本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種枸杞多糖顆粒及其制備方法。

背景技術(shù)：

枸杞子(fructuslycii)是茄科植物枸杞(lyciumbarbaruml.)的干燥成熟果實(shí)，是傳統(tǒng)的名貴中藥。枸杞多糖由糖蛋白、酸性雜多糖、中性雜多糖等多糖均一體組成的混合物，具有調(diào)節(jié)免疫力、清除自由基、抗衰老、抗疲勞、抗應(yīng)激、抗腫瘤、保肝、降血糖、降血脂等多種生理保健和藥理活性功能，具有較大的開發(fā)利用價(jià)值和市場(chǎng)前景。目前，枸杞多糖主要應(yīng)用于醫(yī)藥保健品，如枸杞多糖膠囊、多糖顆粒制劑、多糖含片、多糖口服液、多糖保健飲料等。

枸杞多糖作為大多中藥制劑的組成，多采用水提醇沉的方法以多糖粉末的形式存在，在生產(chǎn)和儲(chǔ)存的過(guò)程中，常遇到吸濕、結(jié)塊、發(fā)粘甚至液化、粉體不均、流動(dòng)性差等問(wèn)題，因此，必須經(jīng)過(guò)關(guān)鍵的制粒工序，才能直接銷售或用于壓片、膠囊填充等藥用固體制劑的生產(chǎn)。

專利cn104068305a公開了一種枸杞多糖含片及其制備方法，在壓片前采用濕法制粒，制粒方法具體為：將枸杞多糖與微晶纖維素、檸檬酸、糖粉、聚乙二醇和粘合劑混合，加入pvp溶液制軟材，過(guò)篩整粒。由于枸杞多糖粘性大，制軟材后常伴有黏壁、黏槳、顆粒結(jié)塊等現(xiàn)象，并且濕顆粒轉(zhuǎn)移至干燥設(shè)備過(guò)程中存在被污染的風(fēng)險(xiǎn)，且制粒工藝繁雜，因此，采用該方法制粒不利于枸杞多糖中藥制劑的研發(fā)，與新型藥物制劑的需求不相適應(yīng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明提供一種枸杞多糖顆粒及其制備方法，使得枸杞多糖顆粒的多糖含量高、吸濕性弱、流動(dòng)分散性好。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種枸杞多糖顆粒，包括如下重量份的原料：

枸杞多糖粉20～40份、乳糖20～40份、糊精5～20份、微晶纖維素5～20份，二氧化硅1～10份。

優(yōu)選的，各原料的重量份為：枸杞多糖粉20份、乳糖30份、糊精15份、微晶纖維素7.5份，二氧化硅7.5份。

本發(fā)明經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期深入研究，發(fā)現(xiàn)選擇輔料對(duì)枸杞多糖進(jìn)行表面改性能夠有效改善了枸杞多糖粉體的吸濕性、流動(dòng)性及分散性，通過(guò)考量各種輔料組合與有效成分枸杞多糖粉之間的影響，優(yōu)化了枸杞多糖粉的組成配方，選擇乳糖、糊精、微晶纖維素，二氧化硅對(duì)枸杞多糖粉進(jìn)行表面改性，有效地改善了枸杞多糖粉體的吸濕性、流動(dòng)性及分散性，且顆粒成型率高，為含枸杞多糖的醫(yī)藥保健品提供了良好的應(yīng)用前景。

本發(fā)明還提供了上述枸杞多糖顆粒的制備方法，包括如下步驟：

獲得枸杞多糖粉，取乳糖、糊精、微晶纖維素和二氧化硅分別過(guò)篩，按重量份比例混合得到表面改性輔料；將枸杞多糖粉過(guò)篩后與表面改性輔料混合，經(jīng)粉體混合機(jī)混勻，投入干法制粒機(jī)中制粒，得到枸杞多糖顆粒。

優(yōu)選的，各原料的重量份為：枸杞多糖粉20～40份、乳糖20～40份、糊精5～20份、微晶纖維素5～20份，二氧化硅1～10份。

優(yōu)選的，所述枸杞多糖粉與所述表面改性輔料按照1:3或1:2的比例混合。

在本發(fā)明提供的具體實(shí)施例中，各原料的重量份為：枸杞多糖粉20份、乳糖30份、糊精15份、微晶纖維素7.5份，二氧化硅7.5份。

在本發(fā)明提供的另一具體實(shí)施例中，各原料的重量份為：各原料的重量份為：枸杞多糖粉34份、乳糖40份、糊精20份、微晶纖維素5份，二氧化硅3份。

優(yōu)選的，制粒條件為：滾輪壓力為1.5～3.5mpa，送料速度為10～30rpm，壓片轉(zhuǎn)速為5～15rpm，整粒速度為50～200rpm，篩網(wǎng)目數(shù)為20～60目。

在本發(fā)明提供的枸杞多糖顆粒的制備方法中，枸杞多糖粉由如下方法制備得到：

取枸杞于恒溫箱中恒溫干燥，冷卻至室溫恒重后粉碎，得枸杞粉，經(jīng)水提、減壓濃縮、醇沉，加蒸餾水溶解，真空冷凍干燥，得到枸杞多糖粉。

優(yōu)選的，所述水提具體為：取粉碎后的枸杞粉，加入蒸餾水，50℃～95℃下攪拌提取，每次1～6h，合并提取液。

優(yōu)選的，所述枸杞粉與蒸餾水的質(zhì)量為1：5～25。

優(yōu)選的，所述恒溫箱的溫度為60℃，干燥時(shí)間為24h。

按照上述方法制備得到的枸杞多糖粉中多糖的純度為20～60％。

在本發(fā)明提供的具體實(shí)施例中，枸杞多糖粉按照如下方法制備：

取枸杞于60℃恒溫箱中恒溫干燥24h，冷卻室溫恒重后，粉碎，加入蒸餾水調(diào)節(jié)料液比為1：10，溫度控制80℃，提取時(shí)間2h，離心過(guò)濾取上清，重復(fù)提取2次，合并濾液，減壓濃縮提取液體積至物料的1.5倍，加入3倍體積無(wú)水乙醇，4℃靜置12h，過(guò)濾收集濾渣，蒸餾水復(fù)溶后，二次醇提，濾渣經(jīng)無(wú)水乙醇反復(fù)洗滌至近無(wú)色，蒸餾水溶解，真空冷凍干燥得枸杞多糖粉。

本發(fā)明提供一種枸杞多糖顆粒及其制備方法。該枸杞多糖顆粒包括如下重量份原料：枸杞多糖粉20～40份、乳糖20～40份、糊精5～20份、微晶纖維素5～20份，二氧化硅1～10份。本發(fā)明選擇乳糖、糊精、微晶纖維素和二氧化硅作為表面改性輔料，按照特定比例與枸杞多糖粉混合制備得到枸杞多糖顆粒，有效地改善了枸杞多糖粉體的吸濕性、流動(dòng)性及分散性，且枸杞多糖顆粒成型率高，有利于后續(xù)中藥制劑的研發(fā)。本發(fā)明的提供的枸杞多糖顆粒的制備方法，所需設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，大幅度降低了生產(chǎn)成本，提高了生產(chǎn)效率，適合于大規(guī)模生產(chǎn)使用，具有良好的應(yīng)用前景。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明公開了一種枸杞多糖顆粒及其制備方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。

本發(fā)明提供的枸杞多糖顆粒及其制備方法中所用原料藥及輔料均可由市場(chǎng)購(gòu)得。

下面結(jié)合實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明：

實(shí)施例1

(1)枸杞多糖制備

枸杞于60℃恒溫箱中恒溫干燥24h，冷卻室溫恒重后，粉碎，加入蒸餾水調(diào)節(jié)料液比為1：10，溫度控制80℃，提取時(shí)間2h，離心過(guò)濾取上清，重復(fù)提取2次，合并濾液，減壓濃縮提取液體積至物料的1.5倍，加入3倍體積無(wú)水乙醇，4℃靜置12h，過(guò)濾收集濾渣，蒸餾水復(fù)溶后，二次醇提，濾渣經(jīng)無(wú)水乙醇反復(fù)洗滌至近無(wú)色，蒸餾水溶解，真空冷凍干燥得枸杞多糖粉，硫酸苯酚法測(cè)多糖純度為40％；

(2)枸杞多糖表面改性

將枸杞多糖粉與表面改性輔料按1：3混合，枸杞多糖粉20份、乳糖30份、糊精15份、微晶纖維素7.5份，二氧化硅7.5份。

(3)制粒

原料過(guò)篩，經(jīng)過(guò)粉體混合機(jī)混合均勻后，投入干法制粒機(jī)，制粒條件設(shè)定為滾輪壓力為2mpa，送料速度15rpm，壓片轉(zhuǎn)速10rpm，整粒速度120rpm，篩網(wǎng)數(shù)目20～60目，得枸杞多糖顆粒，一次得粒率40％；

(4)檢測(cè)包裝

枸杞多糖顆粒中多糖含量＞10％，休止角﹤30°，壓縮度﹤20％，溶解性好，具有良好的防潮效果，產(chǎn)品合格，枸杞多糖顆粒紫外照射滅菌，密封包裝。

實(shí)施例2

(1)枸杞多糖制備

枸杞于60℃恒溫箱中恒溫干燥24h，冷卻室溫恒重后，粉碎，加入蒸餾水調(diào)節(jié)料液比為1：20，溫度控制70℃，提取時(shí)間4h，離心過(guò)濾取上清，重復(fù)提取2次，合并濾液，減壓濃縮提取液體積至物料的1.5倍，加入3倍體積無(wú)水乙醇，4℃靜置12h，過(guò)濾收集濾渣，蒸餾水復(fù)溶后，二次醇提，濾渣經(jīng)無(wú)水乙醇反復(fù)洗滌至近無(wú)色，蒸餾水溶解，真空冷凍干燥得枸杞多糖粉，硫酸苯酚法測(cè)多糖純度為30％；

(2)枸杞多糖表面改性

將枸杞多糖粉與表面改性輔料按1：2混合，枸杞多糖粉34份、乳糖40份、糊精20份、微晶纖維素5份，二氧化硅3份。

(3)制粒

原料過(guò)篩，經(jīng)過(guò)粉體混合機(jī)混合均勻后，投入干法制粒機(jī)，干法制粒條件設(shè)定為滾輪壓力為1.5mpa，送料速度20rpm，壓片轉(zhuǎn)速10rpm，整粒速度150rpm，篩網(wǎng)數(shù)目20～60目，得枸杞多糖顆粒，一次得粒率50％；

(4)檢測(cè)包裝

枸杞多糖顆粒中多糖含量＞10％，休止角﹤30°，壓縮度﹤20％，溶解性好，具有良好的防潮效果，產(chǎn)品合格，枸杞多糖顆粒紫外照射滅菌，密封包裝。

對(duì)比例1

采用公開號(hào)為cn104068305a的中國(guó)專利中實(shí)施例1步驟1)～3)制備得到的枸杞多糖顆粒進(jìn)行檢測(cè)。經(jīng)檢測(cè)多糖含量＞10％，休止角34°，壓縮度39％。

對(duì)比例2

采用公開號(hào)為cn104068305a的中國(guó)專利中實(shí)施例2步驟2)的輔料微晶纖維素、檸檬酸、糖粉(山梨糖醇：木糖醇：結(jié)晶麥芽糖醇＝6:1:1)，聚乙二醇6000作為表面改性輔料制備枸杞多糖顆粒。取微晶纖維素8份、檸檬酸1份、糖粉60份，聚乙二醇1份，本申請(qǐng)實(shí)施例1(1)制備的枸杞多糖粉30份，制粒步驟同實(shí)施例1，制備得到的枸杞多糖顆粒，經(jīng)檢測(cè)多糖含量＞10％，休止角35°，壓縮度36％。

對(duì)比例3

采用公開號(hào)為cn201410708607.5的中國(guó)專利中實(shí)施例2的輔料制備枸杞多糖顆粒。以淀粉為輔料，取淀粉150份，本申請(qǐng)實(shí)施例1(1)制備的枸杞多糖粉30份，制粒步驟同實(shí)施例1，制備得到的枸杞多糖顆粒，經(jīng)檢測(cè)多糖含量<10％，休止角32°，壓縮度37％。

對(duì)比例4

采用公開號(hào)為cn201410722222.4的中國(guó)專利中具體實(shí)施例中的微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉為輔料制備枸杞多糖顆粒，取微晶纖維素50份、羧甲基淀粉鈉20份，本申請(qǐng)實(shí)施例1(1)制備的枸杞多糖粉30份，制粒步驟同實(shí)施例1，制備得到的枸杞多糖顆粒，經(jīng)檢測(cè)多糖含量＞10％，休止角32°，壓縮度38％。

對(duì)比例5

采用公開號(hào)為cn201410249585.0的中國(guó)專利中具體實(shí)施例3的輔料制備枸杞多糖顆粒。以木糖醇，可溶性淀粉，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉為輔料，取木糖醇4份，可溶性淀粉5份，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉1份，本申請(qǐng)實(shí)施例1(1)制備的枸杞多糖粉20份，制粒步驟同實(shí)施例1，制備得到的枸杞多糖顆粒，經(jīng)檢測(cè)多糖含量＞10％，休止角39°，壓縮度44％。

對(duì)比例6

采用公開號(hào)為cn201611110208.4的中國(guó)專利中具體實(shí)施例1的輔料制備枸杞多糖顆粒。以乳糖，甘露醇為輔料，取乳糖20份，甘露醇10份，本申請(qǐng)實(shí)施例1(1)制備的枸杞多糖粉30份，制粒步驟同實(shí)施例1，制備得到的枸杞多糖顆粒，經(jīng)檢測(cè)多糖含量＞10％，休止角37°，壓縮度36％。

對(duì)比例7

采用公開號(hào)為cn201410856893.x的中國(guó)專利中具體實(shí)施例1處方3的輔料制備枸杞多糖顆粒。以可溶性淀粉，糊精，β-環(huán)糊精，甜蜜素為輔料，取可溶性淀粉15.45份，糊精61.81份，β-環(huán)糊精15.45份，甜蜜素0.62份,本申請(qǐng)實(shí)施例1(1)制備的枸杞多糖粉6.67份，制粒步驟同實(shí)施例1，制備得到的枸杞多糖顆粒，經(jīng)檢測(cè)多糖含量<10％，休止角29°，壓縮度34％。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。