本發(fā)明涉及化妝品
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體及其在制備化妝品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：皮膚保濕能力的好壞，能夠反應(yīng)出皮膚屏障功能的正常與否。皮膚保濕能力降低導(dǎo)致皮膚屏障功能下降，皮膚屏障功能下降又進一步降低皮膚保濕能力，造成惡性循環(huán)。所以保濕是皮膚護理的基礎(chǔ)，也是關(guān)鍵，皮膚保濕功能下降會導(dǎo)致多種皮膚問題，它是護膚金字塔的最底一層，是護膚的基礎(chǔ)。當(dāng)肌膚缺水時，細(xì)胞代謝和信息傳遞等受到影響，甚至出現(xiàn)障礙，皮膚的生理結(jié)構(gòu)發(fā)生變化如干燥，粗糙，失去光澤，彈性降低，皺紋增多或加深，色素增多，最糟糕的是缺水引起皮膚屏障功能障礙，不但增加了皮膚病的易感性，而且可誘發(fā)和加重一些皮膚病例如，皮炎，濕疹，銀屑病及痤瘡。神經(jīng)酰胺又稱神經(jīng)鞘脂類，是(神經(jīng))鞘脂類共有的結(jié)構(gòu)單位。研究表明，當(dāng)皮膚出現(xiàn)干燥，脫屑、開裂現(xiàn)象，其屏障功能明顯降低時，皮膚補充神經(jīng)酰胺便可迅速恢復(fù)保濕和屏障功能。神經(jīng)酰胺能在角質(zhì)層細(xì)胞中形成雙層結(jié)構(gòu)，有效防止表皮水分散失，能滲透至表皮深處，促使干性肌膚重新獲得對水分保濕能力，具有突出保濕效果。神經(jīng)酰胺目前作為化妝品的一種成分受到了業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注。然而，神經(jīng)酰胺不易溶解，物理穩(wěn)定性也較差，用于皮膚后，很難達(dá)到長久的效果。納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體是以一定比例的液態(tài)油或者混合脂質(zhì)代替固體脂質(zhì)納米粒中的固體脂質(zhì)制備出來的新型的脂質(zhì)納米粒。納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體解決了固體脂質(zhì)納米粒的載藥量低、物理穩(wěn)定性差的問題，同時又具備與固體脂質(zhì)納米粒同樣的控制藥物釋放能力。將神經(jīng)酰胺制備成為脂質(zhì)體，以期達(dá)到長久保濕的效果。然而，神經(jīng)酰胺在油脂中溶解度很低，即便制成脂質(zhì)體也會存在其載藥量低、粒徑大、物理穩(wěn)定性差的問題。并且，傳統(tǒng)化妝品配方開發(fā)中都要考慮保濕組分確保產(chǎn)品具有保濕功效，但很少開發(fā)保濕化妝品中考慮到油性肌膚和干性肌膚、混合性肌膚的膚質(zhì)特征，特別針對干性肌膚，混合性肌膚在面部t區(qū)和u區(qū)存在皮膚水分含量差異化，同樣的保濕組分，往往不能針對特別干燥的區(qū)域，例如臉頰，眼部進行特殊護理，往往出現(xiàn)保濕不均勻。技術(shù)實現(xiàn)要素：有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體及其在制備化妝品中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體由以下質(zhì)量份的原料制得：棕櫚酰羥丙基三甲基銨支鏈淀粉/甘油交聯(lián)聚合物中淀粉部分親水，棕櫚酰羥基親油，三甲基銨帶正電荷；季銨化蜜糖中季銨基帶正電荷；脫乙酰殼聚糖中殼聚糖仍存在著約25％～35％的乙酰基，乙酰基親油，氨基帶正電荷。本發(fā)明棕櫚酰羥丙基三甲基銨支鏈淀粉/甘油交聯(lián)聚合物、脫乙酰殼聚糖、季銨化蜜糖為包材，對神經(jīng)酰胺進行包埋。所形成的脂質(zhì)體呈微囊球體，表面帶有由氨基和季銨基提供的陽離子，由包材形成的囊殼內(nèi)包埋由固體脂質(zhì)和神經(jīng)酰胺(圖1)。所述固體脂質(zhì)為小燭樹蠟。本發(fā)明制得的粒徑為300±50nm，擔(dān)載神經(jīng)酰胺的量為5％，包封率為99.8％。本發(fā)明將制得的脂質(zhì)體命名為katiocarrier。人體皮膚干燥部位帶有負(fù)電荷，將本發(fā)明提供的神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體涂抹于皮膚表面，受在電荷的正負(fù)吸引影響下，帶有正電荷的脂質(zhì)體向帶有負(fù)電荷的干燥部位就近轉(zhuǎn)移，從而能夠達(dá)到針對性選擇性對干燥肌膚進行補水的目的。為了提高神經(jīng)酰胺在油脂中的溶解度，本發(fā)明采用辛酸癸酸甘油三酯mctoil(mediumchaintriglyceride)作為液態(tài)油脂。為了提高油脂的穩(wěn)定性，所述固態(tài)油脂是指在溫度達(dá)到32℃時仍然能維持住固體形態(tài)的油脂。本發(fā)明采用小燭樹蠟作為固態(tài)油脂。所小燭樹蠟(candelillawax)又名坎地里拉蠟，是從小燭樹灌木表皮中提取出的固態(tài)油脂。本發(fā)明中，固體油脂與液體油脂混合的比例可以從70:30到99.9:0.1。此外，本試驗中測試了lanatte22，lanatteo，candelillawax和carnaubawax與液體油脂mctoil混合物的穩(wěn)定性。其中固體油脂：液體油脂＝70：30，80：20或90：10。結(jié)果表明：candelillawax：mctoil為70：30的條件下，效果最佳。本發(fā)明采用吐溫-60為輔助表面活性劑。一些實施例中，神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體由以下質(zhì)量份的原料制得：一些實施例中，神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體由以下質(zhì)量份的原料制得：一些實施例中，神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體由以下質(zhì)量份的原料制得：本發(fā)明提供的脂質(zhì)體的制備方法，包括：90℃，將神經(jīng)酰胺、mctoil、小燭樹蠟，混合、溶解，制得油相；90℃，將棕櫚酰羥丙基三甲基銨支鏈淀粉/甘油交聯(lián)聚合物、季銨化蜜糖、脫乙酰殼聚糖、吐溫、甘油和水混合制得水相；90℃，將油相與水相混合，經(jīng)5000rpm乳化5min，1000bar均質(zhì)3次，經(jīng)過濾獲得脂質(zhì)體懸液。以本發(fā)明提供組方以及本發(fā)明提供的制備方法制備的脂質(zhì)體的平均粒徑為300nm。本發(fā)明提供的神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體在制備補水產(chǎn)品中的應(yīng)用。所述補水產(chǎn)品為補水化妝品、保濕化妝品或曬后修復(fù)化妝品。利用本發(fā)明提供神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體對干燥部位的親和性，可將其制成針對性補水的化妝品，更加適合混合型肌膚或曬后肌膚使用。本發(fā)明還提供了一種補水組合物，由以下質(zhì)量份的組分組成：一些實施例中，該組合物由如下質(zhì)量份的組分組成：一些實施例中，該組合物由如下質(zhì)量份的組分組成：一些實施例中，該組合物由如下質(zhì)量份的組分組成：本發(fā)明采用的丁二醇為1,3-丁二醇。氨基酸是含有氨基和羧基的一類有機化合物的通稱。生物功能大分子蛋白質(zhì)的基本組成單位，是構(gòu)成動物營養(yǎng)所需蛋白質(zhì)的基本物質(zhì)。本發(fā)明采用的氨基酸中包括賴氨酸、組氨酸、精氨酸、天冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸，脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸組成的復(fù)合氨基酸。三磷酸腺苷(atp)分子能為細(xì)胞代謝提供能量，它作為一種核苷酸，就像細(xì)胞內(nèi)能量傳遞的“分子貨幣”，負(fù)責(zé)儲存和傳遞化學(xué)能，是生物體內(nèi)最直接的能量來源。本發(fā)明采用三磷酸腺苷維細(xì)胞新陳代謝賦能，促進皮膚角質(zhì)層細(xì)胞修復(fù)和再生，增強細(xì)胞代謝活性。透明質(zhì)酸(hyaluronicacid，ha)是一種大分子葡萄氨基多糖，主要存在于結(jié)締組織、皮膚、關(guān)節(jié)液、軟骨及玻璃體液等處。透明質(zhì)酸具有特殊的保水作用，是目前發(fā)現(xiàn)的自然界中保濕性最好的物質(zhì)。本發(fā)明采用的透明質(zhì)酸的分子量為130萬。本發(fā)明將甘油、丙二醇、丁二醇等與本發(fā)明制得的神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體進行復(fù)配，形成的組合物具有良好的能夠提高皮膚水分含量，降低皮膚水分散失。并且，由于脂質(zhì)體的使用，該組合物能夠有效識別皮膚干燥部位，使脂質(zhì)體特定位置富集并釋放出神經(jīng)酰胺。該組合物的效果與單獨使用各組分相比或使用傳統(tǒng)的保濕組合物相比，皆具有顯著性的提高。說明在適當(dāng)?shù)呐浔认?，各組分復(fù)配產(chǎn)生了增效作用，從而提高了保濕效果。本發(fā)明還提供了一種化妝品，包括本發(fā)明所述的補水組合物、卡波940、精氨酸和防腐劑。本發(fā)明提供的化妝品中保濕組合物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3.78％～52.5％。所述防腐劑為phl。本發(fā)明提供的化妝品為膚用化妝品。所述膚用化妝品為潔面乳，水，乳，精華，霜或面膜。本發(fā)明提供的化妝品的制備方法，包括：將甘油、丙二醇、丁二醇、氨基酸、甜菜堿、尿囊素、透明質(zhì)酸與卡波940、精氨酸、水混合，80～85℃，200～250rpm，攪拌30min；降溫至45℃，加入三磷酸腺苷、防腐劑和本發(fā)明提供的神經(jīng)酰胺脂質(zhì)體，80～100rpm，攪拌10min，冷卻到室溫，制得化妝品。所述室溫為10～30℃。本發(fā)明將神經(jīng)酰胺制成脂質(zhì)體，所得脂質(zhì)體粒徑較小，載藥量良好。該脂質(zhì)體表面帶有正電荷，能夠識別干燥皮膚，并在干燥部位富集并釋放出保濕成分。將該脂質(zhì)體制成補水組合物，該組合物能夠提高皮膚水分含量，降低皮膚水分散失的作用。實驗表明，本發(fā)明提供的組合物能夠在使皮膚水分含量提高至176.69％，且2h后還能保持皮膚水分含量96.78％以上的增長。附圖說明圖1示本發(fā)明制得脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)；圖2-a示本發(fā)明制得脂質(zhì)體針對性補水機制；圖2-b-1示給予本發(fā)明制得脂質(zhì)體的干燥肌膚2.5倍放大；圖2-b-2示給予本發(fā)明制得脂質(zhì)體的干燥肌膚10倍放大；圖2-b-3示給予本發(fā)明制得脂質(zhì)體的中性肌膚2.5倍放大；圖2-b-4示給予本發(fā)明制得脂質(zhì)體的中性肌膚10倍放大；圖3示不同實驗樣品對皮膚水分含量增長比率隨時間變化的影響；圖4示不同實驗樣品對皮膚水分散失降低比率隨時間變化的影響。具體實施方式本發(fā)明提供了一種保濕組合物及其在制備化妝品中的應(yīng)用，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過較佳實施例進行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文的方法和應(yīng)用進行改動或適當(dāng)變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。本發(fā)明采用的試材皆為普通市售品，皆可于市場購得。下面結(jié)合實施例，進一步闡述本發(fā)明：實施例1～3脂質(zhì)體的制備配方如表1表1實施例1～3配方油相按照配比稱取神經(jīng)酰胺，mctoil和candelillawax，加熱到90℃使油脂完全融化后攪拌均勻。將油相的溫度維持在90℃。水相按照配比稱取棕櫚酰羥丙基三甲基銨支鏈淀粉/甘油交聯(lián)聚合物，季銨化蜜糖，脫乙酰殼聚糖，吐溫-60，甘油和水，加熱到90℃使棕櫚酰羥丙基三甲基銨支鏈淀粉/甘油交聯(lián)聚合物，季銨化蜜糖，脫乙酰殼聚糖，吐溫-60完全分散溶解在水中。將水相的溫度維持在90℃，乳化之前補充損失的水的量。油相的溫度維持在90℃，將90℃的水相投入到油相中，溫度維持在90℃，利用高速均質(zhì)機進行乳化，高速均質(zhì)的條件為5000rpm，5分鐘。乳化后溫度仍然維持在90℃。高壓均質(zhì)機先加入熱水，將進料管的溫度加熱到90℃，將壓力調(diào)整到1000bar，等水完全進入機器后加入乳化體，在1000bar下通過三次。稀釋100倍之后測試粒徑大小，結(jié)果表明，實施例1～3制得脂質(zhì)體的平均粒徑依次為800nm，500nm，300nm。制得脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)示意圖如圖1。本發(fā)明將制得的脂質(zhì)體命名為katiocarrier本發(fā)明制得脂質(zhì)體在不同狀態(tài)皮膚上的作用的機理如圖2-a，當(dāng)katiocarrier在干燥部位富集后，在皮膚上淀粉酶的作用下，katiocarrier的包材被降解，其囊狀結(jié)構(gòu)被打開，神經(jīng)酰胺被釋放；干燥部分得到保濕護理、修護及改善。katiocarrier在皮膚切片上的觀察結(jié)果如圖2-b(實施例1)。經(jīng)檢測，實施例1制得脂質(zhì)體的粒徑為300±50nm，擔(dān)載神經(jīng)酰胺的量為5％，包封率為99.8％。實驗方法為：用酒精處理半邊皮膚的生物切片；顯影液含10％智能微球體；用光學(xué)顯微鏡進行觀測。由圖2-b可以看出，在干燥肌膚(皮膚水分含量在10％以下，皮膚缺乏光澤；手感干澀粗糙，缺乏柔軟感，彈性較差；紋理較細(xì)，毛孔較??；皮膚薄而多皺褶；容易起皮屑。皮脂分泌量少，長期不護理容易長皺紋定義為干性皮膚)上，katiocarrier大量聚集，而在中性肌膚(皮膚水分含量達(dá)到20％，皮膚紅潤，富有光澤；潤滑不黏，無粗糙感；紋理細(xì)膩，富有彈性；厚薄適中，皮脂和汗液分泌暢通，并能適應(yīng)季節(jié)變化的皮膚定義為中性皮膚)上則觀測不到katiocarrier。實施例2和實施例3制得的脂質(zhì)體的觀測結(jié)果與此相似。實施例4～6化妝品的制備配方如表2表2實施例4～6配方組分實施例4實施例5實施例6甘油3g1g20g丙二醇3g1g5g丁二醇5g1g10g氨基酸1g0.05g5g海藻糖0.5g0.5g0.5g透明質(zhì)酸0.01g0.01g1g甜菜堿2g0.01g5g尿囊素0.1g0.01g1g腺苷0.5g0.1g2g神經(jīng)酰胺(catiosphere)0.5g(實施例1)0.1g(實施例2)3g(實施例3)1、按照配方稱取甘油、丙二醇、丁二醇、氨基酸、甜菜堿，尿囊素、透明質(zhì)酸，加入0.1g卡波940，精氨酸0.1g；2、加入去離子水至99ml，升溫至于80～85℃，攪拌180～200rpm，攪拌30min.3、降溫至45攝氏度，加入腺苷、神經(jīng)酰胺(katiocarrier)、1g防腐劑phl，攪拌80～100rpm,攪拌10min,冷卻到室溫即可。對比例1～3化妝品的制備配方如表3表3對比例1～3配方1、按照配方稱取甘油、丙二醇、丁二醇、氨基酸、甜菜堿，尿囊素、透明質(zhì)酸，加入0.1g卡波940，精氨酸0.1g；2、加入去離子水至99ml，升溫至于80～85℃，攪拌180～200rpm，攪拌30min.3、降溫至45攝氏度，加入腺苷、神經(jīng)酰胺(katiocarrier)、1g防腐劑phl，攪拌80～100rpm,攪拌10min,冷卻到室溫即可。功效評測1測試儀器德國ck公司多功能皮膚測試儀，型號cutometerdualmpa580，本專利選用皮膚水分含量測試探頭和皮膚水分散失tewl測試探頭。2測試方法2.1皮膚水分含量mmv測試方法2.1.1測試原理此方法采用電容法測試人體皮膚角質(zhì)層的水分含量，它的原理是基于水和其他物質(zhì)的介電常數(shù)差異顯著，按照皮膚含水量不同，測得皮膚的電容值不同，其觀測參數(shù)可代表皮膚水分值。2.1.2試驗條件和志愿者要求測試環(huán)境條件：測試環(huán)境溫度為22±1℃，濕度為50±5％，并且進行實時動態(tài)檢測；志愿者要求：有效志愿者至少30人，年齡在16-65歲之間(妊娠或浦乳期婦女除外)：前臂測試區(qū)域電容法皮膚水分測定意義的基礎(chǔ)值在15-100之間：無嚴(yán)重系統(tǒng)疾病，無免疫缺陷或自身免疫性疾病者；無活動性過敏疾病者；既往對護膚類化妝品無嚴(yán)重過敏史者；近一個月內(nèi)未曾使用激素類藥物及免疫抑制劑者：為參加其他臨床試驗者；按規(guī)定使用受試藥物且資料齊全；測試前所有自愿者應(yīng)填寫知情同意書；2.1.3測試前準(zhǔn)備受試部位前2-3天不能使用任何產(chǎn)品(化妝品或外用藥品)。實驗前，受試者需要同意清潔雙手前臂內(nèi)測，用干的面巾紙擦拭干凈。清潔后受試者雙手前臂內(nèi)測做好測量區(qū)域標(biāo)記。正式測試前應(yīng)在符合標(biāo)準(zhǔn)房間內(nèi)靜坐至少30min，不能喝水，前臂暴露，呈測試狀態(tài)放置，保持放松。2.1.4測試步驟實驗中左右手臂內(nèi)側(cè)標(biāo)記3×3cm2試驗區(qū)域，同一手臂可以標(biāo)記多個區(qū)域，區(qū)域間隔1cm。測試產(chǎn)品和空白對照均隨機分布在左右手臂上。使用電容法皮膚測定儀進行受試區(qū)域和對照區(qū)域的測量。每個區(qū)域依照平行測定15次。先測量各測試區(qū)域的空白紙，然后按2.0±0.1mg樣品/cm2的用量，使用乳膠指套將試驗均勻涂布于試驗區(qū)內(nèi)。涂抹分別測量1小時，2小時，4小時，受試區(qū)域和空白對照區(qū)域的皮膚含水量(驗證時按此時間測定)，同一個志愿者的測試由同一個測量人員完成。2.1.5測試數(shù)據(jù)按實驗的設(shè)計分貝測得各時間段的mmv值。計算公式為：w％＝(w1-w0)/w0×100％注：w％＝皮膚水分含量增長百分比(mmv)w0＝皮膚使用樣品前水分含量w1＝皮膚使用樣品后水分含量結(jié)果如表3和圖1：表3各時間段的mmv值2.2經(jīng)皮水分散失tewl測試方法2.2.1測試原理該試驗儀器的測量原理來源于fick菲克擴散定律：dm/dt＝d.a.dp/dx。通過兩組溫度、濕度傳感器測定近表皮(約1cm內(nèi))由角質(zhì)層水分散失在不同亮點形成的水蒸氣壓梯度，直接測出經(jīng)皮散發(fā)的水分量。tewl值是皮膚屏障好壞的一個重要標(biāo)志，皮膚的tewl值越低，說明皮膚的屏障功能越好，反之越差。2.2.2試驗條件和志愿者要求測試環(huán)境條件：測試環(huán)境溫度為22±1℃，濕度為50±5％，并且進行實時動態(tài)檢測；志愿者要求：有效志愿者至少30人，年齡在16-65歲之間(妊娠或浦乳期婦女除外)：前臂測試區(qū)域電容法皮膚水分測定意義的基礎(chǔ)值在15-100之間：無嚴(yán)重系統(tǒng)疾病，無免疫缺陷或自身免疫性疾病者；無活動性過敏疾病者；既往對護膚類化妝品無嚴(yán)重過敏史者；近一個月內(nèi)未曾使用激素類藥物及免疫抑制劑者：為參加其他臨床試驗者；按規(guī)定使用受試藥物且資料齊全；測試前所有自愿者應(yīng)填寫知情同意書；2.2.3測試前準(zhǔn)備受試部位前2-3天不能使用任何產(chǎn)品(化妝品或外用藥品)。實驗前，受試者需要同意清潔雙手前臂內(nèi)測，用干的面巾紙擦拭干凈。清潔后受試者雙手前臂內(nèi)測做好測量區(qū)域標(biāo)記。正式測試前應(yīng)在符合標(biāo)準(zhǔn)房間內(nèi)靜坐至少30min，不能喝水，前臂暴露，呈測試狀態(tài)放置，保持放松。2.2.4測試步驟實驗中左右手臂內(nèi)側(cè)標(biāo)記3×3cm2試驗區(qū)域，同一手臂可以標(biāo)記多個區(qū)域，區(qū)域間隔1cm。測試產(chǎn)品和空白對照均隨機分布在左右手臂上。使用電容法皮膚測定儀進行受試區(qū)域和對照區(qū)域的測量。每個區(qū)域依照平行測定15次。先測量各測試區(qū)域的空白紙，然后按2.0±0.1mg樣品/cm2的用量，使用乳膠指套將試驗均勻涂布于試驗區(qū)內(nèi)。涂抹分別測量1，2小時，4小時，受試區(qū)域和空白對照區(qū)域的皮膚含水量(驗證時按此時間測定)，同一個志愿者的測試由同一個測量人員完成。2.2.5測試數(shù)據(jù)按實驗設(shè)計分別測得各時段的tewl值。計算公式為：t％＝(t1-t0)/t0×100％注：t％＝皮膚水分經(jīng)皮散失降低百分比(tewl)；t0＝皮膚使用樣品水分經(jīng)皮散失值；t1＝皮膚使用樣品后水分經(jīng)皮散失值；結(jié)果如表4和圖2表4各時間段的tewl值結(jié)合圖1～2及表3～4，本發(fā)明提供的組合物，各組分配比科學(xué)，皮膚及時水分含量增加176.69％，2h還能保持皮膚水分含量96.78％增長。其降低皮膚水分散失tewl的能力大大提升，有利于肌膚的充分保濕。與對比例1～3相比，實施例1～3提供的組方在提高水分含量、抑制水分散失的效果方面皆表現(xiàn)出顯著性提高(p<0.05)，說明各組分復(fù)配起到了顯著的增效作用。以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。當(dāng)前第1頁12