本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種降血糖調(diào)血脂的中藥組合物、制劑及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
當(dāng)前我國(guó)糖尿病的患病人數(shù)逐年增加，是當(dāng)今世界上糖尿病人數(shù)最多的國(guó)家。2013年《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》報(bào)道，11.6％的中國(guó)成年人患有糖尿病，中國(guó)糖尿病患者數(shù)量已經(jīng)從2008年9250萬人躍增到現(xiàn)在的1.1億人，全世界糖尿病發(fā)病人數(shù)達(dá)3.82億人，而2型糖尿病患病人數(shù)約占其中的90-95％。
2型糖尿病的主要表現(xiàn)特征是糖脂代謝紊亂。血脂異常在糖尿病病人住院中有86.7％的發(fā)病率，這種糖脂代謝紊亂使心腦血管病及糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，具有較高致殘致死性。治療糖尿病最根本的措施是及時(shí)干預(yù)治療糖脂代謝紊亂。
2型糖尿病合并血脂代謝紊亂臨床治療需要長(zhǎng)期用藥，目前臨床降血糖藥物、降血脂藥物仍然以西藥為主，雖然西藥降血糖藥物和降血脂藥物臨床療效確切，但作用靶點(diǎn)單一，單純降糖或者單純降脂，尚無降糖調(diào)脂兼顧且安全高效的西藥，臨床兩者合用毒副作用加倍增大，難于長(zhǎng)期用藥取得滿意療效。
中醫(yī)認(rèn)為糖脂代謝紊亂屬于中醫(yī)消渴、脾癢、痰濁、瘀血、癥瘕、積聚范疇。根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》中關(guān)于脾癉、痰濁等理論，認(rèn)為糖脂代謝紊亂相關(guān)疾病是一組以臟腑功能失調(diào)，津液失于輸化導(dǎo)致的綜合癥。血脂血糖猶如營(yíng)血津液，為水谷化生的精微物質(zhì)，生理情況下，臟腑功能健全，水谷精微貫注血脈，溫煦肌膚，濡養(yǎng)臟腑百骸。過食肥甘醇酒厚味、久坐久臥損傷脾氣，脾不散精，精氣不能上歸于肺而朝百脈，水谷精華留滯不化，土壅木郁，郁而化熱，耗氣傷津，清氣不升，濁陰不降，聚濕生痰，留而成痕，痰濁、瘀因阻遏經(jīng)絡(luò)臟腑導(dǎo)致血糖血脂升高，這是糖脂代謝紊亂相關(guān)疾病的基本病因病機(jī)。病位主要在脾、肝，脾失健運(yùn)、肝失疏泄，可引起機(jī)體氣血津液輸布、運(yùn)化失常，以致氣滯、痰阻、血瘀而發(fā)為本病。痰濕及瘀血既是病理產(chǎn)物，又能成為致病因素，進(jìn)一步影響氣血津液的正常運(yùn)行，痰濕瘀血阻于臟腑經(jīng)絡(luò)，臟腑氣血陰陽虛損，終致虛實(shí)夾雜的代謝綜合征。治法應(yīng)為:健脾益氣生津、清肝化濁祛瘀。
中藥多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)全面調(diào)節(jié)的作用特點(diǎn)更加符合治療糖脂代謝紊亂復(fù)雜的病因病機(jī)。依據(jù)糖脂代謝互為因果的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，運(yùn)用中醫(yī)整體辨證、標(biāo)本兼治優(yōu)勢(shì)，從中醫(yī)經(jīng)方、臨床驗(yàn)方中尋找并開發(fā)出具有療效確切、作用持久、副作用少等優(yōu)點(diǎn)的調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂的中藥新藥是醫(yī)藥工作者需要長(zhǎng)期致力研究的重要課題，也是當(dāng)前社會(huì)發(fā)展的需要。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
基于此，有必要針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)問題，提供一種降血糖調(diào)血脂的中藥制劑，中藥組合物、制劑及其制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：
一種降血糖調(diào)血脂的中藥組合物，所述中藥組合物的活性成分由下述重量份的原料制備而成：
黃芪10～20份，女貞子5～15份，醋五味子3～8份，桔梗5～15份，石斛5～15份，紫草5～15份，神曲5～10份，紅曲1～5份，炙甘草1～5份。
本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案為：
一種降血糖調(diào)血脂的中藥組合物，所述中藥組合物的活性成分由下述重量份的原料制備而成：
黃芪11～13份，女貞子8～10份，醋五味子4～6份，桔梗8～10份，石斛8～10份，紫草8～10份，神曲5～7份，紅曲2～4份，炙甘草2～4份。
本發(fā)明優(yōu)選的另一技術(shù)方案為：
一種降血糖調(diào)血脂的中藥組合物，所述中藥組合物的活性成分由下述重量份的原料制備而成：
黃芪12份，女貞子9份，醋五味子5份，桔梗9份，石斛9份，紫草9份，神曲6份，紅曲3份，炙甘草3份。
本發(fā)明的另一目的是提供一種降血糖調(diào)血脂的中藥制劑，由上述的中藥組合物和藥物中可接受的輔料制備而成。
在其中一些實(shí)施例中，所述的中藥制劑的劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、合劑或其他適用于臨床的劑型中的一種。
本發(fā)明的另一目的是提供一種降血糖調(diào)血脂的中藥制劑的制備方法，具體技術(shù)方案如下：
一種降血糖調(diào)血脂的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)取黃芪、女貞子、醋五味子、桔梗、石斛、紫草、神曲、紅曲、炙甘草，分別用水提取，過濾提取液，合并各提取液，濃縮為清膏；
(2)取步驟(1)所述清膏，加入，調(diào)節(jié)ph4.0-5.0，加純化水至規(guī)定量，過濾，即得中藥合劑；或
(3)取步驟(1)所述清膏，干燥并粉碎成干浸膏粉，加入顆粒劑適用的填充劑，制粒，干燥，即得中藥顆粒劑；或
(4)取步驟(1)所述清膏，干燥并粉碎成干浸膏粉，加入片劑適用的輔料，制粒，干燥，加入片劑適用的潤(rùn)滑劑，壓片，或包衣，即得中藥片劑；或
(5)取步驟(1)所述清膏，干燥并粉碎成干浸膏粉，加入膠囊劑適用的輔料，或制粒，干燥，裝入空心膠囊，即得中藥膠囊劑。
本發(fā)明的另一目的是提供一種降血糖調(diào)血脂的中藥制劑的制備方法，具體技術(shù)方案如下：
一種降血糖調(diào)血脂的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)取兩種原料粉碎成藥材細(xì)粉，混合均勻，得藥材細(xì)粉混合物，其中，所述的兩種原料選自女貞子、醋五味子、桔梗、石斛以及紅曲；
(2)取步驟(1)中所述兩味藥材除外的其他原料，分別用水提取，過濾提取液，合并各提取液，濃縮為清膏；
(3)將步驟(1)所述藥材細(xì)粉混合物，以步驟(2)所述清膏為粘合劑，制成濃縮丸，干燥，打光，即得濃縮丸劑。
在其中一些實(shí)施例中，所述的加水提取可以是常規(guī)的水提取方法，優(yōu)選的具體方案為：將各原料用水煎煮2-3次，每次加入的水為原料質(zhì)量8-12倍，煎煮1-2小時(shí)，得提取液。
在其中一些實(shí)施例中，所述的清膏在60℃下相對(duì)密度為1.25-1.35。
本發(fā)明的另一目的是提供一種降血糖調(diào)血脂的中藥制劑的制備方法，具體技術(shù)方案如下：
一種降血糖調(diào)血脂的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)取黃芪、女貞子、醋五味子、桔梗、石斛、紫草、神曲、紅曲、炙甘草，粉碎成藥材細(xì)粉，混合，得藥材細(xì)粉混合物；
(2)取步驟(1)所述藥材細(xì)粉混合物，以煉蜜為粘合劑，制成小蜜丸劑或大蜜丸劑。
本發(fā)明的另一目的是提供一種上述中藥組合物在制備防治糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的技術(shù)方案中，所述不同劑型的降血糖調(diào)血脂中藥制劑在生產(chǎn)過程中所使用的輔料，例如防腐劑、矯味劑、填充劑(稀釋劑)、崩解劑、潤(rùn)滑劑等的種類和加入量，本領(lǐng)域技術(shù)人員可按照不同制劑的生產(chǎn)要求及相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)的制劑通則或藥用輔料手冊(cè)之規(guī)定進(jìn)行選擇和確定。
本發(fā)明所述降血糖調(diào)血脂的中藥制劑由黃芪、女貞子、醋五味子、桔梗、石斛、紫草、神曲、紅曲、炙甘草組成。方中黃芪補(bǔ)氣、女貞子補(bǔ)陰為君，五味子、紫草、石斛生津涼血滋陰為臣，配以神曲、紅曲、桔梗健脾消食祛濁為佐藥，炙甘草調(diào)和諸藥為使。全方合用，共奏益氣補(bǔ)陰，涼血除濁之功。針對(duì)糖尿病合并脂代謝異?；静∫?yàn)槭仁撤矢屎裎叮瑐幓?，陰虧氣化不足，水谷精微轉(zhuǎn)化利用功能失常，糖脂過盛進(jìn)而化生濁邪，滯留成病。病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，氣陰兩虛為本，燥熱痰濁為標(biāo)。在臨床上用于2型糖尿病合并高脂血癥氣陰兩虛證型，癥見口咽干燥，神疲乏力，氣短，腰膝酸軟，或兼心悸自汗，或眩暈耳鳴，或肢體麻痛，或視物模糊，舌體胖或有齒印，舌苔白，脈沉細(xì)等。具有療效確切、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。藥理研究表明，本發(fā)明所述中藥組方制成顆粒劑可顯著降低(p<0.01或p<0.05)糖脂代謝紊亂模型大鼠的tc、tg、glu、ldl-c、hdl-c、il-6、和tnf-α指標(biāo)的水平，升高大鼠血清ins、hdl-c含量，通過降低炎癥因子水平，調(diào)控脂質(zhì)代謝及胰島素、瘦素水平，發(fā)揮降血糖、調(diào)血脂作用。提示，本發(fā)明所述的中藥組方制成顆粒劑是降血糖調(diào)血脂的一種有效制劑。本發(fā)明所述中藥制劑也可以湯劑內(nèi)服，但存在使用不便的缺點(diǎn)，因此，將其制成制劑(包括顆粒劑、丸劑、片劑、膠囊劑或丸劑)可克服該缺點(diǎn)，增加患者用藥的適應(yīng)性。
本發(fā)明所述降血糖調(diào)血脂的中藥制劑及其制備方法具有以下優(yōu)點(diǎn)和有益效果：
(1)本發(fā)明的中藥制劑經(jīng)過發(fā)明人的長(zhǎng)期的臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合大量實(shí)驗(yàn)，篩選到合適的降血糖調(diào)血脂的中藥配方，其具有很好的益氣補(bǔ)陰，涼血除濁之功效，可用于防治氣陰兩虛的2型糖尿病合并高脂血癥。
(2)本發(fā)明的中藥制劑可以制成任何一種適合用于臨床的劑型，包括顆粒劑、膠囊劑、丸劑、合劑和片劑，適應(yīng)性廣泛。
具體實(shí)施方式
下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明，這些實(shí)施例僅用來說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1
本實(shí)施例所述的一種降血糖調(diào)血脂的中藥合劑的活性成分是由下述重量份的原料制備而成：
黃芪20份，女貞子15份，醋五味子8份，桔梗15份，石斛15份，紫草15份，神曲10份，紅曲5份，炙甘草5份。
所述中藥合劑的制備方法如下：
(1)按上述重量，稱取黃芪、女貞子、醋五位子、桔梗、石斛、紫草、神曲、紅曲以及炙甘草，分別用水煎煮2次，每次加入的水為藥材質(zhì)量12倍，煎煮1.5小時(shí)，得提取液，過濾提取液，得濾液，合并各濾液，濃縮為相對(duì)密度為1.25-1.35(60℃)的清膏；
(2)取步驟(1)所述清膏，合并，照《中國(guó)藥典》附錄ij合劑項(xiàng)下之規(guī)定加入防腐劑和蔗糖，或加入其它矯味劑(如甜菊素或阿司帕坦等)，加水至規(guī)定量，調(diào)整藥液ph4.5～5.5，煮沸，冷藏，濾過，灌裝，即得中藥合劑。
實(shí)施例2
本實(shí)施例所述的一種降血糖調(diào)血脂的中藥顆粒劑的活性成分是由下述重量份的原料制備而成：
黃芪12份，女貞子9份，醋五味子5份，桔梗9份，石斛9份，紫草9份，神曲6份，紅曲3份，炙甘草3份。
所述中藥顆粒劑的制備方法如下：
(1)按上述重量，稱取黃芪、女貞子、醋五位子、桔梗、石斛、紫草、神曲、紅曲以及炙甘草，分別用水煎煮3次，每次加入的水為藥材質(zhì)量8倍，煎煮1小時(shí)，得提取液，過濾提取液，得濾液，合并各濾液，濃縮為相對(duì)密度為1.25-1.35(60℃)的清膏；
(2)將步驟(1)所述清膏在真空條件下(-0.08mp；55-70℃)干燥，粉碎，得水提干浸膏粉。
(3)取步驟(2)所述水提干浸膏粉，加入適量藥用糊精，制粒，分裝，即得中藥顆粒劑。
實(shí)施例3
本實(shí)施例所述的一種降血糖調(diào)血脂的中藥片劑的活性成分是由下述重量份的原料制備而成：
黃芪10份，女貞子5份，醋五味子3份，桔梗5份，石斛5份，紫草5份，神曲5份，紅曲1份，炙甘草1份。
所述中藥片劑的制備方法如下：
(1)按上述重量，稱取黃芪、女貞子、醋五位子、桔梗、石斛、紫草、神曲、紅曲以及炙甘草，先將石斛碎成細(xì)粉，得藥材細(xì)粉混合物。
(2)將除石斛除外的八種原料，分別用水煎煮2次，每次加入的水為原料質(zhì)量12倍，煎煮1.5小時(shí)，得提取液，過濾提取液，得濾液，合并各濾液，濃縮為相對(duì)密度為1.25-1.35(60℃)的清膏；
(3)將步驟(2)所述的清膏在真空條件(-0.08mpa；55-70℃)下干燥，粉碎，得水提干浸膏粉；
(4)取步驟(1)所述的藥材細(xì)粉混合物和步驟(3)所述水提干浸膏粉，按理論片重計(jì)算，加適量藥用淀粉，制粒，加入0.3～1％硬脂酸鎂或2～3％滑石粉，混勻，壓片，或包衣，即得。
實(shí)施例4
本實(shí)施例所述的一種降血糖調(diào)血脂的中藥膠囊劑的活性成分是由下述重量份的原料制備而成：
黃芪11份，女貞子8份，醋五味子4份，桔梗8份，石斛8份，紫草8份，神曲5份，紅曲2份，炙甘草2份。
所述中藥膠囊劑的制備方法如下：
(1)按上述重量，稱取黃芪、女貞子、醋五位子、桔梗、石斛、紫草、神曲、紅曲以及炙甘草，先將石斛碎成細(xì)粉，得藥材細(xì)粉混合物。
(2)將除石斛除外的八種原料，分別用水煎煮2次，每次加入的水為原料質(zhì)量12倍，煎煮1.5小時(shí)，得提取液，過濾提取液，得濾液，合并各濾液，濃縮為相對(duì)密度為1.25-1.35(60℃)的清膏；
(3)將步驟(2)所述的清膏用噴霧(進(jìn)風(fēng)溫度為185～195℃，出風(fēng)溫度為75～85℃)干燥，粉碎，得水提干浸膏粉；
(4)取步驟(1)所述藥材混合物和步驟(3)所述水提干浸膏粉，按理論膠囊質(zhì)量計(jì)算，加適量藥用淀粉，混勻，裝入空心膠囊，即得中藥膠囊劑。
實(shí)施例5
本實(shí)施例所述的一種降血糖調(diào)血脂的中藥濃縮丸劑的活性成分是由下述重量份的原料制備而成：
黃芪13份，女貞子10份，醋五味子6份，桔梗10份，石斛10份，紫草10份，神曲7份，紅曲4份，炙甘草4份。
所述中藥濃縮丸劑的制備方法如下：
(1)按上述重量，稱取各原料，將女貞子和石斛粉碎成細(xì)粉，得藥材細(xì)粉混合物；
(2)將黃芪、醋五味子、桔梗、紫草、神曲、紅曲以及炙甘草分別用水煎煮3次，每次加入的水為原料質(zhì)量12倍，煎煮1.5小時(shí)，得提取液，過濾提取液，得濾液，合并各濾液，濃縮為相對(duì)密度為1.25-1.35(60℃)的清膏；
(3)取步驟(1)所述的藥材細(xì)粉混合物，以清膏為粘合劑，制成濃縮丸，干燥，打光，即得中藥濃縮丸劑。
實(shí)施例6
本實(shí)施例所述的一種防治高血壓病的中藥蜜丸的活性成分是由下述重量份的原料制備而成：
黃芪12份，女貞子9份，醋五味子5份，桔梗9份，石斛9份，紫草9份，神曲6份，紅曲3份，炙甘草3份。
所述中藥蜜丸的制備方法如下：
(1)取黃芪、女貞子、醋五味子、桔梗、石斛、紫草、神曲、紅曲、炙甘草，粉碎成藥材細(xì)粉，混合，得藥材細(xì)粉混合物；
(2)取步驟(1)所述藥材細(xì)粉混合物，以煉蜜為粘合劑，制成小蜜丸，干燥，打光，即得中藥蜜丸。
實(shí)施例7
(1)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>
研究所述實(shí)施例2所制成的中藥顆粒劑對(duì)糖脂代謝紊亂大鼠模型血糖血脂的影響。
(2)實(shí)驗(yàn)方法
采用鏈脲佐菌素(stz)腹腔注射配合高脂乳劑灌胃喂養(yǎng)建立大鼠高血糖合并脂代謝紊亂模型，劑量為30mg/kg，現(xiàn)配現(xiàn)用。取80只sd大鼠，隨機(jī)留取10只大鼠作為正常對(duì)照組(雌雄各半)，其余70只大鼠作為造模組(雌雄各半)。正常對(duì)照組大鼠注射由生理鹽水配制的枸櫞酸－枸櫞酸鈉緩沖液，造模組大鼠注射由ph＝3(枸櫞酸－枸櫞酸鈉緩沖液)的生理鹽水配置的stz。1周后測(cè)定大鼠血糖值，造模組大鼠選取血糖值>11.1mmol/l的60只大鼠根據(jù)血糖水平進(jìn)行分組，分別為模型對(duì)照組、二甲雙胍+非諾貝特組、血脂康+消渴丸組、試驗(yàn)顆粒高劑量組、試驗(yàn)顆粒中劑量組、試驗(yàn)顆粒低劑量組。除正常對(duì)照組大鼠正常飲食外，其余各組大鼠均每日灌胃高脂乳劑3ml/只，連續(xù)飼喂4周，4周后大鼠眼眶靜脈叢采血，分離血清，測(cè)定大鼠血清總膽固醇(tc)、甘油三酯(tg)及血糖，模型復(fù)制成功后各給藥組按劑量灌胃給藥，二甲雙胍+非諾貝特組灌胃二甲雙胍0.360g/kg+非諾貝特0.036g/kg；血脂康組+消渴丸組灌胃消渴丸1.350g/kg+血脂康0.216g/kg，試驗(yàn)顆粒高、中、低劑量組分別灌胃11.700g生藥/kg、5.850g生藥/kg、2.925g生藥/kg，每日上午10點(diǎn)給藥，連續(xù)灌胃給藥四周，正常對(duì)照組、模型對(duì)照組同法灌胃給予等體積蒸餾水。給藥期間除正常對(duì)照組外其余各組大鼠均繼續(xù)灌胃高脂乳劑。
末次給藥1小時(shí)后，采血分離血清，葡萄糖氧化酶—過氧化物酶法測(cè)定血清中g(shù)lu含量，酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法(elisa)測(cè)定大鼠ins、leptin、il-6、adp、tnf-α；酶標(biāo)比色法測(cè)定tg、tc、hdl-c、ldl-c。
采用單因素方差分析(one-wayanova)，進(jìn)行組間均數(shù)兩兩比較，方差不齊時(shí)采用dunnett’st3法。結(jié)果見表1，表2，表3，表4。
(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表1對(duì)糖脂代謝紊亂大鼠血清glu、tg、tc含量的影響(
注:與正常對(duì)照組比較*p<0.05，**p<0.01；與模型對(duì)照組比較#p<0.05，##p<0.01。
表2對(duì)糖脂代謝紊亂大鼠血清hdl-c、ldl-c含量的影響(
注:與正常對(duì)照組比較*p<0.05，**p<0.01；與模型對(duì)照組比較#p<0.05，##p<0.01。
表3對(duì)糖脂代謝紊亂大鼠血清ins、adp、leptin含量的影響(
表4對(duì)糖脂代謝紊亂大鼠血清il6、tnf-α含量的影響(
結(jié)論：本發(fā)明制劑可明顯降低糖脂代謝紊亂大鼠模型的血清glu、tg、tc、ldl-c、adp、leptin、il6、tnf-α含量，升高ins、hdl-c含量。
以上所述實(shí)施例的各技術(shù)特征可以進(jìn)行任意的組合，為使描述簡(jiǎn)潔，未對(duì)上述實(shí)施例中的各個(gè)技術(shù)特征所有可能的組合都進(jìn)行描述，然而，只要這些技術(shù)特征的組合不存在矛盾，都應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是本說明書記載的范圍。
以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對(duì)發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。