服用等缺點。4.本發(fā)明方法工藝簡單、對生產設備無特殊要求、容易操作、耗能低、省時、生產成本低，容易實現工業(yè)化生產。具體實施方式雖然本說明書通過特別指出并清楚要求保護本發(fā)明的權利要求書作出結論，但應該相信下列說明將更好地理解本發(fā)明。如本文所用，單詞“優(yōu)選”及變體是指在特定環(huán)境下能夠提供特定有益效果的本發(fā)明的實施方案。然而，其它的實施方案在相同或其它的環(huán)境下也可以是優(yōu)選的。此外，一個或多個優(yōu)選實施方案的詳述并不表示其它實施方案是無用的，并且不旨在從本發(fā)明的范疇排除其它的實施方案。一、制劑條件篩選1.崩解劑的選擇崩解劑的種類及用量對分散片的崩解、溶出效果至關重要，是首先要考慮的因素。分散片中常用的崩解劑有羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉等。以羥丙基甲基纖維素為粘合劑，微粉硅膠:硬脂酸鎂(1:1)為助流劑，分別對6％交聯聚維酮、6％低取代羥丙基纖維素、6％羧甲基淀粉鈉、6％交聯羧甲基纖維素鈉4種崩解劑進行選擇試驗，以外觀、崩解時限和分散均勻性為評價指標進行綜合評價，以確定分散片中最佳的崩解劑種類。結果見表1。表1崩解劑的優(yōu)選試驗結果表從表1中的試驗結果可知：以羧甲基淀粉鈉為崩解劑制得的片劑表面光滑，且崩解時限和分散均勻性均較好，故本發(fā)明選擇羧甲基淀粉鈉為崩解劑。本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)化羧甲基淀粉鈉的用量，試驗結果見表2。表2羧甲基淀粉鈉用量考察結果表從表2中的試驗結果可知：本發(fā)明使用4％-7％羧甲基淀粉鈉為崩解劑制得的片劑表面光滑，且崩解時限和分散均勻性均較好，故本發(fā)明選擇羧甲基淀粉鈉做為崩解劑時用量為占處方量的4％-7％。2.粘合劑選擇本發(fā)明對比了干法壓片、濕法制粒再壓片，干法壓片采用普通壓片機效果不好，對設備要求高，故本發(fā)明采用濕法制粒再壓片。分散片采用親水性粘合劑制成的顆粒，表面具親水性，壓片后水分易濕潤，滲入，利于片劑崩解。試驗中考察了水、65％乙醇溶液、25％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液、35％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液做粘合劑，以制粒情況、片劑外觀、崩解時限和分散均勻性為評價指標進行綜合評價，結果見表3。表3粘合劑考察結果表從表3中的試驗結果可知：本發(fā)明使用25％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液制粒情況、片劑外觀、崩解時限和分散均勻性效果最好，故本發(fā)明粘合劑選擇25％羥丙基甲基纖維素的65％乙醇溶液。本發(fā)明繼續(xù)優(yōu)化羥丙基甲基纖維素的用量，試驗結果見表4。表4粘合劑用量考察結果表從表4中的試驗結果可知：本發(fā)明使用占處方量4％-7％羥丙基甲基纖維素做為粘合劑時制粒情況、片劑外觀、崩解時限和分散均勻性效果均較好，故本發(fā)明選擇占處方量4％-7％羥丙基甲基纖維素作為粘合劑。3.溶脹輔料的選擇分散片主要為藥物與至少一種崩解劑和溶脹輔料配伍而成。目前使用的溶脹輔料有瓜耳膠、蒼耳膠、藻酸鹽、葡聚糖、可壓性淀粉、hpmc、多糖類及羧甲基纖維素鈣、羥丙基纖維素等親水性高分子聚合物。試驗中對比了蒼耳膠、海藻酸鈉、葡聚糖、hpmc及羥丙基纖維素做溶脹輔料，以崩解時間為考察指標，結果見表5。表5溶脹輔料考察結果表從表5中的試驗結果可知：以葡聚糖為溶脹輔料時，分散片的崩解效果最好，故本發(fā)明選擇葡聚糖為溶脹輔料。經試驗考察比較，葡聚糖做為溶脹輔料最適合用量為占處方量的27％。4.表面活性劑的選擇表面活性劑在藥物制劑中具有潤濕和增溶的作用，在分散片的處方中添加表面活性劑可大大提高分散片的溶出速度。試驗中比較了十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、洛泊沙姆和未加表面活性劑三種情況下分散片的溶出實驗，結果見表6。表6表面活性劑考察結果表由表6中的試驗結果可知：三種分散片的溶出試驗結果中，以十二烷基硫酸鈉做為表面活性劑時溶出效果最好，故本發(fā)明選擇十二烷基硫酸鈉為表面活性劑。經試驗考察對比其用量為處方量的4.0％-7.0％時片劑的溶出效果最好。5.助流劑的選擇粉末流動性是固體藥物制劑工藝中的一項重要性質。微粉硅膠、硬脂酸鎂是常用的助流劑，可在制粒壓片或粉末直接壓片時有效地改善顆粒或粉末的流動性。試驗中對比了2％微粉硅膠、2％硬脂酸鎂、2％硬脂酸鎂-微粉硅膠(1∶1)做為助流劑，以崩解時間和硬度為考察指標，進行綜合評價。結果見表7。表7助流劑考察結果表由表7中的試驗結果可知：2％硬脂酸鎂-微粉硅膠(1∶1)做為助流劑效果最好，故本發(fā)明選用2％硬脂酸鎂-微粉硅膠(1∶1)做為助流劑。二、治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物制備成分散片的制備方法實施例1一種治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1：按重量份稱取以下組分：硫糖鋁2000g、交聯聚維酮400g、羥丙基甲基纖維素200g、葡聚糖1200g、羧甲基淀粉鈉200g、十二烷基硫酸鈉200g、微粉硅膠100g、硬脂酸鎂100g，過100目篩，備用；t2：制備硫糖鋁固體分散體：取交聯聚維酮置配料鍋中，加適量無水乙醇在35℃下加熱使溶解，保持溫度在35℃條件下加入硫糖鋁，保溫攪拌5小時，放置室溫，在-0.06mpa真空度下50℃干燥10h，取出，粉碎，過80目篩，得硫糖鋁固體分散體,測定其水分含量為5.8％；t3：取羥丙基甲基纖維素溶解于800g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t4：另取葡聚糖、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t2項下制備所得硫糖鋁固體分散體加入攪拌機中，攪拌均勻后加入羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液，攪拌10分鐘制成軟材；t5：取制成的軟材置搖擺制粒機中，過16目篩濕法制粒，濕顆粒置干燥箱中60℃干燥12h，取出，置整粒機中過50目篩進行整粒，得整粒后干顆粒,測定其水分含量為5.9％；t6：取整粒后干顆粒置高效混合機中，加微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合30分鐘，制成待壓片硫糖鋁混合粉；t7：取硫糖鋁混合粉置壓片機中，壓制成素片，即得。實施例2一種治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1：按重量份稱取以下組分：硫糖鋁2000g、交聯聚維酮800g、羥丙基甲基纖維素400g、葡聚糖1600g、羧甲基淀粉鈉400g、十二烷基硫酸鈉400g、微粉硅膠140g、硬脂酸鎂140g，過100目篩，備用；t2：制備硫糖鋁固體分散體：取交聯聚維酮置配料鍋中，加適量無水乙醇在45℃下加熱使溶解，保持溫度在45℃條件下加入硫糖鋁，保溫攪拌4小時，放置室溫，在-0.08mpa真空度下65℃干燥8h，取出，粉碎，過80目篩，得硫糖鋁固體分散體,測定其水分含量為4.5％；t3：取羥丙基甲基纖維素溶解于1600g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t4：另取葡聚糖、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t2項下制備所得硫糖鋁固體分散體加入攪拌機中，攪拌均勻后加入羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液，攪拌15分鐘制成軟材；t5：取制成的軟材置搖擺制粒機中，過16目篩濕法制粒，濕顆粒置干燥箱中80℃干燥10h，取出，置整粒機中過50目篩進行整粒，得整粒后干顆粒,測定其水分含量為4.6％；t6：取整粒后干顆粒置高效混合機中，加微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合30分鐘，制成待壓片硫糖鋁混合粉；t7：取硫糖鋁混合粉置壓片機中，壓制成素片，即得。實施例3一種治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物制備成分散片的制備方法，包括如下步驟：t1：按重量份稱取以下組分：硫糖鋁2000g、交聯聚維酮600g、羥丙基甲基纖維素300g、葡聚糖1400g、羧甲基淀粉鈉300g、十二烷基硫酸鈉300g、微粉硅膠120g、硬脂酸鎂120g，過100目篩，備用；t2：制備硫糖鋁固體分散體：取交聯聚維酮置配料鍋中，加適量無水乙醇在40℃下加熱使溶解，保持溫度在40℃條件下加入硫糖鋁，保溫攪拌4.5小時，放置室溫，在-0.09mpa真空度下60℃干燥9h，取出，粉碎，過80目篩，得硫糖鋁固體分散體,測定其水分含量為3.2％；t3：取羥丙基甲基纖維素溶解于1200g65％乙醇中制成羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液；t4：另取葡聚糖、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉及步驟t2項下制備所得硫糖鋁固體分散體加入攪拌機中，攪拌均勻后加入羥丙基甲基纖維素稀乙醇溶液，攪拌13分鐘制成軟材；t5：取制成的軟材置搖擺制粒機中，過16目篩濕法制粒，濕顆粒置干燥箱中70℃干燥11h，取出，置整粒機中過50目篩進行整粒，得整粒后干顆粒,測定其水分含量為3.1％；t6：取整粒后干顆粒置高效混合機中，加微粉硅膠和硬脂酸鎂，混合30分鐘，制成待壓片硫糖鋁混合粉；t7：取硫糖鋁混合粉置壓片機中，壓制成素片，即得。三、治療慢性胃炎、胃酸過多的藥物的質量評價1.測定崩解時限采用中國藥典2015年版“崩解時限檢查法”(通則0921)，取上述制備好的實施例1-3樣品以及市售硫糖鋁片進行檢測，分別記錄崩解時限，結果見表8。表8崩解時限測定情況從表8中可以看出：本發(fā)明藥物制備的分散片比普通制法制成的市售糖衣片崩解時限時間縮短，表明其吸收較快，能快速起效，有利于提高療效。2.測定溶出度采用中國藥典2015年版“溶出度與釋放度測定法”第一法(通則0931)，取上述制備好的實施例1-3樣品以及市售硫糖鋁片進行檢測，樣品含量測定采用采用滴定法，以以空白校驗，然后計算溶出度，結果見表9。表9溶出度測定情況從表9中可以看出：本發(fā)明藥物制備的分散片比普通制法制成的市售糖衣片溶出度明顯提高，表明其生物利用度較高。當前第1頁12當前第1頁12