本發(fā)明涉及獸醫(yī)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療奶牛胎衣不下的復(fù)方精油及其制備方法。

背景技術(shù)：

奶牛胎衣不下（retainedfetalmembranes,rfm）又稱胞衣不下，是指奶牛分娩的第三個階段（胎衣排出期）胎兒娩出后12至24小時內(nèi)胎衣未能排出的產(chǎn)科病癥。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道美國奶牛胎衣不下的發(fā)病率一般在1.3～39.2%，我國奶牛胎衣不下的發(fā)病率則在5～35%之間，有些地區(qū)嚴(yán)重的可達(dá)40%。奶牛胎衣不下的繼發(fā)疾病很多，如不及時治療，會引發(fā)奶牛乳房炎、奶牛子宮內(nèi)膜炎、奶牛積膿等產(chǎn)科疾病，影響母牛產(chǎn)能和繁殖能力，嚴(yán)重者會造成奶牛死亡。

胎衣不下的發(fā)生與體內(nèi)激素水平、免疫系統(tǒng)、宮縮、膠原蛋白酶等有關(guān)。由于胎衣不下的多病因性，給本病的防治帶來了巨大困難。目前臨床上主要通過手術(shù)剝離、或使用抗菌藥物、激素等進(jìn)行治療或預(yù)防。手工剝離去除胎衣可以防止胎衣在奶牛子宮內(nèi)腐爛，繼而減少一些繼發(fā)病的發(fā)生，促進(jìn)奶牛分娩后子宮恢復(fù)；但是這種采取外力強(qiáng)行剝離的方式，如果力度掌握不當(dāng)，會對子宮造成損傷甚至導(dǎo)致奶牛永久不育。胎衣不下使用抗菌藥物，主要為了防止滯留胎衣腐化和繼發(fā)病的發(fā)生，對滯留胎衣的排出并無促進(jìn)作用。催產(chǎn)素、前列腺素和縮宮素等激素的使用，主要起到預(yù)防胎衣滯留或促進(jìn)胎衣排出的作用，但其療效存在不確定性，只對激素紊亂引起的胎衣不下有防治作用。此外，抗菌藥物或激素治療，會使乳制品存在不同程度的藥物殘留，影響乳制品的質(zhì)量。中獸醫(yī)藥在防治胎衣不下方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。中國發(fā)明專利cn101569697a、cn101391087a、cn103263646a、cn1634362a、cn102895646a等均公開了治療牛胎衣不下的中藥復(fù)方制劑，但這些中藥制劑均為經(jīng)口灌服，存在使用量大、給藥繁瑣、藥效發(fā)揮較慢、臨床適用性不強(qiáng)等問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的就是針對上述現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供了一種用量少、療效顯著、無毒副作用、不會產(chǎn)生耐藥性的用于治療奶牛胎衣不下的復(fù)方精油及其制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：一種用于治療奶牛胎衣不下的復(fù)方精油，是由按照體積份數(shù)計(jì)的以下植物精油制備得到的：茉莉油1～5份、百里香油1～5份、薰衣草油1～5份、甜杏仁油200～400份。

進(jìn)一步的，上述的一種用于治療奶牛胎衣不下的復(fù)方精油，是由按照體積份數(shù)計(jì)的以下植物精油制備得到的：茉莉油2份、百里香油2份、薰衣草油2份、甜杏仁油294份。

本發(fā)明的第二個目的是提供了上述一種用于治療奶牛胎衣不下的復(fù)方精油的制備方法，是將各個植物精油按照配比量取并混合均勻后，無菌條件下，使用0.22μm膜過濾分裝即得。

本發(fā)明的復(fù)方精油配方中，茉莉油具有強(qiáng)化子宮收縮、緩解疼痛、調(diào)理生殖系統(tǒng)、促進(jìn)乳汁分泌等作用；百里香油具有抗菌、抗炎、利水和調(diào)節(jié)免疫力等作用；薰衣草油具有清熱解毒、促進(jìn)受損組織再生恢復(fù)等作用；甜杏仁油營養(yǎng)豐富，易吸收，具有抗氧化、鎮(zhèn)痛、保護(hù)細(xì)胞膜的作用，可以與任何植物精油調(diào)和。

本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明提供的一種用于治療奶牛胎衣不下的復(fù)方精油及其制備方法，所采用的精油都是從植物的花、葉、莖或果實(shí)中提煉萃取而得，天然、不會產(chǎn)生耐藥性，皮膚刺激性、皮膚致敏性和子宮毒性試驗(yàn)表明，該復(fù)方精油臨床使用安全、無毒副作用，臨床試驗(yàn)表明使用該復(fù)方精油治療奶牛胎衣不下有效率達(dá)72.73%，療效顯著。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所用原料來源：薰衣草油、百里香油、茉莉油購自江西匯通藥用香料油有限公司，甜杏仁油購自廣州漢佰斯日化科技發(fā)展有限公司。

實(shí)施例1：

用于治療奶牛胎衣不下的復(fù)方精油的制備：

取茉莉油4ml、百里香油1ml、薰衣草油5ml、甜杏仁油340ml，攪拌混合均勻，無菌條件下0.22μm膜過濾分裝即得。

實(shí)施例2：

用于治療奶牛胎衣不下的復(fù)方精油的制備：

取茉莉油2ml、百里香油3ml、薰衣草油2ml、甜杏仁油213ml，攪拌混合均勻，無菌條件下0.22μm膜過濾分裝即得。

實(shí)施例3：

用于治療奶牛胎衣不下的復(fù)方精油的制備：

取茉莉油2ml、百里香油2ml、薰衣草油2ml、甜杏仁油294ml，攪拌混合均勻，無菌條件下0.22μm膜過濾分裝即得。

實(shí)施例4：

用于治療奶牛胎衣不下的復(fù)方精油的制備：

取茉莉油1ml、百里香油2ml、薰衣草油5ml、甜杏仁油282ml，攪拌混合均勻，無菌條件下0.22μm膜過濾分裝即得。

實(shí)施例5：

1、實(shí)施例3復(fù)方精油對家兔皮膚刺激性試驗(yàn)：

按照《中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，開展皮膚刺激性試驗(yàn)。選用24只健康、成年家兔（雌雄各半），隨機(jī)分為復(fù)方精油藥物組（0.12g/kg·bw）組、生理鹽水對照組，將試驗(yàn)用家兔背部皮膚分為完整皮膚區(qū)域和破損皮膚區(qū)域，分別在完整皮膚和破損皮膚區(qū)域給藥，按照皮膚刺激反應(yīng)的評分標(biāo)準(zhǔn)對皮膚紅斑和水腫等進(jìn)行評分，按照評分結(jié)果來計(jì)算精油的刺激分值并估計(jì)精油對皮膚的刺激程度。結(jié)果復(fù)方精油組對完整皮膚和破損皮膚的刺激分值均為0。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該復(fù)方精油對皮膚無刺激性。

2、實(shí)施例3復(fù)方精油對豚鼠皮膚致敏性試驗(yàn)：

按照《新藥臨床前研究指導(dǎo)原則匯編》的要求，開展皮膚致敏性試驗(yàn)。選用60只健康、成年豚鼠（雌雄各半），隨機(jī)分為復(fù)方精油藥物組（2.40g/kg·bw）、生理鹽水對照組、陽性藥物2，4-二硝基氯苯對照組，采用主動皮膚過敏方法，分別在誘導(dǎo)期和激發(fā)期給藥，按照皮膚過敏反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)對皮膚紅斑和水腫等進(jìn)行評分，結(jié)果陽性對照組豚鼠在誘導(dǎo)后皮膚有水腫形成，激發(fā)后皮膚有明顯水腫、紅斑形成；復(fù)方精油組和生理鹽水對照組豚鼠在誘導(dǎo)和激發(fā)后，皮膚無水腫、紅斑等異常現(xiàn)象。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該復(fù)方精油不會引起皮膚過敏反應(yīng)。

3、實(shí)施例3復(fù)方精油對大鼠子宮毒性試驗(yàn)：

按照《新藥臨床前研究指導(dǎo)原則匯編》的要求，開展大鼠子宮毒性試驗(yàn)。選取健康、成年的雌性wistar大鼠40只，隨機(jī)分為復(fù)方精油藥物1.20g/kg·bw劑量組、2.40g/kg·bw劑量組、5.00g/kg·bw劑量組和空白對照組。子宮灌注1ml藥物，空白對照組同法灌注1ml生理鹽水。24h后處死大鼠，取出子宮和卵巢組織，稱重并對大鼠子宮和卵巢進(jìn)行觀察。稱重后將子宮和卵巢組織放入10%的福爾馬林中固定，做石蠟切片，he染色后在電子顯微鏡下進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。結(jié)果，與對照組相比，各劑量組子宮和卵巢臟器系數(shù)無明顯差異，子宮和卵巢組織完整、無病理組織學(xué)變化。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該復(fù)方精油對子宮無毒性。

4、實(shí)施例3復(fù)方精油對奶牛胎衣不下的臨床治療試驗(yàn)：

將臨床167頭患胎衣不下的奶牛隨機(jī)分成2組，分別為復(fù)方精油組（0.0016g/kg·bw）和鹽酸土霉素對照組（0.008g/kg·bw），110頭采用復(fù)方精油治療，57頭采用鹽酸土霉素治療。本發(fā)明復(fù)方精油組，按照0.0016g/kg·bw劑量子宮灌注，使用一次。鹽酸土霉素對照組，按照0.008g/kg·bw，生理鹽水溶解后，水浴加溫至37℃左右，子宮灌注，一天一次，連用三天。試驗(yàn)過程中觀察并記錄奶牛精神、食欲和胎衣排出情況。首次給藥后72h內(nèi)胎衣自主排出者判為有效；首次給藥后72h內(nèi)滯留胎衣未排出或以腐敗流出者判為無效。

復(fù)方精油對奶牛胎衣不下的治療效果如表1所示。

表1

由表1可見，本發(fā)明提供的復(fù)方精油以0.0016g/kg·bw，子宮灌注，使用1次，治療奶牛胎衣不下有效率達(dá)72.73%。

結(jié)論：復(fù)方精油以0.0016g/kg·bw，子宮灌注，可有效治療奶牛胎衣不下。

最后應(yīng)說明的是：以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可以對前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。