本發(fā)明提供了一種中藥口服制劑，更具體的說涉及一種牙痛清火口服液及其應(yīng)用。

技術(shù)背景

中醫(yī)認(rèn)為牙痛為熱癥，風(fēng)熱侵襲風(fēng)火邪毒侵犯，傷及牙體及牙齦肉，邪聚不散，氣血滯留，瘀阻脈絡(luò)而為病。胃火上蒸胃火素盛，又嗜食辛辣，或風(fēng)熱邪毒外犯，引動(dòng)胃火循經(jīng)上蒸牙床，傷及齦肉，損及脈絡(luò)而為病。虛火上炎腎主骨，齒為骨之余，腎陰虧損，虛火上炎，灼爍牙齦，骨髓空虛，牙失榮養(yǎng)，致牙齒浮動(dòng)而痛?！锻饪普凇肪硭脑唬?齒病者，有風(fēng)，有火，亦有陽明濕熱，俱能致之。風(fēng)痛者，遇風(fēng)發(fā)作浮腫，隨后生痛，以消風(fēng)散治之?！侗孀C錄》卷三曰："人有牙齒痛甚不可忍，涕淚俱出者，此乃臟腑之火旺，上行于牙齒而作痛也。人有牙疼日久，上下牙床盡腐爛者，至飲食不能用，日夜呼號(hào)，此乃胃火獨(dú)盛，有升無降之故也?！侗孀C錄》卷三說：人有牙齒疼痛，至夜而甚，呻吟不臥者，以腎火上沖之故也，然腎火上沖，非實(shí)火也。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種牙痛清火口服液，本方以大黃、細(xì)辛、白芷、赤芍消腫止痛，輔以石膏、焦梔子、地骨龍、玄參涼血降火，白芍、烏梅斂肺，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。所述牙痛清火口服液的配方為白芷、細(xì)辛、大黃、重樓、赤芍、石膏、焦梔子、玄參、地骨皮、白芍和烏梅；其中白芷、細(xì)辛、大黃、重樓、赤芍、石膏、焦梔子、玄參、地骨皮、白芍和烏梅的重量比為5-16:5-12:3-8:2-5:3-8:2-5:2-5:2-5:1-3:1-3:1-3。

所述牙痛清火口服液為大黃、重樓、赤芍、白芷和細(xì)辛的60％乙醇回流提取液與石膏、焦梔子、玄參、地骨皮、白芍和烏梅的水回流提取液混合制成。

所述白芷、細(xì)辛、大黃、重樓、赤芍、石膏、焦梔子、玄參、地骨皮、白芍和烏梅的重量比為7:7:5:3:4:3:3:3:2:2:2。

牙痛清火口服液的制備方法，包括以下步驟：

1)根據(jù)重量比稱取藥材，將大黃、重樓、赤芍、白芷和細(xì)辛混合用藥材5倍重量的60％的乙醇作為溶媒分別回流3次，每次30min，過濾合并溶媒，減壓回收溶媒中的乙醇，至無醇味，繼續(xù)濃縮至每毫升含有1.2g生藥的濃縮液，靜置過夜，離心過濾得到醇提取液；

2)將石膏、焦梔子、玄參、地骨皮、白芍和烏梅混合用藥材5倍重量的水作為溶媒分別提取3次，每次提取30min，過濾合并溶媒，濃縮至每毫升含有2.0g生藥的濃縮液，靜置過夜，取上清液得到水提取液；

3)將水提取液與醇提取液混合，也可以加入適量的蔗糖或其他甜味劑矯味，得到牙痛清火口服液。

上述牙痛清火口服液在制備治療胃火牙痛藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：清熱瀉火、消腫止痛。適用于緩解胃火引起的牙痛，牙齦紅腫等癥。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1牙痛清火口服液的制備

1、根據(jù)白芷、細(xì)辛、大黃、重樓、赤芍、石膏、焦梔子、玄參、地骨皮、白芍和烏梅的重量比為5:5:3:2:8:5:5:5:3:3:3稱取藥材。將大黃、重樓、赤芍、白芷和細(xì)辛混合用藥材5倍重量的60％的乙醇作為溶媒分別回流3次，每次30min，過濾合并溶媒，減壓回收溶媒中的乙醇，至無醇味，繼續(xù)濃縮至每毫升含有1.2g生藥的濃縮液，靜置過夜，離心過濾得到醇提取液；將石膏、焦梔子、玄參、地骨皮、白芍和烏梅混合用藥材5倍重量的水作為溶媒分別提取3次，每次提取30min，過濾合并溶媒，濃縮至每毫升含有2.0g生藥的濃縮液，靜置過夜，取上清液得到水提取液；將水提取液與醇提取液混合，也可以加入適量的蔗糖或其他甜味劑矯味，得到牙痛清火口服液，作為實(shí)驗(yàn)a組的藥物。

2、根據(jù)白芷、細(xì)辛、大黃、重樓、赤芍、石膏、焦梔子、玄參、地骨皮、白芍和烏梅的重量比為5:16:12:8:5:3:2:2:2:1:1:1稱取藥材。根據(jù)上述制備方法制備得到牙痛清火口服液，作為實(shí)驗(yàn)b組的藥物。

3、根據(jù)白芷、細(xì)辛、大黃、重樓、赤芍、石膏、焦梔子、玄參、地骨皮、白芍和烏梅的重量比為7:7:5:3:4:3:3:3:2:2:2稱取藥材。根據(jù)上述制備方法制備得到牙痛清火口服液，作為實(shí)驗(yàn)c組的藥物。

4、根據(jù)白芷、細(xì)辛、大黃、重樓、赤芍、石膏、焦梔子、玄參、地骨皮、白芍和烏梅的重量比為7:7:5:3:4:3:3:3:2:2:2稱取藥材。將上述藥材用用藥材5倍重量的水作為溶媒分別提取3次，每次提取30min，過濾合并溶媒，濃縮至每毫升含有2.0g生藥的濃縮液，靜置過夜，取上清液得到水提取液；作為實(shí)驗(yàn)d組的藥物。

實(shí)施例2牙痛清火口服液消炎止痛作用的考察

昆明種小白鼠，雌性，體重18～22g，調(diào)節(jié)恒溫水浴在(55.0±0.5)℃，記錄自放入燒杯內(nèi)至出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間(s)，作為該鼠的痛閾值，小鼠分六組，每組10只，即生理鹽水組、實(shí)驗(yàn)a組(0.498g/kg)、實(shí)驗(yàn)b組(0.504g/kg)、實(shí)驗(yàn)c組(0.502g/kg)，實(shí)驗(yàn)d組(0.501g/kg)和阿司匹林組(0.203g/kg)。測(cè)試熱板法、扭體法、二甲苯致炎法均參照以往的消炎、消腫止痛的實(shí)驗(yàn)法。

其中，

從表1的數(shù)據(jù)結(jié)果可知，牙痛清火口服液可使小鼠的痛閾值提高，具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。從表2的數(shù)據(jù)結(jié)果可知，可明顯減少醋酸引起扭體反映的次數(shù)，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。并且，其抑制作用與給藥劑量呈正相關(guān)。從表3數(shù)據(jù)結(jié)果可知，腫痛安膠囊有明顯抑制小鼠耳廓腫脹的作用。

表1牙痛清火口服液對(duì)小鼠痛閾值的影響(熱板法，)

表2牙痛清火口服液對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)

注：與空白對(duì)照組比較，*p<0.05。

表3牙痛清火口服液(灌胃給藥)對(duì)二甲苯引起小鼠耳腫的影響

注：與空白對(duì)照組比較，*p<0.05。

實(shí)施例3牙痛清火口服液的臨床活性考察

由申請(qǐng)人根據(jù)實(shí)施例1中實(shí)驗(yàn)c組的組方和生產(chǎn)工藝規(guī)程，在自有口服液gmp車間生產(chǎn)出牙痛清火口服液作為臨床研究供試藥物。

患者證候診斷標(biāo)準(zhǔn)主癥包括牙痛、牙齦紅腫、盲袋溢膿。次癥包括口渴喜冷飲、發(fā)熱、口氣濕熱、小便短黃；舌象：舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈象、脈滑數(shù)。具備主癥3項(xiàng)，或主癥2項(xiàng)加次癥2項(xiàng)或2項(xiàng)以上，參照舌象、脈象診斷即可成立。

隨機(jī)雙盲雙模擬平行對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)。納入符合胃火牙痛智齒冠周炎患者508例。

就診當(dāng)天行常規(guī)冠周袋沖洗。牙痛清火口服液組患者口服牙痛清火口服液；牛黃組患者口服牛黃解毒片，療程5d。主癥中疼痛按vas法記分，其余主癥、次癥及舌象、舌苔、脈象均按等級(jí)計(jì)分。癥狀體征總積分減輕率≥90％判斷為痊愈，70％～92％顯效，43％～71％有效，≤21％無效。用藥前后進(jìn)行血、尿、糞常規(guī)及肝功、腎功、心電圖檢查，記錄不良事件。結(jié)論證明：牙痛清火口服液治療胃火牙痛智齒冠周炎是安全、有效的。