本發(fā)明涉及藥物制劑用輔料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種抗脆性明膠空心膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)：

中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)中成藥膠囊劑較多，且國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定藥粉含水量不能超過(guò)9％,藥廠(chǎng)在生產(chǎn)易吸濕的中成藥膠囊劑時(shí)，一般將藥粉的水分控制在1-3％之間，以防止藥粉在生產(chǎn)和流通過(guò)程吸濕后水分超標(biāo)。由于藥粉填充進(jìn)膠囊后因其含水量低，極易吸收膠囊本身的水分，使膠囊失水后出現(xiàn)脆碎質(zhì)量問(wèn)題，往往造成病人對(duì)藥廠(chǎng)的投訴，藥監(jiān)部門(mén)也會(huì)作劣藥處理。

因此，為滿(mǎn)足現(xiàn)有需求，盡快解決這一難題，目前急需一種制備方便、安全性高、抗脆性好的抗脆性明膠空心膠囊及其制備方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種制備方便、安全性高、抗脆性好的抗脆性明膠空心膠囊及其制備方法。

本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)效果的：一種抗脆性明膠空心膠囊及其制備方法，包括以下重量份數(shù)的原料：堿法骨明膠0.5-1.5份，酸法皮明膠0.2-0.8份。

優(yōu)選地，包括以下重量份數(shù)的原料：堿法骨明膠1份，酸法皮明膠0.5份。

優(yōu)選地，包括以下重量份數(shù)的原料：堿法骨明膠1.2份，酸法皮明膠0.7份。

優(yōu)選地，所述堿法骨明膠的等離子點(diǎn)為4.7-5.2，酸法皮明膠的等離子點(diǎn)為7.0-9.0。

優(yōu)選地，所述堿法骨明膠和酸法皮明膠混合后的等離子點(diǎn)為5.2-6.0。

一種抗脆性明膠空心膠囊及其制備方法，包括如下步驟：

(1)將上述重量份數(shù)的堿法骨明膠和酸法皮明膠放入溶膠罐內(nèi)，關(guān)閉所有溶膠罐閥門(mén)，向溶膠罐內(nèi)注入純化水，配成等離子點(diǎn)5.2-6.0的混合膠；溶膠罐夾層的循環(huán)水加熱到85-90℃，純化水溫控制在80-85℃；

(2)抽真空，保持真空度(-0.05)-(-0.10)mpa，20-25min，至無(wú)汽泡為止，每罐化膠用的時(shí)間保持一致，再關(guān)閉真空閥門(mén)及真空泵；

(3)將清潔的過(guò)濾袋夾在放膠口上并夾緊，再將膠桶放在出膠口正下方，打開(kāi)出膠閥門(mén)放至需要量，換桶直至放完為止；再配色、靜置自然脫泡，做蘸膠前準(zhǔn)備；

(4)把備好的膠液注入到膠盤(pán)內(nèi)，用模具蘸膠，待膠液在模具上固化后送入烘干系統(tǒng)，根據(jù)混合膠的等離子點(diǎn)5.2-6.0來(lái)調(diào)整整個(gè)烘干過(guò)程；

(5)將上述烘干后得到的樣品用于后續(xù)常規(guī)的空心膠囊的工藝步驟，即，冷卻、脫模、切割、套合、檢驗(yàn)、包裝。

優(yōu)選地，所述步驟(1)中混合膠的濃度為35-45％。

優(yōu)選地，所述步驟(3)中過(guò)濾袋為200-220目過(guò)濾袋；所述所述步驟(3)中配色方方式為添加食用色素。

優(yōu)選地，所述步驟(4)中根據(jù)混合膠的等離子點(diǎn)5.2-6.0來(lái)調(diào)整整個(gè)烘干過(guò)程的具體方法為：

(1)整個(gè)烘干過(guò)程分上下兩層，每層分三段；上層分：上前、上中、上后三段，下層分：下前、下中、下后三段；

(2)根據(jù)混合膠的等離子點(diǎn)來(lái)調(diào)節(jié)上前、上中、上后及下前、下中和下后的烘干溫度，即，上前的溫度調(diào)節(jié)為20-23℃；上中溫度調(diào)節(jié)為23-26℃，上后溫調(diào)節(jié)為度25-30℃，下前溫度調(diào)節(jié)為28-35℃，下中溫度調(diào)節(jié)為25-30℃，下后溫度調(diào)節(jié)為20-23℃，烘干系統(tǒng)的濕度調(diào)節(jié)為40-50％。

本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于：明膠空心膠囊的原料主要有骨明膠和皮明膠，堿法骨明膠的等離子點(diǎn)是4.7-5.2，酸法皮明膠的等離子點(diǎn)是7.0-9.0，經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明優(yōu)化了堿法骨明膠和酸法皮明膠的配比，使混合膠的等離子點(diǎn)達(dá)到一個(gè)最佳值，并根據(jù)生產(chǎn)的需求調(diào)整成型、烘干工藝參數(shù)，確定成型、烘干的最佳溫度和濕度來(lái)，形成一套完整的且安全可靠的抗脆性明膠空心膠囊配方及生產(chǎn)工藝；由質(zhì)檢部門(mén)根據(jù)藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比檢測(cè)，脆碎性指標(biāo)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的明膠空心膠囊。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明實(shí)施例5-7提供的一種抗脆性明膠空心膠囊的制備方法的流程圖。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說(shuō)明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過(guò)程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。

實(shí)施例1

一種抗脆性明膠空心膠囊，包括以下重量份數(shù)的原料：堿法骨明膠0.5份，酸法皮明膠0.2份；其中，堿法骨明膠的等離子點(diǎn)為4.7，酸法皮明膠的等離子點(diǎn)為7.0，堿法骨明膠和酸法皮明膠混合后的等離子點(diǎn)為5.2。

實(shí)施例2

一種抗脆性明膠空心膠囊，包括以下重量份數(shù)的原料：堿法骨明膠1.5份，酸法皮明膠0.8份；其中，堿法骨明膠的等離子點(diǎn)為5.2，酸法皮明膠的等離子點(diǎn)為9.0，堿法骨明膠和酸法皮明膠混合后的等離子點(diǎn)為6.0。

實(shí)施例3

一種抗脆性明膠空心膠囊，包括以下重量份數(shù)的原料：堿法骨明膠1份，酸法皮明膠0.5份；其中，堿法骨明膠的等離子點(diǎn)為4.9，酸法皮明膠的等離子點(diǎn)為8.0，堿法骨明膠和酸法皮明膠混合后的等離子點(diǎn)為5.5。

實(shí)施例4

一種抗脆性明膠空心膠囊，包括以下重量份數(shù)的原料：堿法骨明膠1.2份，酸法皮明膠0.7份；其中，堿法骨明膠的等離子點(diǎn)為5.0，酸法皮明膠的等離子點(diǎn)為8.5，堿法骨明膠和酸法皮明膠混合后的等離子點(diǎn)為5.8。

實(shí)施例5

一種抗脆性明膠空心膠囊的制備方法，包括如下步驟：

(1)將上述實(shí)施例中重量份數(shù)的堿法骨明膠和酸法皮明膠放入溶膠罐內(nèi)，關(guān)閉所有溶膠罐閥門(mén)，向溶膠罐內(nèi)注入純化水，配成35％濃度的混合膠(等離子點(diǎn)為5.2-6.0)；將溶膠罐夾層的循環(huán)水加熱到85℃，純化水溫控制在80℃；其中，溫度的合理控制既能在短時(shí)間內(nèi)將膠溶解完成，且對(duì)膠原蛋白破壞性小，又能起到一定的殺菌作用；

(2)抽真空，保持真空度-0.05mpa，20min，至無(wú)汽泡為止，每罐化膠用的時(shí)間保持一致，再關(guān)閉真空閥門(mén)及真空泵；

(3)將清潔的200目過(guò)濾袋夾在放膠口上并夾緊，再將膠桶放在出膠口正下方，打開(kāi)出膠閥門(mén)放至需要量，換桶直至放完為止；再添加食用色素來(lái)配色、靜置自然脫泡，做蘸膠前準(zhǔn)備；其中，過(guò)濾袋采用200目過(guò)濾袋能濾除小于0.04mm的膠液中雜質(zhì)，保證生產(chǎn)出的膠囊表面外觀(guān)合格；

(4)把備好的膠液注入到膠盤(pán)內(nèi)，用模具蘸膠，待膠液在模具上固化后送入烘干系統(tǒng)，再根據(jù)混合膠的等離子點(diǎn)5.2-6.0來(lái)調(diào)整整個(gè)烘干過(guò)程，具體調(diào)整方法為：

①整個(gè)烘干過(guò)程分上下兩層，每層分三段；上層分：上前、上中、上后三段，下層分：下前、下中、下后三段；

②根據(jù)混合膠的等離子點(diǎn)來(lái)調(diào)節(jié)上前、上中、上后及下前、下中和下后的烘干溫度，即，上前的溫度調(diào)節(jié)為20℃；上中溫度調(diào)節(jié)為23℃，上后溫調(diào)節(jié)為度25℃，下前溫度調(diào)節(jié)為28℃，下中溫度調(diào)節(jié)為25℃，下后溫度調(diào)節(jié)為20℃，烘干系統(tǒng)的濕度調(diào)節(jié)為40％；

(5)將上述烘干后得到的樣品用于后續(xù)常規(guī)的空心膠囊的工藝步驟，即，冷卻、脫模、切割、套合、檢驗(yàn)、包裝。

實(shí)施例6

一種抗脆性明膠空心膠囊的制備方法，包括如下步驟：

(1)將上述實(shí)施例中重量份數(shù)的堿法骨明膠和酸法皮明膠放入溶膠罐內(nèi)，關(guān)閉所有溶膠罐閥門(mén)，向溶膠罐內(nèi)注入純化水，配成45％濃度的混合膠(等離子點(diǎn)為5.2-6.0)；將溶膠罐夾層的循環(huán)水加熱到90℃，純化水溫控制在85℃；其中，溫度的合理控制既能在短時(shí)間內(nèi)將膠溶解完成，且對(duì)膠原蛋白破壞性小，又能起到一定的殺菌作用；

(2)抽真空，保持真空度-0.10mpa，25min，至無(wú)汽泡為止，每罐化膠用的時(shí)間保持一致，再關(guān)閉真空閥門(mén)及真空泵；

(3)將清潔的220目過(guò)濾袋夾在放膠口上并夾緊，再將膠桶放在出膠口正下方，打開(kāi)出膠閥門(mén)放至需要量，換桶直至放完為止；再添加食用色素來(lái)配色、靜置自然脫泡，做蘸膠前準(zhǔn)備；其中，過(guò)濾袋采用220目過(guò)濾袋能濾除小于0.04mm的膠液中雜質(zhì)，保證生產(chǎn)出的膠囊表面外觀(guān)合格；

(4)把備好的膠液注入到膠盤(pán)內(nèi)，用模具蘸膠，待膠液在模具上固化后送入烘干系統(tǒng)，再根據(jù)混合膠的等離子點(diǎn)5.2-6.0來(lái)調(diào)整整個(gè)烘干過(guò)程，具體調(diào)整方法為：

①整個(gè)烘干過(guò)程分上下兩層，每層分三段；上層分：上前、上中、上后三段，下層分：下前、下中、下后三段；

②根據(jù)混合膠的等離子點(diǎn)來(lái)調(diào)節(jié)上前、上中、上后及下前、下中和下后的烘干溫度，即，上前的溫度調(diào)節(jié)為23℃；上中溫度調(diào)節(jié)為26℃，上后溫調(diào)節(jié)為度30℃，下前溫度調(diào)節(jié)為35℃，下中溫度調(diào)節(jié)為30℃，下后溫度調(diào)節(jié)為23℃，烘干系統(tǒng)的濕度調(diào)節(jié)為50％；

(5)將上述烘干后得到的樣品用于后續(xù)常規(guī)的空心膠囊的工藝步驟，即，冷卻、脫模、切割、套合、檢驗(yàn)、包裝。

實(shí)施例7

一種抗脆性明膠空心膠囊的制備方法，包括如下步驟：

(1)將上述實(shí)施例中重量份數(shù)的堿法骨明膠和酸法皮明膠放入溶膠罐內(nèi)，關(guān)閉所有溶膠罐閥門(mén)，向溶膠罐內(nèi)注入純化水，配成40％濃度的混合膠(等離子點(diǎn)為5.2-6.0)；將溶膠罐夾層的循環(huán)水加熱到88℃，純化水溫控制在83℃；其中，溫度的合理控制既能在短時(shí)間內(nèi)將膠溶解完成，且對(duì)膠原蛋白破壞性小，又能起到一定的殺菌作用；

(2)抽真空，保持真空度-0.08mpa，23min，至無(wú)汽泡為止，每罐化膠用的時(shí)間保持一致，再關(guān)閉真空閥門(mén)及真空泵；

(3)將清潔的210目過(guò)濾袋夾在放膠口上并夾緊，再將膠桶放在出膠口正下方，打開(kāi)出膠閥門(mén)放至需要量，換桶直至放完為止；再添加食用色素來(lái)配色、靜置自然脫泡，做蘸膠前準(zhǔn)備；其中，過(guò)濾袋采用210目過(guò)濾袋能濾除小于0.04mm的膠液中雜質(zhì)，保證生產(chǎn)出的膠囊表面外觀(guān)合格；

(4)把備好的膠液注入到膠盤(pán)內(nèi)，用模具蘸膠，待膠液在模具上固化后送入烘干系統(tǒng)，再根據(jù)混合膠的等離子點(diǎn)5.2-6.0來(lái)調(diào)整整個(gè)烘干過(guò)程，具體調(diào)整方法為：

①整個(gè)烘干過(guò)程分上下兩層，每層分三段；上層分：上前、上中、上后三段，下層分：下前、下中、下后三段；

②根據(jù)混合膠的等離子點(diǎn)來(lái)調(diào)節(jié)上前、上中、上后及下前、下中和下后的烘干溫度，即，上前的溫度調(diào)節(jié)為22℃；上中溫度調(diào)節(jié)為25℃，上后溫調(diào)節(jié)為度28℃，下前溫度調(diào)節(jié)為30℃，下中溫度調(diào)節(jié)為28℃，下后溫度調(diào)節(jié)為22℃，烘干系統(tǒng)的濕度調(diào)節(jié)為45％；

(5)將上述烘干后得到的樣品用于后續(xù)常規(guī)的空心膠囊的工藝步驟，即，冷卻、脫模、切割、套合、檢驗(yàn)、包裝。

實(shí)施例8

將采用上述實(shí)施例原料配方和方法制備得到的抗脆性明膠空心膠囊與其他不同配方(骨明膠、皮明膠、骨明膠和皮明膠混合但不規(guī)定其等離子點(diǎn))及常規(guī)方法生產(chǎn)出的明膠空心膠囊按《中國(guó)藥典》2015年版脆碎度檢測(cè)方法檢測(cè)數(shù)值對(duì)比，結(jié)果如表1所示。

表1與其他配方及工藝的比較表

結(jié)果表明：本實(shí)施例的抗脆性明膠空心膠囊的脆碎率明顯優(yōu)于其它配方和未規(guī)定等離子點(diǎn)及烘干工藝要求生產(chǎn)出的明膠空心膠囊。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。