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      西羅莫司微球和制備西羅莫司微球的方法與流程

      文檔序號(hào):40401828發(fā)布日期:2024-12-20 12:25閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

      技術(shù)特征:

      1.一種生成抗聚集的單分散的并且均質(zhì)的西羅莫司微球的方法,所述微球用于涂覆可植入醫(yī)療裝置或用于直接注射到活組織中,所述方法包括:

      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述溶劑包括二氯甲烷。

      3.根據(jù)權(quán)利要求1和2中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述分散相組合物進(jìn)一步包含聚合物。

      4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中所述聚合物包括plga。

      5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法,其中冷凍干燥所述微球被配置為將粒度減小10-15%。

      6.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述微流體階梯乳化使用包括多個(gè)3d流動(dòng)接合部的微流體芯片。

      7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法,其中所述微流體芯片包括七個(gè)3d流動(dòng)接合部。

      8.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述微流體階梯乳化使用微流體芯片,所述微流體芯片包括遞送所述分散相組合物的交叉流動(dòng)通道和遞送所述連續(xù)相組合物的平行的梯級(jí)微槽的陣列。

      9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其中所述梯級(jí)微槽的深度為約2至約5μm。

      10.根據(jù)權(quán)利要求8至9中任一項(xiàng)所述的方法,所述連續(xù)相組合物與分散相組合物的流量比大于1000。

      11.根據(jù)權(quán)利要求8至10中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述微球使用滴流方式形成。

      12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的方法,其中形成的所述微球的直徑小于約8μm。

      13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的方法,其中形成的所述微球的直徑為約1.8至約8.4μm。

      14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述微球6-7次。

      15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述微球至少8次。

      16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述微球進(jìn)一步包括離心包含所述微球的懸浮液。

      17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中洗滌所述微球還包括加入等體積的約0.05wt%的吐溫20水溶液,并渦旋約5至約10秒。

      18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物不包括乙酸異丙酯(ipac)。

      19.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中所述分散相組合物的藥物負(fù)載wt%為約33wt%至約44wt%。

      20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述分散相組合物的溶劑選自由二氯甲烷(dcm)、丙酮、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈和乙酸異丙酯組成的組。

      21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物包含去離子水和表面活性劑。

      22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物選自由聚乙烯醇(pva)、吐溫80、triton?x-100、十二烷基硫酸鈉(sds)、普朗尼克表面活性劑,例如普朗尼克f68或普朗尼克f127、和單甲氧基聚環(huán)氧乙烷(mpeo)-b-pla二嵌段共聚物組成的組。

      23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的方法,其中用0.05%的吐溫20水溶液洗滌所述微球。

      24.一種生成抗聚集的單分散的并且均質(zhì)的西羅莫司微球的方法,所述方法包括:

      25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其中所述西羅莫司微球使用滴流方式形成。

      26.根據(jù)權(quán)利要求24至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中在所述微流體階梯乳化中使用的微流體芯片包括多個(gè)接合部。

      27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述微流體芯片包括七個(gè)接合部。

      28.根據(jù)權(quán)利要求26至27中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述微流體芯片包括10個(gè)平行的梯級(jí)微槽的陣列,其中所述梯級(jí)微槽的深度為約2至約5μm。

      29.根據(jù)權(quán)利要求24至28中任一項(xiàng)所述的方法,其中形成的所述西羅莫司微球的直徑小于約8μm。

      30.根據(jù)權(quán)利要求24至29中任一項(xiàng)所述的方法,其中形成的所述西羅莫司微球的直徑為約1.8至約8.4μm。

      31.根據(jù)權(quán)利要求24至30中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述西羅莫司微球6-7次。

      32.根據(jù)權(quán)利要求24至31中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述西羅莫司微球至少8次。

      33.根據(jù)權(quán)利要求24至32中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述西羅莫司微球進(jìn)一步包括離心包含西羅莫司微球的懸浮液。

      34.根據(jù)權(quán)利要求32至33中任一項(xiàng)所述的方法,其中洗滌所述西羅莫司微球還包括加入等體積的約0.05wt%的吐溫20水溶液,并渦旋約5至約10秒。

      35.根據(jù)權(quán)利要求24至34中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物不包括乙酸異丙酯(ipac)。

      36.根據(jù)權(quán)利要求24至35中任一項(xiàng)所述的方法,其中從所述西羅莫司微球中移除所述溶劑包括冷凍干燥。

      37.根據(jù)權(quán)利要求24至36中任一項(xiàng)所述的方法,其中形成的所述微球基本上是無(wú)定形的。

      38.根據(jù)權(quán)利要求24至37中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述分散相組合物的溶劑可以包括二氯甲烷(dcm)、丙酮、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈和乙酸異丙酯中的任一種。

      39.根據(jù)權(quán)利要求24至38中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物包含去離子水和表面活性劑。

      40.根據(jù)權(quán)利要求24至39中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述連續(xù)相組合物包括聚乙烯醇(pva)、吐溫80、triton?x-100、十二烷基硫酸鈉(sds)、普朗尼克表面活性劑,例如普朗尼克f68或普朗尼克f127、和單甲氧基聚環(huán)氧乙烷(mpeo)-b-pla二嵌段共聚物。

      41.根據(jù)權(quán)利要求24至40中任一項(xiàng)所述的方法,其中用0.05%的吐溫20?水溶液洗滌所述西羅莫司微球。

      42.一種制備高度均一的微球的方法,所述微球包括基本上無(wú)定形形式的治療藥物。

      43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法,其中所述微球包含濃度為0-約70%載體的聚合物載體材料。

      44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法,其中所述聚合物載體是plga或聚己內(nèi)酯。

      45.根據(jù)權(quán)利要求43至44中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述聚合物載體和藥物是以分子形式分散的,并且包括均一混合物而不具有單獨(dú)的材料域。


      技術(shù)總結(jié)
      公開(kāi)了一種生成單分散的且均質(zhì)的包括西羅莫司的微球的方法。所述方法可以包括使用微流體階梯乳化來(lái)生產(chǎn)西羅莫司液滴。西羅莫司液滴可以包括小于約50%或約100%的藥物負(fù)載wt%。所述方法可以進(jìn)一步包括洗滌所述液滴以除去聚乙烯醇。所述方法還可以包括從西羅莫司液滴中除去溶劑。

      技術(shù)研發(fā)人員:蒂梅萊·戴迪耶,張子林,埃卡內(nèi)姆·??▋?nèi)姆,吉多·博洛涅西,戈蘭·T·弗拉迪薩夫列維奇
      受保護(hù)的技術(shù)使用者:M.A.醫(yī)學(xué)聯(lián)合公司
      技術(shù)研發(fā)日:
      技術(shù)公布日:2024/12/19
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