本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種抗咽喉部白色念球菌感染的治療哮喘的氣霧劑。
背景技術(shù)：
：哮喘是一種反復(fù)發(fā)作的呼吸道疾病。包括炎性細胞、氣道結(jié)構(gòu)細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎性疾病。支氣管哮喘是氣道的一種慢性過敏反應(yīng)性疾病，可以累及所有年齡組的人群，病史長達十幾年至幾十年，是患者家庭和社會的一個沉重的負擔(dān)。其發(fā)病機制十分復(fù)雜，而氣道炎癥在哮喘的病理生理中起著重要的作用。目前治療支氣管哮喘的方法主要有氣霧吸入法，如采用丙酸倍氯米松氣霧劑吸入治療，效果較好。但往往也帶來副作用，如吸入丙酸倍氯米松氣霧劑的患者伴有產(chǎn)生咽喉部白色念球菌感染的副作用，同樣給患者帶來痛苦。為解決丙酸倍氯米松氣霧劑在使用中存在的易產(chǎn)生咽喉部白色念球菌感染的副作用問題，發(fā)明人在多年的臨床治療實踐中，對丙酸倍氯米松氣霧劑進行改進，利用中西醫(yī)結(jié)合的原理，即加入可以防止產(chǎn)生副作用的中藥提取物，經(jīng)臨床驗證，取得了較好的效果。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種抗咽喉部白色念球菌感染的治療哮喘的氣霧劑。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的，該抗咽喉部白色念球菌感染的治療哮喘的氣霧劑包括有效成分組份a、組份b和輔料，所述組份a為丙酸倍氯米松原藥，所述組份b為中草藥提取物，所述輔料包括表面活性劑、分散劑、拋射劑等。所述表面活性劑為肉豆蔻酸異丙酯。所述分散劑為無水乙醇。所述拋射劑為四氟乙烷。所述中草藥提取物由蒲公英、魚腥草中藥各120g粉碎，加8倍蒸餾水浸泡30min后加熱煮沸，開始用強火，沸騰后改用文火，保持微沸1.5h，攪拌，趁熱過濾。藥渣再加蒸餾水同法煎煮30min，濾過，合并濾液，水煎液經(jīng)濃縮至100ml，加入2倍量95％乙醇，使含醇量達65％，邊加邊攪拌，使雜質(zhì)沉淀析出。放置24h，濾過，濾液經(jīng)水浴蒸發(fā)至無醇味，加蒸餾水定容至50ml，使得生藥含量為1g/ml的溶液。以55.6kpa，15min滅菌備用。制備工藝①原料藥微粉化：將丙酸倍氯米松粉碎至7μm以下；②稱量：稱取丙酸倍氯米松25g、肉豆蔻酸異丙酯5g、無水乙醇1.5kg；③表面活性劑溶解：先取1g無水乙醇，加入肉豆蔻酸異丙酯，高剪切均質(zhì)機下均質(zhì)攪拌20min；④藥液配制：將上液加入25g丙酸倍氯米松，中草藥提取物25g高剪切均質(zhì)機下攪拌30min；補充剩余的無水乙醇至全量，繼續(xù)攪拌20min后，開循環(huán)泵，循環(huán)15min；⑤灌裝扎閥，充拋射劑四氟乙烷17kg，檢漏稱重；⑥包裝：安裝助動器(罩殼)。本發(fā)明所述氣霧劑的穩(wěn)定性考察方法以上述制備工藝試制三批本發(fā)明所述氣霧劑，將每批次的產(chǎn)品在45℃、80％條件下進行加速穩(wěn)定性試驗，在第0、1、2、3、6月取樣進行相關(guān)項目的檢測。檢查項目及結(jié)果噴射速率檢查法：取每批供試品4瓶，除去帽蓋，分別噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，將其浸人恒溫水浴(25±1℃)中30分鐘，取出擦干，連續(xù)噴射5秒鐘，擦凈，分別精密稱重，然后放入恒溫水浴(25±1℃)中，按上法重復(fù)操作3次，計算每瓶的平均噴射速率(g/s)。噴出總量檢查法：同2.3.3項下方法。穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明，3批中試氣霧劑產(chǎn)品在6個月加速穩(wěn)定性試驗條件下噴射速率穩(wěn)定，噴出總量符合藥典不低于標示裝量85％的要求，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。試驗資料1、一般資料選取2012年3月-2014年12月在我院就診的輕-中度哮喘患者120例，哮喘診斷和嚴重度分級均參照2003年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會制定的支氣管哮喘防治指南。將120例患者隨機分為治療組、對照組和中藥組，每組均為40例患者。只使用組份a即丙酸倍氯米松氣霧劑為對照組、使用本發(fā)明所述的氣霧劑為治療組，單獨使用本發(fā)明所述的組份b為中藥組。各組在年齡、性別等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性。2、排除標準排除急性支氣管炎、肺氣腫、肺結(jié)核及慢性喘息性支氣管炎、哮喘持續(xù)狀態(tài)及合并心力衰竭、呼吸衰竭患者。3、治療方法治療組采用本發(fā)明所述的氣霧劑吸入，每次2噴，每日4次，每次吸入后立即漱口。對照組采用普通市售丙酸倍氯米松氣霧劑吸入，每次2噴，每日4次，每次吸入后立即漱口。中藥組采用組份b提取物，每次2噴，每日4次。三組均用藥3周后觀察療效。4、療效判定標準顯效：咳嗽、喘息等癥狀消失，肺部喘鳴音、中細濕音消失；有效：咳嗽、喘息等癥狀明顯改善，肺部喘鳴音、中細濕音明顯減少；無效：咳嗽、喘息等癥狀無改善，肺部喘鳴音、中細濕音無減少。5、治療結(jié)果治療結(jié)果如下表所示組別例數(shù)噴藥量(ml)顯效有效無效副作用總有效率治療組401024106085.0％對照組4010181391477.5％中藥組40105629327..5％通過以上臨床資料可知，治療組取得了理想的治療效果，總有效率高于對照組和中藥組，而且毒性降低，沒有出現(xiàn)毒副作用。而對照組使用普通丙酸倍氯米松氣霧劑吸入治療哮喘，有9例伴發(fā)咽喉部白色念球菌感染，有5例出現(xiàn)頭暈癥狀。中藥組中，有3例伴發(fā)口干癥狀。由此可知，治療組中各成份配伍后發(fā)生了協(xié)同增效作用，值得臨床推廣應(yīng)用。同時，發(fā)明人在走訪患者時發(fā)現(xiàn)，治療組所有患者沒有出現(xiàn)聲音嘶啞的現(xiàn)象，而對照組患者有9例出現(xiàn)聲音嘶啞的現(xiàn)象。為進一步驗證本發(fā)明所述的氣霧劑對治療聲音嘶啞的效果，發(fā)明人又同時做了以下臨床試驗：試驗對象：選取2014年1月～2015年6月我院收治的聲音嘶啞患者86例作為研究對象，隨機將患者分成對照組與治療組，各43例。對照組，男23例，女20例；年齡22～61歲，平均年齡(35.2±4.4)歲；治療組，男24例，女19例；年齡23～62歲，平均年齡(35.1±4.6)歲。兩組患者的年齡、性別以及聲音嘶啞類型等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)治療方法對照組給予常規(guī)西藥治療：服用維生素b1片(廣東恒健制藥有限公司)，10mg/次，3次/d；甲鈷胺片(北京星昊醫(yī)藥股份有限公司，)，0.5mg/次，3次/d，持續(xù)服用半個月；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上霧化吸入本發(fā)明所述的氣霧劑，具體每天吸入1兩次，持續(xù)治療半個月。療效評價指標痊愈：聲音嘶啞癥狀全部消失，可以正常發(fā)音；有效：聲音嘶啞癥狀改善，發(fā)音顯著好轉(zhuǎn)，但是過度疲勞后發(fā)音偶有嘶啞；無效：聲音嘶啞癥狀未見改善，發(fā)音未見好轉(zhuǎn)。治療結(jié)果兩組均治療半個月后統(tǒng)計療效，結(jié)果對照組痊愈15例，有效14例，無效14例，有效率67.5％；治療組痊愈22例，有效19例，無效2例，有效率95.4％。治療組明顯優(yōu)于對照組。具體實施方式該抗咽喉部白色念球菌感染的治療哮喘的氣霧劑包括有效成分丙酸倍氯米松原藥和中草藥提取物，輔料包括肉豆蔻酸異丙酯、無水乙醇、四氟乙烷。制備工藝①原料藥微粉化：將丙酸倍氯米松粉碎至7μm以下；②稱量：稱取處方量的丙酸倍氯米松25g、肉豆蔻酸異丙酯5g、無水乙醇1.5kg；③表面活性劑溶解：先取1g無水乙醇，加入肉豆蔻酸異丙酯，高剪切均質(zhì)機下均質(zhì)攪拌20min；④藥液配制：將上液加入25g丙酸倍氯米松，中草藥提取物30g高剪切均質(zhì)機下攪拌30min；補充剩余的無水乙醇至全量，繼續(xù)攪拌20min后，開循環(huán)泵，循環(huán)15min；⑤灌裝扎閥，充拋射劑四氟乙烷17kg，檢漏稱重；⑥包裝：安裝助動器(罩殼)。中草藥提取物由蒲公英、魚腥草中藥各120g粉碎，加8倍蒸餾水浸泡30min后加熱煮沸，開始用強火，沸騰后改用文火，保持微沸1.5h，攪拌，趁熱過濾。藥渣再加蒸餾水同法煎煮30min，濾過，合并濾液，水煎液經(jīng)濃縮至100ml，加入2倍量95％乙醇，使含醇量達65％，邊加邊攪拌，使雜質(zhì)沉淀析出。放置24h，濾過，濾液經(jīng)水浴蒸發(fā)至無醇味，加蒸餾水定容至50ml，使得生藥含量為1g/ml的溶液。以55.6kpa，15min滅菌備用。當前第1頁12