本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種治療心衰的藥物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，各種內(nèi)外因素若導(dǎo)致心臟前后負(fù)荷長期過重，心肌病損及收縮力減弱，均可導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生。隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，心衰治療亦在不斷進(jìn)展。其中慢性心衰是指各種原因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)或/和功能異常使心室射血或充盈能力的受損的一種臨床綜合征。慢性心衰的發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢，其后期的死亡率與癌證相當(dāng)。由此產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用和社會負(fù)擔(dān)也迅速增加。

心衰的治療從傳統(tǒng)的強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管的常規(guī)治療理念，從短期的藥理學(xué)措施改善癥狀，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期的、修復(fù)性的策略(主要包括采用β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等)，對心衰能起到不錯的治療效果，但由于它們有各自的毒副作用，限制了許多慢性心衰患者的使用。尋求標(biāo)本兼治、短期癥狀改善及長期生物學(xué)修復(fù)同時兼顧的心衰的藥物，成為醫(yī)學(xué)界的重要課題。西藥治療雖取得了一定效果，但因副作用明顯，臨床應(yīng)用受到很大限制。目前現(xiàn)有治療心力衰竭的中藥處方多含有附子，其有效成分“烏頭堿”，能興奮心臟和血管的腎上腺素能β-受體，還可能激動α受體作用，亦可能釋放兒茶酚胺。而持續(xù)過度的交感神經(jīng)興奮會對心肌產(chǎn)生直接的毒性作用，可引起心律失常，并在心力衰竭惡性循環(huán)中可能起著重要作用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種治療心衰的藥物及其制備方法和應(yīng)用，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種治療心衰的藥物，由以下按照重量份的原料組成：山兵豆15-25份、雞翎草11-19份、露蜂房3-7份、野菊花23-31份。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療心衰的藥物，由以下按照重量份的原料組成：山兵豆18-22份、雞翎草13-17份、露蜂房4-6份、野菊花25-29份。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療心衰的藥物，由以下按照重量份的原料組成：山兵豆20份、雞翎草15份、露蜂房5份、野菊花27份。

本發(fā)明另一目的是提供一種治療心衰的藥物的制備方法，包括以下步驟：

1)將山兵豆粉碎、過100目篩，然后在體積濃度60％的醋酸溶液中在45-48℃的溫度下浸泡1.8-2h，再進(jìn)行微波處理3-5min，制得山兵豆溶液；

2)將雞翎草與野菊花粉碎、過80-100目篩，加入二者質(zhì)量12-13倍的去離子水進(jìn)行超聲處理35-40min，超聲溫度為65-68℃，超聲后離心取上清液，制得混合液；

3)將露蜂房粉碎、過100-120目篩，加入其質(zhì)量10-10.5倍的去離子水，加熱至60-62℃并在該溫度下攪拌1.2-1.4h，然后升熱至68-70℃并在該溫度下攪拌0.8-1h，離心、棄去沉淀即得露蜂房溶液；

4)將山兵豆溶液、混合液與露蜂房溶液混合，攪拌5-10min后進(jìn)行超聲處理40-45min，然后升溫至60-65℃并攪拌至干即得藥物。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟1)中，微波功率為600w。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟2)中，超聲功率為1000w。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟3)中，攪拌速度為300-350r/min。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟3)中，離心轉(zhuǎn)速為3000r/min，離心時間為5-10min。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：步驟4)中，超聲功率為500w。

本發(fā)明另一目的是提供所述藥物在制備治療心衰藥物中的應(yīng)用。

山兵豆祛風(fēng)，利濕，活血。主治風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，肝炎，腎炎，腸炎，痢疾，跌打損傷。

雞翎草清熱解毒，消腫，祛風(fēng)濕，止血，治流感，咽喉腫痛，癰瘡腫毒，創(chuàng)傷，瘀血腫脹，各種出血。

露蜂房有祛風(fēng)，攻毒，殺蟲，止痛，抗過敏的功效。主要用于祛風(fēng)鎮(zhèn)痛，功毒散結(jié)，殺蟲止癢。

野菊花具疏散風(fēng)熱、消腫解毒。能治療疔瘡癰腫、咽喉腫痛、風(fēng)火赤眼、頭痛眩暈等病證。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明制得的藥物對治療心衰特別是慢性心力衰竭具有顯著的療效。且本發(fā)明藥物為天然純中藥制劑，藥味數(shù)較少，具有療效高、無毒副作用、價格低等優(yōu)點(diǎn)。且本發(fā)明藥物作用全面，能夠顯著地改善處于臨床心衰階段患者的臨床癥狀、體征，顯著提高了患者的用藥依從性，并提高了患者的生活質(zhì)量，原料易得，制備方法簡便，療效確切，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

具體實施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實施例1

本發(fā)明實施例中，一種治療心衰的藥物，由以下原料組成：山兵豆15kg、雞翎草11kg、露蜂房3kg、野菊花23kg。

將山兵豆粉碎、過100目篩，然后在體積濃度60％的醋酸溶液中在45℃的溫度下浸泡1.8h，再進(jìn)行微波處理3min，微波功率為600w，制得山兵豆溶液。將雞翎草與野菊花粉碎、過80目篩，加入二者質(zhì)量12倍的去離子水進(jìn)行超聲處理35min，超聲溫度為65℃，超聲功率為1000w，超聲后離心取上清液，制得混合液。將露蜂房粉碎、過100目篩，加入其質(zhì)量10倍的去離子水，加熱至60℃并在該溫度下攪拌1.2h，攪拌速度為300r/min，然后升熱至68℃并在該溫度下攪拌0.8h，離心、棄去沉淀即得露蜂房溶液；離心轉(zhuǎn)速為3000r/min，離心時間為5min。將山兵豆溶液、混合液與露蜂房溶液混合，攪拌5min后進(jìn)行超聲處理40min，超聲功率為500w，然后升溫至60℃并攪拌至干即得藥物。

實施例2

本發(fā)明實施例中，一種治療心衰的藥物，由以下原料組成：山兵豆25kg、雞翎草19kg、露蜂房7kg、野菊花31kg。

將山兵豆粉碎、過100目篩，然后在體積濃度60％的醋酸溶液中在48℃的溫度下浸泡2h，再進(jìn)行微波處理5min，微波功率為600w，制得山兵豆溶液。將雞翎草與野菊花粉碎、過80-100目篩，加入二者質(zhì)量13倍的去離子水進(jìn)行超聲處理40min，超聲溫度為68℃，超聲功率為1000w，超聲后離心取上清液，制得混合液。將露蜂房粉碎、過120目篩，加入其質(zhì)量10.5倍的去離子水，加熱至62℃并在該溫度下攪拌1.4h，攪拌速度為350r/min，然后升熱至70℃并在該溫度下攪拌1h，離心、棄去沉淀即得露蜂房溶液；離心轉(zhuǎn)速為3000r/min，離心時間為10min。將山兵豆溶液、混合液與露蜂房溶液混合，攪拌10min后進(jìn)行超聲處理45min，超聲功率為500w，然后升溫至65℃并攪拌至干即得藥物。

實施例3

本發(fā)明實施例中，一種治療心衰的藥物，由以下原料組成：山兵豆18kg、雞翎草13kg、露蜂房4kg、野菊花25kg。

將山兵豆粉碎、過100目篩，然后在體積濃度60％的醋酸溶液中在46℃的溫度下浸泡1.9h，再進(jìn)行微波處理4min，微波功率為600w，制得山兵豆溶液。將雞翎草與野菊花粉碎、過100目篩，加入二者質(zhì)量12.5倍的去離子水進(jìn)行超聲處理38min，超聲溫度為66℃，超聲功率為1000w，超聲后離心取上清液，制得混合液。將露蜂房粉碎、過120目篩，加入其質(zhì)量10.2倍的去離子水，加熱至61℃并在該溫度下攪拌1.3h，攪拌速度為320r/min，然后升熱至69℃并在該溫度下攪拌0.9h，離心、棄去沉淀即得露蜂房溶液；離心轉(zhuǎn)速為3000r/min，離心時間為8min。將山兵豆溶液、混合液與露蜂房溶液混合，攪拌8min后進(jìn)行超聲處理42min，超聲功率為500w，然后升溫至62℃并攪拌至干即得藥物。

實施例4

本發(fā)明實施例中，一種治療心衰的藥物，由以下原料組成：山兵豆22kg、雞翎草17kg、露蜂房6kg、野菊花29kg。

將山兵豆粉碎、過100目篩，然后在體積濃度60％的醋酸溶液中在46℃的溫度下浸泡1.9h，再進(jìn)行微波處理4min，微波功率為600w，制得山兵豆溶液。將雞翎草與野菊花粉碎、過100目篩，加入二者質(zhì)量12.5倍的去離子水進(jìn)行超聲處理38min，超聲溫度為66℃，超聲功率為1000w，超聲后離心取上清液，制得混合液。將露蜂房粉碎、過120目篩，加入其質(zhì)量10.2倍的去離子水，加熱至61℃并在該溫度下攪拌1.3h，攪拌速度為320r/min，然后升熱至69℃并在該溫度下攪拌0.9h，離心、棄去沉淀即得露蜂房溶液；離心轉(zhuǎn)速為3000r/min，離心時間為8min。將山兵豆溶液、混合液與露蜂房溶液混合，攪拌8min后進(jìn)行超聲處理42min，超聲功率為500w，然后升溫至62℃并攪拌至干即得藥物。

實施例5

本發(fā)明實施例中，一種治療心衰的藥物，由以下原料組成：山兵豆20kg、雞翎草15kg、露蜂房5kg、野菊花27kg。

將山兵豆粉碎、過100目篩，然后在體積濃度60％的醋酸溶液中在46℃的溫度下浸泡1.9h，再進(jìn)行微波處理4min，微波功率為600w，制得山兵豆溶液。將雞翎草與野菊花粉碎、過100目篩，加入二者質(zhì)量12.5倍的去離子水進(jìn)行超聲處理38min，超聲溫度為66℃，超聲功率為1000w，超聲后離心取上清液，制得混合液。將露蜂房粉碎、過120目篩，加入其質(zhì)量10.2倍的去離子水，加熱至61℃并在該溫度下攪拌1.3h，攪拌速度為320r/min，然后升熱至69℃并在該溫度下攪拌0.9h，離心、棄去沉淀即得露蜂房溶液；離心轉(zhuǎn)速為3000r/min，離心時間為8min。將山兵豆溶液、混合液與露蜂房溶液混合，攪拌8min后進(jìn)行超聲處理42min，超聲功率為500w，然后升溫至62℃并攪拌至干即得藥物。

實施例6本發(fā)明藥物對異丙基腎上腺素充血性心力衰竭大鼠模型的治療作用

1.造模及分組：

體重280～300gwistar大鼠60只，上海杰思捷實驗動物有限公司提供。將大鼠隨機(jī)分為2組：模型組50只，皮下注射異丙基腎上腺素(iso，170mg/kg，分2次，間隔24h)，空白組10只，皮下注射生理鹽水(ns)0.25ml。造模6周后，應(yīng)用彩色超聲監(jiān)測儀以二維成像模式在左室短軸切面位于乳頭肌水平測量相關(guān)指標(biāo)，測定值均為5個心動周期測定的均值。左室射血分?jǐn)?shù)(lvef)≤45％即為造模成功。造模成功大鼠47只，造模成功率為94％。

2.模型分組及給藥：

選取造模成功大鼠40只，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為4組，每組10只。各組分別給予下述治療藥物：

模型對照組：灌胃給予同體積生理鹽水；

地高辛組：灌胃給予地高辛0.3mg/kg·d；

中藥低劑量組：灌胃給予實施例5制備的生藥量為0.15g/kg·d的藥物；

中藥中劑量組：灌胃給予實施例5制備的生藥量為0.45g/kg·d的藥物；

中藥高劑量組：灌胃給予實施例5制備的生藥量為0.9g/kg·d的藥物；

本實驗的各給藥組大鼠同室常規(guī)飼養(yǎng)18周，飼養(yǎng)環(huán)境(22±2)℃，常規(guī)飼料喂養(yǎng)，自由飲水。實驗過程中，每日觀察動物飲食及行為活動，每周測量體重(bw)。

3.檢測

1)血流動力學(xué)檢測

18周實驗結(jié)束，腹腔注射戊巴比妥鈉45mg/kg使大鼠麻醉后，應(yīng)用左心導(dǎo)管插入左心室，通過壓力換能器輸人bl-410生物機(jī)能實驗系統(tǒng)，并由軟件處理獲得左心室舒張末壓力(lvedp)、左心室壓力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)、心率(hr)。

2)臟器指數(shù)檢測

血流動力學(xué)檢測完畢后迅速打開胸腔摘取心臟，肉眼觀察后，剪去周圍大血管，在冰0.9％氯化鈉溶液中洗凈血液，濾紙吸干，沿房室交界處去除左右心房，再剪去右心室游離壁，保留左心室及室間隔，稱取左心室重量(lvw)，計算左心室重量指數(shù)lvwi(lvw/bw)。

4.結(jié)果

各組血流動力學(xué)和臟器指數(shù)檢測結(jié)果見表1，具體為左心室舒張末壓力(lvedp)、左心室壓力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)、心率(hr)、左心室重量指數(shù)lvwi(lvw/bw)的檢測結(jié)果。

表1各組血流動力學(xué)和臟器指數(shù)檢測結(jié)果(n＝10)

*與模型對照組比較，p＜0.05，**與模型對照組比較，p＜0.01。

由表1檢測結(jié)果可以看出，各組心率(hr)無明顯差異(p＞0.05)。與模型對照組比較，本發(fā)明的藥物中劑量組和高劑量組以及地高辛組左室舒張末期壓(lvedp)降低(p＜0.01，p＜0.05)，僅本發(fā)明中藥低劑量組降低不明顯；+dp/dt明顯上升(p＜0.01)，等容收縮期左心室內(nèi)壓力下降的速率(-dp/dt)明顯降低(p＜0.01，p＜0.05)。與模型組比較，本發(fā)明的藥物各組和地高辛組lvwi均出現(xiàn)明顯下降(p＜0.01，p＜0.05)，其中以本發(fā)明中藥高劑量組下降更為顯著，且優(yōu)于地高辛組。以上均說明本發(fā)明所述的藥物對治療慢性心力衰竭具有較好的療效。

實施例7本發(fā)明藥物的臨床治療效果

為表明本發(fā)明的中藥對慢性心力衰竭的效果，本發(fā)明人對200例病例臨床觀察，其納入標(biāo)準(zhǔn)為①符合冠心病，高血壓性心臟病，左心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證者。②心功能分級ii-iii級。③符合中醫(yī)氣陰兩虛血瘀水停的征候。④年齡18-70歲。隨機(jī)分成治療組和對照組，每組各100例。治療組100例，男51例，女49例；對照組100例，男51例，女49例。兩組年齡、性別、病程、心功能分級、原發(fā)病等比較無顯著性差異。治療組服用本發(fā)明實施例5所述的藥物，4g/d，4周為1個療程；對照組口服補(bǔ)益強(qiáng)心模擬藥4g，每日三次，4周為1個療程。

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》選取辨證氣陰兩虛血瘀水停征者，證見：心悸，氣短甚則氣急喘促，胸悶隱痛，時作時止，倦怠乏力，面色蒼白或晦暗，口唇青紫，胸肋滿悶，肋下痞塊，浮腫，口干，舌有斑，少苔或剝苔，脈細(xì)弱，中醫(yī)證候程度分級標(biāo)準(zhǔn)(采用積分的方法)；輕度：積分≤17分；中度：積分≥18分≤33分；積分≥34。

中醫(yī)證候臨床療效評定：①臨床近期治愈：治療后證候積分減少≥85％；②顯效：治療后證候積分減少≥70％＜85％；③有效：治療后證候積分減少≥30％＜70％；④無效：治療后積分減少＜30％。

4個療程后統(tǒng)計結(jié)果。治療組：近期治愈35％，顯效56％，有效8％，無效1％，總有效率99％；對照組：近期治愈14％，顯效21％，有效33％，無效32％，總有效率68％?？梢钥闯?，治療組和對照組相比，在中醫(yī)證候療效方面均存在顯著差異，說明本發(fā)明所述的藥物對治療慢性心力衰竭具有顯著的療效。

對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。

此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個整體，各實施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實施方式。