本發(fā)明涉及藥物
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及藥物聯(lián)用在制備治療白血病或淋巴瘤的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：血病是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病。克隆性白血病細(xì)胞因為增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機(jī)制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，并浸潤其他非造血組織和器官，同時抑制正常造血功能。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛。據(jù)報道，我國各地區(qū)白血病的發(fā)病率在各種腫瘤中占第六位。淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大，全身各組織器官均可受累，伴發(fā)熱、盜汗、消瘦、瘙癢等全身癥狀。蟾酥是蟾蜍耳后腺及表皮腺體的分泌物，白色乳狀液體或淺黃色漿液，有毒。蟾酥提取漿液，干燥，上色，密封保存后可以入藥。具有解毒、鎮(zhèn)痛、開竅、抗腫瘤等多種功能而被廣泛應(yīng)用。但現(xiàn)有技術(shù)對蟾酥的抗腫瘤研究還不夠透徹，尤其是蟾酥中的單體化合物對白血病和淋巴瘤的抗腫瘤比較少。因此，以蟾酥為基礎(chǔ)，開發(fā)出一種高效、成分明確的在制備治療白血病或淋巴瘤的藥物具有廣闊的前景。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，提供一種高效且成分明確的制備治療白血病或淋巴瘤的藥物。本發(fā)明所要解決的上述技術(shù)問題，通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：本發(fā)明首先提供，酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈聯(lián)用在制備治療白血病或淋巴瘤的藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選地，酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的重量比為1~2:0.5~2:1~3。進(jìn)一步優(yōu)選地，酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的重量比為1:0.5~2:1~3。更進(jìn)一步優(yōu)選地，酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的重量比為1:0.8~1.5:1.2~2。本發(fā)明還提供一種治療白血病或淋巴瘤的藥物，其包含如下有效成分：酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈。優(yōu)選地，酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的重量比為1~2:0.5~2:1~3。進(jìn)一步優(yōu)選地，酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的重量比為1:0.5~2:1~3。更進(jìn)一步優(yōu)選地，酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的重量比為1:0.8~1.5:1.2~2。優(yōu)選地，其特征在于，所述的藥物還包含藥學(xué)上可接受的載體。優(yōu)選地，所述的藥物的劑型為液體注射劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊、散劑、丸劑、口服液、膏劑、顆粒劑或敷料。有益效果：本發(fā)明提供了一種全新組成的治療白血病或淋巴瘤的藥物，其中酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈混合后能發(fā)揮協(xié)同治療白血病或淋巴瘤的效果；此外，將酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈三者混合后還能夠發(fā)生相互減毒作用。具體實施方式以下結(jié)合具體實施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實施例對本發(fā)明不做任何形式的限定。實施例1藥物組合物抗白血病細(xì)胞活性取k562白血病細(xì)胞置于培養(yǎng)基（rpmi1640培養(yǎng)基）中培養(yǎng)，k562白血病細(xì)胞以10×103每孔加入96孔板中，在37℃含5％co2的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24小時后貼壁后吸去原來的培養(yǎng)基。然后空白組再加入含10%胎牛血清的rpmi1640培養(yǎng)基；藥物處理組加入含有0.01~100μm待測藥物的rpmi1640培養(yǎng)基；陽性對照組加入含有0.01~100μm陽性藥abt-737的rpmi1640培養(yǎng)基；繼續(xù)培養(yǎng)48h后，再加入濃度5mg/ml的mtt，繼續(xù)培養(yǎng)4h，吸去上清液，加入100μldmso，暗處放置10min，利用酶標(biāo)儀（sunrise公司）在570nm下測定吸光值，并根據(jù)吸光值計算細(xì)胞存活情況，每個處理設(shè)6個重復(fù)孔。細(xì)胞存活率(%)=δod藥物處理組/δod空白組×100。再根據(jù)劑量效應(yīng)曲線計算細(xì)胞半抑制濃度(ic50)，結(jié)果見表1。藥物處理組分別為：藥物處理組1為酯蟾毒配基；藥物處理組2為華蟾毒它靈；藥物處理組3為蟾毒它靈；藥物處理組4為重量比為1:1.5的酯蟾毒配基和華蟾毒它靈的組合；藥物處理組5為重量比為1:2的酯蟾毒配基和蟾毒它靈的組合；藥物處理組6為重量比為1.5:2的華蟾毒它靈和蟾毒它靈的組合；藥物處理組7為重量比為1:1.5:2的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組8為重量比為1:0.8:2的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組9為重量比為1:1:1.2的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組10為重量比為1:1.5:1.5的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組11為重量比為1:0.8:3的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組12為重量比為1:0.5:3的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組13為重量比為1:2:1的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組14為重量比為2:1:3的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；表1.藥物組合物對k562白血病細(xì)胞的ic50測試結(jié)果組別成分ic50值（μm）藥物處理組1酯蟾毒配基2.87藥物處理組2華蟾毒它靈2.14藥物處理組3蟾毒它靈2.66藥物處理組4酯蟾毒配基：華蟾毒它靈（1:1.5）2.51藥物處理組5酯蟾毒配基：蟾毒它靈（1:2）2.72藥物處理組6華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1.5:2）2.54藥物處理組7酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:1.5:2）0.82藥物處理組8酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:0.8:2）0.88藥物處理組9酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:1:1.2）0.84藥物處理組10酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:1.5:1.5）0.91藥物處理組11酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:0.8:3）1.12藥物處理組12酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:0.5:3）1.25藥物處理組13酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:2:1）1.20藥物處理組14酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（2:1:3）1.33陽性對照組abt-7371.21由表1試驗數(shù)據(jù)可知，酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈單獨(dú)使用有一定的抑制白血病細(xì)胞增殖的作用，從其ic50值可以看出，其ic50值要大于陽性對照藥abt-737，這說明酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈單獨(dú)使用其抑制白血病細(xì)胞增殖的作用不及陽性對照藥abt-737。此外從實驗組4~6可以看出，酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈兩兩組合后，其對白血病細(xì)胞增殖的抑制作用并無太大的改善。從實驗組7~14的ic50值數(shù)據(jù)可以看出，當(dāng)酯蟾毒配基、華蟾毒配基和蟾毒它靈三者組合后，其對白血病細(xì)胞的ic50值與陽性藥相當(dāng)，甚至更小，這說明當(dāng)酯蟾毒配基、華蟾毒配基和蟾毒它靈三者組合后其發(fā)生了明顯的協(xié)同抑制白血病細(xì)胞增殖的作用。尤其是實驗組7~10的ic50值小于1.0，也小于陽性對照藥abt-737，這說明酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈按重量比為1:0.8~1.5:1.2~2時，三者協(xié)同抑制白血病細(xì)胞增殖作用的效果最明顯。綜上所述，酯蟾毒配基、華蟾毒配基和蟾毒它靈三者混合后可以作為具有很好療效的治療白血病的藥物使用。實施例2藥物組合物抗淋巴癌細(xì)胞活性取人類淋巴癌細(xì)胞u937置于培養(yǎng)基（rpmi1640培養(yǎng)基）中培養(yǎng)，人類淋巴癌細(xì)胞u937以10×103每孔加入96孔板中，在37℃含5％co2的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24小時后貼壁后吸去原來的培養(yǎng)基。然后空白組再加入含10%胎牛血清的rpmi1640培養(yǎng)基；藥物處理組加入含有0.01~100μm待測藥物的rpmi1640培養(yǎng)基；繼續(xù)培養(yǎng)48h后，再加入濃度5mg/ml的mtt，繼續(xù)培養(yǎng)4h，吸去上清液，加入100μldmso，暗處放置10min，利用酶標(biāo)儀（sunrise公司）在570nm下測定吸光值，并根據(jù)吸光值計算細(xì)胞存活情況，每個處理設(shè)6個重復(fù)孔。細(xì)胞存活率(%)=δod藥物處理組/δod空白組×100。再根據(jù)劑量效應(yīng)曲線計算細(xì)胞半抑制濃度(ic50)，結(jié)果見表2。藥物處理組分別為：藥物處理組1為酯蟾毒配基；藥物處理組2為華蟾毒它靈；藥物處理組3為蟾毒它靈；藥物處理組4為重量比為1:1.5的酯蟾毒配基和華蟾毒它靈的組合；藥物處理組5為重量比為1:2的酯蟾毒配基和蟾毒它靈的組合；藥物處理組6為重量比為1.5:2的華蟾毒它靈和蟾毒它靈的組合；藥物處理組7為重量比為1:1.5:2的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組8為重量比為1:0.8:2的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組9為重量比為1:1:1.2的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組10為重量比為1:1.5:1.5的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組11為重量比為1:0.8:3的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組12為重量比為1:0.5:3的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組13為重量比為1:2:1的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；藥物處理組14為重量比為2:1:3的酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈的組合；表2.藥物組合物對人類淋巴癌細(xì)胞u937的ic50測試結(jié)果組別成分ic50值（μm）藥物處理組1酯蟾毒配基5.44藥物處理組2華蟾毒它靈6.21藥物處理組3蟾毒它靈4.38藥物處理組4酯蟾毒配基：華蟾毒它靈（1:1.5）5.94藥物處理組5酯蟾毒配基：蟾毒它靈（1:2）5.12藥物處理組6華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1.5:2）5.98藥物處理組7酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:1.5:2）1.84藥物處理組8酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:0.8:2）1.91藥物處理組9酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:1:1.2）1.88藥物處理組10酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:1.5:1.5）1.92藥物處理組11酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:0.8:3）2.24藥物處理組12酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:0.5:3）2.18藥物處理組13酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（1:2:1）2.32藥物處理組14酯蟾毒配基：華蟾毒它靈：蟾毒它靈（2:1:3）2.58由表2中的ic50值試驗數(shù)據(jù)可知，酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈單獨(dú)或二者混合使用有一定的抑制人類淋巴癌細(xì)胞u937增殖的作用，但兩兩混合后并無發(fā)生協(xié)同抑制人類淋巴癌細(xì)胞u937增殖作用。從實驗組7~14的ic50值數(shù)據(jù)可以看出，當(dāng)酯蟾毒配基、華蟾毒配基和蟾毒它靈三者組合后，其對人類淋巴癌細(xì)胞u937的ic50值要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于酯蟾毒配基、華蟾毒配基和蟾毒它靈單獨(dú)使用的ic50值，這說明這說明當(dāng)酯蟾毒配基、華蟾毒配基和蟾毒它靈三者組合后其發(fā)生了明顯的協(xié)同抑制人類淋巴癌細(xì)胞u937增殖的作用。綜上所述，酯蟾毒配基、華蟾毒配基和蟾毒它靈三者混合后可以作為具有很好療效的治療淋巴癌的藥物使用。實施例3治療白血病或淋巴癌的藥物將酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈按重量比為1:1.5:2混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成粉針劑。實施例4治療白血病或淋巴癌的藥物將酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈按重量比為1:1.5:1.5混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成液體注射劑。實施例5治療白血病或淋巴癌的藥物將酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈按重量比為1:1:1混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成軟膠囊。實施例6治療白血病或淋巴癌的藥物將酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈按重量比為1:1:2混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成膠囊劑。實施例7治療白血病或淋巴癌的藥物將酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈按重量比為1:2:3混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成片劑。實施例8治療白血病或淋巴癌的藥物將酯蟾毒配基、華蟾毒它靈以及蟾毒它靈按重量比為1:2:1混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成散劑、丸劑、口服液、膏劑、顆粒劑或敷料。當(dāng)前第1頁12