本發(fā)明屬于功能食品、保健食品
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種具有改善痛風(fēng)不適癥狀的組合物及指紋圖譜建立方法。
背景技術(shù)：
：高尿酸，是繼高血壓、高血脂、高血糖這傳統(tǒng)三高之后出現(xiàn)的第四高，而且有趕超前“三高”之勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人類的健康，目前國(guó)內(nèi)高尿酸血癥患者的發(fā)病率為10％，即約有1.3億的潛在人群，約有1/10-1/5的高尿酸人群會(huì)發(fā)展成為痛風(fēng)，痛風(fēng)已成為我國(guó)第二大代謝類疾病，中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)出紅色預(yù)警，痛風(fēng)發(fā)病率每年以7.5％的速度大幅度上升，我國(guó)痛風(fēng)發(fā)病人數(shù)已達(dá)1350萬(wàn)人，1/5的痛風(fēng)病人已喪失生活能力，痛風(fēng)病人病程超過(guò)10年，絕大部分均發(fā)生難以治愈的尿毒癥，從而引起了人們對(duì)這一治療市場(chǎng)的廣為關(guān)注。目前，針對(duì)痛風(fēng)，還是以西藥治療為主，秋水仙堿、苯溴馬隆、別嘌醇是三種比較有代表性的治療痛風(fēng)藥物，在有效緩解痛風(fēng)癥狀的同時(shí)，其藥物的副作用也是不容忽視的問(wèn)題。秋水仙堿是人類最早用于痛風(fēng)治療的藥物之一，但過(guò)量秋水仙堿有劇毒，中毒癥狀與砷中毒類似，即便在安全使用量范圍內(nèi)，秋水仙堿亦有較大副作用，主要體現(xiàn)在胃腸道反應(yīng)，肌肉、周圍神經(jīng)病變，骨髓抑制，休克，致畸等，特別是骨髓增生低下及肝腎功能不全者禁用。苯溴馬隆的副作用主要體現(xiàn)在胃腸道不適，個(gè)別情況下還會(huì)出現(xiàn)眼結(jié)膜發(fā)炎，短時(shí)間陽(yáng)痿，頭疼和尿意頻增感。別嘌醇是一種抑制尿酸合成的藥物，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行服用，否則過(guò)量或是長(zhǎng)期服藥，很容產(chǎn)生一些副作用，主要表現(xiàn)在消化系統(tǒng)反應(yīng)，丘疹、蕁麻疹，猝死，白細(xì)胞減少等。針對(duì)該技術(shù)問(wèn)題，已有一些相關(guān)研究報(bào)道。專利cn201710015441.2公開(kāi)了一種防治痛風(fēng)的中藥保健茶，其原料按重量份數(shù)配比如下：牛蒡根15-30份、亞貢葉5-9份、山楂6-12份、橘皮3-10份、黃精6-12份、墨旱蓮5-9份、女貞子5-9份、紫蘇葉5-9份、桂枝3-7份、白芍5-9份、纈草2-5份。該中藥保健茶可有效地預(yù)防和治療痛風(fēng)，針對(duì)性強(qiáng)，效果明顯。專利cn201611259628.9提供一種治療痛風(fēng)的中藥組合物及其制備方法，涉及中藥領(lǐng)域，它由以下原料按重量份數(shù)比例組成：牛膝根10-30份，黃芪5-25份，茯苓3-20份，白術(shù)5-15份，五加皮10-30份，防己10-20份，黃荊根8-20份，木通3-12份，葛根10-25份，地骨皮5-15份，人參8-20份，枸杞10-25份；其制備方法如下：將黃芪、白術(shù)和葛根用麩皮炒過(guò)之后和剩余原料一起加水煎煮，過(guò)濾，濃縮，加入載體制得藥劑學(xué)上任意一種藥劑；該發(fā)明制備的中藥能夠有效降低血尿酸水平，總有效率達(dá)到97.55％，而且副作用小。專利cn201610997596.6公開(kāi)一種用于治療痛風(fēng)的復(fù)合藥物制劑及其制備方法，其配料包括，中藥原料：烏稍蛇、多裂委陵菜、叉枝鴉蔥、川烏、擘藍(lán)、雞血騰、細(xì)辛、青風(fēng)藤、老鸛草、羌活、穞豆、水蛭、紅門蘭、威靈仙、大金發(fā)蘚、珠子參、枇杷芋、透骨草、紅毛草、鵝不食草、百瑞草、星色草、披麻草、油頭草、篦梳劍、左黑果、萆薢、巖椒草、黃芪、薯蕷、稻蘗、丁香、桂皮、草豆蔻、茶豆、桴薊、干姜、香附、銀耳、山茴香；西藥成分：醋酸潑尼松、硫酸軟骨素、硫酸軟骨素，馬來(lái)酸氯苯那敏、右旋糖酐、腐殖酸鈉、二十二碳六烯酸、酪蛋白磷酸肽、山梨糖醇。專利cn103393783b公開(kāi)了一種含有白藜蘆醇的組合物及用途，該組合物按重量包括下述組分：白藜蘆醇100-300份；紅景天提取物80-200份；紅棗提取物80-250份；通過(guò)試驗(yàn)驗(yàn)證，該含有白藜蘆醇的組合物具有較強(qiáng)的抗疲勞、增強(qiáng)抵抗力、抗菌消炎、祛風(fēng)止痛的作用。對(duì)于痛風(fēng)的患者，能夠快速解除酸痛、關(guān)節(jié)屈伸不利等癥狀，且成本低、療程短、見(jiàn)效快、無(wú)毒副作用、愈后療效長(zhǎng)期穩(wěn)定。上述配方的藥品或者保健產(chǎn)品，據(jù)研究結(jié)果顯示，都有改善痛風(fēng)癥狀的效果，但上述產(chǎn)品中都含有中藥成分，長(zhǎng)期服用存在安全隱患。本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)上繼續(xù)進(jìn)行了深入的研究，并對(duì)配方進(jìn)行了升級(jí)和優(yōu)化，做出了產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化指紋圖譜，使得產(chǎn)品可以按標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，并在生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有配方組合物存在的問(wèn)題，提供一種全新配方的組合物，配方中所有原料均為食品級(jí)或藥食同源原料，長(zhǎng)期服用不會(huì)產(chǎn)生依賴性或者安全問(wèn)題，并提供標(biāo)準(zhǔn)的指紋圖譜作為產(chǎn)品特征識(shí)別。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明上述目的的技術(shù)方案為：一種具有改善痛風(fēng)不適癥狀的組合物，包括以重量份計(jì)的以下組分：葡萄籽萃取物50-300份，葡萄皮萃取物50-100份，紅酒萃取物50-200份，人參萃取物10-50份，枸杞萃取物50-200份，櫻桃萃取物10-100份，綠茶萃取物50-200份。優(yōu)選地，所述具有改善痛風(fēng)不適癥狀的組合物，包括以重量份計(jì)的以下組分：葡萄籽萃取物100-260份，葡萄皮萃取物50-80份，紅酒萃取物50-150份，人參萃取物10-30份，枸杞萃取物100-200份，櫻桃萃取物30-70份，綠茶萃取物100-200份。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述具有改善痛風(fēng)不適癥狀的組合物，包括以重量份計(jì)的以下組分：葡萄籽萃取物200份，葡萄皮萃取物60份，紅酒萃取物100份，人參萃取物20份，枸杞萃取物150份，櫻桃萃取物50份，綠茶萃取物150份。本發(fā)明所述葡萄籽萃取物、葡萄皮萃取物、紅酒萃取物、人參萃取物、枸杞萃取物、櫻桃萃取物、綠茶萃取物均可按現(xiàn)有技術(shù)常規(guī)方法制備，也可市售購(gòu)得。在本發(fā)明具體實(shí)施方式中，所述葡萄籽萃取物中多酚含量為50-95％；所述葡萄皮萃取物中花色素含量為5-30％，白藜蘆醇含量為5-20％，多糖含量為5-10％；所述紅酒萃萃取物中原花青素含量為10-50％，白藜蘆醇含量為2-20％；所述人參萃取物中皂甙含量為20-80％，多糖含量為10-20％；所述枸杞萃取物中多酚含量為5-20％，多糖含量為10-50％；所述櫻桃萃取物中維生素c含量為2-30％；所述綠茶萃取物中多酚含量為10-80％。本發(fā)明還提供一種具有改善痛風(fēng)不適癥狀的制劑，所述制劑由上述組合物單獨(dú)制成，或由上述組合物和藥學(xué)上或食品領(lǐng)域或保健食品領(lǐng)域可接受的載體組成。所述制劑可為藥學(xué)上各種常用劑型，例如顆粒劑、粉劑、膠囊劑、片劑湯劑、散劑或口服液等。所述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、潤(rùn)濕劑、色素、香精、溶劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。所述填充劑選自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等；所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、淀粉、水、糊精、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂；所述助懸劑選自微粉硅膠、蜂蠟、黃蠟、纖維素、固態(tài)聚乙二醇；所述潤(rùn)濕劑選自甘油、吐溫-80、凡士林、乙氧基氫化蓖麻油或卵磷脂；所述溶劑選自陳醋、黃醋、黃酒、乙醇、液態(tài)聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇、植物油等中的一種或幾種，所述植物油選自大豆油、蓖麻油、花生油、調(diào)和油等中的一種或幾種；優(yōu)選為大豆油。所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等；所述矯味劑選自甜葉菊提取物、羅漢果提取物、香精、甘草提取物、酒石酸、檸檬酸或蘋果酸。本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案為：所述制劑為顆粒劑，制備方法包括如下步驟：1)按照配比稱取各原料的60-100目篩下細(xì)粉，混合均勻；2)加入粘合劑，制成20-40目的顆粒，在溫度為30-70℃的條件下進(jìn)行干燥，(干燥時(shí)間20-100分鐘)，分裝，即得。所述粘結(jié)劑的用量為其余各組分質(zhì)量之和的2％-5％。其中，所述粘結(jié)劑為水、或體積濃度為10-95％的酒精。本發(fā)明包括上述的組合物或制劑在制備具有改善痛風(fēng)不適癥狀的食品或保健食品或藥品中的應(yīng)用。為更好地監(jiān)控質(zhì)量，本發(fā)明還提供上述組合物或制劑的指紋圖譜的建立方法，包括uhplc檢測(cè)，條件如下：流動(dòng)相a：0.05-0.2％甲酸水溶液；優(yōu)選地，流動(dòng)相a：0.1％甲酸水溶液；流動(dòng)相b：乙腈梯度洗脫：時(shí)間/分鐘a％b％09820.59828010090100優(yōu)選地，色譜柱：behc18，2.1×100mm，1.7μm；優(yōu)選地，流速：0.2-0.8ml/min；進(jìn)一步優(yōu)選地，流速：0.4ml/min；優(yōu)選地，柱溫：20-60℃；可采用儀器：watersacquityuplch-class。本發(fā)明的有益效果在于：1、本發(fā)明以葡萄籽萃取物，葡萄皮萃取物，紅酒萃取物，人參萃取物，枸杞萃取物，櫻桃萃取物，綠茶萃取物，使各種成分合理組方、配合共用，組合物能夠有效達(dá)到改善痛風(fēng)引起不適癥狀的效果。2、本發(fā)明提供的制劑沖調(diào)后，顏色協(xié)調(diào)，口感柔和，并有植物提取物特有的香氣。3、經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群測(cè)試，該組合物能有效的改善痛風(fēng)引起的各種不適癥狀的效果。4、建立了產(chǎn)品的指紋識(shí)別標(biāo)記，建立了產(chǎn)品的特有及特征性，有利于產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。附圖說(shuō)明圖1為實(shí)施例1制備的顆粒劑的指紋圖譜。具體實(shí)施方式以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體技術(shù)或條件者，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件，或者按照產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可通過(guò)正規(guī)渠道商購(gòu)買得到的常規(guī)產(chǎn)品。所述葡萄籽萃取物，其多酚含量為50-95％，購(gòu)自天津益倍元天然產(chǎn)物技術(shù)有限公司；所述葡萄皮萃取物，其中花色素含量為5-30％，白藜蘆醇含量為5-20％，多糖含量為5-10％，購(gòu)自天津益倍元天然產(chǎn)物技術(shù)有限公司；所述紅酒萃萃取物，其中原花青素含量為10-50％，白藜蘆醇含量為2-20％購(gòu)自天津益倍元天然產(chǎn)物技術(shù)有限公司；所述人參萃取物，其中皂甙含量為20-80％，多糖含量為10-20％，購(gòu)自天津益倍元天然產(chǎn)物技術(shù)有限公司；所述枸杞萃取物，其中多酚含量為5-20％，多糖含量為10-50％，購(gòu)自天津益倍元天然產(chǎn)物技術(shù)有限公司；所述櫻桃萃取物，其中vc含量為2-30％，購(gòu)自天津益倍元天然產(chǎn)物技術(shù)有限公司；所述綠茶萃取物，其多酚含量為10-80％，購(gòu)自天津益倍元天然產(chǎn)物技術(shù)有限公司。實(shí)施例1具有改善痛風(fēng)不適癥狀的組合物，配方：葡萄籽萃取物20kg，葡萄皮萃取物6kg，紅酒萃取物10kg，人參萃取物2kg，枸杞萃取物15kg，櫻桃萃取物5kg，綠茶萃取物15kg。將上述組合物制成顆粒劑，制備方法如下：1)按照配比稱上述原料的80目篩下細(xì)粉，混合均勻；2)將混合好的細(xì)粉加入粘合劑，粘合劑為質(zhì)量濃度75％的酒精，粘結(jié)劑的用量為其余各組分質(zhì)量之和的5％。制成40目的顆粒，在溫度為60℃的條件下進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間60分鐘，分裝，即得。對(duì)比例1一種組合物，與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于不包括櫻桃萃取物和綠茶萃取物。按與實(shí)施例1相同的方法制成顆粒劑。實(shí)驗(yàn)例1選定特定人群對(duì)組合物的功效進(jìn)行了驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)樣品：實(shí)施例1及對(duì)比例1制備的顆粒劑。志愿人群：100名痛風(fēng)患者，隨機(jī)分成兩組，分別服用實(shí)施例1及對(duì)比例1制備的顆粒劑。測(cè)試方法：兩組受試人群分別服用兩種組合物，每日兩次，每次1.5g，服用時(shí)間為1個(gè)月，觀察受試人群的痛風(fēng)常見(jiàn)的癥狀的改善情況。結(jié)果見(jiàn)下表1和表2。表1實(shí)施例1痛風(fēng)癥狀改善情況調(diào)查表(n＝50)癥狀實(shí)施例1改善率尿酸指標(biāo)下降4590％關(guān)節(jié)疼痛減輕4896％表2對(duì)比例1痛風(fēng)癥狀改善情況調(diào)查表(n＝50)癥狀對(duì)比例1改善率尿酸指標(biāo)下降4080％關(guān)節(jié)疼痛減輕4284％綜合上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，兩種組合物對(duì)于降低尿酸和緩解關(guān)節(jié)疼痛情況均有所改善，但實(shí)施例1的效果更好，差異達(dá)到顯著水平(p＜0.05)，證明優(yōu)化后的配方在改善痛風(fēng)不適癥狀方面效果更明顯。實(shí)驗(yàn)例2對(duì)實(shí)施例1制備的顆粒劑進(jìn)行uhplc檢測(cè)，構(gòu)建指紋圖譜，條件如下：儀器：watersacquityuplch-class；色譜柱：behc18，2.1×100mm，1.7μm；流速：0.4ml/min；柱溫：20-60℃；流動(dòng)相a：0.1％甲酸水溶液；流動(dòng)相b：乙腈梯度洗脫：時(shí)間/分鐘a％b％09820.59828010090100所構(gòu)建的指紋圖譜見(jiàn)圖1。雖然，上文中已經(jīng)用一般性說(shuō)明及具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。當(dāng)前第1頁(yè)12