本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，特別是涉及一種中藥分散片的生產(chǎn)制備方法。
背景技術(shù)：
：分散片是一種片劑，在水中能夠迅速崩解、分散，形成均勻混懸液，在服用方法上，用水口服、吮服、吞服都等可以，貯藏、運(yùn)輸方便，臨床應(yīng)用比較廣泛，對(duì)于難溶性和生物利用度低的藥物，分散片尤其適用，是一種很好的劑型。分散片的成分除藥物成分外，主要有崩解劑、填充劑和輔料組成。在分散片的成分中，崩解劑是非常重要的組分，主要考量其均勻分散性，為了使分散片的崩解性能達(dá)到良好的狀態(tài)，在加入崩解劑時(shí)，要選擇合適加入方法。填充劑主要要求可壓性比較好，物料的流動(dòng)性、片劑的溶出度不會(huì)受影響的，而溶脹性輔料有助于促進(jìn)崩解。分散片的制備工藝方法會(huì)影響成品的質(zhì)量，對(duì)于分散片質(zhì)量來說，外觀、硬度、片重需要符合指標(biāo)，崩解時(shí)限、混懸均勻度等要符合藥典的要求，要保證在規(guī)定的介質(zhì)中，實(shí)現(xiàn)完全崩解的時(shí)限為3分鐘，在崩解之后，顆粒應(yīng)該通過2號(hào)篩。同時(shí)，還需要對(duì)溶出度進(jìn)行測(cè)定、對(duì)生物利用度進(jìn)行評(píng)價(jià)，全部符合相應(yīng)的指標(biāo)，才能保證分散片具備良好的質(zhì)量。目前，上市的西藥分散片品種比較多，而中藥，由于其提取物的成分多、黏性大，在水中分散性比較差，制備分散片的難度大，應(yīng)用也很少。近年來，中藥分散片的研究逐漸成為行業(yè)的重點(diǎn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于：通過分散片的應(yīng)用，使片劑中藥的溶出度提升，生物利用度增加。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：根據(jù)中草藥的特性，篩選出與之相適應(yīng)的崩解劑、填充劑和輔料等，配以專門的生產(chǎn)工藝，以實(shí)現(xiàn)中藥分散片的制備。本發(fā)明的技術(shù)路線是這樣的：一種中藥分散片，包括中藥主材、崩解劑、填充劑和輔料。所述中藥主材包括醋延胡索和白芷，所述崩解劑是羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮，所述填充劑是微晶纖維素，所述輔料為溶脹性輔料海藻酸鈉或/和魔芋粉，中藥主材、崩解劑、填充劑和輔料配比為：中藥材按處方量1000～2000kg羧甲基淀粉鈉20～40kg交聯(lián)聚維酮65～130kg微晶纖維素150～300kg海藻酸鈉/魔芋粉5～10kg一種中藥分散片的生產(chǎn)制備方法，包括制浸膏粉、濕法制粒、粉碎、內(nèi)外法加崩解劑、壓片，具體工藝步驟為：a.中藥材提取、濃縮、噴霧干燥、粉碎、制得浸膏粉；b.配料、濕法制粒、烘箱干燥、過篩，制得分散型顆粒；c.已過篩的合格顆粒和崩解劑二次充分混合，壓片后制得中藥分散片；進(jìn)一步地，浸膏粉，是用60％乙醇回流提取中藥材兩次，回收乙醇濃縮至相對(duì)密度為1.06～1.10(60℃)的浸膏，噴霧干燥機(jī)控制進(jìn)風(fēng)溫度在165～190℃，出風(fēng)溫度在75～85℃干燥，粉碎機(jī)篩網(wǎng)規(guī)格80目粉碎，制得浸膏粉，水分含量小于4％；進(jìn)一步地，分散型顆粒，是按配比將浸膏粉、部分崩解劑、填充劑和輔料加入到濕法制粒機(jī)中，開啟高速切刀，純化水制粒，在75℃～80℃烘干后，顆粒過30目篩得分散型顆粒；進(jìn)一步地，所述中藥分散片，是將分散型顆粒和剩余量崩解劑分三次放入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中充分混合20～30分鐘，再放入二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合10～15分鐘，分散片顆粒水分3.5～5.5％，然后控制壓片機(jī)壓片速度50～60r/min，控制壓力25～35kn，壓片，制得片重0.4g的中藥分散片。本發(fā)明中采用崩解劑內(nèi)外法加，就是在制粒之前首次加入崩解劑，制粒之后再次加入崩解劑，既內(nèi)加也外加的工藝，內(nèi)加崩解劑的量為75～85％，外加崩解劑的量為15～25％。本發(fā)明的中藥分散片3分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)，中藥溶出量大于含量的70％。由于采用了上述方案，本發(fā)明的有益效果在于：1.崩解快，中藥溶出率高；2.服用方便，用水口服、吮服、吞服都等可以；3.貯藏、運(yùn)輸安全，成本低。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。實(shí)施例1：中藥材浸膏粉的制備(1)藥材配料(按法定處方量擴(kuò)大1440倍投料)：(2)提?。簩⑺幉钠椒滞度?個(gè)提取罐中，并加5倍量60％乙醇，浸泡30分鐘，回流提取2次，沸騰時(shí)計(jì)時(shí)，每次1小時(shí)，藥液經(jīng)管道過濾器過濾，合并濾液。(3)濃縮：將藥液泵入多功能外循環(huán)濃縮器，控制真空度不超過0.1mpa，溫度控制在60～80℃，蒸餾回收乙醇，加熱濃縮至相對(duì)密度為1.08(60℃)，得中藥材浸膏。(4)噴霧干燥將浸膏泵入噴霧干燥機(jī)，物料流速通過變頻器控制在10hz，霧化器轉(zhuǎn)速通過變頻器控制在50hz，進(jìn)風(fēng)溫度控制在175℃，出風(fēng)溫度控制在76℃，噴霧干燥，提取物收率7.1％。(5)粉碎、總混將提取物用粉碎機(jī)粉碎(篩網(wǎng)規(guī)格80目)，然后放入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中充分混合20分鐘，裝入雙層塑料袋中，稱量得浸膏粉136.2kg。實(shí)施例2：分散片顆粒(a)的制備(1)稱量、配料原輔料名稱投料量kg原輔料名稱投料量kg實(shí)施例1的浸膏粉9.5微晶纖維素20羧甲淀粉鈉2.7海藻酸鈉0.5交聯(lián)聚維酮8.6批投料總量kg39.7～41.3操作：第一步：開啟高效濕法制粒機(jī)，設(shè)定工藝參數(shù)：攪拌轉(zhuǎn)數(shù)設(shè)定為65轉(zhuǎn)/分，切刀轉(zhuǎn)數(shù)為1200轉(zhuǎn)/分。第二步：將交聯(lián)聚維酮6公斤和上述其它物料加入到濕法制粒機(jī)中，開啟攪拌預(yù)混100～120秒。第三步：將適量的純化水從進(jìn)料斗緩慢加入到制粒機(jī)中，開起高速切刀。第四步：在制粒過程中隨時(shí)觀察物料軟材變化，根據(jù)變化情況，加入一定量的純化水，達(dá)到需要的軟材顆粒為宜，然后攪拌30～60秒出料。(2)干燥：將濕顆粒放入烘箱中，在75℃下干燥，烘盤裝量應(yīng)均勻，每盤不得超過2/3，干燥4小時(shí)至顆粒干燥后出料。(3)過篩：干燥后顆粒過30目篩。(4)混合：將已過篩的合格顆粒和交聯(lián)聚維酮(2.6kg)放入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，充分混合20分鐘，制得分散片顆粒a，收97％。實(shí)施例3：分散片顆粒(b)的制備(1)稱量、配料操作：第一步：開啟高效濕法制粒機(jī)，設(shè)定工藝參數(shù)：攪拌轉(zhuǎn)數(shù)設(shè)定為70轉(zhuǎn)/分，切刀轉(zhuǎn)數(shù)為1350轉(zhuǎn)/分。第二步：將交聯(lián)聚維酮40公斤和上述其它物料加入到濕法制粒機(jī)中，開啟攪拌預(yù)混120秒。第三步：將適量的純化水從進(jìn)料斗緩慢加入到制粒機(jī)中，開起高速切刀。第四步：在制粒過程中隨時(shí)觀察物料軟材變化，根據(jù)變化情況，加入一定量的純化水，達(dá)到需要的軟材顆粒為宜，然后攪拌60秒出料。(2)干燥：將濕顆粒放入烘箱中，在72℃下干燥，烘盤裝量應(yīng)均勻，每盤不得超過2/3，干燥4小時(shí)至顆粒干燥后出料。(3)過篩：干燥后顆粒過30目篩。(4)混合：將已過篩的合格顆粒和交聯(lián)聚維酮(12kg)放入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，充分混合20分鐘，制得分散片顆粒b，收98％。實(shí)施例4：元胡止痛分散片a的制備(0.4g/片)(1)壓片：操作人員領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的顆粒a，先按照《pg-28高速壓片機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)sop》裝好淺窩直徑11.0mm的沖頭壓片，再按照批生產(chǎn)指令和《壓片崗位操作sop》進(jìn)行操作。壓片速度控制在55r/min，壓力控制在30kn，壓片過程中隨時(shí)檢查出片情況和藥粉加料情況，每隔30分鐘抽查一次片重，重量0.384g～0.416g/片。物料平衡限度：99.2％收率范圍為：92.5％(2)檢測(cè)a.分散均勻性：2.7分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩網(wǎng)b.溶出度：中藥溶出量75％實(shí)施例5：元胡止痛分散片b的制備(0.4g/片)(1)壓片：操作人員領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的顆粒b，先按照《pg-28高速壓片機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)sop》裝好淺窩直徑11.0mm的沖頭壓片，再按照批生產(chǎn)指令和《壓片崗位操作sop》進(jìn)行操作。壓片速度控制在60r/min，壓力控制在25kn，壓片過程中隨時(shí)檢查出片情況和藥粉加料情況，每隔30分鐘抽查一次片重，重量0.391g～0.410g/片。物料平衡限度：99.5％收率范圍為：95.6％(2)檢測(cè)a.分散均勻性：2.5分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩網(wǎng)b.溶出度：中藥溶出量81％注：壓片工序的物料平衡＝(合格的素片重+廢料重+尾料重)÷顆粒重×100％壓片工序的收率＝合格素片重÷顆粒重×100％。當(dāng)前第1頁(yè)12