本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體而言，涉及一種藥物組合物及其制備方法、應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：糖尿病腎病(diabeticnephropathy，dn)是糖尿病引起的嚴(yán)重和危害性最大的一種慢性并發(fā)癥，是糖尿病全身性微血管病變表現(xiàn)之一，臨床特征為蛋白尿，漸進(jìn)性腎功能損害，高血壓，水腫，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。隨著糖尿病患病率在我國(guó)的不斷增長(zhǎng)，糖尿病腎臟病已經(jīng)超過(guò)了腎小球腎炎相關(guān)慢性腎臟病，成為我國(guó)慢性腎臟病的首要病因。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物及其制備方法、應(yīng)用，用于制備治療或預(yù)防糖尿病的藥物。本發(fā)明提供一種技術(shù)方案：一種藥物組合物，其原料按重量分?jǐn)?shù)計(jì)包括黃芪20-40份、益智仁5-20份、牛大力10-25份、黃連2-10份、大黃2-10份、水蛭2-10份。進(jìn)一步地，上述藥物組合物的原料按重量分?jǐn)?shù)計(jì)包括：黃芪25-35份、益智仁8-15份、牛大力10-20份、黃連3-8份、大黃3-8份、水蛭2-5份。進(jìn)一步地，上述藥物組合物的原料按重量分?jǐn)?shù)計(jì)包括：黃芪30份、益智仁10份、牛大力15份、黃連5份、大黃5份、水蛭3份。本發(fā)明還提供一種技術(shù)方案：一種上述的藥物組合物的制備方法，其包括：對(duì)藥物組合物的原料用水浸泡后進(jìn)行煎煮。進(jìn)一步地，上述對(duì)藥物組合物的原料的進(jìn)行煎煮包括，對(duì)浸泡后的原料武火煎煮10-15min后文火煎煮15-20min。進(jìn)一步地，將乙醇和煎煮后得到的水煎藥液按照體積比1.5～2.5：1混合后過(guò)濾，得到濾液和濾渣。進(jìn)一步地，上述使用體積分?jǐn)?shù)為50-60％的乙醇水溶液對(duì)濾渣進(jìn)行洗滌得到洗滌溶液，將濾液和洗滌溶液混合。本發(fā)明還提供一種技術(shù)方案：上述的藥物組合物在制備治療或預(yù)防糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用。上述的藥物組合物在制備治療或預(yù)防糖尿病的藥物中的應(yīng)用。上述的藥物組合物在制備治療或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明實(shí)施例提供的一種藥物組合物及其制備方法、應(yīng)用的有益效果是：本發(fā)明提供的藥物組合物中，黃芪補(bǔ)氣健脾，針對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥本虛特點(diǎn)；利水消腫，為君藥，益智仁、牛大力益腎固精為臣藥，加強(qiáng)君藥扶正作用。黃連、大黃、水蛭，清熱解毒，活血化瘀為佐藥，針對(duì)瘀熱互結(jié)的病機(jī)特點(diǎn)。該藥物組合物標(biāo)本兼顧，陰陽(yáng)同調(diào)，共奏益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)腎固精，燥濕化瘀清熱之功。標(biāo)本兼治，既益氣養(yǎng)，固腎澀精治其本，又燥濕化瘀清熱治其標(biāo)。該藥物組合物有較好的降糖、降脂、保護(hù)腎功能作用。具體實(shí)施方式糖尿病腎病(dn)的確切發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，可能包括了遺傳、糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、血流動(dòng)力學(xué)改變，血管活性物質(zhì)等多種因素作用的結(jié)果，早期糖尿病腎病期，又稱“持續(xù)微量白蛋白尿期”，gfr開(kāi)始下降，腎臟病理出現(xiàn)腎小球結(jié)節(jié)樣病變和小動(dòng)脈玻璃樣變，出現(xiàn)微量白蛋白尿。飲食療法、藥物治療和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)是西醫(yī)治療糖尿病腎病的主要手段，西醫(yī)對(duì)dkd還不能進(jìn)行病因治療，通常以嚴(yán)格控制血糖、血脂、血壓，減少尿蛋白和改善腎功能等方面進(jìn)行處理，尚缺乏較理想的治療藥物。另外，大部分藥物都需經(jīng)肝腎代謝，對(duì)于dkd患者而言，無(wú)疑更增加了腎臟負(fù)擔(dān)。針對(duì)dkd發(fā)病機(jī)制的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行綜合治療，更好地控制糖尿病腎病程發(fā)展、減少并發(fā)癥、改善患者的生存重量仍是西醫(yī)今后努力的方向。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度，開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為糖尿病腎病的創(chuàng)新中藥，疾病定位清晰。中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)的《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》中提出糖尿病腎病根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸為中醫(yī)學(xué)“消渴”、“水腫”、“虛勞”、“關(guān)格”等疾病的范疇。本病基本特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)、本虛為氣(脾氣虛、腎氣虛)陰(肝腎陰虛)兩虛，標(biāo)實(shí)為痰熱郁瘀，所及臟腑以腎、肝、脾為主，病程較長(zhǎng)，兼證變證蜂起。中藥復(fù)方體現(xiàn)中醫(yī)特色，對(duì)改善糖尿病腎病患者的癥狀及延緩腎病進(jìn)展方面具有一定優(yōu)勢(shì)。為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過(guò)市售購(gòu)買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例的藥物組合物及制備方法、應(yīng)用進(jìn)行具體說(shuō)明。一種藥物組合物，其原料包括按重量分?jǐn)?shù)計(jì)的以下組分：黃芪20-40份、益智仁5-20份、牛大力10-25份、黃連2-10份、大黃2-10份、水蛭2-10份。黃芪，又名綿芪。多年生草本，主根肥厚，木質(zhì)，常分枝，灰白色。莖直立，上部多分枝，有細(xì)棱，被白色柔毛。其有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。益智仁，氣芳香，味辛、微苦。具有溫脾止瀉攝涎，暖腎縮尿固精之功效。常用于脾胃虛寒，嘔吐，泄瀉，腹中冷痛，口多唾涎，腎虛遺尿。牛大力，別名豬腳笠、金鐘根、山蓮藕、倒吊金鐘、大力薯。具有補(bǔ)虛潤(rùn)肺，強(qiáng)筋活絡(luò)的作用。用于腰肌勞損，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，治肺熱，肺虛咳嗽，肺結(jié)核，慢性支氣管炎，慢性肝炎，遺精，白帶。補(bǔ)虛潤(rùn)肺，強(qiáng)筋活絡(luò)。黃連，別名：味連、川連、雞爪連；有清熱燥濕，瀉火解毒之功效。用于治療濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐等。大黃，莖紅色，氣清香，味苦而微澀，嚼之粘牙，有砂粒感。具有攻積滯、清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀、解毒等功效。水蛭，俗名螞蟥，近年新發(fā)現(xiàn)水蛭制劑在防治心腦血管疾病和抗癌方面具有特效。針對(duì)糖尿病及糖尿病的并發(fā)癥例如糖尿病腎病患者本虛標(biāo)實(shí)病機(jī)特點(diǎn)，本虛以氣陰兩虛為主，兼瘀、熱為標(biāo)。本發(fā)明實(shí)施例提供的藥物組合物中，黃芪補(bǔ)氣健脾，針對(duì)該病本虛特點(diǎn)；利水消腫，為君藥，益智仁、牛大力益腎固精為臣藥，加強(qiáng)君藥扶正作用。黃連、大黃、水蛭，清熱解毒，活血化瘀為佐藥，針對(duì)瘀熱互結(jié)的病機(jī)特點(diǎn)。發(fā)明實(shí)施例提供的藥物組合物標(biāo)本兼顧，陰陽(yáng)同調(diào)，共奏益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)腎固精，燥濕化瘀清熱之功。黃芪、益智仁、牛大力、黃連、大黃、水蛭等聯(lián)合使用體現(xiàn)中醫(yī)方劑配伍論與現(xiàn)代藥理研究相結(jié)合的特點(diǎn)；標(biāo)本兼治，既益氣養(yǎng)，固腎澀精治其本，又燥濕化瘀清熱治其標(biāo)。已有的臨床和藥效學(xué)研究均表明該組合物有較好的治療糖尿病腎病藥效。進(jìn)一步地，上述藥物組合物的原料包括按重量分?jǐn)?shù)計(jì)的以下組分：黃芪25-35份、益智仁8-15份、牛大力10-20份、黃連3-8份、大黃3-8份、水蛭2-5份。具體地，在本實(shí)施例中的藥物組合物的原料包括按重量分?jǐn)?shù)計(jì)的以下組分：黃芪30份、益智仁10份、牛大力15份、黃連5份、大黃5份、水蛭3份。發(fā)明人采用通過(guò)對(duì)sd大鼠采用單側(cè)腎切除及一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(stz)的方法構(gòu)建大鼠糖尿病腎病(dn)模型。發(fā)現(xiàn)本發(fā)明提供的藥物組合物具有較好的降糖、降脂、保護(hù)腎功能作用。此外，發(fā)明人對(duì)本實(shí)施例提供的藥物組合物進(jìn)行臨床研究，證實(shí)了藥物組合物能夠治療老年早期糖尿病腎病，除降糖降脂外，具有顯著改善腎功能的療效。此外，在其他實(shí)施例中，該藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載體或輔料。例如：稀釋劑與吸收劑，如淀粉、糊精、硫酸鈣、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、碳酸鈣、白陶土、微晶纖維素、硅酸鋁等；濕潤(rùn)劑與粘合劑，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、紫膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解劑，例如干燥淀粉、海藻酸鹽、瓊脂粉、褐藻淀粉、碳酸氫鈉與枸櫞酸、碳酸鈣、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等；崩解抑制劑，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氫化油等；吸收促進(jìn)劑，例如季銨鹽、十二烷基硫酸鈉等；潤(rùn)滑劑，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸鹽、硼酸、液體石蠟、聚乙二醇等。還可以將片劑進(jìn)一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片，或雙層片和多層片。此外，為了將給藥單元制成丸劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種載體。如：葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氫化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、gelucire、高嶺土、滑石粉等；粘合劑如阿拉伯膠、黃蓍膠、明膠、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解劑，如瓊脂粉、干燥淀粉、海藻酸鹽、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等。為了將給藥單元制成栓劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種載體。關(guān)于載體的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高級(jí)醇、高級(jí)醇的酯、明膠、半合成甘油酯等。此外，如需要，也可以向藥物制劑中添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑、甜味劑或其它材料。進(jìn)一步地，本發(fā)明實(shí)施例的藥物組合物可以單位劑量形式給藥，給藥途徑可為腸道或非腸道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮膚、腹膜或直腸等。給藥劑型例如片劑、膠囊、滴丸、氣霧劑、丸劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、脂質(zhì)體、透皮劑、口含片、栓劑、凍干粉針劑等?？梢允瞧胀ㄖ苿?、緩釋制劑、控釋制劑及各種微粒給藥系統(tǒng)。為了將單位給藥劑型制成片劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種載體。此外，本發(fā)明實(shí)施例的藥物組合物的給藥劑量取決于許多因素，例如所要預(yù)防或治療疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重程度，患者或動(dòng)物的性別、年齡、體重及個(gè)體反應(yīng)，所用的具體化合物，給藥途徑及給藥次數(shù)等。上述劑量可以單一劑量形式或分成幾個(gè)，例如二、三或四個(gè)劑量形式給藥。承上所述，在給藥過(guò)程中，可改變藥物組合物中各活性成分的實(shí)際劑量水平，以便所得的活性化合物量能有效針對(duì)具體患者、組合物和給藥方式得到所需的治療反應(yīng)。劑量水平須根據(jù)具體化合物的活性、給藥途徑、所治療病況的嚴(yán)重程度以及待治療患者的病況和既往病史來(lái)選定。但是，本領(lǐng)域的做法是，化合物的劑量從低于為得到所需治療效果而要求的水平開(kāi)始，逐漸增加劑量，直到得到所需的效果。本發(fā)明還提供一種技術(shù)方案：一種上述的藥物組合物的制備方法，其包括：對(duì)藥物組合物的原料用水浸泡后進(jìn)行煎煮。進(jìn)一步地，上述對(duì)藥物組合物的原料的進(jìn)行煎煮包括，對(duì)浸泡后的原料武火煎煮10-15min后文火煎煮15-20min。具體地，用水將原料浸泡30min后，武火煎煮10min，文火煎煮20min，煎煮2次后取藥液。進(jìn)一步地，在本實(shí)施例中，武火溫度為150～180℃，文火溫度為80～120℃。進(jìn)一步地，上述對(duì)藥物組合物的原料的進(jìn)行煎煮之后還包括：混合乙醇與煎煮之后得到的水煎溶液，過(guò)濾后取濾液，乙醇與水煎溶液的體積比為1.5-2.5:1。進(jìn)一步地，上述對(duì)乙醇與水煎溶液的混合物過(guò)濾之后，還包括用體積分?jǐn)?shù)為50％-60％的乙醇水溶液洗滌沉淀，混合濾液與洗滌溶液。具體地，將粉碎后的原料加適量水使浸沒(méi)，浸泡一段時(shí)間后，加熱至沸，水煎煮液蒸發(fā)至一定濃度(液固重量比為1:1左右)，冷確加入2倍體積的乙醇，充分混勻后靜置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用少量50％-60％乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，濃縮后靜置，使沉淀完全，過(guò)濾后將濾液低溫蒸發(fā)至稠膏狀。本發(fā)明提供的藥物組合物在制備治療或預(yù)防糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用。進(jìn)一步地，用于治療或預(yù)防糖尿病以及糖尿病并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的特征和性能作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。實(shí)施例1本實(shí)施例提供了一種藥物組合物，主要由以下步驟制得：稱量藥物組合物的原料：黃芪30g、益智仁10g、牛大力15g、黃連5g、大黃5g以及水蛭3g，混合原料后加水120ml浸泡3min，武火煎煮10min，文火煎煮20min，煎煮2次，取藥液。實(shí)施例2本實(shí)施例提供了一種藥物組合物，主要由以下步驟制得：稱量藥物組合物的原料：黃芪20g、益智仁5g、牛大力10g、黃連2g、大黃2g以及水蛭2g；混合原料后烘干、粉碎，加適量水使浸沒(méi)，浸泡一段時(shí)間后，加熱至沸，水煎煮液蒸發(fā)至一定濃度(液固重量比為1:1左右)，冷確加入2倍水煎煮液體積的乙醇，充分混勻后靜置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用60％乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，濃縮后靜置，使沉淀完全，過(guò)濾后將濾液低溫蒸發(fā)至稠膏狀。實(shí)施例3本實(shí)施例提供了一種藥物組合物，主要由以下步驟制得：稱量藥物組合物的原料：黃芪40g、益智仁20g、牛大力25g、黃連10g、大黃10g以及水蛭10g，混合原料后加水200ml浸泡3min，武火煎煮10min，文火煎煮20min，煎煮2次，取藥液。實(shí)施例4本實(shí)施例提供了一種藥物組合物，主要由以下步驟制得：稱量藥物組合物的原料：黃芪25g、益智仁8g、牛大力10g、黃連3g、大黃3g以及水蛭2g。混合原料后烘干、粉碎，加適量水使浸沒(méi)，浸泡一段時(shí)間后，加熱至沸，水煎煮液蒸發(fā)至一定濃度(液固重量比為1:1左右)，冷確加入1.5倍水煎煮液體積的乙醇，充分混勻后靜置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用50％乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，濃縮后靜置，使沉淀完全，過(guò)濾后將濾液低溫蒸發(fā)至稠膏狀。實(shí)施例5本實(shí)施例提供了一種藥物組合物，主要由以下步驟制得：稱量藥物組合物的原料：黃芪35g、益智仁15g、牛大力20g、黃連8g、大黃8g以及水蛭5g。混合后加水250ml浸泡3min，武火煎煮15min，文火煎煮15min，煎煮2次，取藥液。實(shí)施例6本實(shí)施例提供了一種藥物組合物，主要由以下步驟制得：稱量藥物組合物的原料：黃芪32g、益智仁12g、牛大力16g、黃連6g、大黃6g、水蛭3g?；旌显虾蠛娓?、粉碎，加適量水使浸沒(méi)，浸泡一段時(shí)間后，加熱至沸，水煎煮液蒸發(fā)濃縮(液固重量比為1:1左右)，冷確加入1.8倍水煎煮液體積的乙醇，充分混勻后靜置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用55％乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，濃縮后靜置，使沉淀完全，過(guò)濾后將濾液低溫蒸發(fā)至稠膏狀。對(duì)比例1本對(duì)比例提供了一種藥物組合物，主要由以下步驟制得：稱量黃芪30g、炙甘草30g，混合后烘干、粉碎，加適量水使浸沒(méi)，浸泡一段時(shí)間后，加熱至沸，水煎煮液蒸發(fā)至一定濃度(液固重量比為1:1左右)，冷確加入2倍水煎煮液體積的乙醇，充分混勻后靜置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用60％乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，濃縮后靜置，使沉淀完全，過(guò)濾后將濾液低溫蒸發(fā)至稠膏狀。對(duì)比例2本對(duì)比例提供了一種藥物組合物，主要由以下步驟制得：稱量大黃10g、黃連10g，混合后烘干、粉碎，加適量水使浸沒(méi)，浸泡一段時(shí)間后，加熱至沸，水煎煮液蒸發(fā)至一定濃度(液固重量比為1:1左右)，冷確加入2倍水煎煮液體積的乙醇，充分混勻后靜置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用60％乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，濃縮后靜置，使沉淀完全，過(guò)濾后將濾液低溫蒸發(fā)至稠膏狀。對(duì)比例3本對(duì)比例提供了一種藥物組合物，主要由以下步驟制得：稱量大黃10g、桃仁15g、水蛭5g以及虻蟲5g，混合后烘干、粉碎，加適量水使浸沒(méi)，浸泡一段時(shí)間后，加熱至沸，水煎煮液蒸發(fā)至一定濃度(液固質(zhì)量比為1:1左右)，冷確加入2倍水煎煮液體積的乙醇，充分混勻后靜置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用60％乙醇洗凈，洗液與濾液合并，減壓回收乙醇后，濃縮后靜置，使沉淀完全，過(guò)濾后將濾液低溫蒸發(fā)至稠膏狀。實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)例1采用實(shí)施例1提供的藥物組合物進(jìn)行臨床觀察共選取2013年1月-2015年12月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)一附院內(nèi)分泌門診就診的早期dn患者150例，隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和觀察組，對(duì)照組，74例，男性38例，女性36例；年齡45～65歲，平均年齡(48.43±5.88)歲。病程5～11年，平均病程(7.47±1.83)年。觀察組76例，男性37例，女性39例。年齡46～67歲，平均年齡(48.62±5.93)歲；病程5～12年，平均病程(7.56±1.86)年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)糖尿病防治指南》制定標(biāo)準(zhǔn)。有明確的糖尿病病史，早期dn即dnⅲ期:6個(gè)月內(nèi)連續(xù)2次尿白蛋白排泄率(uaer)＞20μg·min－1或30～300mg·(24h)－1。除標(biāo)準(zhǔn)：①ⅰ型糖尿病患者；②其他原因如高血壓導(dǎo)致的繼發(fā)性腎損害者；③糖尿病合并急性并發(fā)癥者；④身體及心理狀態(tài)(嬰幼兒、未成年人、高齡人、精神病、惡性腫瘤者、心力衰竭者等)不適合參加本研究者；⑤妊娠或哺乳期及近期有妊娠計(jì)劃的婦女；⑥同期采用其他中藥治療，影響療效判斷者。療方法對(duì)照組治療方案，一般治療(包括飲食治療、運(yùn)動(dòng)、戒酒、戒煙、控制體重等)，控制血糖和降壓，糾正脂質(zhì)代謝紊亂。觀察組在對(duì)照組干預(yù)的基礎(chǔ)上加實(shí)施例1提供的藥物組合物。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。觀察治療組和對(duì)照組的血糖、血脂指標(biāo)、空腹血糖(fbg)、糖化血紅蛋白(hbalc)、膽固醇(tc)、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)和低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)。對(duì)治療組和對(duì)照組腎功能指標(biāo)進(jìn)行觀察，腎功能指標(biāo)包括：血肌酐(scr)、尿素氮(bun)、尿微量白蛋白(malb)、腎小球?yàn)V過(guò)率(egfr)、胱抑素c(cys-c)采用酶聯(lián)免疫吸附法(elisa)檢測(cè)cys-c水平。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)分析采用spss17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用ridit分析，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果兩組(觀察組與對(duì)照組)患者治療后血糖、血脂指標(biāo)參數(shù)的結(jié)果如表1所示。兩組患者治療后腎功能指標(biāo)參數(shù)的結(jié)果如表2所示。表1兩組患者治療后血糖、血脂指標(biāo)參數(shù)*與對(duì)照組比，p＜0.05，組間有顯著差異；表2兩組患者治療后腎功能指標(biāo)*與對(duì)照組比，p＜0.05，組間有顯著差異；通過(guò)表1、表2中的數(shù)據(jù)可知，在一般治療和對(duì)癥干預(yù)的基礎(chǔ)上，加用實(shí)施例1提供的藥物組合物3個(gè)月后，治療組的fbg、hbalc、tc、ldl-c與治療前相比，組間有顯著差異，表明實(shí)施例1提供的藥物組合物能較好地改善糖尿病患者糖、脂代謝紊亂；治療組scr、bun、ma1b、egfr、cys-c等腎功能指標(biāo)與對(duì)照組相比，也有顯著降低，提示該藥物組合物能降低dn患者尿蛋白，減輕腎損傷，可以延緩dn進(jìn)展作用。實(shí)驗(yàn)例2實(shí)驗(yàn)例2采用實(shí)施例2提供的藥物組合物、對(duì)比例1-3提供的藥物組合物對(duì)2型糖尿病腎病大鼠保護(hù)作用研究實(shí)驗(yàn)材料：70只2月齡雄性wistar大鼠，體重150～170g，均購(gòu)自廣州中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，許可證號(hào):scxk(粵)2013-0020；飼養(yǎng)環(huán)境:溫度24℃～26℃，相對(duì)濕度40％～60％，每12h光照和黑暗交替，飼養(yǎng)期間自由進(jìn)食和飲水。本研究經(jīng)大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，符合動(dòng)物倫理相關(guān)規(guī)定。動(dòng)物分組及造模大鼠禁食不禁水12h以上，常規(guī)消毒，10％水合氯醛2ml/腹腔注射麻醉。背部切口1～1.5cm，暴露右腎，剝離腎臟脂肪及腎上腺，切除右腎，結(jié)扎右腎門血管，縫合切口，用雙氧水擦拭切口，外用青霉素干粉涂敷創(chuàng)口。手術(shù)2周后，大鼠按45mg/kg劑量一次性腹腔注射stz(stz溶于0.1mmol/l的檸檬酸鹽溶液，ph4.2～4.4)。注射stz72h后，大鼠尾靜脈采血1ml測(cè)定血糖。隨機(jī)血糖≥16.7mmol/l者，24h尿量以及尿白蛋白大于造模前50％為造模成功。造模成功后，隨機(jī)分為6組：模型組、實(shí)施例2提供的藥物組合物組(以下簡(jiǎn)稱實(shí)施例2組)、對(duì)比例1-3提供的藥物組合物組(以下分別簡(jiǎn)稱對(duì)比例1組、對(duì)比例2組、對(duì)比例3組)；另設(shè)正常組，每組10只sd大鼠。治療組從實(shí)驗(yàn)開(kāi)始第4周起，以2.8g/kgig，正常組及模型組均給予2.8g/kg蒸餾水ig，每日1次，連續(xù)12周。標(biāo)本收集及生化指標(biāo)檢測(cè)末次給藥后收集24h尿量，分裝保存待檢。稱重，腹腔麻醉后心臟取血、離心、分離血清保存待檢。分別檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組大鼠體重(bm)、腎重量(km)和腎重指數(shù)(ki)；采用血糖儀檢測(cè)bg；生化分析儀檢測(cè)tc、tg、bun、scr，按照試劑盒方法檢測(cè)malb。處死大鼠，摘取雙腎除去包膜后稱重(km)，計(jì)算腎重指數(shù)(ki)＝bm/km。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料采用x±s表示，組間比較用方差分析和snk-q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，均在spss20.0統(tǒng)計(jì)軟件上完成，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果治療后正常組精神狀態(tài)良好，毛澤光滑，動(dòng)作自如，反應(yīng)靈敏，進(jìn)食、飲水和尿量正常。模型組造模成功后逐漸出現(xiàn)消瘦、多食、多飲、多尿，精神萎靡、反應(yīng)遲鈍、尾巴蒼白濕冷、毛發(fā)枯黃等表現(xiàn)；各實(shí)驗(yàn)組給藥4周后毛色明顯轉(zhuǎn)好，精神狀態(tài)有所改善，飲水、進(jìn)食和尿量均有所改善，給藥8周后上述現(xiàn)象改善尤為明顯。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后稱重，模型組bm和km顯著低于正常組，ki顯著高于正常，組間有顯著差異(p＜0.05)。各實(shí)驗(yàn)組體質(zhì)量、腎質(zhì)量個(gè)參數(shù)如表3所示。從表3中可以看出，實(shí)施例2組與模型組相比，bm和km顯著升高，ki降低，組間有顯著差異(p＜0.05)；與模型組相比，對(duì)比例1、2、3組的bm和km升高，ki降低，組間無(wú)顯著差異(p＞0.05)。表3各實(shí)驗(yàn)組體質(zhì)量、腎質(zhì)量比較*與正常組相比，p＜0.05，組間有顯著差異；δ與模型組相比，p＜0.05p組間有顯著差異；※與模型組相比，p＞0.05，組間無(wú)顯著差異。各實(shí)驗(yàn)組血糖、血脂指標(biāo)比較各實(shí)驗(yàn)組血糖、血脂指標(biāo)如表4所示。從表4中可知：與正常組相比，模型組fbg、hba1c、tc、tg均顯著升高，組間有顯著差異，(p＜0.05)，說(shuō)明造模成功。與模型組相比，實(shí)施例2組fbg、hba1c、tc、tg指標(biāo)均顯著下降，組間有顯著差異(p＜0.05)。與模型組相比，對(duì)比例1、2、3組的fbg、hba1c、tc、tg均下降，組間無(wú)顯著差異。表4各實(shí)驗(yàn)組血糖、血脂指標(biāo)比較nfbg(mmol/l)hbalc(％)tc(mmol/l)tg(mmol/l)正常組106.37±1.215.06±1.211.84±0.640.67±0.68模型組1022.54±5.73*14.28±3.31*3.52±0.53*1.54±0.34*實(shí)施例2組1016.34±5.73δ10.26±2.54δ2.56±0.43δ0.97±0.66δ對(duì)比例1組1018.65±6.48※13.63±2.78※3.14±0.22※1.43±0.44※對(duì)比例2組1019.44±6.77※12.91±2.36※2.89±0.67※1.28±0.38※對(duì)比例3組1019.86±5.93※12.97±2.63※3.02±0.37※1.32±0.29*與正常組相比，p＜0.05，組間有顯著差異；δ與模型相比，p＜0.05，組間有顯著差異；※與模型相比，p＞0.05。各實(shí)驗(yàn)組腎功能比較各實(shí)驗(yàn)組的腎功能指標(biāo)如表5所示。從表5中數(shù)據(jù)可知：與正常組相比，模型組bun、scr、uaer均顯著升高，組間有顯著差異(p＜0.05)，說(shuō)明糖尿病腎病造模成功；與模型組比，實(shí)施例2組bun、scr、uaer均顯著下降，組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；與模型組相比，對(duì)比例1、2、3組的bun、scr、uaer均有下降，但組間無(wú)顯著差異(p＞0.05)。表5各實(shí)驗(yàn)組腎功能比較nbun(mmol/l)scr(μmol/l)uaer(mg/24h)正常組106.87±1.3331.45±4.150.36±0.07模型組1016.68±2.89*64.48±7.34*0.94±0.23*實(shí)施例2組1012.36±2.37δ43.19±6.63δ0.67±0.12δ對(duì)比例1組1014.48±2.09※57.19±7.58※0.81±0.24※對(duì)比例2組1015.52±2.54※56.19±6.95※0.73±0.18※對(duì)比例3組1014.43±3.16※52.19±7.23※0.679±0.21※*與正常組相比，p＜0.05，組間有顯著差異；δ與模型相比，p＜0.05，組間有顯著差異；※與模型相比，p＞0.05。實(shí)施例2組與對(duì)比例1、2、3組相比，實(shí)施例2提供的藥物組合物功效更為全面，具有益氣養(yǎng)陰，固腎澀精，清熱活血化瘀功效；具有更顯著優(yōu)勢(shì)。糖尿病腎病病機(jī)以本虛標(biāo)實(shí)為特征，本虛以氣陰兩虛為主，標(biāo)實(shí)則以濕熱瘀血為主。本發(fā)明提供的藥物組合物在改善糖尿病血脂和糖代謝，保護(hù)腎臟功能方面具有綜合治療優(yōu)勢(shì)。以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)12