1.一種生成抗聚集的單分散的并且均質(zhì)的西羅莫司微球的方法,所述微球用于涂覆可植入醫(yī)療裝置或用于直接注射到活組織中,所述方法包括:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述溶劑包括二氯甲烷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述分散相組合物進(jìn)一步包含聚合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中所述聚合物包括plga。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法,其中冷凍干燥所述微球被配置為將粒度減小10-15%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述微流體階梯乳化使用包括多個(gè)3d流動(dòng)接合部的微流體芯片。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法,其中所述微流體芯片包括七個(gè)3d流動(dòng)接合部。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述微流體階梯乳化使用微流體芯片,所述微流體芯片包括遞送所述分散相組合物的交叉流動(dòng)通道和遞送所述連續(xù)相組合物的平行的梯級(jí)微槽的陣列。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其中所述梯級(jí)微槽的深度為約2至約5μm。
10.根據(jù)權(quán)利要求8至9中任一項(xiàng)所述的方法,所述連續(xù)相組合物與分散相組合物的流量比大于1000。
11.根據(jù)權(quán)利要求8至10中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述微球使用滴流方式形成。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的方法,其中形成的所述微球的直徑小于約8μm。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的方法,其中形成的所述微球的直徑為約1.8至約8.4μm。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述微球6-7次。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述微球至少8次。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述微球進(jìn)一步包括離心包含所述微球的懸浮液。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中洗滌所述微球還包括加入等體積的約0.05wt%的吐溫20水溶液,并渦旋約5至約10秒。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物不包括乙酸異丙酯(ipac)。
19.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中所述分散相組合物的藥物負(fù)載wt%為約33wt%至約44wt%。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述分散相組合物的溶劑選自由二氯甲烷(dcm)、丙酮、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈和乙酸異丙酯組成的組。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物包含去離子水和表面活性劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物選自由聚乙烯醇(pva)、吐溫80、triton?x-100、十二烷基硫酸鈉(sds)、普朗尼克表面活性劑,例如普朗尼克f68或普朗尼克f127、和單甲氧基聚環(huán)氧乙烷(mpeo)-b-pla二嵌段共聚物組成的組。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的方法,其中用0.05%的吐溫20水溶液洗滌所述微球。
24.一種生成抗聚集的單分散的并且均質(zhì)的西羅莫司微球的方法,所述方法包括:
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其中所述西羅莫司微球使用滴流方式形成。
26.根據(jù)權(quán)利要求24至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中在所述微流體階梯乳化中使用的微流體芯片包括多個(gè)接合部。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述微流體芯片包括七個(gè)接合部。
28.根據(jù)權(quán)利要求26至27中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述微流體芯片包括10個(gè)平行的梯級(jí)微槽的陣列,其中所述梯級(jí)微槽的深度為約2至約5μm。
29.根據(jù)權(quán)利要求24至28中任一項(xiàng)所述的方法,其中形成的所述西羅莫司微球的直徑小于約8μm。
30.根據(jù)權(quán)利要求24至29中任一項(xiàng)所述的方法,其中形成的所述西羅莫司微球的直徑為約1.8至約8.4μm。
31.根據(jù)權(quán)利要求24至30中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述西羅莫司微球6-7次。
32.根據(jù)權(quán)利要求24至31中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述西羅莫司微球至少8次。
33.根據(jù)權(quán)利要求24至32中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述西羅莫司微球進(jìn)一步包括離心包含西羅莫司微球的懸浮液。
34.根據(jù)權(quán)利要求32至33中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述西羅莫司微球還包括加入等體積的約0.05wt%的吐溫20水溶液,并渦旋約5至約10秒。
35.根據(jù)權(quán)利要求24至34中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物不包括乙酸異丙酯(ipac)。
36.根據(jù)權(quán)利要求24至35中任一項(xiàng)所述的方法,其中從所述西羅莫司微球中移除所述溶劑包括冷凍干燥。
37.根據(jù)權(quán)利要求24至36中任一項(xiàng)所述的方法,其中形成的所述微球基本上是無(wú)定形的。
38.根據(jù)權(quán)利要求24至37中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述分散相組合物的溶劑可以包括二氯甲烷(dcm)、丙酮、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈和乙酸異丙酯中的任一種。
39.根據(jù)權(quán)利要求24至38中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物包含去離子水和表面活性劑。
40.根據(jù)權(quán)利要求24至39中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物包括聚乙烯醇(pva)、吐溫80、triton?x-100、十二烷基硫酸鈉(sds)、普朗尼克表面活性劑,例如普朗尼克f68或普朗尼克f127、和單甲氧基聚環(huán)氧乙烷(mpeo)-b-pla二嵌段共聚物。
41.根據(jù)權(quán)利要求24至40中任一項(xiàng)所述的方法,其中用0.05%的吐溫20?水溶液洗滌所述西羅莫司微球。
42.一種制備高度均一的微球的方法,所述微球包括基本上無(wú)定形形式的治療藥物。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法,其中所述微球包含濃度為0-約70%載體的聚合物載體材料。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法,其中所述聚合物載體是plga或聚己內(nèi)酯。
45.根據(jù)權(quán)利要求43至44中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述聚合物載體和藥物是以分子形式分散的,并且包括均一混合物而不具有單獨(dú)的材料域。