本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種奧美拉唑腸溶片及其制備方法。

背景技術(shù)：

奧美拉唑，為質(zhì)子泵抑制劑，是一種脂溶性弱堿性藥物。主要用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎；靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療。與阿莫西林和克林霉素或與甲硝唑與克拉霉素合用，以殺滅幽門螺桿菌。

奧美拉唑呈弱堿性，口服后在十二指腸被吸收。奧美拉唑在中性和偏堿性條件下穩(wěn)定，半衰期達(dá)17小時；在酸性環(huán)境下易降解，半衰期約為2分鐘。為了保證奧美拉唑服用后的藥理活性，上市品為腸溶制劑，包括腸溶微丸壓片包薄膜衣和腸溶衣片。

腸溶微丸壓片，對微丸粒徑的大小要求比較高，上藥和包衣過程中易產(chǎn)生粘連，壓片需要恒定壓力的壓片機(jī)，工藝參數(shù)復(fù)雜，根據(jù)國內(nèi)現(xiàn)有的設(shè)備，工藝參數(shù)的控制比較困難，工業(yè)化生產(chǎn)的重現(xiàn)性差。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種奧美拉唑腸溶片及其制備方法，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的諸多問題。

為實現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明提供一種奧美拉唑腸溶片，包括片芯、隔離衣和腸溶衣，其中，

所述片芯包含奧美拉唑20質(zhì)量份、一水乳糖75.4-101.4質(zhì)量份、氫氧化鎂5.20-7.80質(zhì)量份、鋁碳酸鎂3.90-6.50質(zhì)量份、羧甲淀粉鈉3.90-6.50質(zhì)量份、十二烷基硫酸鈉0.325-1.30質(zhì)量份、羥丙纖維素0.52-1.30質(zhì)量份、硬脂酸鎂0.65-1.95質(zhì)量份；

所述隔離衣包含羥丙甲纖維素5.00-5.90質(zhì)量份、滑石粉0.70-0.80質(zhì)量份、二氧化鈦1.40-1.60質(zhì)量份；

所述腸溶衣包含羥丙甲纖維素酞酸酯3.10-4.30質(zhì)量份、十六醇0.34-0.48質(zhì)量份。

優(yōu)選地，奧美拉唑腸溶片，包括片芯、隔離衣和腸溶衣，其中，

所述片芯包含奧美拉唑20質(zhì)量份、一水乳糖88.4質(zhì)量份、氫氧化鎂6.5質(zhì)量份、鋁碳酸鎂5.2質(zhì)量份、羧甲淀粉鈉5.2質(zhì)量份、十二烷基硫酸鈉0.65質(zhì)量份、羥丙纖維素0.65質(zhì)量份、硬脂酸鎂1.30質(zhì)量份；

所述隔離衣包含羥丙甲纖維素5.46質(zhì)量份、滑石粉0.78質(zhì)量份、二氧化鈦1.56質(zhì)量份；

所述腸溶衣包含羥丙甲纖維素酞酸酯3.72質(zhì)量份、十六醇0.41質(zhì)量份。

為實現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明提供一種奧美拉唑腸溶片的制備方法，包含，

片芯的制備：取乙醇水溶液，將羥丙基纖維素溶解，加入十二烷基硫酸鈉，得粘合劑；將奧美拉唑和其他輔料過篩，加入濕法制粒機(jī)中，混合、攪拌，加入所述粘合劑，制顆粒；流化床干燥，控制顆粒的水分為2.5-3.5％；采用整粒機(jī)進(jìn)行整粒，采用高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，即得所述片芯；

包隔離衣：將羥丙甲纖維素、滑石粉、二氧化鈦加入攪拌下的純化水或75-83％的乙醇溶液(質(zhì)量百分比濃度)中，攪拌均勻后進(jìn)行采用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，控制鍋轉(zhuǎn)速2-6rpm、設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度100-110℃、霧化壓力0.2-0.3mpa、泵液速度15-20rpm，控制片床溫度37-40℃；

包腸溶衣：將羥丙甲纖維素酞酸酯、十六醇加入攪拌下的75-83％的乙醇溶液(質(zhì)量百分比濃度)中，攪拌均勻后采用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，采用高效包衣機(jī)進(jìn)行包衣，控制鍋轉(zhuǎn)速為3-8rpm、設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度60-80℃、霧化壓力0.2-0.3mpa、泵液速度18-25rpm，控制片床溫度36-39℃。

優(yōu)選地，片芯的制備中，乙醇水溶液的質(zhì)量百分比濃度為26-35％。

優(yōu)選地，片芯的制備中，濕法制粒機(jī)制顆粒時的攪拌轉(zhuǎn)速為180-230rpm、切刀的轉(zhuǎn)速為860-1200rpm。

優(yōu)選地，片芯的制備中采用整粒機(jī)進(jìn)行整粒時，篩網(wǎng)孔徑為1.2mm，顆粒的松密度為0.5-0.6g/ml，卡爾指數(shù)小于20％。

優(yōu)選地，片芯的制備中，制得的片芯控制硬度為2.5-4.5kg，崩解時限小于1分鐘。

優(yōu)選地，片芯包隔離衣后，增重為5.6-6.8％；包腸溶衣后，增重為2-3％。

如上所述，本發(fā)明的奧美拉唑腸溶片及其制備方法，具有以下有益效果：

本發(fā)明所述奧美拉唑腸溶片，片芯中增加了堿性穩(wěn)定劑氫氧化鎂和鋁碳酸鎂，采用高剪切濕法制粒，流化床干燥，制備出穩(wěn)定的片芯，采用包衣機(jī)進(jìn)行包衣，為防止堿性片芯與腸溶衣反應(yīng)，通過包隔離衣進(jìn)行隔離，控制二者的增重，使制劑耐酸2小時后在堿性介質(zhì)中15分鐘內(nèi)快速溶出，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。整個工藝過程簡單，易于操作和工業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說明

圖1顯示為實施例1、2、3制備的制劑和參比制劑在ph1.2和ph6.0介質(zhì)中的溶出曲線。

圖2顯示為實施例1、2、3制備的制劑和參比制劑在ph1.2和ph6.8介質(zhì)中的溶出曲線。

具體實施方式

以下通過特定的具體實例說明本發(fā)明的實施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可由本說明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)與功效。本發(fā)明還可以通過另外不同的具體實施方式加以實施或應(yīng)用，本說明書中的各項細(xì)節(jié)也可以基于不同觀點(diǎn)與應(yīng)用，在沒有背離本發(fā)明的精神下進(jìn)行各種修飾或改變。

須知，下列實施例中未具體注明的工藝設(shè)備或裝置均采用本領(lǐng)域內(nèi)的常規(guī)設(shè)備或裝置；所有壓力值和范圍都是指絕對壓力。

此外應(yīng)理解，本發(fā)明中提到的一個或多個方法步驟并不排斥在所述組合步驟前后還可以存在其他方法步驟或在這些明確提到的步驟之間還可以插入其他方法步驟，除非另有說明；還應(yīng)理解，本發(fā)明中提到的一個或多個設(shè)備/裝置之間的組合連接關(guān)系并不排斥在所述組合設(shè)備/裝置前后還可以存在其他設(shè)備/裝置或在這些明確提到的兩個設(shè)備/裝置之間還可以插入其他設(shè)備/裝置，除非另有說明。而且，除非另有說明，各方法步驟的編號僅為鑒別各方法步驟的便利工具，而非為限制各方法步驟的排列次序或限定本發(fā)明可實施的范圍，其相對關(guān)系的改變或調(diào)整，在無實質(zhì)變更技術(shù)內(nèi)容的情況下，當(dāng)亦視為本發(fā)明可實施的范疇。

實施例1

以劑量為20mg奧美拉唑腸溶片為例，配方如下：

片芯制備：在合適的容器中加入一定量30％的乙醇溶液，羥丙纖維素加入攪拌溶解，十二烷基硫酸鈉溶解在粘合劑中加入，將原輔料過40目篩，加入高剪切濕法制粒機(jī)中，攪拌200rpm，混合3分鐘，在攪拌下，攪拌200rpm、切刀1000rpm，逐漸加入粘合劑制軟材3-5分鐘，制得適宜的顆粒，流化床干燥，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度50℃，控制顆粒的水分為2.5-3.5％，干燥后的顆粒采用整粒機(jī)進(jìn)行整粒，篩網(wǎng)孔徑為1.2mm，顆粒的松密度0.5-0.6g/ml，卡爾指數(shù)小于20％，將顆粒與外加輔料采用方錐進(jìn)行混合，轉(zhuǎn)速3-5rpm，時間2min，采用高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，控制硬度2.5-4.5kg，崩解時限小于1分鐘。

包隔離衣：將包衣粉緩慢加入攪拌下的純化水或80％的乙醇溶液中制備包衣混懸液，攪拌45分鐘分散均勻后使用，采用高效包衣機(jī)進(jìn)行包衣，控制鍋轉(zhuǎn)速2-3rpm、設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度100℃、霧化壓力0.3mpa、泵液速度15rpm，控制片床溫度40℃，衣膜應(yīng)致密光潔，增重為6％。

包腸溶衣：將包衣粉緩慢加入攪拌下的80％的乙醇溶液中制備包衣液，攪拌溶解后使用，采用高效包衣機(jī)進(jìn)行包衣，控制鍋轉(zhuǎn)速為8rpm、設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度80℃、霧化壓力0.3mpa、泵液速度25rpm，控制片床溫度39℃，衣膜應(yīng)致密光潔，增重為3％。

實施例2

以劑量為20mg奧美拉唑腸溶片為例，配方如下：

片芯制備：在合適的容器中加入一定量30％的乙醇溶液，羥丙纖維素加入攪拌溶解，十二烷基硫酸鈉溶解在粘合劑中加入，將原輔料過40目篩，加入高剪切濕法制粒機(jī)中，攪拌200rpm，混合3分鐘，在攪拌下，攪拌200rpm、切刀1000rpm，逐漸加入粘合劑制軟材3-5分鐘，制得適宜的顆粒，流化床干燥，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度50℃，控制顆粒的水分為2.5-3.5％，干燥后的顆粒采用整粒機(jī)進(jìn)行整粒，篩網(wǎng)孔徑為1.2mm，顆粒的松密度0.5-0.6g/ml，卡爾指數(shù)小于20％，將顆粒與外加輔料采用方錐進(jìn)行混合，轉(zhuǎn)速3-5rpm，時間2min，采用高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，控制硬度2.5-4.5kg，崩解時限小于1分鐘。

包隔離衣：將包衣粉緩慢加入攪拌下的純化水或80％的乙醇溶液中制備包衣混懸液，攪拌45分鐘分散均勻后使用，采用高效包衣機(jī)進(jìn)行包衣，控制鍋轉(zhuǎn)速6rpm、設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度110℃、霧化壓力0.2mpa、泵液速度20rpm，控制片床溫度37℃，衣膜應(yīng)致密光潔，增重為6％。

包腸溶衣：將包衣粉緩慢加入攪拌下的80％的乙醇溶液中制備包衣液，攪拌溶解后使用，采用高效包衣機(jī)進(jìn)行包衣，控制鍋轉(zhuǎn)速為3rpm、設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度60℃、霧化壓力0.2mpa、泵液速度18rpm，控制片床溫度36℃，衣膜應(yīng)致密光潔，增重為3％。

實施例3

以劑量為20mg奧美拉唑腸溶片為例，配方如下：

片芯制備：在合適的容器中加入一定量30％的乙醇溶液，羥丙纖維素加入攪拌溶解，十二烷基硫酸鈉溶解在粘合劑中加入，將原輔料過40目篩，加入高剪切濕法制粒機(jī)中，攪拌200rpm，混合3分鐘，在攪拌下，攪拌200rpm、切刀1000rpm，逐漸加入粘合劑制軟材3-5分鐘，制得適宜的顆粒，流化床干燥，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度50℃，控制顆粒的水分為2.5-3.5％，干燥后的顆粒采用整粒機(jī)進(jìn)行整粒，篩網(wǎng)孔徑為1.2mm，顆粒的松密度0.5-0.6g/ml，卡爾指數(shù)小于20％，將顆粒與外加輔料采用方錐進(jìn)行混合，轉(zhuǎn)速3-5rpm，時間2min，采用高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，控制硬度2.5-4.5kg，崩解時限小于1分鐘。

包隔離衣：將包衣粉緩慢加入攪拌下的純化水或80％的乙醇溶液中制備包衣混懸液，攪拌45分鐘分散均勻后使用，采用高效包衣機(jī)進(jìn)行包衣，控制鍋轉(zhuǎn)速4rpm、設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度107℃、霧化壓力0.27mpa、泵液速度18rpm，控制片床溫度38℃，衣膜應(yīng)致密光潔，增重為6％。

包腸溶衣：將包衣粉緩慢加入攪拌下的80％的乙醇溶液中制備包衣液，攪拌溶解后使用，采用高效包衣機(jī)進(jìn)行包衣，控制鍋轉(zhuǎn)速為6rpm、設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度69℃、霧化壓力0.26mpa、泵液速度21rpm，控制片床溫度38℃，衣膜應(yīng)致密光潔，增重為3％。

試驗例1

實施例(1、2、3)制備樣品在ph1.2和ph6.0介質(zhì)中的溶出曲線

溶出試驗的方法：照溶出度與釋放度測定法(中國藥典2015年版第四部通則0931第二法)，溶出介質(zhì)ph1.2(取鹽酸7.65ml，用水稀釋至1000ml，搖勻，抽濾，即得)和ph6.0(取氫氧化鈉0.224g、磷酸二氫鉀6.8045g，用水溶解稀釋至1000ml，即得)，轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)，溶出介質(zhì)的體積900ml，溫度37℃±0.5℃，在ph1.2介質(zhì)中耐酸2小時，溶液進(jìn)行檢測，取出片子投入ph6.0介質(zhì)中，分別在不同的時間點(diǎn)取樣，采用hplc法，色譜柱c18，柱溫30℃，流速1.0ml/min，檢測波長302nm，進(jìn)樣量10μl。

參比制劑：日本阿斯利康的奧美拉唑腸溶片，商品名為規(guī)格為20mg。

溶出曲線結(jié)果顯示：不同實施例的制劑均與參比制劑相似，藥物在ph6.0介質(zhì)中30分鐘后開始逐漸降解。

試驗例2

實施例(1、2、3)制備樣品在ph1.2和ph6.8介質(zhì)中的溶出曲線

溶出試驗的方法：照溶出度與釋放度測定法(中國藥典2015年版第四部通則0931第二法)，溶出介質(zhì)ph1.2(取鹽酸7.65ml，用水稀釋至1000ml，搖勻，抽濾，即得)和ph6.8(取氫氧化鈉0.896g、磷酸二氫鉀6.8045g，用水溶解稀釋至1000ml，即得)，轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)，溶出介質(zhì)的體積900ml，溫度37℃±0.5℃，在ph1.2介質(zhì)中耐酸2小時，溶液進(jìn)行檢測，取出片子投入ph6.8介質(zhì)中，分別在不同的時間點(diǎn)取樣，采用hplc法，色譜柱c18，柱溫30℃，流速1.0ml/min，檢測波長302nm，進(jìn)樣量10μl。

參比制劑采用阿斯利康在日本上市的奧美拉唑腸溶片，商品名為規(guī)格為20mg。

溶出曲線結(jié)果顯示：不同實施例的制劑均與參比制劑相似，藥物在ph6.8介質(zhì)中60分鐘內(nèi)穩(wěn)定。

溶出曲線結(jié)果如下：

以上的實施例是為了說明本發(fā)明公開的實施方案，并不能理解為對本發(fā)明的限制。此外，本文所列出的各種修改以及發(fā)明中方法、組合物的變化，在不脫離本發(fā)明的范圍和精神的前提下對本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員來說是顯而易見的。雖然已結(jié)合本發(fā)明的多種具體優(yōu)選實施例對本發(fā)明進(jìn)行了具體的描述，但應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明不應(yīng)僅限于這些具體實施例。事實上，各種如上所述的對本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員來說顯而易見的修改來獲取發(fā)明都應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。