本發(fā)明屬于中藥組合物，具體涉及一種強腎中藥提取物的制備方法、產(chǎn)品和應用。

背景技術：

1、近年來，隨著人們的工作壓力逐年增大，有腎虛腎虧問題的患者也呈現(xiàn)逐年增多的態(tài)勢。臨床上，腎陽虧虛癥見面色蒼白或黝黑、腰膝酸軟、精神不振、手足冰涼、畏寒怕風、便溏腹瀉、失眠心煩、男子陽痿早泄、性欲低下、尿頻夢遺、女子宮寒不孕、月經(jīng)紊亂等?，F(xiàn)有補腎壯陽產(chǎn)品主要分為中藥和西藥。西藥中，以枸櫞酸西地那非為代表的化學合成藥物能夠一定程度上解決男子性功能障礙的問題，但難以從人體整體的角度進行周身調養(yǎng)，從而從根本上解決問題。中醫(yī)藥具有療效可靠、毒副作用小、臨床應用安全等特點，對此類癥狀的改善與預防具有獨到優(yōu)勢。

2、刺蒺藜fructus?tribuli，主產(chǎn)于我國河南、河北、山東、安徽、江蘇、四川、陜西等地，其中藥藥用基原為果實部分。刺蒺藜復果多由5分果瓣組成，放射狀排列呈棱狀球形。商品果皮堅硬、木制，內(nèi)含種子3-4粒。種子卵圓形，稍扁，有油性。氣微，味苦。刺蒺藜果實含有刺蒺藜苷、山奈酚、山奈酚-3-葡萄糖苷、山奈酚-3-蕓香糖苷、槲皮素等成分，種子油中含有蒺藜酰胺、n-反式對羥基苯乙基咖啡酰胺、大黃素甲醚等成分。現(xiàn)代藥理學研究顯示，刺蒺藜具有降壓、抗心肌缺血、延緩衰老及性強壯作用。

3、肉蓯蓉herba?cistanches，主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、寧夏、甘肅、新疆等地，其中藥藥用基原為肉質莖。肉蓯蓉的肉質莖呈扁圓柱形，稍彎曲，表面棕褐色或灰棕色，密被覆瓦狀排列的肉質鱗葉，鱗葉菱形或三角形。肉蓯蓉氣微，味甜、微苦。肉蓯蓉的肉質莖中含有肉蓯蓉苷a、b、c、h，洋丁香酚苷、2’-乙?；蠖∠惴榆?、海膽苷、(2，5-二氧代-4-咪唑烷基)氨基甲酸、甜菜堿、胡蘿卜苷、8-表馬錢子苷酸、β-谷甾醇、n，n-二甲基甘氨酸甲酯等成分，還含有多種氨基酸、多糖等營養(yǎng)物質。現(xiàn)代藥理學研究顯示，肉蓯蓉具有增強免疫、調整內(nèi)分泌、促進代謝、延緩衰老及通便等作用。

4、中國專利cn103405617b公開了一種補腎壯陽的中藥組合物及其制備方法，原料藥由淫羊藿、牛鞭、補骨脂、巴戟天、紅參、黃芪、肉桂、韭菜子、核桃仁、熟地黃、枸杞子、地黃、桑螵蛸、當歸、大棗、川木通組成，并將其通過一定的工藝方法進行純化，得到中藥組合物。然而，該組合物的原料藥組方龐大，含有動物性藥物牛鞭、桑螵蛸成本較高。

5、中國專利105497496b公開了一種具有提高男性性功能作用的中藥組合物及其制備方法和用途，原料藥由人參、五味子、麥冬、枸杞子和丹參組成。該組方構成簡單成本相對交底，然而動物實驗顯示其提高性功能的效果相對有限。

6、另一方面，中藥提取技術有助于從富集中藥有效成分的角度出發(fā)提升中藥效果，同時可以去除中藥材中不必要的未知成分，是中藥及中藥組合物實現(xiàn)更好應用效果的必由之路。

7、中國專利102441040a公開了一種肉蓯蓉苯乙醇總苷的制備方法，由肉蓯蓉粉碎、浸提、吸附樹脂吸附、洗脫、濃縮等步驟完成。該方法可以避免肉蓯蓉苯乙醇苷類物質的分解與氧化。然而該方法未公開該提取方法的提取物強腎、改善男性性功能的效果。

8、中國專利116966213a公開了一種從刺蒺藜中提取刺蒺藜皂甙的方法及應用，以解決現(xiàn)有提取方式單一、刺蒺藜皂甙純度不佳的問題。包括刺蒺藜烘干、粉碎、醇提、混合溶劑提取、重結晶等步驟。然而，該方法未公開該提取方法的提取物強腎、改善男性性功能的效果。

9、綜上，現(xiàn)有技術難以提供一種從刺蒺藜、肉蓯蓉的中藥原料中同時對有效成分進行提取、并使得獲得的中藥提取物具有更好的補腎強腎功效的制備方法。

技術實現(xiàn)思路

1、有鑒于此，針對現(xiàn)有技術難以提供一種從刺蒺藜、肉蓯蓉的中藥原料中同時對有效成分進行提取、并使得獲得的中藥提取物具有更好的補腎強腎功效的制備方法的問題，本發(fā)明的目的是提供一種強腎中藥提取物的制備方法、產(chǎn)品和應用。

2、為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，一方面，本發(fā)明提供了一種強腎中藥提取物的制備方法，包括以下步驟：

3、s1、將刺蒺藜進行粉碎過篩，得刺蒺藜粉；

4、s2、取新鮮肉蓯蓉、顆粒狀氯化鈉，共同搗爛、研磨，氮氣保護下加熱，再加入甲醇、濃鹽酸、步驟s1中得到的刺蒺藜粉，回流，過濾，得粗提取液；

5、s3、將步驟s2中得到的粗提取液濃縮，調節(jié)ph，得濃縮液；

6、s4、將步驟s3中得到的濃縮液柱層析分離，洗脫液濃縮干燥，得強腎中藥提取物。

7、優(yōu)選地，按質量份，步驟s1中，所述刺蒺藜為23-32份。

8、更優(yōu)選地，按質量份，步驟s1中，所述刺蒺藜為28份。

9、優(yōu)選地，按質量份，步驟s2中，所述新鮮肉蓯蓉為100-120份。

10、更優(yōu)選地，按質量份，步驟s2中，所述新鮮肉蓯蓉為110份。

11、優(yōu)選地，按質量份，步驟s2中，所述氯化鈉為45-55份。

12、更優(yōu)選地，按質量份，步驟s2中，所述氯化鈉為50份。

13、優(yōu)選地，按質量份，步驟s2中，所述甲醇為150-250份。

14、更優(yōu)選地，按質量份，步驟s2中，所述甲醇為200份。

15、其中，步驟s2中，所述濃鹽酸為氯化氫質量分數(shù)36％-38％的市售濃鹽酸。

16、優(yōu)選地，按質量份，步驟s2中，所述濃鹽酸為0.8-1.5份。

17、更優(yōu)選地，按質量份，步驟s2中，所述濃鹽酸為1份。

18、優(yōu)選地，步驟s2中，所述氯化鈉為顆粒狀氯化鈉。

19、更優(yōu)選地，所述顆粒狀氯化鈉的粒徑大于等于1mm。

20、再優(yōu)選地，且作為本發(fā)明的實例，所述顆粒狀氯化鈉的粒徑為2-2.8mm。

21、優(yōu)選地，步驟s2中，所述研磨的時間為10-45min。

22、更優(yōu)選地，步驟s2中，所述研磨的時間為30min。

23、優(yōu)選地，步驟s2中，所述氮氣保護下加熱的溫度為65-85℃。

24、更優(yōu)選地，步驟s2中，所述氮氣保護下加熱的溫度為75℃。

25、優(yōu)選地，步驟s2中，所述氮氣保護下加熱的時間為20-50min。

26、更優(yōu)選地，步驟s2中，所述氮氣保護下加熱的時間為30min。

27、另一方面，本發(fā)明提供了上述制備方法制得的強腎中藥提取物。

28、再一方面，本發(fā)明提供了一種補腎強腎的組合物，由上述強腎中藥提取物、肉豆蔻、遠志、桑椹子、炙甘草制成；其中所述強腎中藥提取物由上述強腎中藥提取物的制備方法制得。

29、優(yōu)選地，所述組合物由強腎中藥提取物、肉豆蔻14-23質量份、遠志10-20質量份、桑椹子5-9質量份、炙甘草3-8質量份制成；其中所述強腎中藥提取物的原料藥為刺蒺藜23-32質量份、新鮮肉蓯蓉100-120質量份。

30、更優(yōu)選地，所述組合物由強腎中藥提取物、肉豆蔻19質量份、遠志15質量份、桑椹子7質量份、炙甘草5質量份制成；其中所述強腎中藥提取物的原料藥為刺蒺藜28質量份、新鮮肉蓯蓉110質量份。

31、再一方面，本發(fā)明提供了上述組合物的制備方法，包括以下步驟：

32、t1、將肉豆蔻與有機溶劑混合，加熱回流，過濾取濾液，濃縮，干燥，得肉豆蔻提取物；

33、t2、將遠志、桑椹子、炙甘草干燥、煎煮，過濾、合并濾液，得總濾液；

34、t3、將強腎中藥提取物、步驟t1中得到的肉豆蔻提取物、步驟t2得到的總濾液混合，濃縮，得組合物。

35、優(yōu)選地，步驟t1中，所述有機溶劑選自正己烷、環(huán)己烷、丙酮、乙醇中的至少一種。

36、更優(yōu)選地，步驟t1中，所述有機溶劑為乙醇、環(huán)己烷的混合物。

37、再優(yōu)選地，且作為本發(fā)明的實例，所述乙醇、環(huán)己烷的混合物具體為乙醇、環(huán)己烷體積比2.5：1的混合物。

38、優(yōu)選地，步驟t1中，所述有機溶劑與所述肉豆蔻的質量比為100：17-23。

39、優(yōu)選地，步驟t1中，所述濃縮具體為旋蒸。

40、優(yōu)選地，步驟t1中，所述干燥具體為將所述有機溶劑通過干燥除去。

41、優(yōu)選地，步驟t2中，所述煎煮具體為加入遠志、桑椹子、炙甘草3-8倍質量水，煎煮3-5小時。

42、還一方面，本發(fā)明提供了一種藥物，其原料為上述制備方法制得的強腎中藥提取物或/和上述組合物或/和上述制備方法制得的組合物。

43、所述藥物可制備成丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、粉劑、片劑、錠劑、糖錠劑等給藥劑型，針對不同的劑型可選擇本領域合適的輔料。

44、所使用的輔料可以是固體、液體或氣體。固體輔料示例包括乳糖、白陶土、蔗糖、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯膠、硬脂酸鎂和硬脂酸。液體輔料的例子包括糖漿、花生油、橄欖油和水。氣體輔料的例子包括二氧化碳和氮氣。

45、在制備口服劑型的組合物時，可以使用任何方便的藥物介質。例如，水、乙醇、油、醇、調味劑、防腐劑、著色劑等可用于形成口服液體制劑，如混懸劑、乳劑和溶液；而載體，如淀粉、糖類、微晶纖維素、稀釋劑、制粒劑、乳化劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑可用于形成口服固體制劑，如粉劑、膠囊劑和片劑。由于其易于給藥，片劑和膠囊是使用固體藥物載體的優(yōu)選口服劑量單位。可選擇使用標準水性或非水性技術對片劑進行包衣。

46、含有本發(fā)明組合物的片劑可以通過壓片或模塑制備，可選擇使用一種或多種輔助成分或佐劑?？赏ㄟ^在適當?shù)臋C器中以自由流動的形式(如粉末或顆粒)壓片活性成分，可選擇與粘合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑、表面活性物質或分散劑混合來制備壓片。模制片劑可在適當?shù)臋C器中模制，即用惰性液體稀釋劑潤濕的粉末狀化合物混合物。每片優(yōu)選含有約0.05mg至約5g活性成分，每個小袋或膠囊優(yōu)選含有約0.05mg至約5g活性成分。例如，擬用于人體口服給藥的制劑可能含有約0.5mg至約5g活性藥物，與適量且方便的載體材料混合，其可能約占總組成的5％至95％。單位劑型通常含有約1mg至約2g活性成分，通常為25mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg或1000mg。

47、本發(fā)明中適用于胃腸外給藥的藥物組合物可制備為活性化合物的水溶液或混懸液?？梢园ㄟm當?shù)谋砻婊钚詣?，例如羥丙基纖維素。也可以在甘油、液體聚乙二醇和其油混合物中制備分散體。此外，可以加入防腐劑以防止微生物的有害生長。

48、本發(fā)明的藥物可以是適合局部使用的形式，例如氣霧劑、乳膏、軟膏、洗劑、粉劑或類似物。此外，組合物可以是適當?shù)男问接糜谕钙そo藥裝置。可以使用本發(fā)明的中藥組合物，通過常規(guī)處理方法制備這些處方。例如，通過混合親水性材料和水，以及約5wt％至約10wt％的化合物，制備具有所需稠度的乳膏或軟膏。

49、本發(fā)明的藥物可以是適用于直腸給藥的形式，其中載體是固體。最好將混合物制成單位劑量栓劑。合適的載體包括可可脂和其他本領域中常用的材料。栓劑可通過首先形成混合含有軟化或熔化載體的組合物，隨后在模具中冷卻和塑形。

50、除上述載體成分外，上述藥物制劑可能包括(如適用)一種或多種額外的載體成分，如稀釋劑、緩沖液、矯味劑、粘合劑、表面活性劑、增稠劑、潤滑劑、防腐劑(包括抗氧化劑)等。此外，可加入其它輔料，例如乳糖、淀粉、纖維素衍生物、硬脂酸鎂、硬脂酸等、著色劑和矯味劑等。使制劑與預期受體的血液等滲。還可以粉末或濃縮液形式制備含有本發(fā)明中藥組合物的組分。

51、優(yōu)選地，所述藥物的劑型包括膏劑、丸劑、顆粒劑、口服液、片劑、錠劑、膠囊劑、散劑、糖漿劑、酊劑。

52、還一方面，本發(fā)明提供了上述強腎中藥提取物及其制備方法、上述組合物及其制備方法和上述強腎藥物在生產(chǎn)補腎強腎產(chǎn)品中的應用。

53、優(yōu)選地，所述補腎強腎產(chǎn)品為補腎強腎藥物。

54、本發(fā)明采用的中藥組分的性能作進一步解釋如下。

55、刺蒺藜：

56、【異名】茨(《詩經(jīng)》)，蒺藜(《毛詩傳》)蒺藜子、旁通、屈人、止行、豺羽、升推(《本經(jīng)》)，即黎(《別錄》)，白蒺藜子(《藥性論》)，杜蒺藜(《圣惠方》)，土蒺藜(《御藥院方》)，白蒺藜(《醫(yī)學入門》)，旱草(《本草經(jīng)解》)，三角蒺藜(《本草求真》)，三角刺(《中國藥用植物志》)，八角刺(《青海藥材》)，蒺骨子、野菱角、地菱(《江蘇省植物藥材志》)，硬蒺藜(《中藥材品種論述》)，蒺藜蓇葖(《山東中藥》)。

57、【基源】蒺藜科蒺藜屬植物蒺藜和大花蒺藜的果實。

58、【原植物】1.蒺藜tribulus?terrestris?l.

59、2.大花蒺藜t.cistoides?l.。

60、【采收加工】8-9月果實由綠色變成黃白色，大部分已成熟時，割取全株，曬幾天，脫粒，再曬干。

61、【藥性】苦、辛，平。歸肝、肺經(jīng)。

62、【功能主治】平肝，解郁，明目，祛風。主治頭痛，眩暈，胸脅脹痛，乳房脹痛，癥瘕，目赤翳障，風疹瘙癢，白癜風，癰疽瘰疬。

63、肉蓯蓉：

64、【異名】肉松蓉、黑司令(《吳普本草》)，縱蓉(《本草經(jīng)集注》、地精(《石藥爾雅》)，馬足、馬芝(《寶慶本草折衷》)，蓯蓉、大蕓(《中藥志》)，寸蕓(《全國中草藥匯編》)。

65、【基源】列當科肉蓯蓉屬植物肉蓯蓉和管花肉蓯蓉的肉質莖。

66、【原植物】肉蓯蓉cistanche?deserticola?y.c.ma。此外《中華人民共和國藥典》2005年版記載，同屬植物管花肉蓯蓉c.tubulosa(schrenk)wightr帶鱗葉的肉質莖也作本品入藥。

67、【采收加工】4-5月上旬采挖剛出土的肉蓯蓉，留小采大。去掉花序或蓯蓉頭，晾曬于干凈沙灘上或房頂上，1個多月后由黃白色變成肉質棕褐色，即為甜大蕓。秋季采收者因水分大，不易干燥，故把肥大者投入鹽湖中，腌1-3年，用時洗去鹽分，叫鹽大蕓。

68、【藥性】甘、咸，溫。歸腎、大腸經(jīng)。

69、【功用主治】補腎陽，益精血，潤腸道。主治腎陽虛衰、精血不足之陽痿，遺精，白濁，尿頻余瀝，腰痛腳弱，耳鳴目花，月經(jīng)衍期，宮寒不孕，腸燥便秘。

70、肉豆蔻：

71、【異名】迦拘勒(《開寶本草》)，豆蔻(《續(xù)傳信方》)，肉果(《綱目》)，頂頭肉、玉果(《全國中草藥匯編》)，扎地(藏名)，麻尖(傣語)。

72、【基源】肉豆蔻科肉豆蔻屬植物肉豆蔻的種仁。

73、【原植物】肉豆蔻myristica?fragrans?houtt.。

74、【采收加工】定植后6-7年開花結果，10年后產(chǎn)量增多，25年達盛果期。結果期為60-70年，每年盛果期有兩次，即5-7月及10-12月。采摘成熟果實，除去果皮，剝?nèi)ゼ俜N皮，將種仁用45℃低溫慢慢烤于，經(jīng)常翻動，當種仁搖之作響時即可。若高于45℃，脂肪溶解，失去香味，質量下降。

75、【藥性】辛，微苦，溫。歸脾、胃、大腸經(jīng)。

76、【功用主治】溫中澀腸，行氣消食。主治虛瀉，冷痢，脘腹脹痛，食少嘔吐，宿食不消。

77、遠志：

78、【異名】葽繞、蕀蒬(《爾雅》)，棘菀、細草(《本經(jīng)》)，小雞腿、小雞眼(《全國中草藥匯編》)，小草根(《中藥材品種論述》)。

79、【基源】遠志科遠志屬植物遠志和西伯利亞遠志的根。

80、【原植物】1.遠志polygala?tenuifolia?willd.；

81、2.西伯利亞遠志p.sibirica?l.。

82、【采收加工】栽種后第三、第四年秋季返苗后或春季出苗前挖取根部，用木棒敲打，使其松軟，抽出木心，曬干即“遠志肉”、“遠志筒”；如采收后不去木心，直接曬干者，稱“遠志棍”。

83、【藥性】辛、苦，微溫。歸心、肺、腎經(jīng)。

84、《綱目》記載：“遠志，入足少陰腎經(jīng)，非心經(jīng)藥也。其功專于強志易精，治善忘。蓋精與志皆腎經(jīng)之所藏也?！?/p>

85、【功用主治】寧心安神，祛痰開竅，解毒消腫。主治心神不安，驚悸失眠，健忘，驚癇，咳嗽痰多，癰疽發(fā)背，乳房腫痛。

86、桑椹子：

87、【異名】桑實(《五十二病方》)，葚(《爾雅》)，烏椹(《本草衍義》)，文武實(《保命集》)，黑椹(《本草蒙筌》)，桑棗(《生草藥性備要》)，桑椹子子(《本草再新》)，桑粒(《東北藥用植物志》)，桑藨(《四川中藥志》)，桑果(江蘇)。

88、【基源】?？粕僦参锷５母稍锕?。

89、【原植物】原植物桑morus?alba?l.，又名：家桑(《日華子》)，桑椹樹(《救荒本草》)。

90、【采收加工】5-6月當桑的果穗變紅色時采收，曬干或蒸后曬干。

91、【藥性】甘、酸，寒。歸肝、腎經(jīng)。

92、【功用主治】滋陰養(yǎng)血，生津潤腸。主治肝腎不足和血虛精虧的頭暈目眩，耳鳴，須發(fā)早白，失眠，消渴，腰酸，腸燥便秘，禿瘡。

93、甘草：

94、【異名】美草、蜜甘(《本經(jīng)》)，蜜草、黑根草(《別錄》)，國老(《本草經(jīng)集注》)，靈通(《記事珠》)，粉草(《群芳譜》)，甜草(《中國藥用植物志》)，甜根子(《中藥志》)，棒草(《黑龍江中藥》)。

95、【基源】豆科甘草屬植物甘草、光果甘草、脹果甘草的根及根莖。

96、【原植物】1.甘草glycyrrhiza?uralensis?fisch.。

97、2.光果甘草g.glabra?l.。

98、3.脹果甘草g.inflata?batal.。

99、【采收加工】8-9月采挖，除去蘆頭，莖基、須根，截成適當長短的段，曬至半干，打成小捆，再曬至全干。

100、【炮制】本發(fā)明使用的甘草為炮制后的炙甘草。炙甘草又稱蜜甘草，炮制方法如下：

101、取煉蜜用適量開水稀釋后，加入甘草片拌勻，悶潤片刻，置熱鍋內(nèi)，用文火炒至表面顯深黃色，不粘手為度，取出放涼。每100kg的甘草片用煉蜜25kg。蜜甘草形如甘草，表面深黃色略有光澤，略帶黏性，味甜，用于補中益氣，緩急止痛。據(jù)《藥性微蘊》記載，“(甘草)甘溫能除大熱，故生用則氣平，補脾胃不足，而大瀉心火。炙之則氣溫，補三焦元氣而散表寒，除邪熱，去咽痛，緩正氣，養(yǎng)陰血”。

102、【藥性】甘、平。歸脾、胃、心、肺經(jīng)。

103、【功用主治】和中緩急，潤肺解毒，調和諸藥。炙用治脾胃虛弱，倦怠食少，腹痛便溏，四肢攣急疼痛，心悸臟躁，肺痿咳嗽；生用治咽喉腫痛，癰瘡腫毒，小兒胎毒，及藥物、食物中毒。

104、相對于現(xiàn)有技術，本發(fā)明具有以下有益效果：

105、(1)本發(fā)明提供的強腎中藥提取物的制備方法能夠高效提取刺蒺藜、肉蓯蓉兩種中藥材中具有強腎功能的有效成分，且相較于常規(guī)提取方法，該方法提取的中藥提取物具有良好的強腎效果。

106、(2)本發(fā)明提供的補腎強腎組合物的原料中藥材中，肉蓯蓉填補腎陽，增益精血，為君藥；遠志攻專心腎，壯陽易精，肉豆蔻行中下二焦，除寒燥濕，溫補脾胃以溫腎，刺蒺藜平肝益精，涼血養(yǎng)血，益善補陰，為臣藥；桑椹子滋陰養(yǎng)血，益腎固精，清虛火，息虛風，為佐藥；炙甘草和中緩急，平和藥性兼而為使藥。全方助補腎陽，兼行補血養(yǎng)陰、散寒化虛之效。

107、(3)本發(fā)明所述組合物經(jīng)動物實驗證實，具有顯著的補腎強腎和提升性功能的效果，具有廣闊的應用前景。