本發(fā)明一種復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液及其制備工藝屬抗腫瘤中藥制劑制備領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液及其制備工藝。

背景技術(shù)：

大腸癌的發(fā)病率在所有癌癥中占據(jù)第四位，是發(fā)生于直腸和結(jié)腸的癌癥。其臨床癥狀因癌瘤的類型及部位而不同，除腹部不適及腹痛外，右側(cè)結(jié)腸癌以全身癥狀、貧血及腹部腫塊為主癥；左側(cè)結(jié)腸癌則以腸腔梗阻、排便紊亂為顯著癥狀；直腸癌則以排便習(xí)慣改變，糞便帶血及黏液為突出表現(xiàn)；截至目前，其病因不明，中醫(yī)認為可能與食用霉變食物、鹽腌食物、肥甘食物或因大腸慢性病變的長期刺激，日久惡變而成。本發(fā)明一種復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液以中醫(yī)辨證為基礎(chǔ)，選用白芍、半枝蓮、白花蛇舌草、白頭翁、苦參克、蛇莓、蜂蜜等7味中藥材飲片制備成口服液，為廣大患者起到治療、保健功效。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是，選擇白芍、半枝蓮、白花蛇舌草、白頭翁、苦參克、蛇莓、蜂蜜等7種中藥材飲片組成配方，制作一種復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液，具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎抗變態(tài)反應(yīng)、抗菌、增強免疫等多種功能。7種中藥材飲片功效互補，作用廣泛，按療程常飲，再加上必要的飲食調(diào)節(jié)與體育鍛煉，同時調(diào)節(jié)心理素質(zhì)，一定能使肝腫瘤患者起到治療、保健作用，減輕患者精神負擔，提高患者生活質(zhì)量。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液制備工藝，由口服液配方制定、原材料采購、原材料加工、原材料有效成分提取、提取藥加水攪拌沉淀、口服液配制、口服液灌裝滅菌、標簽粘貼及包裝多道工序加工完成；復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液配方制定，白芍20克、半枝蓮20克、白花蛇舌草20克、白頭翁20克、苦參20克、蛇莓20克、蜂蜜與蒸餾水用量相等，按5∶5容積計量，防腐劑用量0.1％，75％乙醇溶劑為中藥材飲片(除蜂蜜下同)總量的2倍；原材料采購：先確定復(fù)方白芍半枝蓮治大腸癌口服液本批次總生產(chǎn)總瓶數(shù)、每瓶容量、生產(chǎn)總?cè)萘?、每瓶服用天?shù)、服用總天數(shù)，再按配方計算出7種中藥材飲片每天需用量，按服用總天數(shù)計算出6種中藥材飲片總需用量，總需用量按配方比例計算出每種中藥材飲片的需用量，分品種進行采購，采購的各種中藥材飲片必須符合每種中藥材飲片的質(zhì)量指標和規(guī)格標準，無霉變、無病蟲害、無雜質(zhì)、無污染；75％溶劑乙醇采購與中藥材飲片總量采購比例為2∶1；原材料加工：除蜂蜜、蒸餾水、防腐劑外，對每種中藥材飲片進行精選和晾曬，充分混合均勻后，先用8毫米粒徑粉碎機粉碎，再用4毫米粒徑粉碎機粉碎備用；原材料中藥材飲片有效成分提取，采取醇提水沉法進行，采用本申請人設(shè)計、申請的發(fā)明專利(申請日2017年7月3日)“中草藥成分套裝圓筒電動循環(huán)自動過濾滲漉提取裝置”進行滲漉提取；該裝置由滲漉提取裝置支架、套裝圓筒滲漉裝置、電泵循環(huán)滲漉裝置、滲漉溶液自動過濾裝置、自動控溫?zé)崴h(huán)加熱裝置、滲漉溶劑蒸發(fā)分離裝置、滲漉溶劑冷凝回收裝置七部分組成；該滲漉提取裝置操作工藝流程為：①關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→打開加料密封蓋-→計量原料裝入內(nèi)筒-→分層裝入虛實均勻-→加入滲漉溶劑淋入圓槽-→圓槽中緩慢加入滲漉溶劑-→溶劑均勻淋入原料-→壓住圓槽不要浮起-→溶劑加至不再淋入距圓槽底5厘米止-→將密封蓋中部圓孔旋轉(zhuǎn)至淋入圓槽內(nèi)邊-→開啟滲漉溶液循環(huán)泵-→調(diào)節(jié)滲漉溶液循環(huán)閥不使?jié)B漉溶液溢出止-→關(guān)閉滲漉溶液循環(huán)泵-→關(guān)閉加料密封蓋穿入螺絲擰緊-→靜置滲漉36小時-→開啟滲漉溶液循環(huán)泵循環(huán)滲漉36小時-→關(guān)閉滲漉溶液循環(huán)泵-→打開滲漉溶液控制閥-→滲漉溶液經(jīng)內(nèi)筒筒底過濾網(wǎng)自動過濾-→經(jīng)滲漉溶液控制閥-→流入滲漉溶液蒸發(fā)筒上部過濾網(wǎng)自然過濾-→過濾液流入滲漉溶液蒸發(fā)筒下部-→打開加料密封蓋-→開啟滲漉溶液循環(huán)泵-→確定內(nèi)筒筒底過濾網(wǎng)是否過濾結(jié)束-→②結(jié)束過濾關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→加入新滲漉溶劑-→進行二次循環(huán)滲漉提取(操作流程與第一次相同)-→二次循環(huán)滲漉提取完成后-→打開滲漉溶液控制閥-→二次滲漉溶液經(jīng)內(nèi)筒筒底過濾網(wǎng)自動過濾-→流入滲漉溶液蒸發(fā)筒上部過濾網(wǎng)自然過濾-→二次滲漉溶液流入滲漉溶液蒸發(fā)筒下部-→與第一次滲漉溶液混合-→③取出內(nèi)筒倒出藥渣清洗-→內(nèi)筒重新放入外筒-→關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→計量原料裝入內(nèi)筒-→進入下次滲漉提取程序-→二次滲漉溶液蒸發(fā)筒內(nèi)部過濾網(wǎng)過濾結(jié)束-→④接通水源-→給熱水箱、熱水槽、冷凝器加水-→開啟電磁灶給熱水箱加熱-→開啟熱水循環(huán)泵-→熱水箱與熱水槽熱水開始循環(huán)-→給滲漉溶液蒸發(fā)筒加熱-→⑤開啟自動控溫儀-→調(diào)節(jié)控溫儀高溫至90℃、低溫至80℃-→熱水槽水溫升至90℃電磁灶自動關(guān)閉-→熱水槽水溫降至80℃電磁灶自動開啟-→蒸發(fā)筒滲漉溶液溶劑蒸發(fā)-→溶劑蒸發(fā)汽體經(jīng)汽體輸送管-→⑥汽體送入冷凝器溶劑汽體匯集室-→溶劑汽體進入冷凝器螺旋形冷凝管冷凝為液體-→液體進入冷凝器冷凝溶劑收集室-→流入冷凝溶劑回收筒-→放入冷凝溶劑存儲筒-→循環(huán)使用或存儲-→⑦開啟滲漉溶液蒸發(fā)筒下部閥門-→總提取藥放入存儲筒-→預(yù)備水沉攪拌器-→水沉攪拌器加入占提取藥60％的蒸餾水-→緩慢加入提取藥快速攪拌-→攪拌均勻裝入沉淀筒-→放入0--5℃冷柜或冷庫低溫沉淀-→沉淀完成倒出上清液-→得復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液總提取藥；復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液成品藥配制：總提取藥按容積計量后，從口服液總?cè)萘恐袦p去，剩余容積量，按5∶5的比例計算出蜂蜜與蒸餾水加入容量，防腐劑按0.1％用量計算；備以300-400升不銹鋼圓筒容器，將計量好的總提取藥、蜂蜜、蒸餾水、防腐劑加入不銹鋼圓筒容器，進行混合攪拌，攪拌時先低速攪拌，不斷調(diào)節(jié)至高速攪拌，直至充分攪拌均勻。復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液灌裝滅菌包裝：將攪拌均勻的口服液成品加入灌裝裝置，用200毫升容量瓶進行口服液裝瓶加蓋，得復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液成品；將瓶裝口服液成品經(jīng)高溫滅菌，粘貼標簽，裝盒裝箱，入庫保存銷售。復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液服用：口服每次20毫升，1日兩次。

據(jù)《中華本草》記載：白芍為芍藥科植物芍藥(栽培品)及毛果芍藥的根。含有芍藥甙，氧化芍藥甙，苯甲酰芍藥甙，白芍甙，芍藥甙無酮，沒食子酰芍藥甙，β-蒎-10-烯基-β-巢菜甙，芍藥新甙，芍藥內(nèi)酯a、b、c，β-谷甾醇，胡蘿卜甙。還從根的鞣質(zhì)中分得1，2，3，6-四沒食子酰基葡萄糖，1，2，3，4，6-五沒食子酰基葡萄糖及相應(yīng)的六沒食子?；咸烟呛推邲]食子?；咸烟堑?。又含右旋兒茶精及揮發(fā)油。揮發(fā)油主要含苯甲酸，牡丹酚及其他醇類和酚類成分共33個。半枝蓮為唇形科植物半枝蓮的全草。含有紅花素，異紅花素，高山黃芩素，高山黃鈐甙，β-谷甾醇，硬脂酸，生物堿[1，2]多糖[3]等。另據(jù)報道，從地上部分分離得到漢黃芩素，半枝蓮素，半枝蓮種素，柚皮素，芹菜素，粗毛豚草素，圣草素，木犀草索，5，7，4-三羥基-8-甲氧基黃烷酮4-羥基漢黃芩素，7-閎基-5，8-二甲氧基黃酮，對-閎基苯甲西藏，對-閎基芐基丙酮，對-香豆酸，原兒茶酸，能果酸植物甾醇，植物甾醇β-d-葡萄糖甙等；白花蛇舌草為雙子葉植物藥茜草科植物白花蛇舌草的帶根全草。含有車葉草甙，車葉草甙酸，去乙酸基車葉草甙酸，都桷子甙酸，雞屎藤次甙，雞屎藤次甙甲酯，6-o-對-羥基桂皮酰雞屎藤次甙甲酯，6-o-對-甲氧基桂皮酰雞屎藤次甙甲酯，6-o-阿魏酰雞屎藤次甙甲酯，2-甲基-3-羥基蒽醌，2-甲基-3-甲氧基蒽醌，2-甲基-3-羥基-4-甲氧基蒽醌等[1-3]，以及熊果酸，β-谷甾醇，三十一烷，豆甾醇，齊墩果酸，β-谷甾醇-β-葡萄糖甙，對-香豆酸等[5，6]；白頭翁為毛莨科植物白頭翁的根；含有白頭翁皂甙a、b、c、d，3-o-α-l-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-l-吡喃阿拉伯糖-3β，23-二羥基-δ20(29)-羽扇豆烯-28-酸，白頭翁皂甙a3、b4，皂甙1、2，白樺脂酸-3-o-α-l阿拉伯吡喃糖甙，白樺脂酸，3-氧代白樺脂酸，胡蘿卜甙，白頭翁素，原白頭翁素等，主要抗癌成分為白頭翁皂甙a3；苦參為豆科植物苦參的根。含有苦參堿，氧化苦參堿，n-氧化槐根堿、槐定堿，右旋別苦參堿，右旋異苦參堿，右旋槐花醇，槐花醇n-氧化物，左旋槐根堿，左旋槐胺堿，右旋-n-甲基金雀花堿，左旋臭豆堿，贗靛葉堿。根中還含多種黃酮類化合物：苦參新醇，苦參查耳酮，苦參查耳酮醇，苦參醇，新苦參醇，降苦參醇，異苦參酮，刺芒柄花素，苦參酮，降苦參酮，甲基苦參新醇c，1-山槐素，三葉豆紫檀甙及三葉豆紫檀甙丙二酸酯，苦參素，異脫水淫羊藿素，降脫水淫羊藿素，黃腐醇，異黃腐酸，木犀草素-7-葡萄糖甙。此外，根中還含有三萜皂甙：苦參皂甙，大豆皂甙以及醌類化合物：苦參醌；蛇莓為薔薇科植物蛇莓的全草。含有甲氧基去氫膽甾醇，低聚縮合鞣質(zhì)，并沒食子鞣質(zhì)，總蛋白，總非結(jié)構(gòu)性碳水化合物，沒食子酸，已糖，戊糖，糖醛酸，蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)鞣質(zhì)多糖，酚性物質(zhì)，又含熊果酸，委陵菜酸，野薔薇葡萄糖酯，刺梨甙f，6-甲氧基柚皮素，杜鵑素，β-谷甾醇，硬脂酸，白樺甙，蛇莓并沒食子甙a、b，山柰酚-3-o-蕓香糖甙及山柰酚-3-o-刺槐二糖甙；蜂蜜為蜜蜂科動物中華密蜂或意大利蜜蜂所釀的蜜糖。含有在蜂巢中釀成的糖類物質(zhì)，主含葡萄糖，果糖；其他還含蔗糖，糊精，有機酸，蛋白質(zhì)，揮發(fā)油，蠟，花粉粒，維生素b1、b2、b6、c、k、h，淀粉酶，轉(zhuǎn)人酶，過氧化酶，酯酶，生長刺激素，乙酰膽堿，煙酸，泛酸，胡蘿卜素，無機元素鈣、硫、磷、鎂、鉀、鈉、碘等。

本發(fā)明的有益效果是：上述7種中藥材組方，白芍具有抗腫瘤與抗誘變作用、保肝和解毒作用、抗菌作用、抑制血小板聚集的作用、降血壓作用、抗缺氧作用、對免疫功能雙向調(diào)節(jié)作用、抗炎、抗?jié)冏饔谩⒔獐d鎮(zhèn)痛作用等；半枝蓮具有清熱解毒；散瘀止血；利尿消腫作用。治癌癥、腹水、肺癰；腸癰；瘰疬；吐血；衄血；血淋；水腫；熱毒癰腫；咽喉疼痛；毒蛇咬傷；跌打損傷等。白花蛇舌草具有抗癌腫、抗炎免疫、抗菌消炎、清熱解毒；利濕。治腸癰；癤腫瘡瘍；熱淋澀痛；水腫；痢疾；腸炎；濕熱黃疸；肺熱喘咳；咽喉腫痛等；白頭翁具有抗腫瘤、抗病毒作用、抗菌作用、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗痙攣作用、清熱解毒；涼血止?。辉餄駳⑾x等作用；苦參具有抗腫瘤作用、升白細胞作用、擴張血管和對急性心肌缺血的保護作用；降壓作用、平喘祛痰作用、安定作用、抗過敏作用、調(diào)節(jié)免疫作用、潰瘍作用、抗炎作用、抗菌作用、清熱燥濕、祛風(fēng)殺蟲；蛇莓具有抗癌作用、增強免疫功能、抗菌作用，清熱解毒，散瘀消腫，涼血止血，治熱病，驚癇，咳嗽，吐血，咽喉腫痛，痢疾，癰腫，疔瘡，癤腫等。蜂蜜具有抗脂肪肝作用、能改善血液的成分，促進心腦和血管功能；對肝臟有保護作用，能促使肝細胞再生；能迅速補充體力，消除疲勞，增強對疾病的抵抗力；還有殺菌消毒的作用；能治療中度的皮膚傷害，特別是燙傷；可改善睡眠；還可以潤腸通便等。以上7種中藥材飲片具有抗癌、抗衰老、抗病毒作用、抗菌作用等作用；功效互補，作用廣泛，按療程常飲，再加上必要的體育鍛煉，調(diào)節(jié)心理素質(zhì)，一定能起到抗癌、保健作用，減輕患者精神負擔，提高患者生活質(zhì)量。

具體實施方式

具體實施例

1、制定復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液配方為：白芍20克、半枝蓮20克、白花蛇舌草20克、白頭翁20克、苦參20克、蛇莓20克、蜂蜜與蒸餾水用量相等，按5∶5容積計量，防腐劑用量0.1％。

2、確定本批次復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液生產(chǎn)量為1000瓶，每瓶裝200毫升，共需制備口服液總量為200升。

3、按本批次復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液生產(chǎn)量與配方計算所需中藥材飲片總量為600千克，按配方比例計算出5種中藥材飲片采購量分別為：自芍100千克、半枝蓮100千克、白花蛇舌草100千克、白頭翁100千克、苦參100千克、蛇莓100千克，蜂蜜與蒸餾水的比例為5∶5，等中藥材有效成分提取完成后按容積計量采購；防腐劑用量為0.1％，75％乙醇溶劑采購1200升，循環(huán)使用。

4、復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液中藥材飲片加工：對每種中藥材飲片進行精選和晾曬，充分混合均勻后，先用6毫米粒徑粉碎機粉碎，再用3毫米粒徑粉碎機粉碎備用。

5、復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液中藥材飲片有效成分提?。翰扇〈继崴练ㄟM行，采用本申請人設(shè)計、申請的發(fā)明專利(申請日2017年7月3日)“中草藥成分套裝圓筒電動循環(huán)自動過濾滲漉提取裝置”進行滲漉提?。辉撗b置由滲漉提取裝置支架、套裝圓筒滲漉裝置、電泵循環(huán)滲漉裝置、滲漉溶液自動過濾裝置、自動控溫?zé)崴h(huán)加熱裝置、滲漉溶劑蒸發(fā)分離裝置、滲漉溶劑冷凝回收裝置七部分組成；該滲漉提取裝置操作工藝流程為：①關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→打開加料密封蓋-→計量原料裝入內(nèi)筒-→分層裝入虛實均勻-→加入滲漉溶劑淋入圓槽-→圓槽中緩慢加入滲漉溶劑-→溶劑均勻淋入原料-→壓住圓槽不要浮起-→溶劑加至不再淋入距圓槽底5厘米止-→將密封蓋中部圓孔旋轉(zhuǎn)至淋入圓槽內(nèi)邊-→開啟滲漉溶液循環(huán)泵-→調(diào)節(jié)滲漉溶液循環(huán)閥不使?jié)B漉溶液溢出止-→關(guān)閉滲漉溶液循環(huán)泵-→關(guān)閉加料密封蓋穿入螺絲擰緊-→靜置滲漉36小時-→開啟滲漉溶液循環(huán)泵循環(huán)滲漉36小時-→關(guān)閉滲漉溶液循環(huán)泵-→打開滲漉溶液控制閥-→滲漉溶液經(jīng)內(nèi)筒筒底過濾網(wǎng)自動過濾-→經(jīng)滲漉溶液控制閥-→流入滲漉溶液蒸發(fā)筒上部過濾網(wǎng)自然過濾-→過濾液流入滲漉溶液蒸發(fā)筒下部-→打開加料密封蓋-→開啟滲漉溶液循環(huán)泵-→確定內(nèi)筒筒底過濾網(wǎng)是否過濾結(jié)束-→②結(jié)束過濾關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→加入新滲漉溶劑-→進行二次循環(huán)滲漉提取(操作流程與第一次相同)-→二次循環(huán)滲漉提取完成后-→打開滲漉溶液控制閥-→二次滲漉溶液經(jīng)內(nèi)筒筒底過濾網(wǎng)自動過濾-→流入滲漉溶液蒸發(fā)筒上部過濾網(wǎng)自然過濾-→二次滲漉溶液流入滲漉溶液蒸發(fā)筒下部-→與第一次滲漉溶液混合-→③取出內(nèi)筒倒出藥渣清洗-→內(nèi)筒重新放入外筒-→關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→計量原料裝入內(nèi)筒-→進入下次滲漉提取程序-→二次滲漉溶液蒸發(fā)筒內(nèi)部過濾網(wǎng)過濾結(jié)束-→④接通水源-→給熱水箱、熱水槽、冷凝器加水-→開啟電磁灶給熱水箱加熱-→開啟熱水循環(huán)泵-→熱水箱與熱水槽熱水開始循環(huán)-→給滲漉溶液蒸發(fā)筒加熱-→⑤開啟自動控溫儀-→調(diào)節(jié)控溫儀高溫至90℃、低溫至80℃-→熱水槽水溫升至90℃電磁灶自動關(guān)閉-→熱水槽水溫降至80℃電磁灶自動開啟-→蒸發(fā)筒滲漉溶液溶劑蒸發(fā)-→溶劑蒸發(fā)汽體經(jīng)汽體輸送管-→⑥汽體送入冷凝器溶劑汽體匯集室-→溶劑汽體進入冷凝器螺旋形冷凝管冷凝為液體-→液體進入冷凝器冷凝溶劑收集室-→流入冷凝溶劑回收筒-→放入冷凝溶劑存儲筒-→循環(huán)使用或存儲-→⑦開啟滲漉溶液蒸發(fā)筒下部閥門-→粗提取藥放入存儲筒-→預(yù)備水沉攪拌器-→水沉攪拌器加入占提取藥60％的蒸餾水-→緩慢加入提取藥快速攪拌-→攪拌均勻裝入沉淀筒-→放入0--5℃冷柜或冷庫低溫沉淀-→沉淀完成倒出上清液-→得復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液總提取藥。

6、復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液成品藥配制：總提取藥按容積計量后，從口服液總?cè)萘?00升中減去，剩余容積量，按5∶5的比例計算出蜂蜜與蒸餾水加入容量，防腐劑按0.1％用量計算；備以300-400升不銹鋼圓筒容器，將計量好的粗成品藥、蜂蜜、蒸餾水、防腐劑加入不銹鋼圓筒容器，進行混合攪拌，攪拌時先低速攪拌，不斷調(diào)節(jié)至高速攪拌，直至充分攪拌均勻。

7、復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液灌裝滅菌包裝：將攪拌均勻的口服液成品加入灌裝裝置，用200毫升容量瓶進行復(fù)方青黛黃芩抗白血病口服液裝瓶加蓋；得復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液成品；將瓶裝復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液成品經(jīng)高溫滅菌，粘貼標簽，裝盒裝箱，入庫保存銷售。

8、復(fù)方白芍半枝蓮抗大腸癌口服液服用：口服每次20毫升，1日兩次。