本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說，是一種治療兒童抽動(dòng)障礙綜合征的中藥組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：抽動(dòng)障礙是一組以頭、肢體和軀干等部位肌肉突發(fā)、快速、反復(fù)抽動(dòng)，和(或)伴爆發(fā)性喉音和行為紊亂的神經(jīng)精神障礙性疾病，多發(fā)生于兒童和青少年。臨床表現(xiàn)為擠眉、眨眼、噘嘴、吸鼻子、聳肩或喉中發(fā)聲等，常因緊張、焦慮而加重，甚至出現(xiàn)全身多部位抽動(dòng)，常合并注意缺陷、多動(dòng)障礙、強(qiáng)迫癥、社交障礙、學(xué)習(xí)困難、情緒障礙等。其發(fā)病與遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常、器質(zhì)性病變、感染免疫以及社會(huì)心理因素等密切相關(guān)。西醫(yī)主要以氟哌啶醇、泰必利等多巴胺受體阻滯劑，但須長期服藥，停藥后易復(fù)發(fā)，同時(shí)副作用明顯，常因記憶減退、嗜睡、注意力不集中、錐體外系癥狀而被迫停用該類藥物。因此，抽動(dòng)障礙已經(jīng)嚴(yán)重影響兒童的身心健康、日常生活和學(xué)習(xí)，并給家庭、社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。中醫(yī)學(xué)對(duì)抽動(dòng)障礙有著系統(tǒng)的理論和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。歷代醫(yī)家將本病的病因?yàn)橐韵聨讉€(gè)方面：先天不足、情志失調(diào)、飲食不節(jié)、外感六淫；病機(jī)為：外風(fēng)引動(dòng)肝風(fēng)、脾虛痰聚，挾風(fēng)上擾、氣郁生痰，化火生風(fēng)、水不涵木，陰虛風(fēng)動(dòng)等。小兒的生理特點(diǎn)是“陽常有余，陰常不足；肝常有余，心常有余，肺常不足，脾常不足，腎長不足”。小兒肺常不足，容易感受外邪，而“風(fēng)為百病之長”，可夾熱、夾寒、夾暑、夾濕、夾火，侵犯“純陽之體”的小兒，導(dǎo)致病邪化熱，損傷機(jī)體精氣津液或引動(dòng)伏痰熱，上擾心神，或引動(dòng)肝風(fēng)而發(fā)病。“肝體陰而用陽，為風(fēng)木之臟，主藏血，喜條達(dá)主疏泄，其聲為呼，其變動(dòng)為握”，所以治療原則以祛風(fēng)為主，祛除外風(fēng)，平息內(nèi)風(fēng)共同發(fā)揮治療小兒抽動(dòng)障礙綜合征。中國專利公開了一種治療抽動(dòng)障礙疾病的中藥組合物，所述的中藥組合物是由下列重量份的原料藥制成：童子益母草7-9份、婆婆針4-9份、天麻16-20份、合歡皮8-12份、石菖蒲5-9份、仙鶴草6-8份，該中藥組合物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有明顯療效。中國專利201610438847.7公開了一種治療慢性動(dòng)物或發(fā)聲抽動(dòng)障礙的中藥及其制備方法，所述中藥包括以下原料藥材：茯神木、黑乳菇、刺血紅、變色紅菇、蘿芙木、穿心草、通經(jīng)草、狗狗秧、檸條、鐵馬鞭、羅布麻葉、黃毛榕、還陽草根、太白花、皋蘆、瓠子、紅門蘭和四方藤。然而現(xiàn)有技術(shù)中，關(guān)于本發(fā)明治療兒童抽動(dòng)障礙綜合征的中藥組合物，目前還未見報(bào)道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一個(gè)目的是針對(duì)現(xiàn)有對(duì)于抽動(dòng)障礙綜合征的治療藥物費(fèi)用昂貴，服藥時(shí)間長，藥物依賴性強(qiáng)，副作用大的不足，提供一種治療抽動(dòng)障礙綜合征的中藥組合物。本發(fā)明的第二個(gè)目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供如上所述中藥組合物的用途。為實(shí)現(xiàn)上述第一個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種治療兒童抽動(dòng)障礙綜合征的中藥組合物，所述中藥組合物是由如下所述重量份的原料藥制成：金銀花5-13份、僵蠶3-9份、甘草3-9份、連翹5-13份、鉤藤5-13份、全蝎1-5份、玄參3-9份、伸筋草5-13份、白蒺藜5-13份、白芍5-13份、辛夷3-9份、蒼耳子5-13份、天麻5-13份。進(jìn)一步，所述中藥組合物是由如下所述重量份的原料藥制成：金銀花7-11份、僵蠶5-7份、甘草5-7份、連翹7-11份、鉤藤7-11份、全蝎2-4份、玄參5-7份、伸筋草7-11份、白蒺藜7-11份、白芍7-11份、辛夷5-7份、蒼耳子7-11份、天麻7-11份。進(jìn)一步，所述中藥組合物是由如下所述重量份的原料藥制成：金銀花9份、僵蠶6份、甘草6份、連翹9份、鉤藤9份、全蝎3份、玄參6份、伸筋草9份、白蒺藜9份、白芍9份、辛夷6份、蒼耳子9份、天麻9份。為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：如上任一所述中藥組合物在制備治療兒童抽動(dòng)障礙的藥物中的應(yīng)用。進(jìn)一步，所述藥物的藥劑是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑或糖漿劑進(jìn)一步，所述藥物還包括藥學(xué)上允許的輔料，所述藥學(xué)上允許的輔料包括但不限于：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素c、edta二鈉、edta鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂。金銀花、連翹為君，清熱疏風(fēng)解表，鉤藤、僵蠶、全蝎、伸筋草為臣祛風(fēng)通絡(luò)解痙，玄參佐助君藥清熱祛風(fēng)，瀉火解毒，天麻、白蒺藜佐助臣藥平肝息風(fēng)定痙，辛夷、蒼耳子為佐，發(fā)散風(fēng)邪，通鼻竅，甘草、芍藥為佐助，酸甘化陰，柔筋止痙，甘草為使調(diào)和諸藥。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：1、本發(fā)明的中藥組合物針對(duì)小兒的生理特點(diǎn)，以祛風(fēng)為主，祛除外風(fēng)，平息內(nèi)風(fēng)共同發(fā)揮治療效果，對(duì)于小兒抽動(dòng)障礙綜合征療效顯著，可更好的減輕患兒抽動(dòng)障礙病情程度，減少臨床癥狀的發(fā)作次數(shù)，臨床療效顯著。2、本發(fā)明的中藥組合物可快速減少抽動(dòng)大鼠的刻板行為，抑制其不自主動(dòng)作，其中實(shí)施例1組方起效時(shí)間是5分鐘左右，起效時(shí)間顯著優(yōu)于其它中藥組。3、本發(fā)明對(duì)原料配比進(jìn)行篩選，結(jié)果表明實(shí)施例1的中藥組方對(duì)于抽動(dòng)障礙的起效時(shí)間及臨床發(fā)作次數(shù)的改善顯著優(yōu)于其它中藥物。4、本發(fā)明的中藥組合物由純中藥組成，毒副作用小，適于長期服用，具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明的中藥組合物(一)按重量份取中藥原料：金銀花9份、僵蠶6份、甘草6份、連翹9份、鉤藤9份、全蝎3份、玄參6份、伸筋草9份、白蒺藜9份、白芍9份、辛夷6份、蒼耳子9份、天麻9份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例2本發(fā)明的中藥組合物(二)按重量份取中藥原料：金銀花5份、僵蠶3份、甘草3份、連翹5份、鉤藤5份、全蝎1份、玄參9份、伸筋草13份、白蒺藜13份、白芍13份、辛夷9份、蒼耳子13份、天麻13份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例3本發(fā)明的中藥組合物(三)按重量份取中藥原料：金銀花13份、僵蠶9份、甘草9份、連翹13份、鉤藤13份、全蝎5份、玄參3份、伸筋草5份、白蒺藜5份、白芍5份、辛夷3份、蒼耳子5份、天麻5份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例4本發(fā)明的中藥組合物(四)按重量份取中藥原料：金銀花5份、僵蠶3份、甘草3份、連翹5份、鉤藤5份、全蝎1份、玄參3份、伸筋草5份、白蒺藜5份、白芍5份、辛夷3份、蒼耳子5份、天麻5份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例5本發(fā)明的中藥組合物(五)按重量份取中藥原料：金銀花13份、僵蠶3份、甘草3份、連翹5份、鉤藤5份、全蝎1份、玄參3份、伸筋草5份、白蒺藜5份、白芍5份、辛夷3份、蒼耳子5份、天麻5份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例6本發(fā)明的中藥組合物(六)按重量份取中藥原料：金銀花13份、僵蠶9份、甘草3份、連翹5份、鉤藤5份、全蝎1份、玄參3份、伸筋草5份、白蒺藜5份、白芍5份、辛夷3份、蒼耳子5份、天麻5份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例7本發(fā)明的中藥組合物(七)按重量份取中藥原料：金銀花13份、僵蠶9份、甘草9份、連翹13份、鉤藤5份、全蝎1份、玄參3份、伸筋草5份、白蒺藜5份、白芍5份、辛夷3份、蒼耳子5份、天麻5份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例8本發(fā)明的中藥組合物(八)按重量份取中藥原料：金銀花13份、僵蠶9份、甘草9份、連翹13份、鉤藤13份、全蝎5份、玄參3份、伸筋草5份、白蒺藜5份、白芍5份、辛夷3份、蒼耳子5份、天麻5份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例9本發(fā)明的中藥組合物(九)按重量份取中藥原料：金銀花13份、僵蠶9份、甘草9份、連翹13份、鉤藤13份、全蝎5份、玄參9份、伸筋草13份、白蒺藜5份、白芍5份、辛夷3份、蒼耳子5份、天麻5份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例10本發(fā)明的中藥組合物(十)按重量份取中藥原料：金銀花13份、僵蠶9份、甘草9份、連翹13份、鉤藤13份、全蝎5份、玄參9份、伸筋草13份、白蒺藜13份、白芍13份、辛夷3份、蒼耳子5份、天麻5份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例11本發(fā)明的中藥組合物(十一)按重量份取中藥原料：金銀花13份、僵蠶9份、甘草9份、連翹13份、鉤藤13份、全蝎5份、玄參9份、伸筋草13份、白蒺藜13份、白芍13份、辛夷9份、蒼耳子13份、天麻13份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例12本發(fā)明的中藥組合物(十二)按重量份取中藥原料：金銀花7份、僵蠶5份、甘草5份、連翹7份、鉤藤7份、全蝎2份、玄參5份、伸筋草7份、白蒺藜7份、白芍7份、辛夷5份、蒼耳子7份、天麻7份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例13本發(fā)明的中藥組合物(十三)按重量份取中藥原料：金銀花11份、僵蠶7份、甘草7份、連翹7份、鉤藤7份、全蝎2份、玄參5份、伸筋草7份、白蒺藜7份、白芍7份、辛夷5份、蒼耳子7份、天麻7份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例14本發(fā)明的中藥組合物(十四)按重量份取中藥原料：金銀花11份、僵蠶7份、甘草7份、連翹11份、鉤藤11份、全蝎4份、玄參5份、伸筋草7份、白蒺藜7份、白芍7份、辛夷5份、蒼耳子7份、天麻7份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例15本發(fā)明的中藥組合物(十五)按重量份取中藥原料：金銀花11份、僵蠶7份、甘草7份、連翹11份、鉤藤11份、全蝎4份、玄參7份、伸筋草11份、白蒺藜11份、白芍7份、辛夷5份、蒼耳子7份、天麻7份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例16本發(fā)明的中藥組合物(十六)按重量份取中藥原料：金銀花11份、僵蠶7份、甘草7份、連翹11份、鉤藤11份、全蝎4份、玄參7份、伸筋草11份、白蒺藜11份、白芍11份、辛夷7份、蒼耳子11份、天麻11份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例17本發(fā)明的中藥組合物(十七)按重量份取中藥原料：金銀花15份、僵蠶13份、甘草13份、連翹15份、鉤藤15份、全蝎5份、玄參3份、伸筋草3份、白蒺藜3份、白芍3份、辛夷3份、蒼耳子3份、天麻3份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例18本發(fā)明的中藥組合物(十八)按重量份取中藥原料：金銀花3份、僵蠶3份、甘草3份、連翹3份、鉤藤3份、全蝎1份、玄參13份、伸筋草13份、白蒺藜13份、白芍13份、辛夷13份、蒼耳子13份、天麻13份，按照常規(guī)方法煎煮。需要說明的是，實(shí)施例1-18所述的常規(guī)方法煎煮是中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。實(shí)施例19藥物片劑/膠囊的制備取實(shí)施例1-18任一所述的藥物，加8-12倍量水，煎煮1-3小時(shí)，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2.5倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。實(shí)施例20藥物顆粒的制備取實(shí)施例1-18任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小時(shí)，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得20g顆粒，分裝10g/袋。實(shí)施例21藥物合劑/口服液/糖漿劑的制備取實(shí)施例1-18任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮3小時(shí)，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。實(shí)施例22治療抽動(dòng)障礙綜藥物療效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1試驗(yàn)材料試驗(yàn)動(dòng)物：清潔級(jí)雄性sd大鼠，體重120-135g，試驗(yàn)前保持至少7天的12小時(shí)白-黑周期的環(huán)境條件，自由飲食，給藥方法：將試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、中藥組1、中藥組2、中藥組3、中藥組4、中藥組5，每組20只。模型組及中藥組給予apo腹腔注射(2mg/kg)，3周后模型組及中藥組繼續(xù)給予apo腹腔注射(2mg/kg)，正常對(duì)照組給予腹腔注射等量生理鹽水。末次注射后30分鐘，中藥組大鼠給予灌胃中藥湯劑，模型組級(jí)正常對(duì)照組給予等量生理鹽水灌胃，其中：中藥組1給予本發(fā)明實(shí)施例1所制備的中藥湯劑，按照生藥量10g/kg，每日一次，連續(xù)灌胃4周。中藥組2給予本發(fā)明實(shí)施例2所制備的中藥湯劑，按照生藥量10g/kg，每日一次，連續(xù)灌胃4周。中藥組3給予本發(fā)明實(shí)施例3所制備的中藥湯劑，按照生藥量10g/kg，每日一次，連續(xù)灌胃4周。中藥組4給予本發(fā)明實(shí)施例17所制備的中藥湯劑，按照生藥量10g/kg，每日一次，連續(xù)灌胃4周。中藥組5給予本發(fā)明實(shí)施例18所制備的中藥湯劑，按照生藥量10g/kg，每日一次，連續(xù)灌胃4周。2試驗(yàn)方法2.1動(dòng)物刻板行為實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)開始前將大鼠放入籠內(nèi)適應(yīng)30分鐘，防止因?yàn)樾颅h(huán)境而導(dǎo)致的活動(dòng)過多，依攝像記錄在注射apo5分鐘后每隔5分鐘記錄評(píng)分，每天評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：0分與生理鹽水作用無區(qū)別；1分動(dòng)物不連續(xù)地聞，常伴有興奮活動(dòng)；2分動(dòng)物連續(xù)地聞、頭稍有活動(dòng)，伴有周期性興奮活動(dòng)；3分動(dòng)物連續(xù)地聞、頭部活動(dòng)多，伴有不連續(xù)的咬、啃、舔動(dòng)作，并有短暫的興奮期；4分動(dòng)物連續(xù)地咬、啃和舔，無興奮活動(dòng)期，有時(shí)全身迅速移位。在藥物干預(yù)1周對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較分析。2.2開野實(shí)驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)開始前一天將大鼠放進(jìn)實(shí)驗(yàn)箱中適應(yīng)30分鐘，排除動(dòng)物因緊張或者新奇環(huán)境造成的活動(dòng)增多，用盲法觀察記錄30分鐘內(nèi)大鼠水平穿越的格子數(shù)(horizontalactivityorcrossinglocomotion四個(gè)爪子必須落在同一個(gè)格子中)、大鼠直立次數(shù)(rearing，動(dòng)物必須用后足站立)、理毛次數(shù)、糞便粒數(shù)。在藥物干預(yù)的第1周進(jìn)行觀察比較分析。2.3安全性觀察(1)給藥期間每天觀察老鼠的外觀特征、行為活動(dòng)和糞便情況，作好記錄；(2)體重測定：每個(gè)星期測1次，作好記錄，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束；(3)血液生化檢查：在停藥時(shí)結(jié)束實(shí)驗(yàn)時(shí)，斷頭取血測定血液中的生化指標(biāo)，包括血清肌酐(cr)、尿素氮(bun)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)、總膽紅素(tbil)、總蛋白(tp)、白蛋白(alb)的含量。2.4統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)結(jié)果以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用spss16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其中兩組間的比較用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析(one-wayanova)以及重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，p＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3結(jié)果3.1模型驗(yàn)證為了驗(yàn)證apo誘導(dǎo)的抽動(dòng)障礙模型能再現(xiàn)抽動(dòng)障礙的特征性行為變化，在進(jìn)行中藥干預(yù)之前，比較模型組與正常組刻板行為評(píng)分，評(píng)分系注射apo5min后的第1個(gè)5min內(nèi)的評(píng)分，結(jié)果如表1所示。由表1的結(jié)果可見模型組刻板評(píng)分明顯高于正常組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，對(duì)此模型組進(jìn)行干預(yù)觀察療效結(jié)果具有可信度。表1正常組與模型組刻板評(píng)分對(duì)比組別n(只)1周2周正常組200.68±0.320.64±0.41模型組203.18±0.56*3.44±0.60*與正常組比較，*p<0.05.3.2中藥干預(yù)1周刻板行為評(píng)分對(duì)比表2藥物干預(yù)1周七組刻板行為比較與模型組比較，*p<0.05.治療1周后，各組的刻板行為評(píng)分結(jié)果見表2，如表中所示，模型組刻板行為評(píng)分均顯著高于正常組及中藥組，其中中藥組1在注射apo5分鐘后刻板行為學(xué)評(píng)分顯著低于模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；中藥組2、中藥組3在注射apo15分鐘后刻板行為學(xué)評(píng)分顯著低于模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；中藥組4、中藥組5在注射apo35分鐘后刻板行為學(xué)評(píng)分顯著低于模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。上述結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥組合物可快速減少抽動(dòng)大鼠的刻板行為，抑制其不自主動(dòng)作，其中中藥組1的組方起效時(shí)間是5分鐘左右，起效時(shí)間顯著優(yōu)于中藥組2-5。3.3藥物干預(yù)1周開野試驗(yàn)結(jié)果表3藥物干預(yù)1周七組開野試驗(yàn)結(jié)果比較組別只穿越格子數(shù)直立次數(shù)理毛次數(shù)糞便粒數(shù)正常組208.74±3.121.80±0.688.62±1.363.68±0.92模型組20738±78.129.32±2.601.84±0.766.84±1.72中藥組120142.38±32.74*3.62±0.70*6.82±1.30*3.88±1.22*中藥組220183.62±38.70*3.80±0.76*5.38±1.02*4.26±1.46*中藥組320191.34±41.58*3.88±0.72*5.86±1.14*4.12±1.42*中藥組420528.74±62.227.36±1.443.28±0.885.78±1.64中藥組520547.36±67.747.68±1.863.76±0.825.68±1.62與模型組比較，*p<0.05.治療1周后，各組的統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表3，如表中所示，中藥1組、中藥2組、中藥3組在穿越格子數(shù)、直立次數(shù)、理毛次數(shù)、糞便粒數(shù)方面與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；中藥4組、中藥5組在穿越格子數(shù)、直立次數(shù)、理毛次數(shù)、糞便粒數(shù)方面與模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。3.4安全性檢查(1)在試驗(yàn)給藥期間，各組大鼠毛色、飲食、活動(dòng)、排便情況均正常，未出現(xiàn)不良情況。(2)正常組與中藥組動(dòng)物體重增加，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。(3)中藥組動(dòng)物血清肌酐(cr)、尿素氮(bun)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)、總膽紅素(tbil)、總蛋白(tp)、白蛋白(alb)含量與正常組無顯著差異。實(shí)施例23治療兒童抽動(dòng)障礙綜合征臨床試驗(yàn)一、資料及方法1、診斷標(biāo)準(zhǔn)小兒抽動(dòng)障礙參照1994年美國精神病學(xué)會(huì)出版的《精神神經(jīng)病診斷統(tǒng)計(jì)手冊》。病情嚴(yán)重程度評(píng)估采用耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表(yaleglobalticseverityscale,ygtss)評(píng)定。2、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合抽動(dòng)障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡在3-16歲；(3)能配合完成治療療程者；(4)家長知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)由藥物或其他內(nèi)科疾病導(dǎo)致的抽動(dòng)障礙的兒童；(2)有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病者；(3)對(duì)治療藥物過敏者；(4)患兒不能合作或正在參與其他藥物實(shí)驗(yàn)者；(5)根據(jù)醫(yī)生判斷，容易造成失訪者。退出試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：(1)出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止試驗(yàn)者；(2)試驗(yàn)過程中，發(fā)生其他疾病，中途停藥超過1周以上者；(3)受試者依從性差(試驗(yàn)用藥依從性＜80％，或＞120％)，或自動(dòng)中途換藥或加用本方案禁止使用的中西藥物者；(4)無論何種原因，患者不愿意或不可能繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出試驗(yàn)要求而中止試驗(yàn)者；(5)受試者雖未明確提出退出試驗(yàn)，但不再接受用藥及檢測而失訪者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重違反納入標(biāo)準(zhǔn)或排除標(biāo)準(zhǔn)者；(2)為服藥者。3、一般資料：在上海市中醫(yī)醫(yī)院兒科門診患兒中，共收治60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組采用中藥干預(yù)，對(duì)照組安慰劑治療。在治療1個(gè)月后，比較兩組癥狀改變情況。4、治療方法：試驗(yàn)組以中藥顆粒：金銀花9份、僵蠶6份、甘草6份、連翹9份、鉤藤9份、全蝎3份、玄參6份、伸筋草9份、白蒺藜9份、白芍9份、辛夷6份、蒼耳子9份、天麻9份，開水沖開服用，共200ml，分早晚兩次服用。5、觀測指標(biāo)：主要指標(biāo)：ygtss抽動(dòng)積分(運(yùn)行性抽動(dòng)和發(fā)聲性抽動(dòng)按抽動(dòng)類型、頻率、強(qiáng)度、復(fù)雜程度以及對(duì)生活或行為干擾程度的嚴(yán)重程度分別賦1、2、3、4、5分，合計(jì)50分)。6、中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)：主癥運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)、發(fā)聲抽動(dòng)分為無、輕、中、重4級(jí)，分別賦0、3、6、9分，次癥和異常舌脈分無、有2級(jí)，分別賦0、1分。證候輕重程度劃分標(biāo)準(zhǔn)：輕度：10-15分，中度：16-20分；重度：21-25分。(1)臨床控制：證候計(jì)分減少率≥90％；(2)顯效：證候計(jì)分減少率為60％-89％；(3)有效：證候計(jì)分減少率為30％-59％；(4)無效：證候計(jì)分減少率＜30％。7、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)量資料樣本均數(shù)兩組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料兩樣本率的比較用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用ridit分析。p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二、結(jié)果1.ygtss抽動(dòng)積分比較試驗(yàn)組ygtss抽動(dòng)積分下降明顯，對(duì)照組下降不明顯，抽動(dòng)積分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組ygtss抽動(dòng)積分比較(分，)與本組治療前比較，*p＜0.05；與對(duì)照組比較。#p＜0.05。2.兩組疾病療效比較兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組疾病療效比較例(％)與對(duì)照組比較*p＜0.053.兩組中醫(yī)證侯療效比較試驗(yàn)組與對(duì)照組總有效率分別為90.00％，30.00％，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組中醫(yī)證侯療效比較例(％)與對(duì)照組比較*p＜0.054.結(jié)論本發(fā)明研究結(jié)果顯示，中藥干預(yù)后能更好的減輕抽動(dòng)障礙病情程度，減少臨床癥狀的發(fā)作次數(shù)，臨床療效顯著，可減輕孩子的心理負(fù)擔(dān)，幫助孩子健康成長。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁12