1.一種藥物組合物,其包括缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑和油。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑包括式(i)化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物,其中所述式i化合物呈具有式(ii)的鹽的形式
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的藥物組合物,其中所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑包括式(iia)化合物:
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的藥物組合物,其中所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑包括鈉鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的藥物組合物,其中所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑包括莫立司他(molidustat)或由其組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的藥物組合物,其中所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑包括莫立司他鈉或由莫立司他鈉組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物包括微粉化顆粒,所述微粉化顆粒包括所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物,其中所述微粉化顆粒的特征在于d90,所述d90為約70μm或更小、約60μm或更小、約50μm或更小、約40μm或更小或約30μm或更小。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的藥物組合物,其中所述微粉化顆粒的特征在于d90,所述d90為約20μm至約70μm、約20μm至約60μm、約20μm至約50μm、約20μm至約40μm或約20μm至約30μm。
11.根據(jù)權(quán)利要求8至10中任一項所述的藥物組合物,其中所述微粉化顆粒的特征在于d10,所述d10為約0.1μm至約10μm、約0.2μm至約10μm或約0.2至約5μm。
12.根據(jù)權(quán)利要求8至11中任一項所述的藥物組合物,其中所述微粉化顆粒的特征在于d50,所述d50為約1μm至約20μm、約1μm至約15μm、約1μm至約10μm、約5μm至約20μm、約5μm至約15μm、約5μm至約10μm、約10至約20μm或約10至約15μm。
13.根據(jù)權(quán)利要求8至12中任一項所述的藥物組合物,其中所述微粉化顆粒的特征在于基本上單峰的粒度分布。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項所述的藥物組合物,其中所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑的濃度為約1.0%和20%(m/v)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項所述的藥物組合物,其中所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑的濃度為約1.0%至約10%(m/v)。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的藥物組合物,其中所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑的濃度為約1.0%至約5.0%(m/v)。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項所述的藥物組合物,其中所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑的濃度為約1.0%、1.25%、1.50%、1.75%、2.0%、2.25%、2.50%、2.75%、3.0%、3.25%、3.50%、3.75%、4.0%、4.25%、4.50%、4.75%或5.0%(m/v)。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項所述的藥物組合物,其中所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑的濃度為約1.5%至約2.5%(m/v)、約2.0%至約4.5%(m/v)、約2.0%至約3.0%(m/v)、約1.0%至約3.0%(m/v)或約2.0%至約5.0%(m/v)。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項所述的藥物組合物,其中所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑的濃度為約2.5%(m/v)。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項所述的藥物組合物,其中所述油包括選自由以下組成的組的至少一種:杏仁油、杏核油、芥花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、亞麻籽油、葡萄油、大麻油、栗米油、橄欖油、棕櫚油、花生油、芝麻籽油、大豆油、葵花籽油、薊油、芥花油、米糠油、小麥胚芽油以及其混合物。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項所述的藥物組合物,其中所述油包括選自由以下組成的組的至少一種:經(jīng)改性的杏仁油、經(jīng)改性的杏核油、經(jīng)改性的芥花油、經(jīng)改性的蓖麻油、經(jīng)改性的椰子油、經(jīng)改性的棉籽油、經(jīng)改性的亞麻籽油、經(jīng)改性的葡萄油、經(jīng)改性的大麻油、經(jīng)改性的栗米油、經(jīng)改性的橄欖油、經(jīng)改性的棕櫚油、經(jīng)改性的花生油、經(jīng)改性的芝麻籽油、經(jīng)改性的大豆油、經(jīng)改性的葵花籽油、經(jīng)改性的薊油、經(jīng)改性的菜籽油、經(jīng)改性的米糠油、經(jīng)改性的小麥胚芽油以及其混合物,其中所述改性是通過醇解獲得的,優(yōu)選地使用甘油、丙二醇或低分子聚乙二醇。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項所述的藥物組合物,其中所述油包括葵花籽油。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項所述的藥物組合物,其中所述油包括經(jīng)改性的栗米油。
24.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物進一步包括魚油。
25.根據(jù)權(quán)利要求1至24中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物進一步包括至少一種選自由以下組成的組的魚油:鮭魚油、鱈魚肝油以及其混合物。
26.根據(jù)權(quán)利要求24或25所述的藥物組合物,其中所述魚油的量為約0.01%至約5%(w/w)。
27.根據(jù)權(quán)利要求24或25所述的藥物組合物,其中所述魚油的量為約0.01%至約1.5%(w/w)。
28.根據(jù)權(quán)利要求24至27中任一項所述的藥物組合物,其中所述魚油的量為約0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%或5%(w/w)。
29.根據(jù)權(quán)利要求1至28中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物進一步包括增稠劑。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的藥物組合物,其中所述增稠劑包括具有c12-c24脂肪酸的甘油酯。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的藥物組合物,其中所述甘油酯是單酯、二酯、三酯或其混合物。
32.根據(jù)權(quán)利要求29至31中任一項所述的藥物組合物,其中所述增稠劑包括二山崳酸甘油酯。
33.根據(jù)權(quán)利要求29至32中任一項所述的藥物組合物,其中所述增稠劑的量介于約0.1%與約10%(w/w)之間。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的藥物組合物,其中所述增稠劑的量介于約0.1%與約8%(w/w)之間。
35.根據(jù)權(quán)利要求33或34所述的藥物組合物,其中所述增稠劑的量介于約0.5%與約5%(w/w)之間。
36.根據(jù)權(quán)利要求33至35中任一項所述的藥物組合物,其中所述增稠劑的量介于約0.5%與約2.5%(w/w)之間。
37.根據(jù)權(quán)利要求33至36中任一項所述的藥物組合物,其中所述增稠劑的量為約0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%或10%(w/w)。
38.根據(jù)權(quán)利要求33至37中任一項所述的藥物組合物,其中所述增稠劑的量為約1.0%(w/w)。
39.根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物進一步包括抗氧化劑。
40.根據(jù)權(quán)利要求1至39中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物進一步包括至少一種選自由以下組成的組的抗氧化劑:抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、檸檬酸、卵磷脂、沒食子酸丙酯、生育酚以及其組合。
41.根據(jù)權(quán)利要求39或40所述的藥物組合物,其中所述抗氧化劑的量介于約0.01%與約2%(w/w)之間。
42.根據(jù)權(quán)利要求39至41中任一項所述的藥物組合物,其中所述抗氧化劑的量介于約0.01%與約1.5%(w/w)之間。
43.根據(jù)權(quán)利要求39至42中任一項所述的藥物組合物,其中所述抗氧化劑的量為約0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、1.5%或2%(w/w)。
44.根據(jù)權(quán)利要求1至43中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物進一步包括防腐劑。
45.根據(jù)權(quán)利要求1至44中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物進一步包括至少一種選自由以下組成的組的防腐劑:乙醇、丙二醇、丁醇、氯丁醇、苯甲酸、山梨酸、對羥基苯甲酸酯以及其組合。
46.根據(jù)權(quán)利要求44或45所述的藥物組合物,其中所述防腐劑的量介于約0.01%與約2%(w/w)之間。
47.根據(jù)權(quán)利要求44至46中任一項所述的藥物組合物,其中所述防腐劑的量介于約0.01%與約1.5%(w/w)之間。
48.根據(jù)權(quán)利要求44至47中任一項所述的藥物組合物,其中所述防腐劑的量為約0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、1.5%或2%(w/w)。
49.一種藥物組合物,其包括
50.根據(jù)權(quán)利要求1至49中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物被調(diào)配用于口服施用、舌下/頰施用或其組合。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的藥物組合物,其中所述組合物被調(diào)配用于口服施用。
52.根據(jù)權(quán)利要求1至51中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物是懸浮液、乳液、漿料、分散液或溶液。
53.根據(jù)權(quán)利要求1至52中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物是懸浮液。
54.根據(jù)權(quán)利要求1至53中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物進一步包括藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑、潤滑劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、溶劑、稀釋劑、緩沖劑、表面活性劑或其組合。
55.一種根據(jù)權(quán)利要求1至54中任一項所述的藥物組合物的用途,其用于制備用于治療貧血的藥物。
56.一種根據(jù)權(quán)利要求1至54中任一項所述的藥物組合物,其用于治療貧血。
57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的藥物組合物,其中所述貧血是非再生性貧血。
58.根據(jù)權(quán)利要求56所述的藥物組合物,其中所述貧血是缺鐵性貧血、惡性貧血、再生障礙性貧血、化療誘導(dǎo)的貧血(cia)、免疫介導(dǎo)的溶血性貧血(imha)或溶血性貧血。
59.根據(jù)權(quán)利要求56至58中任一項所述的藥物組合物,其中所述貧血與慢性腎病(ckd)相關(guān)。
60.一種用于增加紅細(xì)胞生成素的方法,所述方法包括向有需要的受試者施用根據(jù)權(quán)利要求1至54中任一項所述的藥物組合物。
61.一種用于治療貧血的方法,所述方法包括向有需要的受試者施用根據(jù)權(quán)利要求1至54中任一項所述的藥物組合物。
62.根據(jù)權(quán)利要求61所述的方法,其中所述貧血是非再生性貧血。
63.根據(jù)權(quán)利要求61所述的方法,其中所述貧血是缺鐵性貧血、惡性貧血、再生障礙性貧血、溶血性貧血、化療誘導(dǎo)的貧血(cia)或免疫介導(dǎo)的溶血性貧血(imha)。
64.根據(jù)權(quán)利要求61所述的方法,其中所述藥物組合物每日施用一次。
65.根據(jù)權(quán)利要求61至64中任一項所述的方法,其中所述藥物組合物每日施用一次,持續(xù)至少連續(xù)28天。
66.根據(jù)權(quán)利要求65所述的方法,其中所述藥物組合物在施用所述連續(xù)28天之后間歇地每日施用一次。
67.根據(jù)權(quán)利要求65或66所述的方法,其中所述藥物組合物在施用所述連續(xù)28天之后至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、至少8天、至少9天、至少10天或至少14天不施用。
68.根據(jù)權(quán)利要求61至67中任一項所述的方法,其中所述有需要的受試者是哺乳動物。
69.根據(jù)權(quán)利要求61至68中任一項所述的方法,其中所述受試者是貓。
70.根據(jù)權(quán)利要求61至69中任一項所述的方法,其中所述組合物被口服施用。
71.根據(jù)權(quán)利要求61至70中任一項所述的方法,其中所述組合物以足以提供約0.5mg/l或更高、約1mg/l或更高、1.5mg/l或更高、2mg/l或更高、2.5mg/l或更高、3mg/l或更高或約0.5mg/l至約5mg/l的所述缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑的最大血漿濃度(cmax)的劑量施用。