本發(fā)明涉及一種降血糖藥物組合物和保健功能性食品。
背景技術(shù)：
：目前，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，我國的糖尿病發(fā)病率目前為9.7％，位居世界第二。糖尿病是一種由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。持續(xù)高血糖與長期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，特別是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙和衰竭。嚴(yán)重者可引起失水，電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等急性并發(fā)癥酮癥酸中毒和高滲昏迷。臨床治療的藥物，根據(jù)作用效果不同，可分為促胰島素分泌劑，例如磺脲類、格列奈類、dpp-4抑制劑；和非促胰島素分泌劑，例如雙胍類、噻唑烷二酮類、a-糖苷酶抑制劑等。但其中大部分的降糖藥物存在不同程度的副作用且治療成本高。因此，研發(fā)安全無副作用、價格低廉的降血糖保健藥品或食品具有較大社會需求。植物甾醇酯為植物甾醇與來自植物油的脂肪酸發(fā)生酯化反應(yīng)而生成，是一種新資源食品用料，可用作輔助降血脂功能保健食品。富鉻酵母就是含有大量鉻元素的酵母菌。富鉻酵母不僅鉻含量高，而且還含有豐富蛋白質(zhì)、核酸、糖原、脂肪、b族維生素和其他多種微量元素，營養(yǎng)保健價值高，可用于營養(yǎng)保健產(chǎn)品，還可應(yīng)用于食品加工與營養(yǎng)強(qiáng)化。番茄紅素屬于類胡蘿卜素類脂溶性色素，廣泛存在于番茄、西柚等水果中?，F(xiàn)代研究證實，番茄紅素可以改善成纖維細(xì)胞中自由基清除酶活力，提高成纖維細(xì)胞對紫外損傷的抗氧化能力，對抗脂質(zhì)過氧化對心腦血管內(nèi)皮產(chǎn)生的損傷，減輕動脈粥樣硬化形成，抑制心肌細(xì)胞肥大，對急性心肌梗死及高血糖所導(dǎo)致的內(nèi)皮祖細(xì)胞功能障礙具有保護(hù)作用。番茄紅素正快速成為抗衰老、預(yù)防老年病心腦血管病變及神經(jīng)退行性病變的保健食品。食品安全性評價結(jié)果顯示，icr小鼠對番茄紅素最大可耐受灌胃劑量高于人體推薦食用量100倍，屬于實際無毒級。紅曲是以大米為原料，經(jīng)紅曲霉發(fā)酵而成的一種紫紅色米曲。紅曲的發(fā)明至今已有一千多年的歷史。廣泛用于釀酒、食品著色、食品發(fā)酵及中藥等方面。紅曲也是一味傳統(tǒng)中藥,在《本草綱目》、《本草從新》等中均有記載。本品味甘、性溫，具有活血化瘀、健脾消食功能。主治產(chǎn)后惡露不凈、瘀滯腹痛、赤白下痢、跌打損傷等癥狀?，F(xiàn)代研究也表明，紅曲還有降低血清膽固醇及防癌等功效。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種可供日常治療保健使用的降血糖組合物。該組合物按重量份計主要由植物甾醇酯60-70份、紅曲35-50份、番茄紅素2-5、富鉻酵母1份制成。優(yōu)選配比為：植物甾醇酯65份、紅曲40份、番茄紅素3份、富鉻酵母1份。所述組合物可用于制備降血糖藥物或保健功能性食品。本組合物經(jīng)試驗證明具有顯著的降血糖作用，且原料價廉易得，制備方法簡單，安全無副作用，可用于糖尿病日常治療保健。具體實施方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。實施例1：對實驗性2型糖尿病大鼠的影響取紅曲40克、番茄紅素3克、富鉻酵母1克、植物甾醇酯65克，混合研勻，備用。健康wistar大鼠(spf級)，雄性，體重180-220g(由南方醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供)，自由飲水進(jìn)食，隨機(jī)分為正常對照組和造模組，造模組按如下方法建立模型：正常組大鼠每天灌胃蒸餾水，高脂組大鼠每天按1ml/100gbw量早晚灌胃脂肪乳。連續(xù)2周后，動物禁食不禁水24h，正常對照組尾靜脈注射生理鹽水，其余均按30mg/kgbw劑量，尾靜脈注射鏈脲佐菌素溶液。給藥48h后，禁食不禁水12h，每隔3小時眼球后靜脈叢取血，按照血糖測定試劑盒操作測定空腹血糖值，連續(xù)測定3次，空腹血糖值≥16.8mmol/l的為造模成功大鼠。造模成功后，將模型組動物隨機(jī)分為模型對照組、格列奇特組、供試樣品高、中、低劑量組和紅曲、番茄紅素、富鉻酵母、植物甾醇酯組，按表1連續(xù)給藥1周。表1實驗分組與給藥組別動物數(shù)(只)給藥量(mg/kgbw)正常對照組10-模型對照組10-格列奇特組1035.5高劑量組10200中劑量組10100低劑量組1050紅曲10200番茄紅素1020富鉻酵母1020植物甾醇酯10200末次給藥后，動物禁食不禁水12h，眼球后靜脈叢取血，按照試劑盒的方法分別測定血糖值。統(tǒng)計分析并比較各組血糖值及給藥前后血糖值的變化情況。大鼠脫頸處死后，取胰腺用10％甲醛溶液固定，常規(guī)包埋，he染色，光鏡下觀察胰島細(xì)胞形態(tài)。結(jié)果見表2，注射stz后大鼠血糖上升，72h后空腹血糖值≥16.8mmol/l，說明糖尿病模型成功。給藥后，格列奇特組、給藥高、中個劑量組的血糖值與模型組血糖值比較，均有非常顯著的差異(p<0.01)；低劑量組與其余四組與模型組血糖值有顯著性差異(p<0.05)。各組給藥前血糖和給藥后血糖的t檢驗顯示，格列奇特組和給藥組高、中劑量組給藥前后的血糖值比較，均具有非常顯著的差異(p<0.01)，低劑量組與其余四組給藥前后的血糖值比較，無具有顯著性差異(p<0.05)。以上結(jié)果表明，該藥物組合物相互之間具有協(xié)同作用，可以共同起來協(xié)同降低實驗性2型糖尿病大鼠的血糖的作用。表2給藥后血糖值比較*p<0.05,**p<0.01,與模型組比較；△p<0.05,△△p<0.01與給藥前比較。另外，從病理組織切片觀察，正常大鼠的胰島細(xì)胞形態(tài)飽滿，界限清楚，胰島細(xì)胞排列整齊。糖尿病模型組大鼠的胰島明顯萎縮，輪廓不飽滿，胰島中細(xì)胞密度降低，胰島細(xì)胞空泡變性。與糖尿病模型組比較，該組合物各劑量治療組大鼠的胰島萎縮的情況均有所改善，胰島面積增加，胰島中細(xì)胞密度增大，而后四組的改善不明顯，亦說明可以協(xié)同起到對胰島細(xì)胞的保護(hù)作用。實施例2：不同配比組合物對實驗性2型糖尿病大鼠的影響分別取紅曲、番茄紅素、富鉻酵母、植物甾醇酯，按照不同的質(zhì)量份配比分成三份。組合物①：紅曲35克、番茄紅素2克、富鉻酵母1克、植物甾醇酯60克；②紅曲50克、番茄紅素5克、富鉻酵母1克、植物甾醇酯70克；③紅曲40克、番茄紅素3克、富鉻酵母1克、植物甾醇酯65克。分別混合研勻，備用。按照實施例1所述方法，取健康wistar大鼠(spf級)，雄性，體重180-220g(由南方醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供)，自由飲水進(jìn)食，隨機(jī)分為正常對照組和造模組，組合物①、②、③組，進(jìn)行實驗，樣品組給藥量均為100mg/kgbw。結(jié)果表明在以下質(zhì)量份的各物質(zhì)組成：紅曲35-50份、番茄紅素2-5、富鉻酵母1份、植物甾醇酯60-70份，該組合物具有較好的降血糖效果。具體結(jié)果如下：表3不同配比組合物的降糖效果比較*p<0.05,**p<0.01,與模型組比較；△p<0.05,△△p<0.01與給藥前比較。實施例3組合物膠囊與片的制備取紅曲400克、番茄紅素30克、富鉻酵母10、植物甾醇酯650克，混合均勻，加入500克淀粉，再混合均勻，制粒，整粒，干燥，加入0.5％的微粉硅膠與0.5％的硬脂酸鎂，混勻，按0.5克/粒的裝量，裝入膠囊，即得組合物膠囊。取紅曲400克、番茄紅素30克、富鉻酵母1、植物甾醇酯650克，混合均勻，加入500克淀粉，再混合均勻，制粒，整粒，干燥，加入0.5％的微粉硅膠與0.5％的硬脂酸鎂，混勻，按0.5克/片規(guī)格壓片，即得組合物片。實施例4組合物軟膠囊的制備取紅曲4000克、番茄紅素300克、富鉻酵母100、植物甾醇酯6500克，混合均勻，然后加入相同質(zhì)量的大豆油或茶油，用膠體磨研勻，作為軟膠囊內(nèi)容物，按0.6克/粒，制成軟膠囊。當(dāng)前第1頁12