本發(fā)明涉及一種藥物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種藥物在制備降低ll-37表達(dá)的藥物中的應(yīng)用，屬于中藥應(yīng)用領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

抗菌性多肽是由高等生物體的多種組織和細(xì)胞產(chǎn)生的具有不同序列、不同結(jié)構(gòu)的陽離子兼性肽。人體內(nèi)的抗菌性多肽分為：防御素和組織蛋白酶抑制劑，ll-37是目前為止在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的唯一一種組織蛋白酶抑制素類抗菌性多肽，是由人陽離子微生物蛋白18在絲氨酸蛋白酶3的酶解作用下產(chǎn)生的活性c端片段，有37個氨基酸殘基且n端前兩個氨基酸均為亮氨酸(l)，故稱其為ll-37.。ll-37作為天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，不僅具有廣譜的抗菌特性，還具有其他廣泛的生物學(xué)作用，如：調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、調(diào)控凋亡及參與組織修復(fù)中的信號通路等，所以也可以稱其為免疫調(diào)節(jié)劑。

抗菌性多肽ll-37是由人體多種細(xì)胞和組織產(chǎn)生的陽離子兼性肽，是機體一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑，參與全身多種細(xì)胞及信號通路的免疫調(diào)節(jié)。

本發(fā)明是在cn201010212156.8專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，本發(fā)明引用的專利文件記載的內(nèi)容，上述專利未公開該藥物在降低ll-37表達(dá)的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種藥物在制備降低ll-37表達(dá)的藥物中的應(yīng)用，所述藥物由如下重量份的原料藥制成：

黃芪100-150重量份，黨參80-120重量份，丹參60-100重量份，葛根60-100重量份，淫羊藿60-100重量份，山楂60-100重量份，地黃40-80重量份，當(dāng)歸40-80重量份，黃連40-80重量份，醋延胡索40-80重量份，靈芝40-80重量份，人參20-30重量份，炙甘草20-30重量份。

所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液單個核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

優(yōu)選的，該藥物由如下重量份的原料藥制成：

或，

或，

或，

取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床可接受的片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。

本發(fā)明藥物的制備方法包括如下步驟：

取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮1-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至90-95℃時相對密度為1.05～1.15，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮至90-95℃時相對密度為1.15～1.25的清膏，與上述藥粉混合，制成片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。

本發(fā)明藥物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟：

取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至90℃時相對密度為1.06～1.12，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮至90℃時相對密度為1.20～1.22的清膏，與上述藥粉混合，制成片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。

本發(fā)明藥物制劑中滴丸的制備方法包括如下步驟：

取原料藥，用8-12重量倍的水浸40-80分鐘，煮沸1-3小時，取出藥液，藥渣再加6-10重量倍的水煎煮70-110分種，合并二次藥液，濾過；藥液通過已處理好的jd-1(wld)大孔吸附樹脂柱，樹脂用量為原料藥重量的1-3倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完畢，用水沖洗樹脂柱至流出液澄清后，用樹脂重量2-4倍的60-90％乙醇洗脫，收集洗脫液，后用1-2體積倍水沖洗，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.05-1.20，噴霧干燥，得提取物噴霧干燥藥粉，加入常規(guī)輔料制備得滴丸。

本發(fā)明藥物制劑中滴丸的制備方法優(yōu)選包括如下步驟：

取原料藥，用10重量倍的水浸60分鐘，煮沸2小時，取出藥液，藥渣再加8重量倍的水煎煮90分鐘，合并二次藥液，濾過；藥液通過已處理好的jd-1(wld)大孔吸附樹脂柱，樹脂用量為原料藥重量的1.5倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完畢，用水沖洗樹脂柱至流出液澄清后，用樹脂重量3倍的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，后用1.5體積倍水沖洗，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.08-1.15，噴霧干燥，得提取物噴霧干燥藥粉，加入常規(guī)輔料制備得滴丸。

其中，上述制備方法中噴霧干燥的條件控制為：進(jìn)料速度為35-40ml/min，霧化速度：25000-35000rpm，進(jìn)風(fēng)溫度：130-160℃，出風(fēng)溫度：70-80℃。

其中，上述制備方法中噴霧干燥的條件控制優(yōu)選為：進(jìn)料速度為37ml/min，霧化速度：30000rpm，進(jìn)風(fēng)溫度：145～147℃，出風(fēng)溫度：71～76℃。

其中，上述制備方法中得提取物后，滴丸的制備方法還可以為：稱取聚乙二醇-4000，于60-90℃下水浴至徹底溶脹，加入上述提取物噴霧干燥藥粉，加入質(zhì)量比例為藥粉∶聚乙二醇-4000＝1∶2-6，于80-90℃下保溫攪拌均勻，使藥粉完全溶解分散在聚乙二醇-4000中；移入滴丸機中，保持滴距和滴溫，調(diào)整滴制參數(shù)為：油浴溫度：80-90℃，藥液溫度：75-85℃，滴盤溫度：85-90℃，制冷溫度：10-15℃，管口溫度：35-40℃，滴頭口徑為：3mm/5mm，滴速：1滴/1秒-1滴/7秒；調(diào)節(jié)開關(guān)使液滴適速滴入冷凝劑二甲基硅油或液體石蠟中，藥滴經(jīng)過冷凝收縮成滴丸，收集滴丸，以轉(zhuǎn)速1000-4000轉(zhuǎn)/分離心脫油，再進(jìn)入篩選干燥機進(jìn)行篩選干燥，即得本發(fā)明藥物滴丸。

其中，上述制備方法中得提取物后，滴丸的制備方法還可以優(yōu)選為：

稱取聚乙二醇-4000，于80-85℃下水浴至徹底溶脹，加入上述提取物噴霧干燥藥粉，加入質(zhì)量比例為藥粉∶聚乙二醇-4000＝1∶4，于85℃下保溫攪拌均勻，使藥粉完全溶解分散在聚乙二醇-4000中；移入滴丸機中，保持滴距和滴溫，調(diào)整滴制參數(shù)為：油浴溫度：85℃，藥液溫度：80℃，滴盤溫度：87℃，制冷溫度：12℃，管口溫度：37℃，滴頭口徑為：3mm/5mm，滴速：1滴/2秒-1滴/5秒；調(diào)節(jié)開關(guān)使液滴適速滴入冷凝劑二甲基硅油或液體石蠟中，藥滴經(jīng)過冷凝收縮成滴丸，收集滴丸，以轉(zhuǎn)速1500-3000轉(zhuǎn)/分離心脫油，再進(jìn)入篩選干燥機進(jìn)行篩選干燥，即得本發(fā)明藥物滴丸。

本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明的藥物組合物能降低不穩(wěn)定型心絞痛患者外周血單個核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度，其中50mg/l組ll-37濃度最低(253.77±22.26)ng/ml，對照組為(402.31±18.04)ng/ml，10mg/l組為(301.54±14.18)ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.01)。

附圖說明：

圖1：西雅圖心絞痛評分與冠心病患者血清ll-37的相關(guān)性分析。

具體實施方式

下述實驗例和實施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。

實施例1：

用于降低ll-37表達(dá)的藥物片劑由如下重量份的原料藥制成：

所述藥物片劑的制備方法，包括以下步驟：取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至90℃時相對密度為1.06～1.12，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮至90℃時相對密度為1.20～1.22的清膏，與上述藥粉混合，制成顆粒，干燥，壓制成1000片(小片)，包糖衣或薄膜衣片，或壓制成500片(大片)，包薄膜衣，即得。小片每片重0.3g，每日服用3次，一次4～6片；大片每片重0.6g，每日服用3次，一次2～3片。

用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物。降低ll-37表達(dá)的

實施例2：

用于降低ll-37表達(dá)的藥物膠囊劑由如下重量份的原料藥制成：

所述藥物膠囊劑的制備方法，包括以下步驟：取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至90℃時相對密度為1.06～1.12，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮至90℃時相對密度為1.20～1.22的清膏，與上述藥粉混合，制成膠囊劑。

用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物，所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液單個核細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實施例3：

用于降低ll-37表達(dá)的藥物顆粒劑由如下重量份的原料藥制成：

所述藥物顆粒劑的制備方法，包括以下步驟：取原料藥中的人參、黃連、醋延胡索、山楂與一半量的黃芪，粉碎成細(xì)粉，其余八味原料藥與剩余黃芪加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至90℃時相對密度為1.06～1.12，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并濃縮至90℃時相對密度為1.20～1.22的清膏，與上述藥粉混合，制成顆粒劑。用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物，降低ll-37表達(dá)是指降低血液單個核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實施例4：

用于降低ll-37表達(dá)的藥物丸劑由如下重量份的原料藥制成：

所述藥物丸劑的制備方法，包括以下步驟：取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成丸劑。用于制備抗動脈粥樣硬化藥物、具有明顯的抗動脈粥樣硬化的作用。

用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物，所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液單個核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實施例5：

用于降低ll-37表達(dá)的藥物口服液由如下重量份的原料藥制成：

所述藥物口服液的制備方法，包括以下步驟：取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成口服液。用于制備抗動脈粥樣硬化藥物、具有明顯的抗動脈粥樣硬化的作用。用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物，所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液單個核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實施例6：

用于降低ll-37表達(dá)的藥物注射劑由如下的原料藥制成：

所述藥物注射劑的制備方法，包括以下步驟：取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成注射劑。用于制備抗動脈粥樣硬化藥物、具有明顯的抗動脈粥樣硬化的作用。用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物，所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液單個核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實施例7：

用于降低ll-37表達(dá)的藥物滴丸由如下重量份的原料藥制成：

所述藥物滴丸的制備方法，包括以下步驟：

取原料藥，用10重量倍的水浸60分鐘，煮沸2小時，取出藥液，藥渣再加8重量倍的水煎煮90分鐘，合并二次藥液，濾過；藥液通過已處理好的jd-1(wld)大孔吸附樹脂柱，樹脂用量為原料藥重量的1.5倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完畢，用水沖洗樹脂柱至流出液澄清后，用樹脂重量3倍的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，后用1.5體積倍水沖洗，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.08-1.15，噴霧干燥，得提取物噴霧干燥藥粉，加入常規(guī)輔料制備得滴丸，丸重49-52mg/粒，口服，一次10粒，一日3次。用于制備降低ll-37表達(dá)的藥物，所述降低ll-37表達(dá)是指降低血液單個核細(xì)胞細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度。

實驗例1：

為闡明本發(fā)明藥物降低ll-37表達(dá)的效果，用按上述實施例1方法制備得到的片劑(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行下列實驗以證明其療效，但不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。

一.研究對象和方法

1.研究對象

1.1收集2016年6月至2016年12月間就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)五科的冠心病患者30例，其中穩(wěn)定型心絞痛患者15例，男性6例、女性9例，平均年齡65.6±9.72歲，不穩(wěn)定型心絞痛患者15例，其中男性5例、女性10例，平均年齡68.87±9.80，同期收集健康志愿者15例，其中男性5例、女性10例，平均年齡47.07±17.79歲；

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1穩(wěn)定型心絞痛的入選標(biāo)準(zhǔn)：參考2007年《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》，有典型心絞痛發(fā)作的病史，(1)部位：典型的心絞痛部位為胸骨后或左胸前，范圍常不局限，可以放射至頸部、咽部、頜部、上腹部、肩背部、左臂及左手指側(cè)，也可放射至其他部位。每次心絞痛發(fā)作部位往往是相似的。(2)性質(zhì)：呈緊縮感、呈緊縮感、絞榨感、壓迫感、燒灼感、胸憋、胸悶或有窒息感、沉重感，有的患者只述為胸部不適，主觀感覺個體差異較大，但一般不會是針刺樣疼痛，有的表現(xiàn)為乏力、氣短。(3)持續(xù)時間：呈陣發(fā)性發(fā)作，持續(xù)數(shù)分鐘，一般不會超過10分鐘，也不會轉(zhuǎn)瞬即逝或持續(xù)數(shù)小時。(4)誘發(fā)及緩解：發(fā)作與勞力或情緒激動有關(guān)，如快走、爬坡時誘發(fā)，停下休息即可緩解，多發(fā)生于勞力當(dāng)時而不是之后。舌下含服硝酸甘油可在2-5分鐘內(nèi)迅速緩解癥狀。

1.2.2不穩(wěn)定型心絞痛的入選標(biāo)準(zhǔn)：參考2007年《不穩(wěn)定性心絞痛和非st段抬高心肌梗死診斷和治療指南》，有以下臨床表現(xiàn)：(1)靜息性心絞痛：心絞痛發(fā)作在休息時，并且持續(xù)時間通常在20分鐘以上；(2)初發(fā)心絞痛：1個月內(nèi)新發(fā)生的心絞痛，可表現(xiàn)為自發(fā)性發(fā)作或勞力性發(fā)作并存，疼痛分級在iii級以上；(3)惡化勞力型心絞痛：既往有心絞痛病史，近1月內(nèi)心絞痛惡化加重，發(fā)作次數(shù)頻繁、時間延長或痛閾減低。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)急性心肌梗死、急性心力衰竭，合并嚴(yán)重高血壓控制欠佳者、重度心律失常；(2)合并嚴(yán)重糖尿病且血糖控制欠佳者；(3)合并copd急性發(fā)作患者；(4)合并嚴(yán)重皮膚病患者；(4)合并惡性腫瘤患者；(5)有自身免疫性疾病或免疫缺陷病史者；(6)各種急性慢性感染性疾病，嚴(yán)重的肝腎疾病。

2.實驗材料

人外周血淋巴細(xì)胞分離液、佛波酯(pma)、離子霉素均購于sigma公司，rpmi1640培養(yǎng)基購于hyclone，人抗菌肽ll37elisakit購自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司。

3.研究方法

3.1臨床資料：記錄入選者的年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、身高、體重，計算體質(zhì)指數(shù)(bodymassindex，bmi)；

3.2實驗室檢查：檢測入選者總膽固醇(totalcholesterol，tc)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensitylipoproteincholesterol，hdl-c)、低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoproteincholesterol，ldl-c)、甘油三酯(triglyceride，tg)、同型半胱氨酸(homocysteine，hcy)、超敏c反應(yīng)蛋白(hypersensitivecreativeprotein，hs-crp)、β-2微球蛋白(β-2microglobulin，β-2mg)。

3.3標(biāo)本采集：所有入選者均于清晨空腹時采集外周靜脈血普通血清管3ml，2000r/min，10min離心，取上清置于2ml凍存管中，保存于-80℃冰箱待測；入選的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者中隨機抽取5人采外周靜脈血edta抗凝管3ml用于提取單個核細(xì)胞；

3.4外周血單個核細(xì)胞(peripheralbloodmononuclearcells，pbmc)分離：采用改進(jìn)的ficoll-hypaque密度分離法提取外周血單核細(xì)胞。向edta抗凝的外周靜脈血3ml中加入等體積的pbs液(不含ca、mg，ph7.2-7.6)充分混勻。另取一15ml無菌離心管，加入人淋巴細(xì)胞分離液3ml，然后傾斜離心管，用無菌毛細(xì)吸管在距離淋巴細(xì)胞分離液液面上約1cm處將細(xì)胞懸液小心而緩慢的加于淋巴細(xì)胞分離液液面上，使稀釋的血液重疊于分離液之上，2000r/min，30min離心，可見管內(nèi)分為四層，將移液器輕輕插入至第2層的白膜層，此層為pbmc(單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞富集層)。轉(zhuǎn)移至另一新的離心管中，像離心管中加入3-4倍以上的pbs混勻，1500r/min，10min離心，離心后棄上清，用以洗滌單個核細(xì)胞，重復(fù)洗滌2次，再以rpmi-1640培養(yǎng)基離心洗滌1次，吸盡上清，充分去除血小板等雜質(zhì)，加入200ulrpmi-1640重懸細(xì)胞備用。

3.5給藥組的制備：給藥組(按照本發(fā)明實施例1制得)用1640培養(yǎng)液培養(yǎng)液溶解實施例1制得的片劑，配制1.0g/l的原液。用mtt法檢驗實施例1制得的片劑對pbmc的毒性作用，根據(jù)預(yù)實驗結(jié)果選取10mg/l、50mg/l作為實施例1制得的片劑干預(yù)的終濃度。

3.6實驗分組及處理：以不同濃度實施例1制得的片劑(10mg/l、50mg/l)預(yù)處理單個核細(xì)胞12h，以空白為對照組，再用50ng/ml佛波酯(pma)刺激單個核細(xì)胞4h后，2000r/min，10min，留取細(xì)胞上清液置于2ml凍存管中，保存于-80℃冰箱中待測。

3.7elisa法檢測血清及細(xì)胞培養(yǎng)液中l(wèi)l37的濃度：按照elisa試劑盒說明書方法，將試劑盒提供的原倍標(biāo)準(zhǔn)品在ep管中加入標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液倍比稀釋，分別設(shè)標(biāo)準(zhǔn)品孔、空白孔、待測樣品孔。在標(biāo)準(zhǔn)品孔中加入標(biāo)準(zhǔn)品50ul、待測樣品孔中加入待測物50ul，除空白孔外加入生物素化抗體工作液a，封板較封孔，37℃溫箱孵育1小時，洗板3次，除去空白孔外，加入酶結(jié)合物工作液b，封板較封孔，37℃溫箱避光孵育30分鐘，洗板5次，加入顯色液，37攝氏度溫箱避光孵育15分鐘，迅速加入終止液，混勻后即刻在450nm波長測定各孔的od值，計算血清中及細(xì)胞培養(yǎng)液中l(wèi)l37的濃度。

3.8西雅圖心絞痛量表(seattleanginaquestionnaire，saq)：測定共19項問題，包括軀體受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作頻率、治療滿意程度、疾病的認(rèn)知度5個維度。對19個條目逐項評分以及saq總分，再將得分按如此公式轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)積分，標(biāo)準(zhǔn)積分＝(實際得分-該方面最低得分)/(該方面最高分-該方面最低分)*100，評分越高患者生活質(zhì)量和機體功能狀態(tài)越好。

4.統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用spss22.0統(tǒng)計軟件分析，對計量資料進(jìn)行正態(tài)檢驗，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)組間比較采用非參數(shù)檢驗，以中位數(shù)表示。兩個變量的相關(guān)性分析，符合正態(tài)分布采用pearson相關(guān)性分析，不符合正態(tài)分布采用spearman相關(guān)性分析。p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

二.結(jié)果

1.冠心病患者和健康者基本資料及實驗室結(jié)果分析

三組間年齡無統(tǒng)計學(xué)差異(p＜0.05)。不穩(wěn)定型心絞痛患者的低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)水平較健康組明顯升高；穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛患者的超敏c反應(yīng)蛋白(hs-crp)均顯著高于健康組(p＜0.05)；β-2微球蛋白(β-2mg)水平在穩(wěn)定型心絞痛及不穩(wěn)定型心絞痛中較健康組均明顯升高(p＜0.05)?？偰懝檀?tc)、高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)、甘油三酯(tg)、同型半胱氨酸(hcy)水平在三組間沒有顯著差異；心絞痛發(fā)作頻率，不穩(wěn)定型心絞痛患者明顯高于穩(wěn)定型心絞痛組(p＜0.01)。

表1冠心病和健康者的比較

saq第2大項代表西雅圖心絞痛評分表心絞痛穩(wěn)定程度；

*，p<0.05，與健康人群組相比有統(tǒng)計學(xué)差異；#，p<0.05，與穩(wěn)定型心絞痛組相比有統(tǒng)計學(xué)差異。

2.不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛及健康人群三組血清中l(wèi)l-37的表達(dá)水平

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血清ll-37的水平顯著高于穩(wěn)定型心絞痛患者及健康者(p＜0.05)；健康人群與穩(wěn)定型心絞痛患者之間無統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)，見表2。

表2不穩(wěn)定型心絞痛組、穩(wěn)定型心絞痛組及健康人群組血清ll-37表達(dá)水平的比較

*，p<0.05，與不穩(wěn)定型心絞痛組相比有統(tǒng)計學(xué)差異；

#，p<0.05，與穩(wěn)定型心絞痛組相比有統(tǒng)計學(xué)差異。

3.西雅圖心絞痛評分與冠心病患者血清ll-37的相關(guān)性分析本研究采用西雅圖心絞痛評分量表五個維度中用于評估心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)的第2大項，結(jié)果顯示評分與血清ll-37成負(fù)相關(guān)，r＝-0.784，p＜0.01。見附圖1。

4.不同濃度給藥組預(yù)處理不穩(wěn)定型心絞痛患者的pbmc后細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度

用不同濃度給藥組預(yù)處理不穩(wěn)定型心絞痛患者的pbmc后，用elisa法測細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的濃度，實驗結(jié)果表明：實施例1制得的片劑以劑量依賴的方式使細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37的含量減低，其中50mg/l組細(xì)胞上清中l(wèi)l-37的濃度最低，見表3。

表3不同劑量給藥組pbmc細(xì)胞上清液中l(wèi)l-37濃度比較

*，p＜0.05，與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異；

#，p＜0.05，與10mg/l組比較有統(tǒng)計學(xué)差異。