本發(fā)明涉及一種治療冠心病的中藥，特別涉及一種含丹參的中藥粉針劑。

背景技術(shù)：

隨著生活水平的提高、世界人口老齡化及發(fā)病群體的年輕化，心腦血管病人逐年增加，已經(jīng)成為危害人類健康的第二大疾病。心絞痛是一種由心肌暫時(shí)缺血、缺氧所引起的，以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥。冠心病心絞痛是指由于冠狀動(dòng)脈硬化或痙攣導(dǎo)致心肌缺血、缺氧所引起的心絞痛，約占心絞痛患者的90％。

目前治療心絞痛的方法以擴(kuò)張血管、降低血黏度、抗血小板聚集、抗凝血為主。應(yīng)用的傳統(tǒng)西藥為硝酸酯、亞硝酸酯類、β-受體阻制劑、鈣拮抗劑等，但是均存在較大的毒副作用，不宜長(zhǎng)期服用，多為癥狀性的治療而對(duì)病程進(jìn)展無較大作用。例如服用硝酸甘油后有時(shí)會(huì)出現(xiàn)頭脹、頭內(nèi)跳痛、心跳加快，甚至昏厥

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定而有效的含丹參的注射劑，特別是粉針劑。

本發(fā)明通過以下方案予以實(shí)施：

本發(fā)明是通過下述技術(shù)步驟實(shí)現(xiàn)的：以丹參、三七和冰片，或者丹參、三七和降香油為原料藥，按照以下步驟進(jìn)行制備：

(1)將丹參、三七混合或單獨(dú)制成提取物；

(2)加水使提取物液溶解，加入冰片或經(jīng)包合的降香油，加入骨架材料，溶解；

(3)超濾；

(4)超濾液冷凍干燥或噴霧干燥，制成粉針劑。

上述原料藥的重量百分比為丹參20％～97％、三七2％～79％、冰片或降香油0.2％～3％；優(yōu)選為丹參63.0％～94％、三七4.0％～35.0％、冰片或降香油0.5％～2.0％；更優(yōu)選為丹參75.2％～90％、三七9％～23.5％、冰片或降香油0.5％～1.3％；最佳為丹參82.87％、三七16.21％、冰片或降香油0.92％.上述原料藥的重量百分比之和為100％。

本發(fā)明技術(shù)步驟(1)中，可用一般的提取方法進(jìn)行提取，例如用水、醇、醇水對(duì)丹參和三七進(jìn)行混合或者分別單獨(dú)提取，其中的醇一般為低級(jí)醇如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇等，提取液濃縮成浸膏得到提取物。

本發(fā)明技術(shù)步驟(2)中，經(jīng)包合的降香油是指，加入0.2％～0.8％β-環(huán)糊精或羥丙基-β-環(huán)糊精，攪拌溶解，濾過，制成降香油包合物溶液。

本發(fā)明技術(shù)步驟(2)中，骨架材料選自但不限于甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、右旋糖酐、乳糖、水解明膠、山梨醇、甘氨酸鈉、磷酸二氫鈉、氨基乙酸中的一種或多種；優(yōu)選甘露醇、氯化鈉、葡萄糖或乳糖；最佳為甘露醇或乳糖。提取物與骨架材料的重量比為1∶0.1～1∶1.2，優(yōu)選柴胡提取物與骨架材料的重量比為1∶0.2～1∶1.0。

本發(fā)明技術(shù)步驟(2)中，除了骨架材料外，還可以有抗氧劑或ph調(diào)節(jié)劑，或兩者均有。抗氧劑選自但不限于亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素c等中的一種或幾種；提取物與抗氧劑的重量比為1∶0.0001～1∶0.005。ph調(diào)節(jié)劑選自但不限于鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸鹽、醋酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、氨基酸及其鹽等重的一種或幾種；提取物與ph調(diào)節(jié)劑的重量比為1∶0.02～1∶0.07。

本發(fā)明技術(shù)步驟(3)中，在超濾之前進(jìn)行粗濾或者不進(jìn)行粗濾。初步澄清處理可用一般的材料如紗布、絲絹等進(jìn)行粗濾，也可用較專業(yè)的材料如陶瓷膜進(jìn)行微濾，也可經(jīng)高速離心后分取上清液，也可用絮凝劑如殼聚糖絮凝澄清劑、101果汁澄清劑、ztc1+1天然澄清劑、蛋清絮凝劑等吸附澄清而除去藥液中較大的懸浮顆粒，還可用醇沉法除去大部份雜質(zhì)。既可單用上述澄清方法，也可聯(lián)合應(yīng)用，例如粗濾-吸附澄清，吸附澄清-高速離心，粗濾-微濾，粗濾-醇沉等。初步澄清處理的溶液可不濃縮或適當(dāng)濃縮后進(jìn)行下一步的超濾；優(yōu)選不進(jìn)行濃縮即進(jìn)行下一步的超濾。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。這些實(shí)施例僅用于例舉的目的，而不是以任何方式限制本發(fā)明。

實(shí)施例一

原料藥采用丹參450g、三七140g、降香油8g。

降香油中加入0.5％羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液。用乙醇提取丹參和三七，得到丹參和三七的乙醇提取液，用紗布將此提取液過濾，收集濾液，濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加入上述包合物溶液，再加入甘露醇49g，加水溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液先預(yù)凍至-40℃，保溫3小時(shí)，抽真空至壓力13pa并保持該真空狀態(tài)，20小時(shí)內(nèi)，將溫度升至-7℃，再在5小時(shí)內(nèi)將溫度升至30℃，繼續(xù)保持3小時(shí)，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得。

上述超濾的條件為：濾液用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾，過濾方式采用錯(cuò)流過濾。超濾的進(jìn)液口壓力為0.1mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kpa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.1mpa。料液流速為1.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為1.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為0.5小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/15時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的ph值控制在5。反沖洗壓力為0.15mpa，反沖洗周期為0.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為1min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作10min，反沖30see?；瘜W(xué)清洗周期為0.5月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，ph值為10～12，清洗工作壓力為0.05mpa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。

實(shí)施例二

原料藥采用丹參558g、三七34g、降香油8g。

降香油中加入0.5％β-環(huán)糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，制成包合物溶液.將粗粉碎的丹參加5倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時(shí)，濾過，濾渣棄去，合并濾液，得丹參提取液.用70％乙醇提取三七，得三七提取液.將上述丹參提取液和三七提取液合并，靜置，濾過，濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32～1.40(55℃)的浸膏，加入上述包合物溶液，再加入甘露醇18g，加水溶解，粗濾過，濾液超濾；超濾液先預(yù)凍至-50℃，保溫4小時(shí)，抽真空至壓力10pa并保持該真空狀態(tài)，15小時(shí)內(nèi)，將溫度升至-10℃，再在5小時(shí)內(nèi)將溫度升至40℃，繼續(xù)保持4小時(shí)，將干粉在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，封口即得.

上述超濾的條件為：濾液用截留分子量為80000的聚砜膜進(jìn)行超濾，過濾方式采用死端過濾。超濾的進(jìn)液口壓力為0.5mpa，超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kpa。超濾初期采用較低壓力，然后慢慢升壓；在超濾過程中，采用周期性壓力波動(dòng)，壓力波動(dòng)差為0.2mpa。料液流速為4.0m/s，超濾過程中，采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流，流速波動(dòng)差為2.0m/s，在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?，形成氣液脈沖流，周期為2小時(shí)通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當(dāng)料液原液被濃縮1/5時(shí)，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的ph值控制在9。反沖洗壓力為2.5mpa，反沖洗周期為1.5小時(shí)、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí)，其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來反沖另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行，工作20min，反沖3min?；瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月，化學(xué)清洗藥劑為0.5％～4.0％氫氧化鈉、1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，ph值為10～12，清洗工作壓力為1.0mpa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后，再用水沖洗至近中性。